СКОПРИЛ ПЛЮС таблетки 20 мг + 12,5 мг

Алкалоид АД - Скопье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛИПРАЗИД 10 10 мг + 12,5 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Таблетки

от 64.25 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛИПРАЗИД 20 20 мг + 12,5 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Таблетки

от 84.92 грн

Rp

ЛИЗОРЕТИК™-20 20 мг + 12,5 мг

Ипка Лабораториз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛИЗИНОПРИЛ 20 НЛ КРКА 20 мг + 12,5 мг

КРКА-ФАРМА д.о.о.(HR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИЗИНОПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10253/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит лизиноприла 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21, 780 мг) и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: СКОПРИЛ ПЛЮС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ и диуретики. Лизиноприл и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СКОПРИЛ ПЛЮС таблетки 20 мг + 12,5 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственногосредства

 

СКОПРИЛ плюс®

(SKOPRYLplus®)

 

Состав:

действующие вещества: лизиноприл (lisinopril) + гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide);

1 таблетка содержит лизиноприла 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21, 780 мг) и гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат безводный, крахмалкукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, железа оксид коричневый 75 (Е 172).

 

Лекарственная форма.  Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблеткикремовато-фиолетового цвета, срискойна одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ и диуретики. Лизиноприл и диуретики. Код АТХC09BA03.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, подавляет образование ангиотензинаII, приводит к вазодилатации и снижению АД. Несмотря на то, что лизиноприл является антигипертензивным препаратом, даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина, одновременный прием сгидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.

Лизиноприл снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид –тиазидный диуретик, обладает антигипертензивными свойствами. Применение гидрохлоротиазида в монотерапии приводит к увеличению секреции ренина.

На основании существующих данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), из 1 430 883 и 172 462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (совокупно ≥50 000 мг) был связан со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1, 29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1, 23–1, 35) для БКК и 3, 98 (95 % ДИ: 3, 68–4, 31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с совокупной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2, 1 (95 % ДИ: 1, 7–2, 6), КР 3, 9 (3, 0–4, 9) – для высокой совокупной дозы (по меньшей мере 25 000 мкг) и КР 7, 7 (5, 7–10, 5) – для наивысшей совокупной дозы (по меньшей мере 100 000 мг) (см. раздел«Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Лизиноприлмедленно и неполностью абсорбируется после приема внутрь. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию. Полное выведение препарата происходит медленнее у пациентов пожилого возраста.  

Время достижения максимальной концентрации (Cmax) лизиноприла после приема внутрь достигается в течение 6-8 часов.

Объем всасывания лизиноприла составляет около 25 %.

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови.

У пациентов с почечной недостаточностью распределение лизиноприла аналогично, как и у пациентов с нормальной функцией почек, при уровне клубочковой фильтрации 30 мл/мин или ниже.

Лизиноприл проникает через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Лизиноприл не подвергается значительному метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При повторном дозировании период полувыведения лизиноприла составляет около 12 часов.

Гидрохлоротиазид. Быстро абсорбируется после приема внутрь. Гидрохлоротиазид связывается с белкамиплазмы крови. Распределение гидрохлоротиазида существенным образом ограничено в организме, внеклеточной жидкости и почках. Проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид практически не метаболизируется. При наблюдении за уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови в течение 24часовбыло отмечено, что его период полувыведения составляет от 5, 6 до 14, 8часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде в течение 24часов. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Мягкая и умеренная артериальная гипертензия, которая требует комбинированной терапии.

 

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам, компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамида.

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предшествующим приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Анурия, аортальный стеноз или гиперкалиемия.

Стеноз митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушениями гемодинамики.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Кардиогенный шок.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Применение пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69).

Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (лизиноприл/гидрохлоротиазид нельзя принимать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана).

Первичный гиперальдостеронизм.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина ≤30 мл/мин).

Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Период кормления грудью.

Детский возраст.

Тяжелые нарушения функции печени.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиренасвязана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функциипочек(в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одноголекарственного средства, влияющего наРААС.

Препараты лития. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Препараты лития обычно не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость применения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно контролировать.

Пищевые добавки калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители солей. Хотя уровень калия в сывороткекровиобычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лизиноприл/гидрохлоротиазид, может наблюдаться гиперкалиемия. Выведение калия из организма на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители солей, особенно у пациентов с нарушениямифункциипочек или сахарным диабетом, могут привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении лизиноприла/гидрохлоротиазида с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметокса-зол), так как известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если требуется одновременное применение лизиноприла/гидрохлоротиазида и любого из этих препаратов, их следует применять с осторожностью и при частом мониторинге калия в сыворотке крови.

