СОБИКОМБИ таблетки 10 мг + 5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Собікомбі

(Sobycombi)

Состав:

действующие вещества: Бисопролол, Амлодипин;

1таблеткамістить:

5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата или

5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или

10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или

10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химическиесвойства:

таблетки 5 мг/5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями.

таблетки 5 мг/10 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и гравировкой СЅ с одной стороны.

таблетки 10 мг/5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны.

таблетки 10 мг/10 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные бета-блокаторы и другие гипотензивные средства. Код АТХ С07 FB.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин-антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует поступление ионов кальция сквозь мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксационным действием на гладкую мускулатуру сосудов.

Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

- расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

- расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения ад не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его могут применять у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол-селективный блокатор β1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности и существенных мембраностабилизирующих свойств.

Блокирует β1-адренорецепторита уменьшает действие на них катехоламинов. Имеет антигипертензивное таантиангінальну действие.

Механизм антигипертензивного действия заключается в снижении минутного объема сердца, уменьшении симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетении высвобождения ренина почками.

Антиангинальное действие связано с блокадойβ1-адренорецепторов, что снижает потребность миокарда в кислороде за счет негативного хронотропного иинотропного действия. Таким образом, Бисопролол устраняет или уменьшает симптомы ишемии.

Максимальный эффект появляется через 3-4 часа после перорального применения. Обычно максимальный антигипертензивный эффект проявляется через 2 недели применения.

Фармакокинетика.

Амлодипин.

Всасывание, распределение

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Исследованиеin vitro показали, что примерно 93-98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 60 % – в виде метаболитов, 20-25 % – с калом.

Вывод

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

Бисопролол

Всасывание.

Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен в незначительной степени (примерно 10 %), абсолютная биодоступность – примерно 90 %. Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов – это обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приема дневной дозы.

Распределение

Объем распределения – 3, 5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови-30%.

Биотрансформация, вывод

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном состоянии. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия - как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения) – как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами.

В качестве заместительной терапии для пациентов, у которых артериальное давление и / или хроническая стабильная стенокардия должным образом контролируется одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Противопоказания.

Относительно амлодипина: нестабильная стенокардия, выраженный стеноз аорты.

Насчет бисопролола: острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV-блокадаІІ-III степеней, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 в минуту), артериальная гипотензия в начале лечения (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст. ), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно, нелеченная феохромоцитома, метаболический ацидоз.

По комбинации амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопролола и / или к любому вспомогательному веществу, период кормления грудью, детской возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Одновременное применение с которыми требует осторожности: с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами.

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время.

Употребление грейпфрутового сока может привести к незначительному увеличению концентрации амлодипина в плазме крови, но это не дает клинически значимых изменений артериального давления.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Не рекомендуется одновременное назначение.

Антагонисты кальция (Верапамил и, в меньшей степени, Дилтиазем): негативно влияют на сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, применяющих β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антигипертензивные препаратыцентрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное применение этих препаратов может привести к замедлению частоты сердечных сокращений, минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата повышает риск «синдрома отмены в виде артериальной гипертензии».

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:

- Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как Нифедипин: из-за повышения риска артериальной гипотензиита риска развития сердечной недостаточности.

- Антиаритмические препараты классаI(например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с ростом негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость.

- Антиаритмические препараты класса III(например, амидарон): в связи с ростом влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- Парасимпатомиметики: при одновременном применении может возрастать время атриовентрикулярной проводимости и, как следствие, повышается риск брадикардии.

- Местные средства, содержащиеβ-блокаторы(глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное действие бисопролола.

- Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов можемаскуватиознаки гипогликемии.

- Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства: снижение антигипертензивного эффекта.

- β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обохпрепаратів.

- Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, а также другиеантигипертензивные средства: увеличивают риск артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.. ) при одновременном применении с β-блокаторами увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием β-адреноблокаторов.

Препараты, одновременное применение с которыми требует обсуждения:

- Мефлокин: повышается риск брадикардии.

-Ингибиторы моноаминоксидазы(за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, а также повышение риска гипертензивного криза.

Особенности применения.

Амлодипин

Пациенты с нарушением функции печени. Как и при применении других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. Следовательно, таким пациентам амлодипин следует назначать с осторожностью, тщательно контролируя уровень печеночных ферментов.

