СОКСПЛАТ концентрат 5 мг/мл

М. Биотек Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 5 мг/мл

Концентрат, 5 мг/мл

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1
Флакон 20 мл №1x1
Флакон 40 мл №1x1

Флакон 10 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ОКСАЛИПЛАТИН АМАКСА 5 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

Rp

ЭЛОКСАМЕДА 5 мг/мл

Альмеда Фарма(CH)

Концентрат

Rp

ЭЛОКСАТИН 5 мг/мл

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Концентрат

Rp

ОКСА 50 5 мг/мл

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.(IN)

Концентрат

Rp

ОКСА 100 5 мг/мл

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.(IN)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОКСАЛИПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12962/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 5 мг оксалиплатина; 1 флакон содержит 50 мг или 100 мг, или 200 мг оксалиплатина;
  • Торговое наименование: СОКСПЛАТ
  • Условия отпуска: по рецепту (только для применения в стационаре специалистами по онкологии)
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины. Оксалиплатин.

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СОКСПЛАТ концентрат 5 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

соксплат

(Soxplat)

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл раствора содержит5 мг оксалиплатина; 1 флакон содержит 50 мг или 100 мг или 200мг оксалиплатина;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Оксалиплатин.

Код АТХL01X A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оксалиплатин-противоопухолевый препарат, принадлежащий к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1, 2-диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатом.

Оксалиплатин-единственный энантиомер (цис-[(1R, 2R) -1, 2-циклогександиамин-N, N'] оксалато(2-)-O, O'] платины.

Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичностиin vitro, так и противоопухолевой активностиin vivoна различных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активностьin vitro иin vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатину.

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалось синергическое цитотоксическое действиеin vitro иin vivo.

Исследования механизма действия (хотя препарат еще недостаточно изучен) свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри - и межниточных перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.

Эффективность оксалиплатина (85 мг / м2кожни 2 недели) в комбинации с 5-ФУ/фолиновой кислотой (ФК) у пациентов с метастатическим колоректальным раком продемонстрирована в процессе трех клинических исследований:

− в рамках исследования ЕFС2962 было проведено сравнительное исследование (III фаза) терапии первого выбора, в котором 420 пациентов были рандомизированы на две группы: те, кто получал только 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N = 210), и те, кто получал комбинацию оксалиплатина с 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N = 210);

- в рамках исследования ЕFС4584 было проведено сравнительное исследование (III фаза) с участием 821 пациента, которые ранее получали противоопухолевое лечение комбинацией иринотекана (СРТ-11) и 5-ФУ/ФК и которые были невосприимчивы к нему. Пациенты были рандомизированы на три группы: только 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N = 275), только оксалиплатин (N = 275), комбинация оксалиплатина с 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N = 271);

− в рамках исследования ЕFС2964 было проведено исследование (II фаза) без контрольной группы с участием пациентов, которые ранее получали противоопухолевое лечение только 5-ФУ/ФК и были невосприимчивы к нему, в котором они получали терапию комбинацией оксалиплатин и 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N = 57).

Два рандомизированных клинических исследования, EFC2962 с участием больных, получавших терапию первой линии, и EFC4584, в котором принимали участие пациенты, которые проходили предварительное лечение, продемонстрировали значительно выше процентное соотношение терапевтического ответа и удлиненное выживания без прогрессирования заболевания (PFS – progression free survival)/время до прогрессирования заболевания (TTP − time to progression) по сравнению с монотерапией 5-ФУ/ФК.

В процессе исследования EFC4584, к которому привлекались пациенты, которые проходили предварительное лечение и были невосприимчивы к нему, разница показателя среднего общего выживания (OS - overall survival) между комбинацией оксалиплатина и 5-ФУ/ФК не достигла статистически достоверного уровня.

Таблица 1

Частота возникновения терапевтического ответа при применении схемы FOLFOX4 по сравнению со схемой LV5FU2

Частота возникновения терапевтического ответа, % (Ди = 95%).

Независимый радиологический контроль.

Анализ среди всех пациентов, вовлеченных в исследование (ИВС-анализ)

LV5FU2

FOLFOX4

Монотерапии оксалиплатином

Терапия первого выбора

EFC2962.