Циклоспорин.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Гепарин.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, вызывающие тахикардию типа пируэт. Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и препаратов, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа пируэт, в том числе некоторые антиаритмические, антипсихотическиесредства и другие препараты, следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследования если гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию типа пируэт (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию тахикардии типа пируэт:

• антиаритмические средства класса Іа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Трициклические антидепрессанты, антипсихотики, анестетики. Комбинациясингибиторами АПФможет вызвать постуральную гипотензию, а также усилить выведение электролитов, в частности калия, и таким образом усилить гипокалиемию, вызванную гидрохлоротиазидом.

Барбитураты или наркотики. Могут вызвать усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)/противоревматические препараты. Длительное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2)может уменьшать гипотензивное и мочегонное действие ингибитора АПФ и тиазидного диуретика. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратимый. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у больных с нарушениямифункциипочек, как это бывает у людей пожилого возраста и у пациентов с дегидратацией.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрий ауротиомалат) отмечаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики. Могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; для получения желаемого эффекта пациентам следует пребывать под тщательным присмотром.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может повысить гипотензивное действие лизиноприла-гидрохлоротиазида. Одновременноеприменениеглицерилтринитратаидругихнитратовилидругихвазодилататоровможетдополнительноснизитьартериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами под надзором врача.

Антидиабетические препараты. Лизиноприл может снижать резистентность к инсулину у больных сахарным диабетом, а гидрохлоротиазид может снижать эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина, чтоможет привести к риску развития гипогликемии из-за снижения уровня глюкозы в крови. Вполне вероятно, чтоданное явлениепроисходит в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Долгосрочные контролируемые клиническиеисследованияс лизиноприлом не подтвердили данные результаты и не исключаютприменение лизиноприла у пациентов с диабетом. Однако рекомендуется следить за этими пациентами.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

АмфотерицинB(парентерально), карбеноксолон, глюкокортикоиды, адренокортико-тропный гормон или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усугублять нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Соли кальция. Тиазидныедиуретикимогут повышать уровенькальциявсывороткекровииз-засниженноговыведения.

Сердечные гликозиды. Токсичность наперстянки может увеличиться из-за гипокалиемии, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Наличие анионообменных смол приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазида. Одноразовые дозы холестираминаили колестипола связываются с гидрохлоротиазидом и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта. Поэтому препаратСкоприл плюс®следует принимать, по крайней мере за 1 часдоили через 4-6 часов после приема этих лекарственных средств.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарин). Гидрохлоротиазид может повысить восприимчивость к тубокурарину.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ с триметопримом увеличивает риск развития гипокалиемии.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), существует повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Соталол. Одновременное применение с диуретиками может вызвать гипокалиемию.

Аллопуринол. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом может увеличить риск нарушения функции почек и вызвать лейкопению.

Цитостатические или иммуносупрессивные препаратыили прокаинамид. Могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторамиАПФ.

Прессорные амины, например эпинефрин (адреналин). Снижается реакция прессорных аминов, но это недостаточно для того, чтобы исключить их применение.

Алкоголь. Алкоголь увеличивает гипотензивный эффект любогоантигипертензивного препарата.

Антациды. Вызывают снижение биодоступности ингибиторов АПФ.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Лекарственныесредства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к более высокому риску развития ангионевротического отека.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастныесредства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодосодержащих препаратов.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск побочных эффектов амантадина.

Другие средства. При одновременном применении с индометацином снижается антигипертензивный эффект препаратаСкоприл плюс®. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими постуральную гипотензию, также может усилиться антигипертензивный эффект препаратаСкоприл плюс®.

Тканевые активаторы плазминогена

Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Ловастатин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивается риск гиперкалиемии.

 

Особенности применения.

Артериальная симптоматическая гипотензия. У некоторых пациентов при антигипертензивной терапии может проявиться симптоматическая гипотензия. Редко встречается у пациентов с мягкой артериальной гипертензиейиз-за присутствия водно-электролитногодисбаланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), предшествующей мочегонной терапии, бессолевой диеты, диализа или диареи, рвотыили у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У данных пациентов нужно периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Пациенты, имеющие риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления (АД) может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При артериальной гипотензии пациент должен быть в положении лежа; при необходимости следует ввести внутривенно физиологический раствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению. Для последующего восстановления эффективного объема крови и артериального давления (АД) необходимо снижение дозы или переход на монотерапию одним из активных веществ препарата. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, так каклечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением применении лизиноприла может привести к дополнительному снижению артериального давления. Но данный эффект ожидаемый и не является причиной отмены лечения. При возникновениисимптоматической гипотензии может быть необходимо снижение дозы или прекращение лечения препаратом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка.

С осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца или церебро-васкулярным заболеванием, так как выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.

Нарушения функций почек. Тиазиды, возможно, могут быть неадекватными диуретиками для применения пациентами с почечными нарушениями, также они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Скоприл плюс® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающаяпосле начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, отмечалось повышение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может привести к развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное повышение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. Если это происходит на фоне терапии препаратом, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в сниженной дозировке или один из компонентов препарата можно применять по отдельности.

Предшествующая терапия диуретиками. Терапиюдиуретикамиследует прекратить за 2-3 дня до начала лечениялизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечениеследует начинать с монотерапи лизиноприлом в дозе 5 мг.

Состояние после пересадки почки. Поскольку данных о применении препарата у больных после пересадки почки нет, не рекомендуется его применение у данной группы пациентов.

Пациенты на гемодиализе. Скоприл плюс®не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Частые случаианафилактических реакций отмечались также у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованиемвысокопроточных мембран(например, AN 69), которые одновременно принимали ингибиторы АПФ. У данной группы пациентов рекомендуется для диализа либо использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.

Анафилактоидные реакции при аферезелипопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У пациентовприлечении ингибиторами АПФ во время процедурыафереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбцииредкоотмечались угрожающие для жизни анафилактоидные реакции. Во избежаниеэтих реакций перед каждой процедурой афереза следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ.

Заболевания печени. С осторожностью следует применять тиазиды пациентамс нарушениями функциипечени или прогрессивным заболеванием печени, так как незначительные изменения водно-солевого и электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата развилась желтуха или отмечено выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов во время проведения обширного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензинаII при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться регулирование доз антидиабетических средств, включая инсулин.

Тиазиды могут снизить выделение кальция из мочи и вызвать неустойчивое и незначительноеповышение сывороточного кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Тиазиды должны быть отменены перед выполнением функциональных тестов паращитовидной железы.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с тиазидной мочегонной терапией. Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у определенных пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и таким образом может уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Водно-электролитный дисбаланс. У больных, принимающих терапию диуретиками, через определенные интервалы времени следует проводить определение уровня электролитов в плазме крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к нарушению водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. Дефицитхлоридовобычнобывает незначительныминетребуетлечения. Тиазидыувеличиваютвыведениемагниясмочой, чтоможетпривестикгипомагниемии.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный, однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол], особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать функциюпочеки содержание калия в сыворотке крови. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, втечение первых недель лечения ингибиторами АПФ следует контролировать концентрациюглюкозы в крови. Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани встречались редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая и лизиноприл. Это может произойти в любое время, в таких случаях применение препаратаСкоприл плюс®следует немедленно прекратить и назначить соответствующий контроль до полного исчезновения симптомов.

Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточным. Ангионевротический отек гортани может быть летальным, в случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с операцией дыхательных путей в анамнезе. Терапия может включать назначение эпинефрина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного истойкого исчезновения симптомов.

В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального ангионевротического отека у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. Следует учитывать возможность развития интестинального отека при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным стерапией ингибитором АПФ, могутбыть в группе риска развития ангионевротическогоотека, получая ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида. Лечение лизиноприлом/ гидрохлоротиазидом не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к более высокому риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожностьв начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

У пациентов, принимающихтиазиды, могут появиться реакции повышенной чувствительности (с или безналичияв анамнезе аллергии или бронхиальной астмы). При применении тиазидов может наступить обострение или активация системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции при перепончатокрылой десенсибилизации (HymenopteraDesensitisation). У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации с перепончатокрылым ядом (например, пчелиный или осиный яд), редко наблюдались опасныедляжизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают при прекращении приема ингибиторов АПФ. У пациентов ссистемными заболеваниями соединительной ткани, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых из таких больных развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а больному следует порекомендовать сообщать обо всех признаках инфекций.

Раса. Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АД у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой АГ у этих пациентов.

Кашель. Характерный непродуктивный, постоянный кашель наблюдается при приеме ингибиторов АПФ, исчезающий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Бессолевая диета. Следует с осторожностью назначатьпрепаратпациентам, находящимся на бессолевой диете.

Препараты лития. Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Двойная блокада РААС. Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиренаувеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена таким образом противопоказана. Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать возможным механизмом развития данных патологий. Пациентам, принимающимгидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует сообщить о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже имеющихся образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно осмотреть, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить влияние солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел«Побочные реакции»).

Антидопинг тест. Гидрохлоротиазид, содержащийсявэтомпрепарате, можетпривести кположительномуаналитическомурезультатувтестеантидопинга.

Лабораторные показатели. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: препарат может снижать уровень йода, связанного с белками в плазме крови (лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидной железы), и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Лизиноприл

Имеющиеся данные относительно риска тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были окончательными, однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует назначить альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ воII иIII триместре беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функциипочек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если вIIIтриместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг костей черепа и функциипочек. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследования на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечениягестационныхотеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Грудное вскармливание

Поскольку отсутствует информация о применении лизиноприла и гидрохлоротиазида в период кормления грудью, прием этих препаратов противопоказано. В течение этого периода предпочтение отдается альтернативным препаратам с лучшим установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид в незначительныхколичествахпроникаетвгрудноемолоко. Большие дозы тиазидных диуретиков могут вызывать интенсивный диурез, что может приводить к уменьшению количества грудного молока. Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Вследствие возможного развития побочных реакций, таких как головокружение и усталость, особенно в начале терапии или при изменении дозы препарата и в зависимости от индивидуальной восприемчивости пациента, препаратСкоприл плюс®может слабо или умеренно влиять на скорость реакции. Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и/или работы с другими механизмами. Этот риск повышается, если прием препаратаСкоприл плюс®сочетать с употреблением алкоголя.

 

Способ применения и дозы.

Дозы назначать индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.

Рекомендованнаяначальная доза лизиноприла для взрослых – от 5 до 10 мг в сутки.

Дальнейшая коррекция дозы зависит от получения клинического эффекта, обычно стабильный терапевтический эффект наблюдается через 2-4 недели после приема препарата. Рекомендованная поддерживающая доза – 1 таблеткаСкоприл плюс®1 раз всутки. Максимальная доза – 2 таблетки 1 раз всутки. Принимать внутрь независимо от приема пищи.

Данная доза (1 таблеткаСкоприл плюс®, содержащая 20 мг лизиноприла) не подходит на начальных этапах подбора дозы (5 мг), так как не предназначена для разделения на 4 равные части с адекватным распределением действующего вещества в каждой из этих частей.

При почечной недостаточности в видутого, что тиазиды могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с почечными нарушениями при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность), Скоприл плюс®не следует применять в качестве начальной терапии у этой группы пациентов.

Скоприл плюс®можно применять у пациентов с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин, только если необходимые дозы лизиноприла и гидрохлоротиазида могут быть достигнуты таблеткамиСкоприл плюс®. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении как монотерапии при почечной недостаточности легкой степени составляет 5–10 мг.

Предшествующая мочегонная терапия. После приема начальной дозы препарата возможно появление симптоматической гипотензии. Данное наблюдается у пациентов сприсутствующим водно-солевым нарушением в результатепредшествующей мочегонной терапии. Если возможно, мочегонная терапия должна быть прекращена за 2-3 дня доначала лечениялизиноприлом. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность лизиноприла была одинаковой при его назначении у пациентов пожилого возраста (65 лет или старше), как и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. В клинических исследованиях возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

 

Дети.

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препаратСкоприл плюс®противопоказаноприменять у этой категории пациентов.

 

Передозировка.

Лизиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

Гидрохлоротиазид.

Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: чрезмерный диурез, угнетение сознания (в том числе кома), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.
Симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия,  шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазм мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повысит риск возникновения аритмии.

Лечение. Рекомендуется в/в введение физиологического раствора. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение на спину с поднятыми ногами. Возможно введение инфузии ангиотензина IIи/или в/в введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры, направленные на элиминацию лизиноприла (стимулирование рвоты, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл можно вывести из организма путем гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае возникновения брадикардии. При развитии брадикардии, стойкой к терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, получающих дигоксин. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс плазмы крови и концентрации креатинина подлежат постоянному мониторингу. Брадикардия или вагальные реакции могут быть устранены применением атропина.

 

 

Побочные реакции.

Перечисленные ниже побочные реакции, зарегестрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлортиазида, разделены по частоте возникновения соответственно такой градации: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до < 1/10), нечастые(от ≥1/1000 до < 1/100), одиночные(от ≥1/10000 до < 1/1000), редкосные(< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить из существующих данных).

Среди побочных реакций чаще всего наблюдается кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали у 1–10 % пациентов). По данным клинических исследований, побочные реакции были умеренными, имели транзиторный характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

 

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

Со стороны крови и лимфатической системы

Одиночные

снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Редкостные

подавление деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов и аутоиммунная болезнь

Метаболические и связанные с питанием нарушения

Редкостные

гипогликемия

Со стороны психики

Нечастые

изменение настроения, симптомы депрессии

Одиночные

спутанность сознания

Частота неизвестна

галюцинации

Со стороны нервной системы

Частые

головокружение, головная боль, обморок

Нечастые

парестезия, вертиго, изменение вкуса, нарушение сна

Одиночные

дезориентация, нарушение равновесия, нарушение обоняния

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые

ортостатическийгипотензивныйэффект(включая ортостатическую гипотензию)

Нечастые

инфаркт миокарда илинарушение мозгового кровообращения, возможнона фоне чрезмерного сниженияартериального давленияу пациентовиз группыриска, ощущение сердцебиения и тахикардия, феномен Рэйнода

Частота неизвестна

гиперемия лица

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые

кашель

Нечастые

ринит, одышка

Редкостные

бронхоспазм, синусит, аллергическая альвеолярная/

эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые

понос, рвота

Нечастые

тошнота, абдоминальная боль, диспепсия

Одиночные

сухость во рту

Редкостные

панкреатит, ангионевротический отек кишечника

Частота неизвестна

глоссит, запор, снижение аппетита

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечастые

повышение печеночных ферментови уровня билирубина в сыворотке крови

Редкостные

гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность*

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Нечастые

кожная сыпь, зуд

Одиночные

гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или отек гортани); крапивница, псориаз, аллопеция, гиперемия кожи

Редкостные

усиленное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи**

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частые

нарушения функции почек

Одиночные

уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия

Редкостные

олигурия/анурия

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Нечастые

импотенция

Одиночные

гинекомастия

Со стороны эндокринной системы

Одиночные

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Общее воздействие на организм в целом

Нечастые

усталость, астения

Частота неизвестна

боль в груди

Лабораторные и инструментальные данные

Нечастые

повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия

Одиночные

гипонатриемия

 

*Очень редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

**Комплекс симптомов может включать один или более признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (ПAНA), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

 

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом (частота неизвестна).

 

Инфекции и инвазии

сиаладенит

Со стороны крови и лимфатической системы

лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, подавление деятельности костного мозга

Метаболические и связанные с питанием нарушения

анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов (включая гипонатриемию, гипокалиемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гиперкаль-циемию), увеличение холестерина и триглицеридов; подагра, потеряаппетита, снижение толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета

Со стороны психики

беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, дезориентация, сонливость, нервозность

Со стороны нервной системы

головокружение, головная боль, судороги, парестезия,

спутанность сознания

Со стороны органов зрения

временно расфокусированое зрение, ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугловая глаукома

Со стороны органов слуха и равновесия

вертиго

Со стороны сердца

аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия

Со стороны сосудов

некротизирующий ангинит (васкулит, кожный васкулит)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

респираторный дистресс, включающий пневмониюи отек легких

Состороны пищеварительной системы

сухость во рту, ощущение жажды, тошнота, рвота, запор, диарея, панкреатит, иритация желудка,

Со стороны гепатобилиарной системы

желтуха (внутрипеченочный холестаз), холецистит, боль, гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

реакции фоточувствительности, сыпь, кожные реакции, подобные красной волчанке и реактивация кожной волчанки, крапивница, анафилактическая реакция, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивен-са–Джонсона, пурпура, немеланом-ный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)*

Состороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

мышечные спазмы, мышечная слабость

Со стороны почек и мочевыводящих путей

почечная дисфункция, интерстициальный нефрит

Со стороны репродуктивной системы

половые расстройства

Общее воздействие на организм в целом

усталость, лихорадка, истощение

 

* Немеланомный рак кожи: основываясь на данных эпидемиологическихданных, была отмечена кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и появлением немеланомного рака кожи (см. раздел «Особенности применения»).

 

Срок годности.

3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по3 блистера в картонной пачке.

 

Категория отпуска.

По рецепту.

 

Производитель.

АЛКАЛОИДАДСкопье.

 

 

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония.