СОФГЕН таблетки 400 мг

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 400 мг

Таблетки, 400 мг

Упаковка

Контейнер №28x1

Контейнер №28x1

Аналоги

Rp

ВИРСО 400 мг

Страйдс Фарма Сайенс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ГРАТЕЦИАНО 400 мг

Евро Фарма Інтернешнл(UA)

Таблетки

Rp

КЮРЛЕД 400 мг

Страйдс Фарма Сайенс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

МАЙГЕП 400 МГ 400 мг

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД(IN)

Таблетки

Rp

СОВАЛДИ 400 мг

Гилеад(US)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

СОФОСБУВИР

ATX

-

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17059/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.11.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира
  • Торговое наименование: СОФГЕН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства прямого действия.

Упаковка

Контейнер №28x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СОФГЕН таблетки 400 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СОФГЕН

(SOFGEN)

Состав:

действующее вещество: Софосбувир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира;

вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry II orange 85F530007((спирт поливиниловый (E 1203), макрогол (Е 1521), тальк (E553b), титана диоксид (Е 171), желтый закат FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, овальной формы, со скошенным краем, двояковыпуклые, с надписью «Н» с одной стороны и «S14» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства прямого действия.

Код АТХ J05A Р08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Софосбувир-пангенотипический ингибитор РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С, которая является важной для репликации вируса. Софосбувір – нуклеотидная депо-форма, которая после участия в внутриклеточном обмене веществ формирует фармакологически активный уридинаналоговий трифосфат (GS-461203), который можно ввести в РНК вируса гепатита С NS5B полимеразой, и действует, как агент, который обрывает цепь. В биохимическом анализе GS-461203 інгібував полимеразную активность рекомбинанта NS5B у вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями 50 % ингибиторной концентрации (IC50) в пределах 0, 7-2, 6 мкМ. GS - 461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором ДНК-и РНК-полимераз человека, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

Противовирусное действие

В анализах репликации HCV величины эффективной концентрации (EC50) суфосбувіру против полноразмерных репліконів генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a составляли 0, 04, 0, 11, 0, 05, 0, 05 и 0, 04 мкМ соответственно, а величины EC50 софосбувіру против гибридных репліконів 1b, которые кодируют NS5B с генотипа 2b, 5a или 6a, составляли от 0, 014 до 0, 015 мкМ. Средняя ± SD ЕС50софосбувіру против гибридных репліконів, которые кодируют последовательности NS5B из клинических штаммов, составляла 0, 068 ± 0, 024 мкМ для генотипа 1a (n = 67), 0, 11 ± 0, 029 мкМ для генотипа 1b (n = 29), 0, 035 ± 0, 018 мкМ для генотипа 2 (n = 15) и 0, 085 ± 0, 034 мкМ для генотипа 3a (n = 106). В этих анализах противовирусное действие софосбувираin vitroпротив менее распространенных генотипов 4, 5 и 6 была похожей на ту, которая наблюдалась относительно генотипов 1, 2 и 3.

Наличие 40% сыворотки крови человека не оказало влияния на противовирусное действие Софосбувира на HCV.

Устойчивость

Клеточная культура. Реплікони HCV с пониженной чувствительностью к софосбувіру было выбрано в культуре клетки для многих генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная чувствительность к софосбувиру была связана с первичной NS5B заменой S282T во всех генотипах репликонов анализа. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов обеспечил 2-18-кратное снижение чувствительности к софосбувиру и уменьшение возможности вирусной репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим диким типом. В биохимических анализах рекомбинант NS5B полимеразы из генотипов 1B, 2A, 3a и 4A, который выражает замену S282T, показал пониженную чувствительность к GS‑461203 по сравнению с соответствующими дикими типами.

Клинические исследования. В объединенном анализе из 991 пациента, принимавших Софосбувир в фазе 3 исследования, 226 пациентов прошли отбор для анализа устойчивости в отношении вирусологической неэффективности и раннего прекращения приема препарата, они имели РНК HCV > 1000 МЕ/мл. После начальные последовательности NS5B были доступны для 225 из 226 пациентов с данным глубокого секвенирования (отсев анализа 1 %) от 221 из этих пациентов. Замена S282T, связанная с устойчивостью к софосбувиру, не была обнаружена ни у одного из этих пациентов при глубоком секвенировании или секвенировании популяции. Замена S282T в NS5B была обнаружена у одного пациента, получавшего монотерапию Софосбувиром в фазе 2 исследования. Этот пациент имел < 1 % HCV S282T на начальной стадии и S282T (> 99 %) на четвертой неделе после лечения, что дало 13, 5 кратную смену в ЕС50софосбувіру и уменьшило возможность вирусной репликации. Замена S282T вернулась к дикому типу в течение следующих 8 недель и больше не была обнаружена глубоким секвенированием на 12-й неделе после лечения.

Две замены NS5B (L159F и V321A) было обнаружено в повторных образцах, взятых после лечения, из многих генотипов трех пациентов, инфицированных HCV в фазе 3 клинических исследований. Никаких изменений фенотипической чувствительности к софосбувиру или рибавирину не было обнаружено у изолированных пациентов с этими заменами. К тому же, замены S282R и L320 были обнаружены во время лечения глубоким секвенированием у пациента до пересадки с частичным реагированием на лечение. Клиническая важность этих открытий неизвестна.

Влияние начальных полиморфизмов HCV на результат лечения

Начальные последовательности NS5B было получено для 1292 пациентов в фазе 3 исследования с помощью секвенирования популяции, и замену S282T не было выявлено ни у одного пациента с наличием начальной последовательности. Во время оценивания анализа влияния начальных полиморфизмов на результат оценки не было выявлено статистически значительной связи между наличием варианта NS5B HCV в начале и после лечения.

Перекрестная устойчивость

Репликоны HCV, которые выражают замену S282T, связанную с устойчивостью к софосбувиру, были полностью чувствительны к другим классам противовирусных агентов HCV. Софосбувир сохранял активность против замен NS5B, - L159F и L320F, связанных с устойчивостью к другим ингибиторам нуклеозида. Софосбувир был полностью активным против замен, связанных с устойчивостью к другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, такими как ненуклеозидные ингибиторы NS5B, ингибиторы протеазы NS3 и ингибиторы NS5A.

