Rp
Данные об эффективности не предоставлены
В данный момент к препарату нет фото, но мы работаем над этим
КРКА, д.д., Ново место
Rp
Форма выпуска и дозировка
Таблетки, 10 мг + 5 мг
Упаковка
Блистер №10x3
Таблетки
по рецепту
Rp
UA/14878/01/01
Дата последнего обновления: 19.01.2021
Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.
для медицинского применения лекарственного средства
Собікомбі
(Sobycombi)
Состав:
действующие вещества: Бисопролол, Амлодипин;
1таблеткамістить:
5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата или
5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или
10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или
10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химическиесвойства:
таблетки 5 мг/5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями.
таблетки 5 мг/10 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и гравировкой СЅ с одной стороны.
таблетки 10 мг/5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны.
таблетки 10 мг/10 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные бета-блокаторы и другие гипотензивные средства. Код АТХ С07 FB.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амлодипин-антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует поступление ионов кальция сквозь мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксационным действием на гладкую мускулатуру сосудов.
Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:- расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
- расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения ад не наблюдается.
У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.
Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его могут применять у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Бисопролол-селективный блокатор β1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности и существенных мембраностабилизирующих свойств.
Блокирует β1-адренорецепторита уменьшает действие на них катехоламинов. Имеет антигипертензивное таантиангінальну действие.
Механизм антигипертензивного действия заключается в снижении минутного объема сердца, уменьшении симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетении высвобождения ренина почками.
Антиангинальное действие связано с блокадойβ1-адренорецепторов, что снижает потребность миокарда в кислороде за счет негативного хронотропного иинотропного действия. Таким образом, Бисопролол устраняет или уменьшает симптомы ишемии.
Максимальный эффект появляется через 3-4 часа после перорального применения. Обычно максимальный антигипертензивный эффект проявляется через 2 недели применения.
Фармакокинетика.
Амлодипин.
Всасывание, распределение
После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Исследованиеin vitro показали, что примерно 93-98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 60 % – в виде метаболитов, 20-25 % – с калом.
Вывод
Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.
Бисопролол
Всасывание.
Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен в незначительной степени (примерно 10 %), абсолютная биодоступность – примерно 90 %. Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов – это обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приема дневной дозы.
Распределение
Объем распределения – 3, 5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови-30%.
Биотрансформация, вывод
Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном состоянии. В организме человека активные метаболиты не образуются.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия - как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения) – как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами.
В качестве заместительной терапии для пациентов, у которых артериальное давление и / или хроническая стабильная стенокардия должным образом контролируется одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.
Противопоказания.
Относительно амлодипина: нестабильная стенокардия, выраженный стеноз аорты.
Насчет бисопролола: острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV-блокадаІІ-III степеней, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 в минуту), артериальная гипотензия в начале лечения (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст. ), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно, нелеченная феохромоцитома, метаболический ацидоз.
По комбинации амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопролола и / или к любому вспомогательному веществу, период кормления грудью, детской возраст (до 18 лет).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Одновременное применение с которыми требует осторожности: с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами.
Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время.
Употребление грейпфрутового сока может привести к незначительному увеличению концентрации амлодипина в плазме крови, но это не дает клинически значимых изменений артериального давления.
Взаимодействия, связанные с бисопрололом
Не рекомендуется одновременное назначение.
Антагонисты кальция (Верапамил и, в меньшей степени, Дилтиазем): негативно влияют на сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, применяющих β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Антигипертензивные препаратыцентрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное применение этих препаратов может привести к замедлению частоты сердечных сокращений, минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата повышает риск «синдрома отмены в виде артериальной гипертензии».
Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:
- Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как Нифедипин: из-за повышения риска артериальной гипотензиита риска развития сердечной недостаточности.
- Антиаритмические препараты классаI(например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с ростом негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость.
- Антиаритмические препараты класса III(например, амидарон): в связи с ростом влияния на атриовентрикулярную проводимость.
- Парасимпатомиметики: при одновременном применении может возрастать время атриовентрикулярной проводимости и, как следствие, повышается риск брадикардии.
- Местные средства, содержащиеβ-блокаторы(глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное действие бисопролола.
- Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов можемаскуватиознаки гипогликемии.
- Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение атриовентрикулярной проводимости.
- Нестероидные противовоспалительные средства: снижение антигипертензивного эффекта.
- β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обохпрепаратів.
- Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, а также другиеантигипертензивные средства: увеличивают риск артериальной гипотензии.
Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.. ) при одновременном применении с β-блокаторами увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием β-адреноблокаторов.
Препараты, одновременное применение с которыми требует обсуждения:
- Мефлокин: повышается риск брадикардии.
-Ингибиторы моноаминоксидазы(за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, а также повышение риска гипертензивного криза.
Особенности применения.
Амлодипин
Пациенты с нарушением функции печени. Как и при применении других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. Следовательно, таким пациентам амлодипин следует назначать с осторожностью, тщательно контролируя уровень печеночных ферментов.
Пациентам с сердечной недостаточностьюназначать Амлодипин следует с осторожностью.
Для пациентов пожилого возрастарекомендовано такое самедозирование, как и для других пациентов, однако увеличивать дозы надо с осторожностью.
Бисопролол
Внезапное прекращение лечения бисопрололом, особенно у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, если нет четких показаний, может привести к обострению заболевания. Бисопрололслед назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, которая связана с сердечной недостаточностью.
Бисопролол следует применять с осторожностью при таких состояниях:
- сахарный диабет со значительным колебанием уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться;
- строгое голодание или диета;
- сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бісопрололможе повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций;
- AV-блокада первой степени;
- стенокардия Принцметала;
- окклюзивное заболевание периферических сосудов.
Больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе, применяют только после тщательной оценки соотношения польза/риск).
При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут скрываться.
Пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторамиа-адренорецепторов.
Перед проведением общей анестезии врач должен быть проинформирован о применении пациентом β-блокаторов. В случае необходимости, отменить применение бисопролола перед хирургическим вмешательством следует за 48 часов до анестезии.
При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют в минимальных дозах в комбинации с бронходилататорами. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может повыситься сопротивление дыхательных путей, вследствие этого может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.
Указанный препарат содержит активную субстанцию, которая дает положительные результаты приантидопінговому контроле.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Амлодипин
В связи с отсутствием достаточного клинического опыта по применениюпрепарата в период беременности и кормления грудью амлодипин можно назначать только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью. При отсутствии альтернативной терапии рекомендуется прекратить кормление грудью.
Бисопролол
β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, замирание плода, спонтанный аборт, досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-блокаторами является крайне необходимым, следует отдавать предпочтение селективным β1-адреноблокаторам.
Бисопролол не следует применять в период беременности, если для этого не имеет четких показаний. Если лечение бисопрололом определено как необходимое, следует проводить мониторинг матковоплацентарного кровообращения и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос относительно альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Гипогликемия и брадикардия обычно могут ожидаться в первые 3 дня.
Кормление грудью.
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и как он влияет на ребенка. В связи с этим применять таблетки амлодипина/бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения или в случае сопутствующего употребления алкоголя.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку с соответствующей дозировкой. Препарат желательно принимать утром( независимо от приема пищи), не разжевывая.
Максимальная суточная доза – 1 таблетка Собікомбі10 мг/10 мг в сутки.
Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подбирать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.
Лечение не следует прекращать внезапно, потому что это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
Нарушение функции печени и почек.
В случае печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций по дозировке амлодипина нет, но для пациентов с нарушением функции печени препарат необходимо назначать с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы препарата.
Дети.
Комбинированный препарат Амлодипин / Бисопролол не рекомендуется назначать детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.
Передозировка.
Амлодипин
В связи с медленным всасыванием промывание желудка является действенной процедурой. Передозировка (прием больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и длительной артериальной гипотензии и, возможно, рефлекторной тахикардии. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить активную сердечно-сосудистую поддержку, мониторинг деятельности сердца и дыхания, придать пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, следить за объемом циркулирующей жидкости и диурезом, а также проводить интенсивную поддерживающую терапию. Рекомендуется применять вазоконстрикторы для восстановления сосудистого тонуса и нормализации артериального давления, если нет противопоказаний по их применению. Внутривенное введение кальция глюконата способствует регрессу блокады кальциевых каналов. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Бисопролол
Самыми частыми симптомы передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Брадикардию лечат внутривенным введением атропина. Если этого недостаточно, с осторожностью можно назначитьизопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. При некоторых обстоятельствах может потребоваться трансвенозное установление водителя ритма.
Артериальная гипотензия: внутривенные инфузии, вазопрессоры. Также может быть полезным применение глюкагона.
AV-блокада (второй или третьей степени): пациенты должны быть под тщательным медицинским контролем, необходимо ввести препарат, может также потребоваться установление водителя ритма сердца.
Острая сердечная недостаточность: следует применять внутривенные диуретики, средства с положительным инотропным действием, вазодилататоры.
Бронхоспазм: применяют бронходилататоры, такие как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.
Гипогликемия: внутривенное введение раствора глюкозы.
Некоторые данные свидетельствуют, что Бисопролол почти не выводится с помощью гемодиализа.
Побочные реакции.
Побочные реакции могут быть обусловлены каждым из компонентов препарата. Эти реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.
При применении амлодипина чаще возникают такие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, ощущение сердцебиения, головокружение.
Системы органов | Побочные реакции | Частота | |
Амлодипин | Бисопролол | ||
Лабораторные показатели | повышение печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза) | очень редко |
|
Со стороны сердца | учащенное сердцебиение | часто | часто |
брадикардия |
| часто | |
нарушение AV-проводимости, усиление проявлений сердечной недостаточности |
| нечасто | |
Со стороны системы крови и лимфатической системы | лейкопения, тромбоцитопения, пурпура | нечасто | |
Со стороны нервной системы | головная боль, головокружение | часто | часто |
сонливость | часто |
| |
расстройства сна |
| нечасто | |
периферическая нейропатия, синкопе, гипестезия, парестезия, нарушение вкуса, тремор | нечасто |
| |
Со стороны органов зрения | нарушение зрения (в том числе диплопия) | нечасто |
|
снижение секреции слезной жидкости, что необходимо принимать во внимание пациентам, пользующимся контактными линзами |
| редко | |
конъюнктивит |
| очень редко | |
Со стороны органов слуха и лабиринта | звон в ушах | нечасто |
|
нарушение слуха |
| редко | |
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | диспноэ, кашель, ринит | нечасто |
|
бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой и у больных с обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе) |
| нечасто | |
аллергический ринит |
| редко | |
Со стороны ЖКТ | тошнота, боль в животе | часто |
|
диспепсия, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, расстройства моторики желудочно-кишечного тракта | нечасто |
| |
гастрит | очень редко |
| |
рвота, диарея, запор |
| часто | |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия | нечасто |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | повышенная потливость, алопеция, обесцвечивание кожи | нечасто |
|
аллергические реакции, сыпь, зуд, ангионевротический отек | редко | редко | |
мультиформная экссудативная эритема | редко |
| |
крапивница | очень редко |
| |
алопеция | нечасто | очень редко | |
псориатические сыпи |
| очень редко | |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | артралгия, миалгия, боль в спине | нечасто |
|
судороги в мышцах | нечасто | нечасто | |
Мышечная слабость |
| нечасто | |
Со стороны обмена веществ и питания | гипергликемия | нечасто |
|
повышение уровня триглицеридов |
| редко | |
Со стороны сосудов | приливы | часто |
|
васкулит | нечасто |
| |
артериальная гипотензия | редко | нечасто | |
ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях) |
| часто | |
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата | отек, периферический отек | часто |
|
повышенная утомляемость | часто | часто | |
истощенность | нечасто | часто | |
астения, повышение или снижение веса | нечасто |
| |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | холестаз, желтуха | очень редко |
|
гепатит | очень редко | редко | |
повышение печеночных ферментов (АЛАТ, АСТ) |
| редко | |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | эректильная дисфункция | нечасто |
|
гинекомастия | нечасто | нечасто | |
Со стороны психики | изменения настроения | нечасто |
|
депрессия |
| нечасто | |
ночные кошмары, галлюцинации |
| редко |
При применении антагонистов кальция наблюдались инфаркт миокарда, аритмия (включая вентрикулярной тахикардией и фибрилляцией предсердий, стенокардией), хотя невозможно определить, связаны ли они с основным заболеванием.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.
ТАД Фарма ГмбХ, Германия / TAD Pharma GmbH, Germany.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.