Ответ оценивался каждые 8 недель

22

(16–27)

49

(42–56)

NA*

Критерий P = 0, 0001

Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение

EFC4584

(нечувствительно-11 + 5-ФУ / ФК).

Ответ оценивался каждые 6 недель

0, 7

(0, 0–2, 7)

11, 1

(7, 6–15, 5)

1, 1

(0, 2-3, 2)

Критерий P < 0, 0001

Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение

EFC2964

(нечувствительны к 5-ФУ / ФК).

Ответ оценивался каждые 12 недель.

NA*

23

(13–36)

NA*

* NA: не применяется.

Таблица 2

Медиана выживания без прогрессирования заболевания (ВБП)/медиана времени до прогрессирования (ЧДП): схема FOLFOX4 по сравнению со схемой LV5FU2

Медиана ВБП /ЧДП (месяцы)

(Ди = 95%).

Независимый радиологический контроль.

Анализ среди всех пациентов, вовлеченных в исследование (ИВС-анализ)

LV5FU2

FOLFOX4

Монотерапии оксалиплатином

Терапия первого выбора

EFC2962 (ВБП)

6, 0

(5, 5–6, 5)

8, 2

(7, 2–8, 8)

NA*

Логранговый критерий

Р = 0, 0003

Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение

EFC4584 (TTP)

(нечувствительны к CPT-11 + 5-ФУ / ФК)

2, 6

(1, 8–2, 9)

5, 3

(4, 7–6, 1)

2, 1

(1, 6–2, 7)

Логранговый критерий

Р< 0, 0001

Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение

EFC2964

(нечувствительны к 5-ФУ/ФК)

NA*

5, 1

(3, 1–5, 7)

NA*

* NA: не применяется.

Таблица 3

Медиана общего выживания( ЗВ): сравнение схемы FOLFOX4 со схемой LV5FU2

Медиана ЗВ, месяцы (Ди = 95%).

Анализ среди всех пациентов, вовлеченных в исследование (ИВС-анализ)

LV5FU2

FOLFOX4

Монотерапии оксалиплатином

Терапия первого выбора

EFC2962

14, 7

(13, 0–18, 2)

16, 2

(14, 7–18, 2)

NA*

Логранговый критерий

Р = 0, 12

Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение

EFC4584

(нечувствительны к CPT-11 + 5-ФУ / ФК)

8, 8

(7, 3–9, 3)

9, 9

(9, 1–10, 5)

8, 1

(7, 2–8, 7)

Логранговый критерий

Р = 0, 09

Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC2964

(нечувствительны к 5-ФУ/ФК)

NA*

10, 8

(9, 3–12, 8)

NA*

* NA: не применяется.

Среди пациентов, которые имели симптомы захворюванняна начала исследования, и которые ранее получали противоопухолевые препараты (ЕFС4584), достоверно положительная динамика симптомов наблюдалась больше в группе, которая получала оксалиплатин с 5-ФУ/ФК, чем в группе, которая получала лечение только 5-ФУ/ФК (27, 7% по сравнению с 14, 6 % р = 0, 0033).

У пациентов, которые не получали предварительного лечения (EFC2962), не наблюдалось статистически значимой разницы между двумя группами ни по одному показателю качества жизни. Однако показатели качества жизни, определяющие общее состояние здоровья и наличие или отсутствие боли, в целом были лучше в контрольной группе и хуже в группе пациентов, получавших Оксалиплатин, из-за тошноты и рвоты.

При назначении адъювантной терапии во время сравнительного исследования III фазы MOSAIC(EFC3313) 2246 пациентов были рандомизированы в группы (899 пациентов со II стадией заболевания/duke's B2 и 1347 пациентов с III стадией заболевания/duke's C) для выполнения полной резекции первичной опухоли колоректального рака и последующей монотерапии 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N = 1123 (B2/C = 448/675) или комбинации оксалиплатина та5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C) = 451/672).

Таблица 4

EFC3313: 3-летняя выживаемость без рецидива заболевания( ИВС-анализ) * для всех групп пациентов

Лечебная группа

LV5FU2

FOLFOX4

Процент больных с 3-летним выживанием без рецидива заболевания (ДИ = 95 %)

73, 3

(70, 6–75, 9)

78, 7

(76, 2–81, 1)

Соотношение рисков (Ди = 95 %)

0, 76

(0, 64–0, 89)

Стратифицированный логранговый критерий

P = 0, 0008

* Медиана последующего наблюдения после завершения лечения составила 44, 2 месяца (за всеми пациентами наблюдали в течение как минимум 3 лет после завершения лечения).