Фармакокинетика.

Софосбувир-нуклеотидная депо-форма, которая интенсивно участвует в обмене веществ. Активный метаболит формируется в гепатоцитах и не обнаруживается в плазме крови. Главный (> 90 %) метаболит GS-331007 является неактивным. Он формируется секвентными и параллельными путями, ведущими к образованию активного метаболита.

Абсорбция

Фармакокинетические свойства софосбувира и главного циркулирующего метаболита GS-331007 оценивались у здоровых взрослых пациентов и пациентов с хроническим гепатитом C. После перорального приема Софосбувир быстро всасывался, а наибольшую концентрацию в плазме крови было обнаружено через ~0, 5-2 часа после приема дозы независимо от ее уровня. Наибольшую концентрацию GS-331007 в плазме крови было обнаружено через 2-4 часа после приема дозы. На основе фармакокинетического анализа популяции у пациентов с генотипами 1-6 инфекции HCV (n = 986), стационарную AUC0-24 для софосбувіру и GS-331007 была 1010 нг•ч/мл и 7200 нг•ч/мл соответственно. Что касается здоровых пациентов (n = 284), то Софосбувир и GS-331007 AUC0-24 были на 57% выше и на 39% ниже соответственно, чем у пациентов, инфицированных HCV.

Влияние пищи. Согласно условиям диеты, прием одной дозы софосбувира с обычной, с высоким содержанием жиров пищей замедлил скорость всасывания софосбувира. Объем всасывания софосбувира был увеличен примерно в 1,8 раза с незначительным воздействием на максимальную концентрацию. Действие GS-331007 не изменилось в случае приема пищи с высоким содержанием жиров.

Распространение

Софосбувір не является субстратом для транспортеров всасывание лекарственных средств, которые действуют на печень, полипептидов, транспортирующих органические анионы (OATP) 1B1 или 1B3, и транспортеров органических катионов (OCT) 1. Относительно активной трубчатой секреции, GS-331007 не является субстратом для почечных транспортеров, транспортеров органических анионов (OAT) 1 или 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP или MATE1 включительно. Софосбувір и GS-331007 не являются ингибиторами транспортеров лекарственных средств P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 и OCT1. GS-331007 не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1.

Софосбувир примерно на 85 % связывается с протеинами плазмы человека (данныеex vivo) и эта связь не зависит от концентрации препарата вне диапазона 1-20 мкг/мл. Связь GS-331007 с протеинами плазмы человека была минимальной. После одной дозы 400 мг [14C]-софосбувира у здоровых пациентов отношение радиоактивности14с крови к плазме составляло примерно 0, 7.

Биотрансформация

Софосбувір активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога, трифосфата GS-461203. В пути метаболической активации принадлежит последовательный гидролиз части эфира карбоновой кислоты, которая катализируется человеческим катепсином A (CatA) или карбоксилестеразою 1 (CES1), и отщепление фосфорамідату протеином, который связывает трехвалентное гістидиннуклеотид 1 (HINT1), что сопровождается фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирования приводит к формированию метаболита нуклеозида GS-331007, который невозможно эффективно рефосфорилювати и которому не хватает активности антител к HCVin vitro. Софосбувір и GS-331007 не являются субстратами или ингибиторами фермента UGT1A1 или CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

После одной пероральной дозы 400 мг [14C]-софосбувира, софосбувира и GS-331007, отвечающих за примерно 4 и > 90% систематического воздействия материалов-производных препарата (сумма AUC софосбувира и его метаболитов, скорректированная на молекулярную массу) соответственно.

Выведение из организма

После 1 пероральной дозы 400 мг [14C]-софосбувіру среднее выведения дозы в среднем составило более 92 %, что состояли примерно из 80 %, 14 % и 2, 5 %, что выводятся с мочой, калом и выдыхаемым воздухом. Большинство дозы софосбувира, которая выводилась с мочой в виде GS-331007 (78%), тогда как 3,5 % – в виде софосбувира. Эта информация указывает на то, что очищение почками – основной путь выведения GS-331007 и большая его часть активно выделяется. В среднем период полураспада софосбувира и GS-331007 длился 0, 4 и 27 часов соответственно.

Линейность / нелинейность

Линейность дозы софосбувира и его основного метаболита, GS-331007, была оценена у здоровых пациентов, придерживающихся диеты. Значения AUC софосбувира и GS-331007 почти пропорциональны доз при приеме дозами от 200 до 400 мг.

Возраст, пол и раса

Никаких клинически значимых фармакокинетических различий в соответствии с полом или расой не было обнаружено для софосбувира и GS-331007.

Фармакокинетика софосбувира и GS 331007 у детей не исследовалась.

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных HCV, показал, что в пределах проанализированного возрастного диапазона (19-75 лет) возраст не имел клинического эффекта на влияние софосбувіру и GS-331007. В клинических исследованиях приняло участие 65 пациентов в возрасте от 65 лет. Скорость реагирования, наблюдаемая у пациентов старше 65 лет, была такой же, как и у младших пациентов.

Нарушение функции почек

Фармакокинетику софосбувіру было исследовано у пациентов, не инфицированных HCV, со слабым (рШКФ ≥ 50 и < 80 мл/мин/1, 73 м2), средним (рШКФ ≥ 30 и < 50 мл/мин/1, 73 м2), тяжелым нарушением функции почек (рШКФ < 30 мл/мин/1, 73 м2) и пациентов с хронической почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, после приема одной дозы 400 мг софосбувіру. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рШКФ > 80 мл/мин/1, 73 м2) AUC0-infсофосбувіру была на 61 %, 107 % и 171 % больше в случае слабого, среднего и тяжелого нарушения, AUC0-infGS-331007 была на 55 %, 88 % и 451 % больше соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальным функционированием почек AUC0-infсофосбувіру была на 28 % больше в случае приема дозы софосбувіру за 1 час до гемодиализа и больше на 60 %, когда дозу принимали за 1 час после него. AUC0-inf GS-331007 у пациентов с хронической почечной недостаточностью невозможно достоверно определить. Хотя данные указывают на влияние GS-331007 как минимум в 10 и 20 раз больше в случае хронической почечной недостаточности по сравнению со здоровыми пациентами, если Софосбувир принимали за 1 час до и за 1 час после гемодиализа соответственно.

Гемодиализ может эффективно вывести (53 % коэффициент очистки) главный циркулирующий метаболит GS-331007. Во время 4-часовой процедуры гемодиализа было выведено примерно 18 % принятой дозы. Для пациентов с легким и средним нарушением почек не требуется корректировка дозы. Безопасность софосбувира не была оценена для пациентов с тяжелым нарушением функции почек или хронической почечной недостаточностью (см. раздел «Особые предостережения»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику софосбувира изучали после 7-дневного применения 400 мг дозы софосбувира пациентам, инфицированным HCV, со средней и тяжелой печеночной недостаточностью (класс B и C по классификации Чайлда‒пью‒Туркота). По сравнению с пациентами с нормальным функционированием печени AUC0-24софосбувіру была на 126 % и 143 % больше в случае средней и тяжелой печеночной недостаточности, а AUC0-24 GS-331007 была на 18 % и 9 % больше соответственно. Популяционный фармакокинетический анализ с участием пациентов, инфицированных HCV, показал, что цирроз не имел клинического эффекта на влияние софосбувіру и GS-331007. Для пациентов с легким, средним и тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетическая / фармакодинамическая связь

Эффективность в плане быстрой вирусной реакции оказалась связанной с воздействием софосбувіру и GS-331007. Однако ни один из этих показателей не был избран как общий суррогатный маркер эффективности (SVR12) по терапевтической дозы 400 мг.

Данные доклинических исследований безопасности.

В ходе повторных исследований токсичности дозы на крысах и собаках высокие дозы діастереоізомерної (1: 1) смеси негативно влияли на печень (собака) и сердце (крыса) и вызывали негативные желудочно-кишечные реакции (собака). Влияние софосбувира нельзя было обнаружить в ходе исследований на грызунах, вероятно, из-за высокой активности эстераз, хотя доза основного метаболита GS-331007, которая имела негативное влияние, была в 29 раз (крыса) и 123 раза (собака) больше 400 мг софосбувира. Никаких нарушений печени или сердца не было выявлено во время исследования хронической токсичности в случае воздействия в 9 раз (крыса) и 27 раз (собака) большем, чем клиническое влияние.

Софосбувир не был генотоксичен в тестахin vitro илиin vivo, в т. ч. на бактериальную мутагенность, хромосомную аберрацию, с использованием периферических лимфоцитов крови человека и мікронуклеарних анализов мышейin vivo.

Исследования канцерогенности на мышах и крысах не выявили потенциала канцерогенности софосбувира в случае применения в дозах до 600 мг/кг/сут для мышей и 750 мг/кг/сут для крыс. Влияние GS-331007 в этих исследованиях было до 30 раз (мыши) и 15 раз (крысы) больше, чем клиническое воздействие 400 мг софосбувира.

Софосбувир не влиял на жизнеспособность эмбриона-плода или фертильность крыс и не был тератогенным для крыс и кроликов согласно исследованиям развития. Никаких негативных воздействий на поведение, размножение или развитие потомства у крыс не было обнаружено. В ходе исследования кроликов влияние софосбувира было в 9 раз больше, чем ожидаемое клиническое воздействие. В ходе исследования крыс не удалось выяснить влияние софосбувира, но влияние на основе главного человеческого метаболита колебалось в пределах от 8 до 28 раз больших, чем клиническое влияние 400 мг софосбувира.

Вещества-производные софосбувира проникали через плаценту беременных крыс и в молоко крыс в период лактации.

Клинические характеристики.

Показания.

Софген показан в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С (CHC) у взрослых(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые меры безопасности»).

Конкретное действие на генотип вируса гепатита С (HCV) см. В разделе «особые меры безопасности».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Применение с сильными индукторами P-гликопротеина.

Лекарственные средства, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина (P-gp) в кишечнике (такие как рифампицин, рифабутин, зверобой обыкновенный[Hypericum perforatum] карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Одновременное применение значительно уменьшит концентрацию софосбувира в плазме крови, и может привести к потере эффективности Софгена(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности.

Особые предостережения

Софген не рекомендуется применять как монотерапию и следует назначать в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения инфекции вирусом гепатита C. В случае прерывания применения других лекарственных средств в комбинации с Софгеном, прием Софгену следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прежде чем начать лечение Софгеном, следует ознакомиться с перечнем лекарственных средств, которые могут назначать вместе с этим препаратом.

Сильная брадикардия и блокада сердца

При применении софосбувира в комбинации с другим противовирусным средством прямого действия (ПЗПД, включая Даклатасвир, симепревир и Ледипасвир) и сопутствующего Амиодарона с другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений или без них, наблюдаются случаи сильной брадикардии и блокады сердца. Механизм не установлен.

Сопутствующее применение Амиодарона было ограничено из-за клинического испытания софосбувира и антивирусных препаратов прямого действия. Случаи являются потенциально опасными для жизни, поэтому амиодарон следует применять только пациентам с Софгеном и другим УСПД, когда другие альтернативные антиаритмические методы не переносятся или противопоказаны. Пациенты, которые принимают бета-блокаторы или те, что сопровождаются сопутствующими сердечными заболеваниями и/или развитой болезнью печени, могут иметь повышенный риск симптоматической брадикардии при одновременном применении амиодарона.

Если сопутствующее применение амиодарона считается необходимым, рекомендуется внимательно следить за пациентами при инициировании Софгену и другого УСПД. Пациентов, которым определено, что они имеют высокий риск брадиаритмии, следует постоянно контролировать в течение 48 часов в соответствующем клиническом среде.

Через длительный период полувыведения амиодарона следует проводить соответствующий мониторинг для пациентов, которые прекратили действие амиодарона в течение последних нескольких месяцев и им необходимо начать прием Софгену в комбинации с другим УСПД.

Все пациенты, которые получают Софген и другой УСПД в сочетании с амиодароном с другими препаратами (или без них), снижающие частоту сердечных сокращений, также должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца, и им следует посоветовать срочно обратиться к врачу в случае их возникновения.

Пациенты с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV с опытом лечения

Действие Софосбувира на пациентов с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV, которые проходили лечение, не изучали. Поэтому оптимальную продолжительность лечения этой популяции не установлено (Также см. разделы «способ применения и дозы» и «фармакодинамические свойства»).

Следует внимательно относиться к лечению таких пациентов И, если возможно, продлить продолжительность лечения софосбувиром, пегинтерфероном альфа-2 и рибавирином от 12 до 24 недель. Это особенно касается подгрупп пациентов, у которых есть один и более факторов, исторически связанных с меньшей скоростью реагирования на лечение на основе интерферона (выраженный фиброз/цирроз, высокие начальные концентрации вируса, принадлежность к негроидной расы, IL28B, кроме генотипа CC).

Лечение пациентов с 5 или 6 генотипами инфекции HCV

Данные по применению софосбувира пациентам с 5 и 6 генотипами инфекции HCV очень ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Терапия без интерферона пациентов с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV

Режимы безинтерферонной терапии пациентов с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV с применением софосбувира в фазе 3 исследования не были изучены (см. раздел «Фармакодинамика»). Оптимальный режим и продолжительность лечения не были установлены. Такие режимы следует использовать только для пациентов, которые имеют непереносимость или которым не подходит терапия интерфероном в случае необходимости в лечении.

Одновременное применение с другими противовирусными средствами прямого действия против HCV

Софгенслід применять одновременно с другими противовирусными лекарственными средствами прямого действия, только если на основе доступных данных считается, что их эффективность превосходит риски. Данных в поддержку одновременного применения фосфосбувира и телапревира или боцепревира нет. Одновременное применение не рекомендовано (также см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение с умеренными индукторами P-гликопротеина

Лекарственные средства, являющиеся умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (такие как окскарбазепин и модафинил), могут уменьшить концентрацию софосбувира в плазме крови, что повлечет снижение терапевтического эффекта Софгена. Не рекомендуется применять такие лекарственные средства одновременно с Софгеном(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение у пациентов с сахарным диабетом

После начала лечения вирусного гепатита С противовирусными средствами прямого действия, пациенты с сахарным диабетом могут чувствовать улучшение регулирования уровня глюкозы в крови, что может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают прием УСПД, необходимо тщательнее контролировать уровень содержания глюкозы в крови, особенно в течение первых 3 месяцев, а также в случае необходимости откорректировать лечение диабета. Врача, который назначает терапию пациенту с сахарным диабетом, необходимо проинформировать о назначении препарата Софген.

Нарушение функции почек

Безопасность софосбувира для пациентов с острой почечной недостаточностью (рШКД < 30 мл / мин / 1, 73 м2) или хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, не было оценено. Также не была установлена надлежащая доза. В случае применения Софгену в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа-2/рибавирином также см. инструкцию по рибавирина для пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) < 50 мл/мин, (также см. раздел «Фармакокинетика»).

Коинфекция HCV / HBV (вирус гепатита B)

Сообщали о случаях реактивации вируса гепатита В (HBV), некоторые из которых были летальными, во время или после лечения антивирусными препаратами прямого действия. Скрининг HBV необходимо проводить для всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, коинфицированные HBV / HCV, подвергаются риску реактивации HBV, поэтому их следует контролировать и управлять в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Детский возраст

Софген не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку для этой популяции безопасность и эффективность не была установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Софосбувир-депо-форма нуклеотида. После применения Софосбувир быстро всасывается и подлежит интенсивному первоочередному метаболизму в печени и желудке. Гидролитический распад депо-формы в клетке, катализированный в т. ч. энзимами, карбоксилэстеразой 1, и последовательная фосфориляция, катализированная нуклеотидными киназами, вызывают образование фармакологически активного трифосфата, аналогового уридиннуклеозида. Основной неактивный циркулирующий метаболит GS-331007, который отвечает за более чем 90 % системного действия материалов-производных препарата, формируется последовательными и параллельными путями к формированию активного метаболита. Начальный Софосбувир отвечает за системное действие примерно 4% материалов-производных препарата (см. раздел «фармакокинетика»). В фармакологических клинических исследованиях велось наблюдение за Софосбувиром и GS-331007 с целью фармакокинетического анализа.

Софосбувір – субстрат для P-гликопротеина транспортера препарата и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), а GS-331007 не является таким субстратом. Лекарственные средства, которые являются сильными индукторами Р-гликопротеина в желудке (например рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут уменьшить концентрацию софосбувіру в плазме крови, что повлечет снижение терапевтического эффекта Софгену, и поэтому их не стоит принимать с Софгеном (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение Софгену с препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP, может вызвать повышение концентрации софосбувіру в плазме крови без повышения концентрации GS-331007 в плазме, поэтому Софген можно применять с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому усиление эффекта препаратов, являющихся субстратами для этих транспортеров, не предполагается.

Путь метаболической активации софосбувира в клетке опосредован в целом низким образованием связей и эффективным гидролизом, а также путями нуклеотидной фосфореляции, которые вряд ли подвергаются воздействию сопутствующих лекарственных средств (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты, которые лечились антагонистами витамина К

Поскольку функция печени может меняться во время лечения Софгеном, рекомендуется тщательный контроль норм международного нормированного соотношения (INR).

Другие виды взаимодействий

Информация о взаимодействии с препаратами для софосбувіру с потенциальными сопутствующими лекарственными средствами подытожено в Таблице 5 ниже (где 90 % доверительный интервал (CI)среднего геометрического, рассчитанного методом наименьших квадратов (GLSM) был в пределах «↔», повысился «↑», или уменьшился «↓»в заданных пределах эквивалентности). Эта таблица не является всеобъемлющей.

Таблица

1

Взаимодействие между Софосбувиром и другими лекарственными средствами

Препарат по терапевтическому назначению

Воздействие на уровне препаратов.
Среднее соотношение (90 % доверительный интервал) для AUC, Cmax, Cmina, b

Рекомендации для применения ізСофгеном

АНАЛЕПТИКИ

Модафинил

Взаимодействие не изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS-331007

Ожидается, что в случае одновременного применения Софгена с модафинилом концентрация софосбувира уменьшится, что повлечет ослабление терапевтического эффекта Софгена. Такое одновременное применение не рекомендуется.

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Амиодарон

Взаимодействие не изучено.

Использовать, только если не существует никакой другой альтернативы. Если это лекарственное средство вводить Софгеном и другим УСПД, рекомендуется проводить тщательный мониторинг (см. «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции»).

Антикоагулянты

Антагонисты витамина К

Взаимодействие не изучено.

Тщательный мониторинг INR рекомендуется со всеми антагонистами витамина К. Это происходит из-за изменений функции печени во время лечения Софгеном.

Антиконвульсанты

Карбамазепин

Фенобарбитал

Фенитоин

Взаимодействие не изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS-331007

Противопоказано застосовуватиСофгенразом с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином– сильными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (см. «Противопоказания»).

Окскарбазепин

Взаимодействие не изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS-331007

Ожидается, что в случае одновременного применения софгена с окскарбазепином концентрация софосбувира уменьшится, что повлечет ослабление терапевтического эффекта Софгена. Не рекомендуется их одновременное применение (см. «Особые меры безопасности»).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Рифампіцинf

(однократная доза 600 мг)

Софосбувир

↓ Cmax 0, 23 (0, 19; 0, 29)

↓ AUC 0, 28 (0, 24; 0, 32)

Cmin (NA)

GS-331007

↔ Cmax 1, 23 (1, 14; 1, 34)

↔ AUC 0, 95 (0, 88; 1, 03)

Cmin (NA)

Противопоказано применять Софген вместе с рифампицином – сильным индуктором Р-гликопротеина в кишечнике (см. «Противопоказания»).

Рифабутин

Рифапентин

Взаимодействие не изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS-331007

Противопоказано применять Софген вместе с рифабутином – сильным индуктором Р-гликопротеина в кишечнике (см. «Противопоказания»).

Ожидается, что в случае одновременного применениясофгена с рифапентином концентрация софосбувира уменьшится, что повлечет ослабление терапевтического эффектусофгена. Такое одновременное применение не рекомендуется.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ

Зверобой обыкновенный

(Hypericum perforatum)

Взаимодействие не изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS-331007

Софген противопоказано принимать со зверобоем обычным, что является сильным индуктором Р‑гликопротеина в кишечнике (см. «Противопоказания»).

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫHCV: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫHCV

Боцепревир (BOC)

Телапревир (TPV)

Взаимодействие не изучено.

Ожидается:

↑Софосбувир (TPV)

↔Софосбувир (BOC)

↔GS-331007 (TPV или BOC)

Относительно взаимодействия софосбувира с боцепревиром или телапревиром нет информации.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Метадонf

(терапия удержания на метадоне

[30-130 мг / сут])

R-метадон

↔Cmax 0, 99 (0, 85; 1, 16)

↔AUC 1, 01 (0, 85; 1, 21)

↔Cmin 0, 94 (0, 77; 1, 14)

S-метадон

↔Cmax 0, 95 (0, 79; 1, 13)

↔AUC 0, 95 (0, 77; 1, 17)

↔Cmin 0, 95 (0, 74; 1, 22)

Софосбувир

↓Cmax 0, 95c (0, 68; 1, 33)

↑AUC 1, 30c (1, 00; 1, 69)

Cmin (NA)

GS-331007

↓ Cmax 0, 73c(0, 65; 0, 83)

↔ AUC 1, 04c(0, 89; 1, 22)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и метадон принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни метадона.

Иммунодепрессанты

Циклоспорине

(однократная доза 600 мг)

Циклоспорин

↔ Cmax 1, 06 (0, 94; 1, 18)

↔ AUC 0, 98 (0, 85; 1, 14)

Cmin (NA)

Софосбувир

↑ Cmax 2, 54 (1, 87; 3, 45)

↑ AUC 4, 53 (3, 26; 6, 30)

Cmin (NA)

GS-331007

↓ Cmax 0, 60 (0, 53; 0, 69)

↔ AUC 1, 04 (0, 90; 1, 20)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и циклоспорин принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни циклоспорина.

Такролимусе

(однократная доза 5 мг)

Такролимус

↓ Cmax 0, 73 (0, 59; 0, 90)

↔ AUC 1, 09 (0, 84; 1, 40)

Cmin(NA)

Софосбувир

↓ Cmax 0, 97 (0, 65; 1, 43)

↑ AUC 1, 13 (0, 81; 1, 57)

Cmin (NA)

GS-331007

↔ Cmax 0, 97 (0, 83; 1, 14)

↔ AUC 1, 00 (0, 87; 1, 13)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и такролимус принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни такролимуса.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ HIV: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ

Ефавіренцf

(600 мг раз в сутки)d

Эфавиренц

↔Cmax 0, 95 (0, 85; 1, 06)

↔AUC 0, 96 (0, 91; 1, 03)

↔Cmin 0, 96 (0, 93; 0, 98)

Софосбувир

↓Cmax0, 81 (0, 60; 1, 10)

↔ AUC 0, 94 (0, 76; 1, 16)

Cmin (NA)

GS-331007

↓ Cmax 0, 77 (0, 70; 0, 84)

↔ AUC 0, 84 (0, 76; 0, 92)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и эфавиренц принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни эфавиренца.

Емтрицитабінf

(200 мг раз в сутки)d

Емтрицитабін

↔Cmax 0, 97 (0, 88; 1, 07)

↔AUC 0, 99 (0, 94; 1, 05)

↔Cmin 1, 04 (0, 98; 1, 11)

Софосбувир

↓Cmax 0, 81 (0, 60; 1, 10)

↔ AUC 0, 94 (0, 76; 1, 16)

Cmin (NA)

GS-331007

↓ Cmax 0, 77 (0, 70; 0, 84)

↔ AUC 0, 84 (0, 76; 0, 92)

Cmin (NA)

Когда Софосбувир и эмтрицитабин принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни эмтрицитабина.

Тенофовірудизопроксилу фумаратf

(300 мг раз в сутки)d

Тенофовир

↑Cmax 1, 25 (1, 08; 1, 45)

↔AUC 0, 98 (0, 91; 1, 05)

↔Cmin 0, 99 (0, 91; 1, 07)

Софосбувир

↓Cmax 0, 81 (0, 60; 1, 10)

↔ AUC 0, 94 (0, 76; 1, 16)

Cmin (NA)

GS-331007

↓ Cmax 0, 77 (0, 70; 0, 84)

↔ AUC 0, 84 (0, 76; 0, 92)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и тенофовиру дизопроксилу фумарат принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни тенофовира дизопроксила фумарата.

Рилпівіринf

(25 мг раз в сутки)

Рилпивирин

↔Cmax 1, 05 (0, 97; 1, 15)

↔AUC 1, 06 (1, 02; 1, 09)

↔Cmin 0, 99 (0, 94; 1, 04)

Софосбувир

↑Cmax 1, 21 (0, 90; 1, 62)

↔ AUC 1, 09 (0, 94; 1, 27)

Cmin (NA)

GS-331007

↔ Cmax 1, 06 (0, 99; 1, 14)

↔ AUC 1, 01 (0, 97; 1, 04)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и рилпивирин принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни рилпивирина.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫHIV: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫHIV

Дарунавир, усиленный ритонавиром

(800/100 мг раз в сутки)

Дарунавир

↔Cmax 0, 97 (0, 94; 1, 01)

↔AUC 0, 97 (0, 94; 1, 00)

↔Cmin 0, 86 (0, 78; 0, 96)

Софосбувир

↑Cmax 1, 45 (1, 10; 1, 92)

↑ AUC 1, 34 (1, 12; 1, 59)

Cmin (NA)

GS-331007

↔ Cmax 0, 97 (0, 90; 1, 05)

↔ AUC 1, 24 (1, 18; 1, 30)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и дарунавир (усиленный ритонавиром) принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни дарунавира.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ HIV: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ

Ралтегравірf

(400 мг два раза в сутки)

Ралтегравир

↓Cmax 0, 57 (0, 44; 0, 75)

↓AUC 0, 73 (0, 59; 0, 91)

↔Cmin0, 95 (0, 81; 1, 12)

Софосбувир

↔Cmax 0, 87 (0, 71; 1, 08)

↔ AUC 0, 95 (0, 82; 1, 09)

Cmin (NA)

GS-331007

↔ Cmax 1, 09 (0, 99; 1, 20)

↔ AUC 1, 03 (0, 97; 1, 08)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и ралтегравир принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни ралтегравира.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Норгестимат/ этинилэстрадиол

Норгестромін

↔ Cmax 1, 06 (0, 93; 1, 22)

↔ AUC 1, 05 (0, 92; 1, 20)

Cmin (NA)

Норгестрел

↔ Cmax 1, 18 (0, 99; 1, 41)

↔ AUC 1, 19 (0, 98; 1, 44)

Cmin (NA)

Этинилэстрадиол

↔ Cmax 1, 14 (0, 96; 1, 36)

↔ AUC 1, 08 (0, 93; 1, 25)

Cmin (NA)

Если Софосбувир и норгестимат / этинилэстрадиол принимать одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувира, ни норгестимата/ этинилэстрадиола.

NA-не касается

асреднее соотношение (90% доверительный интервал) для фармакокинетики лекарственного средства, которое применять одновременно, с/без софосбувира и среднее соотношение софосбувира и GS-331007 с/без лекарственного средства, которое применять одновременно. Никакого влияния = 1, 00.

b все исследования лекарственного взаимодействия были проведены с участием здоровых добровольцев.

сПорівняння основывается на историческом контроле.

dЗастосовувався якAtripla.

еМежа биоэквивалентности 80-125 %.

fМежа эквивалентности 70-143 %.

Лекарственные средства, которые являются сильными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например рифампицин, зверобой обычный, карбамазепин и фенитоин) могут значительно уменьшить концентрацию софосбувира в плазме крови, что повлечет снижение терапевтического эффекта. Поэтому софосбувир не следует принимать с известными индукторами P-гликопротеина.

Особенности применения.

Женщины репродуктивного возраста / средства контрацепции для мужчин и женщин

В случае применения Софгену в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа-2/рибавирином следует обращать особое внимание на предотвращение беременности у пациентов женского пола и партнеров женского пола у пациентов мужского пола. Было выявлено значительный тератогенный и/или эмбриональный эффект рибавирина у всех видов животных (см. раздел «Особые указания»). Женщины репродуктивного возраста и их партнеры мужского пола должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения, а также в период после лечения, как рекомендовано в инструкции для медицинского применения рибавирина. Дополнительную информацию см. В инструкции по применению рибавирина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению софосбувира у беременных женщин нет или они ограничены (менее 300 случаев беременности).

В ходе исследования на животных не выявлено прямого или косвенного вредного влияния относительно репродуктивной токсичности. В ходе исследования с применением самых высоких доз для крыс и кроликов никакого влияния на развитие эмбриона не обнаружено. Однако невозможно было полностью оценить уровни воздействия, достигнутые для софосбувира у крыс, относительно влияния на людей при рекомендуемой клинической дозе.

В качестве меры предосторожности рекомендовано избегать применения Софгена в период беременности.

Однако если вместе с Софосбувиром применять Рибавирин, следует придерживаться противопоказаний по применению рибавирина в период беременности (Также см. инструкцию по применению рибавирина).

Кормление грудью

Неизвестно, проникают ли Софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека.

Имеющиеся фармакокинетические данные относительно животных указываются на выведение метаболитов с молоком.

Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев. Таким образом, Софген не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии Софосбувира на репродуктивную функцию человека недостаточны. Исследования на животных не указывают на вредное влияние на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Софосбувірмає умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациентов следует сообщить о том, что во время лечения софосбувиром в комбинации с пегинтерфероном альфа-2 и рибавирином были зарегистрированы случаи усталости и нарушения внимания, головокружение и нечеткость зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Применение Софгеном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с CHC.

Взрослые

Рекомендуемая доза-400 мг в форме таблетки, которую следует принимать перорально 1 раз в сутки во время приема пищи.

Софген следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Не рекомендовано проводить монотерапию фгеном. Также см. инструкцию для медицинского применения лекарственных средств, применяемых в комбинации с Софгеном. Рекомендованы для совместного применения лекарственные средства и продолжительность комплексной терапии Софгеном приведены в таблице 2.

Таблица 2

Рекомендованы для совместного применения лекарственные средства и продолжительность комплексной терапии Софгеном

Популяция пациентов*

Терапия

Продолжительность лечения

Пациенты С1, 4, 5или 6 генотипомСНС

Софосбувир + Рибавирин + пегинтерферон альфа

12тижніва, b

Софосбувир + Рибавирин

Только для применения пациентам, для которых пегинтерферон альфа является неприемлемым или которые имеют к нему непереносимость (см. «Противопоказания»)

24 недели

Пациенты с 2 генотипом CHC

Софосбувир + Рибавирин

12 недель

Пациенты с 3 генотипом CHC

Софосбувир + Рибавирин + пегинтерферон альфа

12 недель

Софосбувир + Рибавирин

24 недель

Пациенты зСНС, ожидающие трансплантации печени

Софосбувир + Рибавирин

До трансплантации печени

* В том числе пациенты с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

a для пациентов с 1 генотипом инфекции HCV, которые проходили лечение, нет данных относительно комбинации софосбувира, рибавирина и пегинтерферона альфа-2 (см. раздел «особые меры безопасности»).

b следует рассмотреть целесообразность увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 недель. Это особенно касается подгрупп пациентов с одним и более факторов, исторически связанных с меньшей скоростью реагирования на лечение на основе интерферона (например, выраженный фиброз/цирроз, высокие начальные концентрации вируса, принадлежность к негроидной расы, IL28B, кроме генотипа CC, предварительное нереагирование на терапию пегинтерфероном альфа-2 и рибавирином).

c см. раздел "пациенты, ожидающие трансплантации печени" ниже.

Дозу рибавирина в комбинации с Софосбувиром определять в зависимости от массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг) и применять перорально двумя раздельными дозами во время приема пищи.

Информацию о совместимом применении с другими противовирусными средствами прямого действия против HCV см. В разделе "Особые предостережения".

Корректировка дозы

Не рекомендовано снижать дозу Софгену.

Если Софосбувир применять в комбинации с пегинтерфероном альфа-2 и у пациента появляются серьезные побочные реакции, связанные с применением этого средства, дозу пегинтерферона альфа-2 следует уменьшить или прекратить его применение. Дополнительную информацию о том, как уменьшить дозу и/или прекратить применение пегинтерферона альфа-2, см. В инструкции для медицинского применения пегинтерферона альфа-2.

Если у пациента появляются серьезные побочные реакции, потенциально связанные с рибавирином, дозу рибавирина нужно изменить или прекратить его применение (при необходимости), пока побочная реакция не пройдет или ее серьезность не уменьшится. В таблице 3 приведены рекомендации по корректировке дозы и прекращению применения на основе концентрации гемоглобина и состояния сердечной системы пациента.

Таблица

3

Рекомендации по корректировке дозы рибавирина в случае совместного применения с Софгеном

Данные лабораторных анализов

Уменьшить дозу рибавирина до 600 мг / сут, если:

Прекратить применение рибавирина, если:

Уровень гемоглобина у пациентов, не имеющих болезней сердца

< 10 г / дл

< 8, 5 г / дл

Уровень гемоглобина у пациентов с историей постоянных болезней сердца

гемоглобин снижается на ≥2 г/дл во время 4-недельного периода лечения

< 12 г / дл, несмотря на снижение дозы в течение 4-недельного периода

После прекращения применения рибавирина из-за отклонения лабораторных показателей от нормы или клинические проявления заболевания можно возобновить применение рибавирина с дозы 600 мг/сут и позже увеличить ее до 800 мг/сут. Однако не рекомендуется увеличивать предварительно назначенную дозу рибавирина (с 1000 до 1200 мг/сут).

Прекращение приема дозы

В случае прекращения применения других лекарственных средств в комбинации с Софгеном прием Софгену следует прекратить (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с легким и средним нарушением функции почек не требуется корректировка дозиСофгену. Безопасность и соответствующая дозировка софосбувира не установлены для пациентов с острой почечной недостаточностью (рассчитана скорость клубочковой фильтрации [рШКФ] < 30 мл/мин/1, 73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующих гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозиСофгену не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и высокой степени (класс A, B или C по классификации Чайлда-Пью-Туркота [CPT]) (см. раздел «Фармакокинетика»). Безопасность и эффективностьсофосбувирудля пациентов с декомпенсированным циррозом не установлены.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени

Продолжительность применения Софгену для пациентов, ожидающих трансплантацию печени, следует регулировать оценке потенциальной эффективности и рисков для отдельного пациента (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лица с трансплантированной печенью

Лицам с трансплантованою печенью рекомендуется принимать Софген в комбинации с рибавирином в течение 24 недель. Начинать прием рибавирина с дозы 400 мг и применять перорально двумя отдельными дозами во время приема пищи. Если начальная доза рибавирина переносится хорошо, ее можно постепенно увеличить до максимальной 1000-1200 мг в сутки (1000 мг для пациентов с массой тела < 75 кг и 1 200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). Если начальная доза рибавирина переносится плохо, ее следует уменьшить в соответствии с клиническими показаниями с учетом уровня гемоглобина (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способ применения

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, предназначена для перорального применения. Пациентам следует объяснить, что надо проглотить целую таблетку. Таблетку, покрытую пленочной оболочкой, нельзя жевать или измельчать из-за горького привкуса активного вещества. Таблетку следует принимать во время приема пищи (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациентов следует сообщить, что если в течение 2 часов после приема дозы возникнет рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникнет более чем через 2 часа после приема таблетки, принимать дополнительную дозу не нужно. Эти рекомендации основываются на кинетике поглощения софосбувира и GS-331007, что указывает на то, что большая часть дозы поглощается в течение 2 часов после ее приема.

Пациентов следует предупредить о том, что если они пропустят дозу и после этого пройдет 18 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную таблетку, а затем принять таблетку в обычное время. Если прошло более 18 часов, следует принять следующую дозу в привычное время, не удваивая ее.

Дети.

Безопасность и эффективность Софгена для детей (в возрасте< 18 лет) не установлены. Данные недоступны.

Передозировка.

Максимальная зафиксированная доза софосбувира соответствует одной сверхтерапевничной дозе 1200 мг, которые назначали для 59 здоровых пациентов. В ходе исследования на этом уровне дозировки не было выявлено вредного воздействия и побочных реакций, аналогичных по частоте и серьезностью тем, о которых было сообщено в терапевтических группах, где принимали плацебо или 400 мг софосбувіру. Последствия приема больших доз неизвестны.

В случае передозировки Софгеном антидота нет. В случае передозировки следует осмотреть пациента на наличие токсических проявлений. Лечение от передозировки Софгеном заключается в общих поддерживающих мероприятиях, в том числе контроля жизненных показателей, а также контроля клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно вывести (53 % коэффициент очистки) основной циркулирующий метаболит GS-331007. 4-часовая процедура гемодиализа вывела 18 % принятой дозы.

Побочные реакции.

Короткий обзор профиля безопасности

Во время лечения софосбувиром в комбинации с рибавирином или с пегинтерфероном альфа и рибавирином чаще всего фиксировались побочные реакции на лекарственное средство, отвечавшие ожидаемым по результатам исследования безопасности препаратов софосбувир и пегинтерферон альфа, причем частота или серьезность побочных реакций не повышалась.

Действие софосбувира исследовалось главным образом в комбинации с рибавирином вместе с пегинтерфероном альфа или без него. В связи с этим не было установлено никаких побочных реакций, вызванных собственно Софосбувиром. Среди пациентов, принимавших Софосбувир и рибавирин или Софосбувир, Рибавирин и пегинтерферон альфа, самыми распространенными были такие побочные реакции как усталость, головная боль, тошнота и бессонница.

В случае применения софосбувіру в комбинации с рибавирином или в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином были обнаружены указанные ниже побочные реакции (таблица 4) по классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000) или очень редко (< 1/10000).

Таблица 4

Побочные реакции, связанные с приемом софосбувира в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа-2 и рибавирином

Частота

SOFa + RBVb

SOF + PEGc + RBV

Инфекции и инвазии:

Часто

ринофарингит

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Очень часто

пониженный гемоглобин

анемия, нейтропения, снижение количества лимфоцитов, снижение количества тромбоцитов

Часто

анемия

Со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто

снижение аппетита

Часто

снижение массы тела

Психические расстройства:

Очень часто

бессонница

бессонница

Часто

депрессия

депрессия, волнение, возбуждение

Со стороны нервной системы:

Очень часто

головная боль

головокружение, головная боль

Часто

нарушение внимания

мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания

Нарушение зрения:

Часто

нечеткость зрения

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто

одышка, кашель

Часто

одышка, одышка во время физических нагрузок, кашель

одышка во время физических нагрузок

Со стороны ЖКТ:

Очень часто

тошнота

диарея, тошнота, рвота

Часто

неприятные ощущения в животе, запор, диспепсия

запор, сухость во рту, гастроэнтеральный рефлюкс

Со стороны печени и желчевыводящей системы:

Очень часто

повышенный билирубин в крови

повышенный билирубин в крови

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто

высыпания, зуд

Часто

облысение, сухость кожи, зуд

облысение, сухость кожи

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей:

Очень часто

артралгия, миалгия

Часто

артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия

боль в спине, мышечные спазмы

Системные нарушения:

Очень часто

усталость, раздраженность

озноб, усталость, гриппоподобные заболевания, раздраженность, боль, повышенная температура

Часто

повышенная температура, общая слабость

боль в груди, общая слабость

aSOF-Софосбувир; bRBV-Рибавирин; c PEG-пегинтерферон альфа-2.

Коинфекция HIV / HCV

Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин пациентов с коинфекцией HCV/HIV аналогичны тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов с моноинфекцией HCV, которые проходили лечение Софосбувиром и рибавирином.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени

Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин для пациентов с инфекцией HCV, ожидающих трансплантацию печени, аналогичны тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов, проходивших лечение Софосбувиром и рибавирином.

Лица с трансплантированной печенью

Результаты исследования безопасности препаратов софосбувір и рибавирин для лиц с трансплантованою печенью с хроническим гепатитом C аналогичные тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов, которые проходили лечение софосбувіром и рибавирином (см. раздел«Фармакодинамика»). В исследовании очень распространенным явлением было снижение уровня гемоглобина: у 32, 5 % (13 из 40) пациентов уровень гемоглобина снизился до < 10 г/дл, а у одного ‒ к < 8, 5 г/дл. 8 пациентов (20%) принимали эпоэтин и/или компонент крови. Через побочную реакцию у 5 пациентов (12, 5 %) было полностью или временно приостановлен или скорректирован применения исследуемых лекарственных средств.

Описание некоторых побочных реакций

Сердечные аритмии

При применении софосбувіру в комбинации с другим УСПД (включая даклатасвір, симепревір и ледіпасвір) и сопутствующим амиодароном и/или другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, были зафиксированы случаи сильной брадикардии и блокады сердца (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По28таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-A, ТСІІС - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия/Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.