Пациентам с сердечной недостаточностьюназначать Амлодипин следует с осторожностью.

Для пациентов пожилого возрастарекомендовано такое самедозирование, как и для других пациентов, однако увеличивать дозы надо с осторожностью.

Бисопролол

Внезапное прекращение лечения бисопрололом, особенно у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, если нет четких показаний, может привести к обострению заболевания. Бисопрололслед назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, которая связана с сердечной недостаточностью.

Бисопролол следует применять с осторожностью при таких состояниях:

- сахарный диабет со значительным колебанием уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться;

- строгое голодание или диета;

- сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бісопрололможе повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций;

- AV-блокада первой степени;

- стенокардия Принцметала;

- окклюзивное заболевание периферических сосудов.

Больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе, применяют только после тщательной оценки соотношения польза/риск).

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут скрываться.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторамиа-адренорецепторов.

Перед проведением общей анестезии врач должен быть проинформирован о применении пациентом β-блокаторов. В случае необходимости, отменить применение бисопролола перед хирургическим вмешательством следует за 48 часов до анестезии.

При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют в минимальных дозах в комбинации с бронходилататорами. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может повыситься сопротивление дыхательных путей, вследствие этого может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.

Указанный препарат содержит активную субстанцию, которая дает положительные результаты приантидопінговому контроле.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амлодипин

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта по применениюпрепарата в период беременности и кормления грудью амлодипин можно назначать только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью. При отсутствии альтернативной терапии рекомендуется прекратить кормление грудью.

Бисопролол

β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, замирание плода, спонтанный аборт, досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-блокаторами является крайне необходимым, следует отдавать предпочтение селективным β1-адреноблокаторам.

Бисопролол не следует применять в период беременности, если для этого не имеет четких показаний. Если лечение бисопрололом определено как необходимое, следует проводить мониторинг матковоплацентарного кровообращения и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос относительно альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Гипогликемия и брадикардия обычно могут ожидаться в первые 3 дня.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и как он влияет на ребенка. В связи с этим применять таблетки амлодипина/бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения или в случае сопутствующего употребления алкоголя.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку с соответствующей дозировкой. Препарат желательно принимать утром( независимо от приема пищи), не разжевывая.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Собікомбі10 мг/10 мг в сутки.

Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подбирать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.

Лечение не следует прекращать внезапно, потому что это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печени и почек.

В случае печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций по дозировке амлодипина нет, но для пациентов с нарушением функции печени препарат необходимо назначать с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы препарата.

Дети.

Комбинированный препарат Амлодипин / Бисопролол не рекомендуется назначать детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Передозировка.

Амлодипин

В связи с медленным всасыванием промывание желудка является действенной процедурой. Передозировка (прием больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и длительной артериальной гипотензии и, возможно, рефлекторной тахикардии. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить активную сердечно-сосудистую поддержку, мониторинг деятельности сердца и дыхания, придать пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, следить за объемом циркулирующей жидкости и диурезом, а также проводить интенсивную поддерживающую терапию. Рекомендуется применять вазоконстрикторы для восстановления сосудистого тонуса и нормализации артериального давления, если нет противопоказаний по их применению. Внутривенное введение кальция глюконата способствует регрессу блокады кальциевых каналов. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Бисопролол

Самыми частыми симптомы передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Брадикардию лечат внутривенным введением атропина. Если этого недостаточно, с осторожностью можно назначитьизопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. При некоторых обстоятельствах может потребоваться трансвенозное установление водителя ритма.

Артериальная гипотензия: внутривенные инфузии, вазопрессоры. Также может быть полезным применение глюкагона.

AV-блокада (второй или третьей степени): пациенты должны быть под тщательным медицинским контролем, необходимо ввести препарат, может также потребоваться установление водителя ритма сердца.

Острая сердечная недостаточность: следует применять внутривенные диуретики, средства с положительным инотропным действием, вазодилататоры.

Бронхоспазм: применяют бронходилататоры, такие как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия: внутривенное введение раствора глюкозы.

Некоторые данные свидетельствуют, что Бисопролол почти не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции могут быть обусловлены каждым из компонентов препарата. Эти реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

При применении амлодипина чаще возникают такие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, ощущение сердцебиения, головокружение.