Исследование продемонстрировало общую значительное преимущество в отношении 3-летнего выживания без рецидива заболевания (disease freesurvival) комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ/ФК (FOLFOX4) по сравнению с терапией 5-ФУ/ФК (LV5FU2).

Таблица 5

EFC3313: 3-летняя выживаемость без рецидива заболевания( ИВС-анализ) * в зависимости от стадии болезни

Стадия болезни

Стадия II

(Duke's B2)

Стадия III

(Duke's C)

Лечебная группа

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Процент больных с 3-летним выживанием без рецидива заболевания (ДИ = 95 %)

84, 3

(80, 9-87, 7)

87, 4

(84, 3-90, 5)

65, 8

(62, 2-69, 5)

72, 8

(69, 4-76, 2)

Соотношение рисков

(Ди = 95 %)

0, 79

(0, 57-1, 09)

0, 75

(0, 62-0, 90)

Логранговый критерий

P = 0, 151

P = 0, 002

* Медиана последующего наблюдения после завершения лечения составила 44, 2 месяца (за всеми пациентами наблюдали в течение как минимум 3 лет после завершения лечения).

Общее выживание (ITT-анализ). На момент анализа 3-летней выживаемости без рецидива заболевания, который был первичной конечной точкой исследования MOSAIC, 85, 1% пациентов остались в живых в терапевтической группе FOLFOX4 по сравнению с 83, 8% пациентов в терапевтической группе LV5FU2. Это свидетельствовало об общем уменьшении риска летальных исходов на 10% в пользу FOLFOX4, что не достигало статистически значимой разницы (соотношение риска = 0, 9).

Цифровые значения были равны 92, 2% по сравнению с 92, 4% в подгруппе пациентов с болезнью II стадии (Duke'S B2) (соотношение риска = 1, 01) и 80, 4% по сравнению с 78, 1% в подгруппе пациентов с заболеванием III стадии (Duke'S C) (соотношение риска = 0, 87) для режимов лечения FOLFOX4 и LV5FU2 соответственно.

Монотерапии оксалиплатином оценивалась у детей во время двух исследований И фазы (69 пациентов) и двух исследований II фазы (166 пациентов). Лечение в целом получили 235 детей (в возрасте от 7 месяцев до 22 лет) с солидными опухолями. Эффективность монотерапии оксалиплатином у детей, получавших лечение, не была установлена. Набор в оба исследования II фазы был прекращен из-за отсутствия терапевтического ответа со стороны опухолей. Во время клинических исследований была показана эффективность оксалиплатина (85 мг/м2кожні 2 недели) в комбинации с 5-ФУ/ФК у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетика ультрафільтрованої платины, то есть смеси всех видов неконъюгированной активной и неактивной платины в плазме крови, после 2-часовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг/м2кожні 3 недели в течение 1-5 курсов и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2кожні 2 недели в течение 1-3 курсов приведена ниже.

Таблица 6

Резюме результатов оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате плазмы крови после многократного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг / м2кожни 3 недели

Доза

Смах

AUC0-48

AUC

t1/2α

t1/2β

t1/2Y

Vss

Клиренс

мкг / мл

мкг. г / мл

мкг. г / мл

часы

часы

часы

л

л / г

85 мг/м2

(среднее

стандартное отклонение)

0, 814

0, 193

4, 19

0, 647

4, 68

1, 40

0, 43

0, 35

16, 8

5, 74

391

406

440

199

17, 4

6, 35

130 мг/м2

(среднее

стандартное отклонение)

1, 21

0, 10

8, 20

2, 40

11, 9

4, 60

0, 28

0, 06

16, 3

2, 90

273

19, 0

582

261

10, 1

3, 07

Средние значения AUC0-48 и Смахбулы определены по 3 курсу (85 мг/м2) или 5 курсу (130 мг/м2).

Средние значения AUC, Vss, клиренса и клиренса r0-48булы определены по 1 курсу.

Значение Скінцева, Смах, AUC, AUC0-48, Vss и клиренса определяли путем некомпартментального анализа.

t1/2α, t1/2β и t1/2Y определяли путем компартментального анализа (комбинированные 1-3 курсы).

В конце 2-часовой инфузии 15 % введенной платины находятся в системном кровообращении, а остальные 85 % быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой.

Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к тому, что полупериод существования этих матриксов близок к естественному циклу эритроцитов и альбумину сыворотки. Не наблюдалось кумуляции препарата в ультрафільтраті плазмы крови как при применении 85 мг/м2кожні 2 недели, так и при применении 130 мг/м2кожні 3 недели, состояние равновесия достигался в этом матриксе во время первого курса лечения. Показатели у разных больных и у одного и того же больного в целом отличаются несущественно.

Биотрансформацияin vitro является результатом неэнзиматической деградации и не наблюдаются признаки метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца за счет цитохрома P450.

Оксалиплатин подлежит значительной биотрансформации и не обнаруживается в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часовой инфузии. В более поздние промежутки времени в системном кровотоке оказывались отдельные цитотоксические метаболиты, включая монохлор-, дихлор - и діаквапохідніDACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.

Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения.

К 5-му дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 %–в фекалиях.

Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с разной степенью нарушения почечной функции. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг/м2пацієнтам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл/мин, N = 12) и пациентам с легкой (CLcr = 50-80 мл/мин, N = 13 ) и средним (CLcr = 30-49 мл/мин, N = 11) степенью почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг/м2пацієнтам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr < 30 мл/мин, N = 5). Медиана экспозиции препарата составляла 9, 4, 6 и 3 цикла соответственно, а фармакокинетические данные во время цикла 1 были получены у 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.

Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафільтраті плазмы (УФП), AUC/доза и снижения общего и почечного клиренса (CL) и Vss при увеличении степени почечной недостаточности, особенно в малой группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90 % ДИ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния почечной функции по сравнению с нормальной функцией почек для AUC/доза составляла 1, 36 (1, 08; 1, 71), 2, 34 (1, 82; 3, 01) и 4, 81 (3, 49; 6, 64) у пациентов с легким, средним и тяжелым степенью почечной недостаточности соответственно.

Выведение оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составлял 0, 74 (0, 59; 0, 92), 0, 43 (0, 33; 0, 55) и 0, 21 (0, 15; 0, 29), а для Vss-0, 52 (0, 41; 0, 65), 0, 73 (0, 59; 0, 91) и 0, 27 (0, 20; 0, 36) для пациентов с легким, средним и тяжелым степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26 % при легком, на 57 %– при среднем, на 79 % – при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины в УФП уменьшился у пациентов с нарушениями функции почек на 30 % при легком, на 65 % – при среднем и на 84 % – при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП при увеличении степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают беспокойство у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, их следует непременно учитывать назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особые меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинации с 5-фторурациломта фолиновой кислотой Оксалиплатин рекомендуется для:

- адъювантной терапии колоректального рака III стадии (Стадия C по классификации Дюкана) после полного удаления первичной опухоли;

- лечение метастазирующего колоректального рака.

Противопоказания.

− П

повышенная чувствительность к оксалиплатину или к одному из вспомогательных веществ препарата в анамнезе;

- период кормления грудью;

− миелосупрессия (количество нейтрофилов < 2x109/л и/или количество тромбоцитов < 100x109/л) до начала первого курса лечения;

- периферическая сенсорная нейропатия, сопровождающаяся функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Особые меры безопасности.

Оксалиплатин следует применять только в отделениях, специализирующихся на применении цитотоксических лекарственных средств, под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при лечении раковых заболеваний.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Обращение с этим цитотоксическим веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер предосторожности для гарантии защиты работника и его оказания.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должен осуществлять опытный специалист, осведомленный с вопросами применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и, прежде всего персонала, который работает с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально предназначенного участка для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого участке запрещено курить, употреблять пищу или напитки.

Персонал должен быть обеспечен соответствующими материалами для работы с лекарственным средством: медицинскими халатами со значительно более длинными рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

Следует предупредить беременных о необходимости избежания работы с цитотоксическими веществами.

С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер предосторожности и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).

При попадании концентрата оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

При попадании концентрата оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

Утилизация.

Любые остатки препарата и все предметы, которые применялись для растворения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 непосредственно до назначения 5-ФУ, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-ФУ.

Во время исследованийin vitroне наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы, такими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксели вальпроат натрия.

Особенности применения.

Нарушение функции почек. За пациентами с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести следует тщательно наблюдать с целью выявления побочных реакций и корректировать дозу в зависимости от уровня токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательное наблюдение состояния больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе. В случае возникновения реакции на оксалиплатин, подобно анафилактической, инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное применение оксалиплатина таким больным противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы. Следует тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно в случае применения его в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.

Больным, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после проведения 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. раздел «Побочные реакции»), следующее введение препарата следует проводить не ранее чем через 6 часов. Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента о необходимости избежания холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия. Если возникают неврологические симптомы (например, парестезия, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатина должна базироваться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

− если симптомы сохраняются более 7 дней и сопровождаются болью, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг/м2(лечение метастазов) или до 75 мг/м2(адъювантная терапия);

− если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг/м2(лечение метастазов) или до 75 мг/м2(адъювантная терапия);

- если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;

− если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Необходимо проинформировать пациентов, что симптомы сенсорной периферической невропатии могут сохраняться после прекращения лечения. Умеренная локализованная или парестезия парестезия, что может мешать функциональной активности может наблюдаться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной терапии.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS). Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS, также известного как PRES (синдром обратной задней энцефалопатии)) были зарегистрированы у пациентов, получавших Оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS – редкое обратное неврологическое заболевание быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения. Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует применения противорвотных средств с профилактической и/или лечебной целью (см. раздел «Побочные реакции»).

Сильный понос и/или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушения функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-ФУ.

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов < 1, 5x109/л или количество тромбоцитов < 75x109/л) начало следующего курса откладывают до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить до начала терапии оксалиплатином и перед каждым следующим курсом.

Пациентов необходимо проинформировать, что в случае развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-ФУ следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов.

В случае развития мукозиту/стоматита, который сопровождается или не сопровождается нейтропенией, следующее назначение препарата следует відкластидо наступления регрессии мукозиту/стоматита степени тяжести, что меньше или равен 1, и/или до установления количества нейтрофилов > 1, 5x109/л. Если оксалиплатин комбинируют с 5-ФУ (из ФК или без нее), в связи с токсичностью 5-ФУ обычно рекомендуется коррекция его дозы.

При диареи 4 степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов < 1x109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50x109/л) при снижении дозы 5-ФУ также необходимо снизить дозу оксалиплатина на 25 %.

Легочные проявления. В случае возникновения респираторных симптомов невыясненной этиологии, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином до исключения интерстициального пневмонита путем проведения дополнительных обследований легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Печеночные проявления. В случае нарушений функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Фертильность. Во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и в течение 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. До сих пор нет данных относительно безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных. При испытаниях на животных наблюдалась токсичность относительно репродуктивной системы. Оксалиплатин не рекомендуется назначать во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы.

Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной можно рассматривать только после четкого информирования пациентки о риске для плода и получения ее согласия.

Во время приема препарата пациенты должны применять надлежащие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам – в течение 4 месяцев, мужчинам – в течение 6 месяцев.

Оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность.

Период кормления грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

При применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, тошнота, нарушение зрения, в частности, временная потеря зрения, которые проходят после прекращения терапии, рвота и другие неврологические симптомы, которые влияют на походку и равновесие). Следовательно, препарат может влиять на способность управлять автомобилем.

Поэтому таким пациентам в период приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые 2 недели в течение 12 курсов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/м2внутришневенно, которую вводят повторно каждые 2 недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности. Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопіримідини, например, перед введенням5-ФУ.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации от 0, 2 до 0, 7 мг/мл, вводят в виде 2-6-часовой внутривенной инфузии; 0, 7 мг/мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг/м2.

Оксалиплатин преимущественно вводят в комбинации с непрерывной инфузией5-ФУ. Для схемы лечения, повторяется каждые 2 недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введение5-ФУта непрерывной інфузії5-ФУ.

Способ применения. Перед введением оксалиплатин следует разводить. Для разведения концентрата для раствора для инфузии следует применять только рекомендованный растворитель – раствор глюкозы 5 %.

Оксалиплатин применяют в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0, 2 мг/мл вводят в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Инфузию оксалиплатина нужно всегда вводить раньше, чем инфузию 5-ФУ.

В случае образования синяка введение препарата нужно немедленно прекратить.

Пациенты группы риска.

Больные с нарушениями функции почек. Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и «Противопоказания»). У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2 (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Больныеис постановкиниями функциий печени. В процессе исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств были связаны с прогрессированием заболевания и отклонениями в функции печени, которые существовали (не проводили специальной коррекции доз для больных с нарушениями функции печени).

Лица пожилого возраста. Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-ФУ у больных в возрасте от 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста.

Дети. Соответствующих показаний для применения оксалиплатина детям не существует. Эффективность применения оксалиплатина как монотерапии детям с солидными опухолями не была установлена (см. раздел «дети»).

Инструкции по применению и утилизации. При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами (подробнее в разделе «Особые меры безопасности»).

Специальные меры по введению.

− Никогда не применять препарат в неразбавленном виде.

− Оксалиплатин можно применять одновременно с ФК с помощью Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения инъекции (внутривенная инфузия 85 мг/м2оксаліплатину, разведенного в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы, назначается одновременно с внутривенной инфузией ФК, разведенного в 5 % растворе глюкозы, в течение 2-6 часов). Соксплат и ФК не следует сочетать в одном и том же флаконе для инфузий. ФК не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. ФК необходимо разводить изотоническими растворами для инфузий, такими как 5% раствор глюкозы, но никогда не разводить физиологическими или щелочными растворами. После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.

- Оксалиплатин всегда нужно назначать перед фторопиримидинами (например, 5-ФУ). После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть. Для получения дополнительной информации в отношении препаратов, которые можно комбинировать с оксалиплатином, следует обратиться к общей характеристике лекарственного средства соответствующего производителя.

- Использовать только рекомендуемые растворители(см. ниже).

Концентрат для раствора для инфузий.

Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без частиц.

Препарат предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Разведение перед инфузией.

Отбирают из флакона необходимое количество концентрата для розчинудля инфузий и разводят 5 % раствором глюкозы до 250-500 мл для получения концентрации оксалиплатина от 0, 2 до 0, 7 мг/мл. Физическая и химическая стабильность оксалиплатина продемонстрирована при концентрации от 0, 2 до 2 мг/мл. Вводят в виде внутривенной инфузии.

Перед применением раствора проводят его визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без частиц.

Препарат предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Для разведения никогда не использовать растворы, которые содержат хлориды или раствор хлорида натрия.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировалась со стандартными поливинилхлоридными системами для введения.

Инфузия.

Применение оксалиплатина не требует прегидратации. Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0, 2 мг/мл, следует вводить в периферическую или центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-ФУ инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-ФУ.

Дети.

Препарат назначен для применения только взрослыми. Эффективность и безопасность применения препарата Соксплат детям не установлены, поэтому не следует назначать препарат этой категории пациентов.

Передозировка.

В случае передозировки можно ожидать усиления действия побочных эффектов.

Лечение: гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации. Антидот оксалиплатина неизвестен.

Побочные реакции.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ/ФК чаще всего наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы (острая и дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). Эти побочные эффекты в целом чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, чем при терапии только 5-ФУ/ФК.

Побочные эффекты, указанные в таблице 7, наблюдались в процессе клинических исследований и получены в результате постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов, указанных в таблице 7, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (> 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить, используя имеющиеся данные).

Таблица 7

Классы систем органов

Частота побочных реакций

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Лабораторные исследования

повышение уровня энзимов печени;

повышение уровня щелочной фосфатазы;

повышение уровня билирубина;

повышение уровня ЛДГ;

увеличение массы тела

(при адъювантной терапии)

повышение уровня креатинина;

потеря массы тела (при метастазах)

Со стороны крови и лимфатической системы*

анемия;

нейтропения;

тромбоцитопения;

лейкопения;

лимфопения

фебрильная; нейтропения

иммуноаллергическая тромбоцито-пения;

гемолитическая анемия

Со стороны нервной системы*

периферическая сенсорная нейропатия;

сенсорные расстройства;

нарушение вкуса;

головная боль

головокружение;

неврит двигательного нерва;

менингизм

дизартрия;

синдром обратной задней лейкоэнцефало-патии (PRES)**

Со стороны органов зрения

конъюнктивит;

расстройства зрения

временное снижение остроты зрения;

расстройства поля зрения;

оптический неврит;

временная потеря зрения, которая проходит после прекращения терапии

Со стороны других сенсорных органов

ототок-сичность

глухота

Со стороны дыхательной системы

диспноэ;

кашель

икота;

эмболия легочной артерии

острые интерстициальные заболевания легких, иногда летальные;

легочный фиброз**

Со стороны пищеварительной системы

тошнота;

диарея;

рвота;

стоматит / мукозит;

боль в животе;

запор

диспепсия;

гастроэзофаге-новый рефлюкс;

гастроінтести-нальна кровотечение;

ректальное кровотечение

парез кишечника;

обструкция кишечника

колит, включая диарею, вызваннуюClostridium difficile; диарея;

панкреатит

Со стороны почек и мочевыделительной системы

гематурия;

дизурия;

частые и мучительные позывы к мочеиспусканию

острая тубулоинтер-стициальная нефропатия

Со стороны кожи и ее производных

изменения со стороны кожи;

алопеция

эксфолиация кожи

(например, синдром ладони-стопы);

эритематозная сыпь;

высыпания;

гипергидроз;

изменения со стороны придатков кожи;

расстройства со стороны ногтей

Со стороны опорно-двигательного аппарата

боль в спине

артралгия;

боль в костях

Со стороны метаболизма и питания

анорексия;

гипергликемия;

гипокалиемия;

гипернатриемия

дегидратация

метаболич - ный ацидоз

Инфекции и

инвазии*

инфекции

ринит;

инфекции верхних дыхательных путей;

нейтропенический сепсис

Со стороны сосудов

носовое кровотечение

кровотечение;

гиперемия;

тромбофлебит глубоких вен;

эмболия легочных сосудов;

артериальная гипертензия;

тромбоэмболия

Общие расстройства и состояние места введения

утомляемость;

лихорадка++;

астения;

боль;

реакция в месте инъекции++ +

Со стороны иммунной системы*

аллергия / аллергическая реакция+

Со стороны психики

депрессия;

бессонница

нервозность

+ Очень частые аллергии / аллергические реакции (возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально), такие как высыпания на коже (особенно крапивница), конъюнктивит, ринит. Обычные анафилактические реакции, такие как бронхоспазм, боль в грудной клетке, ангионевротический отек, ангиоэдема, артериальная гипотензия и анафилактический шокабо анафилактоидные реакции.

++ Очень часто: лихорадка, озноб (дрожь) или связано с инфекцией (с или без фебрильной нейтропении) или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом развития.

+++Реакции в месте введения включают локальную боль, покраснение, отек и тромбоз. Также экстравазация может привести к локальной боли и воспаления, что может вызвать в тяжелых случаях некроз, особенно когда Оксалиплатин вводят в периферическую вену инфузионно.

* Более подробная информация приведена ниже.

** Более подробная информация приведена в разделе "особенности применения".

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Таблица 8

Частота у пациентов ( % ), по степеням

Оксалиплатин в комбинации с

5-ФУ/ФК 85 мг/м2 каждые 2 недели

Лечение метастазов

Адъювантная терапия

Все ступени

Степень 3

Степень 4

Все ступени

Степень 3

Степень

4

Анемия

82, 2

3

< 1

75, 6

0, 7

0, 1

Нейтропения

71, 4

28

14

78, 9

28, 8

12, 3

Тромбоцитопения

71, 6

4

< 1

77, 4

1, 5

0, 2

Фебрильная нейтропения

5

3, 6

1, 4

0, 7

0, 7

0

Нейтропенический сепсис

1, 1

0, 7

0, 4

1, 1

0, 6

0, 4

Опыт послерегистрационного применения с неизвестной частотой возникновения: гемолитический уремический синдром.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Таблица 9

Оксалиплатин в комбинации с

5-ФУ/ФК 85 мг/м2 каждые 2 недели

Лечение метастазов

Адъювантная терапия

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Все степени тяжести

Степень 3

Степень 4

Аллергические реакции / аллергии

9, 1

1

< 1

10, 3

2, 3

0, 6

Расстройства со стороны нервной системы.

Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде сенсорных периферических нейропатий, для которых характерна дизестезия и/или парестезия конечностей, сопровождающихся или не сопровождающихся судорогами, которые часто вызваны холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно наступает между курсами лечения, возрастает при увеличении количества курсов лечения.

В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и/или функциональные нарушения(см. «Особенности применения»), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения.

Такое функциональное нарушение, как сложность выполнения точных движений, является возможным следствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения стойких симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг/м2(то есть 10 курсов) составляет примерно 10 %, для кумулятивной дозы 1020 мг/м2(т. е. 12 курсов) – примерно 20 %.

В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов на момент прекращения лечения.

Через 6 месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87% пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и больше у приблизительно 3 % пациентов была выявлена или стойка локализована парестезия умеренной степени тяжести (2, 3 %), или парестезия, которая может мешать функциональной активности (0, 5 %).

Сообщалось об острых нейросенсорных нарушениях. Эти симптомы начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают в результате действия холода. Они характеризуются преходящей парестезией, дизестезией и гипостезией или же проявляются в виде острого синдрома гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота проявления которого по оценочным данным равна от 1 до 2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ/ощущение удушья без каких-либо объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией); или ларингоспазма, или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания); спазмом челюсти, нарушением чувствительности языка, дизартрией и ощущением сдавленности в грудине.

Хотя в таких случаях назначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Продление времени инфузии в течение последующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома (см. раздел «особенности применения»).

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миоклонусы, расстройства координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или по отдельности может возникать повреждение краниальных нервов в виде птоза век, диплопии, афонии, дисфонии, хрипоты, что иногда называют параличом голосовых связок, дизестезии языка или дизартрии, которую иногда называют афазией, невралгии тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, расстройств поля зрения.

Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря сухожильных рефлексов и симптом Лермитта, наблюдались во время лечения оксалиплатином. Также были единичные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт послерегистрационного применения с неизвестной частотой возникновения: судороги, ларингоспазм.

Гастроинтестинальные расстройства.

Таблица 10

Частота у пациентов ( % ), по степеням

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ/ФК

85 мг/м2 каждые 2 недели

Лечение метастазов

Адъювантная терапия

Все ступени

Степень 3

Степень 4

Все ступени

Степень 3

Степень 4

Тошнота

69, 9

8

< 1

73, 7

4, 8

0, 3

Диарея

60, 8

9

2

56, 3

8, 3

2, 5

Рвота

49

6

1

47, 2

5, 3

0, 5

Мукозит / стоматит

39, 9

4

< 1

42, 1

2, 8

0, 1

Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотных средств.

Тяжелый понос/рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-ФУ.

Гепатобилиарные расстройства.

Очень редко: синдром обструкции синусоидов печени, известный также как веноклюзионный печеночный синдром, абопатологические отклонения, связанные с ним, которые включают пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко: острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Срок годности. 2 года.

После открытия флакона

Каждый флакон предназначен для одного использования и его следует использовать немедленно после открытия. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения отвечает пользователь.

После добавления препарата в раствор для инфузии

С микробиологической точки зрения в таком виде лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения отвечает пользователь.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

После разведения 5 % раствором глюкозы физико-химическая стабильность раствора сохраняется в течение 48 часов при температуре от 2°C до 8°C или в течение 24 часов при температуре

25 °C.

Однако, с микробиологической точки зрения, готовый раствор следует использовать сразу. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и срока хранения несет исключительно специалист, применяющий раствор. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температурах 2 °Сдо8 °C, если разведение проводилось с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях.

Препарат предназначен для однократного применения. Инфузионный раствор следует использовать немедленно. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Несовместимость.

Не применять растворители, которые не указаны в разделе «способ применения и дозы».

Не смешивать в одной емкости или системе для инфузий с другими препаратами.

Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина. Поэтому не следует застосовуватиоксаліплатинодночасно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-ФУ, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, містятьФК татрометамолякдопоміжні вещества).

Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).

Не использовать инъекционные средства, содержащие алюминий.

Упаковка.

По 10 мл или 20 мл, или 40 мл препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Только для применения стационариспециалистами по онкологии.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL)

MYLANLABORATORIESLIMITED (OTL)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 284-Б, Боммасандра Джігані Линк Роад, Индастриал Ареа, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India (IND)

Заявитель.

М. Биотек Лтд

M. BiotechLtd

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom