СИРДУПЛА суспензия (25 мкг + 125 мкг)/дозу

Генерикс (UK) Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Суспензия, (25 мкг + 125 мкг)/дозу
Суспензия, (25 мкг + 250 мкг)/дозу

Суспензия, (25 мкг + 125 мкг)/дозу

Упаковка

Ингалятор 120 доз №1x1

Ингалятор 120 доз №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Форма товара

Суспензия для ингаляций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17383/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.04.2024
  • Состав: 1 доза (отмеренная) содержит 25 мкг сальметерола (в форме сальметерола ксинафоата) и 125 мкг флютиказона пропионата, что соответствует 21 мкг сальметерола (в форме сальметерола ксинафоата) и 110 мкг флютиказона пропионата в дозе (доставленной)
  • Торговое наименование: СІРДУПЛА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С. Ингалятор под давлением. Не подвергать воздействию температуры выше 50 °С, защищать от воздействия прямых солнечных лучей. Не замораживать. Баллончик, даже пустой, нельзя прокалывать или бросать в огонь.
  • Фармакологическая группа: Противоастматические средства. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с другими противоастматическими средствами.

Упаковка

Ингалятор 120 доз №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СИРДУПЛА суспензия (25 мкг + 125 мкг)/дозу инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СІРДУПЛА

(SIRDUPLA)

Состав:

действующее вещество: сальметерол (в форме сальметерола ксинафоата), флютиказона пропионат;

1 доза (период) содержит 25 мкг сальметеролу (в форме сальметеролу ксинафоату) и 125 мкгабо 250 мкгфлютиказону пропионата, что соответствует 21 мкг сальметеролу (в форме сальметеролу ксинафоату) и 110 мкг или 220 мкг флютиказону пропионата в дозе (доставленной);

вспомогательные вещества: 1, 1, 1, 2-тетрафторэтан (пропеллент 134А), этанол безводный.

Лекарственная форма. Ингаляция под давлением, суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоастматические средства. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с другими противоастматическими средствами.

Код АТХ R03A K06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сирдупла содержит сальметерол и флютиказона пропионат, имеющие различные механизмы действия.

Соответствующие механизмы действия обоих действующих веществ описаны ниже.

Сальметерол-это селективный агонистb2-адренорецепторов длительного действия (12 часов), имеющий длинную боковую цепочку, связанную с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12 часов), чем рекомендуемые дозы традиционных агонистов B2-адренорецепторов короткого действия.

Флютиказону пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное, характерную для глюкокортикоидов, противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, наблюдаемых при системном применении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические испытания сальметерола / флютиказона пропионата при бронхиальной астме
В 12-месячном исследовании (GOAL, достижение оптимального контроля бронхиальной астмы) с участием 3416 взрослых и подростков с персистирующей бронхиальной астмой сравнивали безопасность и эффективность комбинации сальметерола/флютиказона пропионата с ингаляционным глюкокортикостероидом (флютиказона пропионатом), чтобы определить, был ли достигнут контроль над астмой. Терапию поэтапно усиливали каждые 12 недель до достижения **полного контролянад астмой или до достижения наивысшей дозы исследуемого препарата. Результаты исследования показали, что контроль над астмой был достигнут у большего количества пациентов, которые получали комбинацию сальметеролу/флютиказону пропионата, по сравнению с количеством пациентов, которые лечились только ингаляционным глюкокортикостероїдом, причем этот контроль был достигнут при более низкой дозе гкс.

*Хорошо контролируемаяастма быстрыми темпами была достигнута при применении комбинации сальметеролу/флютиказону пропионата, чем при применении одного ингаляционного гкс. Для 50% пациентов время до достижения первого индивидуальногохорошо контролируемогонедели составлял 16 дней в группе комбинации сальметерола/ флютиказона пропионата по сравнению с 37 днями – в группе, где применяли только ингаляционный глюкокортикостероид. В подгруппе астматиков, ранее не получавших глюкокортикостероиды, время до достижения индивидуальногохорошо контролируемогонедели составлял 16 дней при лечении комбинацией сальметеролома/флютиказона пропионата по сравнению с 23 днями при лечении только ингаляционным кортикостероидом.

Общие результаты исследования показали:

Процент пациентов, достигших*доброго контроля(ДК)и** полного контроля (ПК)над астмой в течение 12 месяцев

Предварительное лечение

Сальметерол/

Флютиказона пропионат

Флютиказона пропионат

ДК

ПК

ДК

ПК

Ингаляционный кортикостероидное применялся (только β2-агонист кратковременного действия)

78 %

50 %

70 %

40 %

Ингаляционный кортикостероид в низких дозах (≤500 мкг бекламетазона дипропионата или эквивалент / сутки)

75 %

44 %

60 %

28 %

Ингаляционный кортикостероид в средних дозах (>500-1000 мкг бекламетазона дипропионата или эквивалент / сутки)

62 %

29 %

47 %

16 %

Объединенные результаты трех видов лечения

71 %

41 %

59 %

28 %

*Хорошо контролируемая астма; 2 дня и менее с оценкой симптомов более 1 (оценка симптомов 1 определяется как «симптомы течение одного короткого периода в пределах дня»), застосуванняβ2-агониста кратковременного діїпротягом 2 дней и менее или 4 раза/неделю и менее, предполагаемая максимальная скорость выдоха утром составляет от 80 %, пробуждения в ночное время отсутствуют, обострение и побочные эффекты, требующие замены терапии, отсутствуют.

**Полный контроль над астмой; симптомы отсутствуют, β2-агонист кратковременной діїне применяется, предполагаемая максимальная скорость выдоха утром составляет 80 % и более, пробуждения в ночное время отсутствуют, обострение и побочные эффекты, требующие замены терапии, отсутствуют.

Результаты этого исследования показали, что сальметерол/флютиказону пропионат в дозе 50/100 мкг 2 раза в сутки можно рассматривать как первичную поддерживающую терапию у пациентов с персистирующей астмой умеренной степени, для которых необходим быстрый контроль астмы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В двойном слепом рандомизированном исследовании, которое проводили в параллельных группах с участием 318 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с персистирующей астмой оценивали безопасность и переносимость применения двух ингаляций два раза в сутки (двойная доза) сальметерола/ флютиказона пропионата в течение двух недель. Исследование показало, что удвоение ингаляций дозировка каждого сальметеролу/флютиказону пропионата в течение 14 дней привело к незначительному увеличению побочных эффектов, вызванных β-агонистом (тремор, 1 пациент [1 %] по сравнению с 0, сердцебиение, 6 [3 % ] по сравнению с1 [< 1 %], мышечные судороги, 6 [3 %] по сравнению с 1 [< 1 %]) и подобной частоты побочных эффектов, вызванных ингаляционным глюкокортикостероїдом (например, кандидоз ротовой полости, 6 [6 %] по сравнению с 16 [8 %], охриплость, 2 [2 %] по сравнению с 4 [2 %]) в отличие от одной ингаляции дважды в сутки. Следует учитывать незначительное увеличение частоты побочных эффектов, связанных с β-агонистом, если по мнению врача, нужно будет вдвое увеличить дозу сальметерола/флютиказона пропионата у взрослых пациентов, нуждающихся в дополнительной кратковременной (до 14 дней) терапии ингаляционным глюкокортикостероидом.

Многоцентровое исследование применения сальметерола при бронхиальной астме (SMART)
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 28-недельном исследовании, которое проводили в США, 13176 пациентам безвибірковим методом назначали сальметерол (50 мкг дважды в сутки), а 13179 пациентам – плацебо, кроме стандартной протиастматичної терапии. В исследование были включены пациенты в возрасте ≥12 лет с бронхиальной астмой, которые в настоящее время применяли препараты для лечения бронхиальной астмы (кроме β2-агонистов длительного действия). На момент включения в исследование применения кортикостероида регистрировали, но в исследовании не было нужным. Основным конечным показателем в SMART-исследовании было общее количество летальных исходов, связанных с дыхательной системой, и побочных явлений, которые угрожали жизни пациентов.

Основные результаты, полученные в SMART-исследовании: основные конечные показатели

Группа пациентов

Количество событий, которые соответствуют основным конечным показателям / количество пациентов

Относительный риск

(95% доверительный интервал)

сальметерол

плацебо

Все пациенты

50/13, 176

36/13, 179

1, 40

(0, 91, 2, 14)

Пациенты, которые применяли ингаляционные глюкокортикостероиды

23/6, 127

19/6, 138

1, 21

(0, 66, 2, 23)

Пациенты, не применявшие обезболивающие глюкокортикостероиды

27/7, 049

17/7, 041

1, 60

(0, 87, 2, 93)

Пациенты афро-американского происхождения

20/2, 366

5/2, 319

4, 10

(1, 54, 10, 90)

(Показатели риска, выделенные жирным шрифтом, являются статистически значимыми при 95% доверительном интервале)

Основные результаты, полученные в SMART-исследовании на начальном этапе при применении ингаляционных стероидов: вторичные конечные показатели

Количество событий, соответствующих вторичным конечным показателям / количество пациентов

Относительный риск

(95% доверительный интервал)

сальметерол

плацебо

Летальные исходы, связанные с дыхательной системой

Пациенты, которые применяли ингаляционные глюкокортикостероиды

10/6127

5/6138

2, 01

(0, 69, 5, 86)

Пациенты, которые не применяли ингаляционные глюкокортикостероиды

14/7049

6/7041

2, 28

(0, 88, 5, 94)

Общее количество летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой, или побочных явлений, которые угрожали жизни пациентов

Пациенты, которые применяли ингаляционные глюкокортикостероиды

16/6127

13/6138

1, 24

(0, 60, 2, 58)

Пациенты, которые не применяли ингаляционные глюкокортикостероиды

21/7049

9/7041

2, 39

(1, 10, 5, 22)

Летальные исходы, связанные с бронхиальной астмой

Пациенты, которые применяли ингаляционные глюкокортикостероиды

4/6127

3/6138

1, 35

(0, 30, 6, 04)

Пациенты, которые не применяли ингаляционные глюкокортикостероиды

9/7049

0/7041

*

(*=невозможно сосчитать из-за отсутствия побочных явлений в группе плацебо. Жирным шрифтом выделены показатели риска, которые являются статистически значимыми при 95% доверительном интервале. Вторичные конечные показатели в таблице выше достигли статистической значимости во всей популяции).

Вторичные конечные показатели, а именно: общая летальность и побочные явления, угрожавшие жизни; общая летальность или общая госпитализация не имели статистической значимости во всей популяции.

Дети
В исследовании SAM101667 с участием 158 детей в возрасте от 6 до 16 лет с симптоматической астмой применение комбинации сальметерола/флютиказона пропионата было одинаково эффективным по контролю симптомов и функции легких при удвоении дозы флютиказона пропионата. Это исследование не было нацелено на изучение эффекта комбинации при обострении заболевания.

В исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 11 лет [n=428] эффект сальметерола/ флютиказона пропионата Дискус (50/100 мкг, по одной ингаляции дважды в сутки) сравнивали с эффектом сальметерола/флютиказона пропионата MDI (25/50 мкг, по две ингаляции дважды в сутки), которые назначали безвыборочным методом в течение 12 недель. Через 1-12 недель лечения среднее изменение утренней максимальной скорости выдоха относительно начальных значений составляла в среднем 37, 7 л/мин в группе Дискус и 38, 6 л/мин в группе MDI. В обеих группах лечения наблюдалось также улучшение состояния, что характеризовалось отсутствием симптомов астмы днем и ночью.

Фармакокинетика.

При комбинированном применении сальметерола и флютиказона пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов отдельно, поэтому их фармакокинетика приведена отдельно.

Сальметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций препарата в плазме крови (примерно 200 пг/мл и меньше) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Абсолютная биодоступность флютиказона пропионата после ингаляционного введения разовой дозы у здоровых людей составляет примерно 5-11% от номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, которое используется. У больных бронхиальной астмой наблюдаются более низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флютиказона пропионата.

Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, сначала быстро, затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но системное действие ее является минимальной вследствие слабой растворимости флютиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма "первого прохождения" в печени. Биодоступность флютиказона пропионата при его всасывании из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1 %. Наблюдается линейное увеличение концентрации флютиказона пропионата в плазме крови с увеличением ингаляционной дозы препарата.

Распространение флютиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения в равновесном состоянии (примерно 300 л) и конечным периодом полувыведения, что составляет примерно 8 часов.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет 91%.

Флютиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока. Основным путем выведения является биотрансформация до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. С фекалиями выводятся также другие неидентифицированные метаболиты.

Почечный клиренс флютиказона пропионата является очень незначительным. Менее 5 % дозы выводится с мочой главным образом в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с фекалиями в виде метаболитов и неизмененного препарата.

Дети

Эффект 21-дневного курса лечения с применением сальметерола/флютиказона пропионата в дозе 25/50 мкг (2 ингаляции дважды в сутки с использованием спейсера или без него) или сальметерола/флютиказона пропионата Дискус в дозе 50/100 мкг (1 ингаляция два раза в сутки) оценивался у 31 ребенка в возрасте 4-11 лет с легкой формой астмы. Показатели системной экспозиции флютиказону пропионата были подобными показателей сальметеролу/флютиказону пропионата, что применяли с помощью спейсерного устройства (107 пг ч/мл [95 % Cl: 45, 7, 252, 2]), и до показателей сальметеролу/ флютиказону пропионата Дискус (138 пг ч/мл [95% Cl: 69, 3, 273, 2]), но при применении ингаляционного сальметеролу/флютиказону пропионата были ниже (24 пг ч/мл [95 % Cl: 9, 6, 60, 2). Показатели системной экспозиции сальметеролу были подобными показателей ингаляционного сальметеролу/флютиказону пропионата, показателей сальметеролу/флютиказону пропионата, что применяли с помощью спейсерного устройства и показателей сальметеролу/флютиказону пропионата Дискус (126 пг ч/мл [95 % СІ: 70, 225], 103 пг ч/мл [95 % Cl: 54, 200] и 110 пг ч/мл [95 % Clip: 55, 219] соответственно).

Клинические характеристики.

Показания. Сирдупла показана для регулярного лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия B2-агонистами длительного действия и ингаляционными глюкокортикостероидами:

- у пациентов с неудовлетворительным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными глюкокортикостероидами и B2-агонистами короткого действия по необходимости или

- у пациентов с адекватным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными глюкокортикостероидами и B2-агонистами длительного действия в различных ингаляторах.

Противопоказания. Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие сальметеролу. Пациентам с бронхиальной астмой следует избегать применения неселективных и селективных β-адреноблокаторов, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания. Лечение агонистами β2-адренорецепторов может приводить к развитию потенциально тяжелой гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с тяжелой астмой, поскольку этот эффект может усиливаться в результате совместного применения производных ксантина, стероидов и диуретиков.

Совместное применение других β-адреноблокаторов может иметь аддитивное действие.

Флютиказона пропионат

В обычных условиях после ингаляционного введения препарата достигаются низкие концентрации флютиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованном системой цитохрома Р450 3а 4, в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованной флютиказону пропионатом, очень мала.

В исследовании лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев, которые применяли флютиказону пропионат интраназально, было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р4503А 4) в дозе 100 мг дважды в сутки повышал концентрацию флютиказону пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что приводило к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Такой информации относительно ингаляционной формы флютиказона пропионата нет, но предполагается заметное повышение уровня флютиказона пропионата в плазме крови. Были сообщения о случаях синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Поэтому необходимо избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением тех случаев, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния глюкокортикостероидов.

По данным небольшого исследования с участием здоровых добровольцев было доказано, что менее мощный ингибитор цитохрома CYP 3a4-кетоконазол, усиливал действие флютиказона пропионата на 150% после 1 ингаляции. Это приводило к большему снижению уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флютиказона пропионата самостоятельно. Предполагается, что совместное применение препарата с ингибиторами CYP 3A, включая кобіцистатвмісні препараты, повышает риск возникновения системных побочных эффектов. Следует избегать таких комбинаций, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск развития системных побочных эффектов, вызванных кортикостероидом. В таких случаях следует контролировать состояние пациента на предмет развития системных побочных эффектов, вызванных кортикостероидом.

Сальметерол

Мощные ингибиторы CYP 3A4.

При совместном применении кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметеролу (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) в течение 7 дней у 15 здоровых добровольцев наблюдалось значительное повышение уровня сальметеролу в плазме крови (Cmax в 1, 4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к увеличению частоты возникновения других системных эффектов, вызванных сальметеролом (например, удлинение интервала QTс и учащенное сердцебиение) по сравнению с применением сальметеролу или кетоконазола самостоятельно (см. раздел «Особенности применения»).

Клинически значимого влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы и уровень калия в крови не выявлено. Совместное применение с кетоконазолом не увеличивал период полувыведения сальметеролу или кумуляции сальметеролу при повторном применении.

Следует избегать одновременного применения кетоконазола, кроме случаев, когда польза от его применения превышает потенциальный риск развития системных побочных эффектов, вызванных сальметеролом. Вероятно, существует подобный риск взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP 3A4 (например, итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные ингибиторы CYP 3A4.

При совместном применении эритромицина (500 мг 3 раза в сутки перорально) и сальметеролу (50 мкг 2 раза в сутки ингаляционно) в течение 6 дней у 15 здоровых добровольцев наблюдалось незначительное, но статистически несущественное увеличение экспозиции сальметеролу (Cmax в 1, 4 раза и AUC в 1, 2 раза) в плазме крови. При совместном применении с эритромицином тяжелые побочные эффекты не наблюдались.

Особенности применения.

Сальметерол / флютиказона пропионатное является препаратом для устранения острых симптомов бронхиальной астмы, при которых требуется применение быстро - и короткодействующих бронходилататоров. Следует посоветовать пациентам всегда иметь при себе ингалятор, предназначенный для облегчения симптомов острого приступа бронхиальной астмы.

Не следует начинать лечение сальметеролом / флютиказона пропионатомпид время обострения, значительного ухудшения или острого прогрессирования бронхиальной астмы.

Во время лечения препаратом могут возникать тяжелые астмозависимые побочные реакции и обострение заболевания. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за советом к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала лечения сальметеролом/флютиказона пропионатом.

Повышенная потребность в применении препаратов, облегчающих дыхание (бронходилататоров короткого действия), или снижение терапевтического ответа на применение этих препаратов свидетельствуют об ухудшении контроля над астмой и о необходимости консультации врача.

Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциальной угрозой для жизни пациента и нуждается в неотложной медицинской помощи. Следует решать вопрос об увеличении дозы гкс.

При достижении контроля за симптомами бронхиальной астмы дозу сальметерола / флютиказона пропионатуслид постепенно уменьшать. Во время уменьшения дозы важным является регулярный контроль за пациентом. Следует применять самую низкую эффективную дозу комбинации сальметеролу/флютиказону пропионата (что может означать переход на альтернативный комбинированный препарат с фиксированной дозировкой сальметеролу и флютиказону пропионата с содержанием низшей дозы ингаляционного гкс) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно из-за возможного риска обострения заболевания. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

Как и все ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, сальметерол/флютиказону пропионат следует с осторожностью применять пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует немедленно начать соответствующее лечение.

Редко применение сальметеролу/флютиказону пропионата может вызывать сердечно-сосудистые нарушения, такие как суправентрикулярний тахикардии, экстрасистолии и фибрилляция предсердий, а также незначительное преходящее снижение уровня калия в сыворотке крови при применении высоких терапевтических доз препарата. Сальметерол / флютиказона пропионат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или с нарушениями сердечного ритма, а также больным с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, пациентам с неоткорректированной гипокалиемией или склонных к сниженным уровням калия в сыворотке крови.

Очень редко сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»), что следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом в анамнезе.

Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм с мгновенным усилением хрипов и увеличением одышки после ингаляции. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего бронходилататора. Сірдуплу необходимо немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Есть сообщения о побочных фармакологических эффектах лечения β2-агонистами, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, но они преходящие и уменьшаются при регулярном лечении.

При применении любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при длительном применении высоких доз, возможно возникновение системных эффектов. Вероятность возникновения таких симптомов намного меньше, чем при применении пероральных глюкокортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоїдні признаки, угнетение функции надпочечников, снижение минерализации костей, катаракту, глаукому, и очень редко ‒ ряд физиологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию и агрессию (особенно у детей) (информацию о системные эффекты ингаляционных глюкокортикостероидов у детей и подростков см. далее: раздел «Дети»). Поэтому важно регулярно проводить оценку состояния пациента и снижать дозу ингаляционного гкс до минимальной эффективной, что позволяет контролировать симптомы бронхиальной астмы.

При применении кортикостероидов системного и местного действия могут наблюдаться нарушения зрения. Если у пациента появляются такие симптомы как нечеткость зрения или другие зрительные нарушения, следует направить его к офтальмологу для оценки возможных причин, таких как катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хоріоретинопатія (CSCR), о которых сообщали после применения кортикостероидов системного и местного действия.

Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов может приводить к угнетению функции надпочечников и острой недостаточности надпочечников. Также описаны единичные случаи угнетения функции и острой недостаточности надпочечников при применении флютиказона пропионата в дозах 500-1000 мкг в сутки. К ситуациям, которые могут потенциально провоцировать острую недостаточность надпочечников, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или быстрое снижение дозы. Присутствуют симптомы обычно являются смазанными и могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, сниженный уровень сознания, гипогликемию и судороги. В стрессовый период или во время проведения хирургического вмешательства следует учесть необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов.

Системная абсорбция сальметерола и флютиказона пропионата происходит главным образом в легких. Поскольку применение спейсера вместе с дозированным аэрозольным ингалятором может увеличить доставку препарата в легких, следует учитывать вероятность увеличения риска возникновения системных побочных действий. Результаты изучения фармакокинетики одноразовых доз указывают на то, что системная экспозиция сальметерола и флютиказона пропионата при применении спейсера Аэрочамбер Плюс может увеличиваться почти в 2 раза по сравнению с использованием спейсера Волюматик.

Преимущества терапии с применением ингаляционного флютиказона пропионата должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, но у пациентов при переходе с пероральных стероидов в течение длительного времени может сохраняться риск нарушений резерва надпочечников. Поэтому таких пациентов следует лечить с особой осторожностью при условии регулярного контроля функции коры надпочечников. Риску также могут подвергаться пациенты, которые применяли в прошлом высокие дозы глюкокортикостероидов в качестве неотложной помощи. В случаях неотложной помощи и возможных стрессовых ситуациях следует всегда учитывать возможность остаточных нарушений функции надпочечников и рассматривать необходимость применения глюкокортикостероидов. Перед плановыми процедурами может потребоваться консультация специалиста для оценки степени нарушения функции надпочечников.

Применение ритонавира может значительно повысить концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать совместного применения этих препаратов, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск возникновения системных побочных эффектов глюкокортикостероидов. Риск системных побочных эффектов также увеличивается при совместном применении флютиказона пропионата с другими мощными ингибиторами CYP3A (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Результаты трехлетнего клинического исследования с участием пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), получавших сальметерол и флютиказону пропионат в виде комбинации с фиксированной дозировкой с помощью устройства Дискус/Аккухалер, свидетельствуют о повышенной частоте случаев инфекций нижних дыхательных путей (главным образом пневмонии и бронхита) по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). В указанном исследовании пациенты старшего возраста, пациенты с низким индексом массы тела (< 25 кг/м2) и пациенты с очень тяжелой формой заболевания (ОФВ1< 30 % от должного уровня) имели более высокий риск развития пневмонии независимо от лечения. Врачи должны постоянно учитывать возможность развития пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у больных с ХОБЛ, поскольку клинические проявления таких инфекций и обострения часто совпадают. Если у пациента с ХОБЛ тяжелой степени возникает пневмония, лечение препаратом Сірдупла следует пересмотреть. Безопасность и эффективность Сірдупли не изучали у пациентов с ХОБЛ, поэтому этот препарат не предназначен для лечения больных с ХОБЛ.

Результаты масштабного клинического исследования (SMART, многоцентровое научно-исследовательское испытание сальметеролу для лечения астмы) показали, что у пациентов афро-американского происхождения риск развития тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы или летального исхода выше при приеме сальметеролу сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Неизвестно, связано это с фармакогенетическими или иными факторами. Поэтому пациентам африканского или афро-карибского происхождения следует рекомендовать продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью в случае отсутствия контроля над симптомами астмы или их усиление при применении препарата Сірдупла.

Совместное применение кетоконазола значительно увеличивает системное влияние сальметерола, что может приводить к увеличению частоты случаев системных эффектов (например, удлинение интервала QT и усиление сердцебиения). Поэтому следует избегать совместного применения сальметеролу с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает потенциальный риск системных побочных эффектов сальметеролу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

У детей и подростков в возрасте до 16 лет, получающих высокие дозы флютиказона пропионата (обычно ≥1000 мкг/сут), существует особый риск развития системных эффектов. Системные эффекты могут развиваться обычно при приеме высоких доз препарата в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоїдні признаки, угнетение функции надпочечников, острая недостаточность надпочечников, задержку роста у детей и подростков, и очень редко – психические и поведенческие реакции, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, возбуждение, депрессию или агрессию. Рекомендуется рассмотреть возможность осмотра ребенка или подростка у врача, специализирующегося на лечении заболеваний органов дыхания.

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, которые в течение длительного времени получают терапию ингаляционными глюкокортикостероидами. Дозу ингаляционного гкс следует уменьшить до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.

Примечание: Сирдупла существует только в двух дозировках; препарат отсутствует с меньшей дозировкой 25 мкг сальметерола и 50 мкг флютиказона пропионата, которое назначают для применения детям. Безопасность и эффективность применения Сирдуплы детям в возрасте до 12 лет, а также подросткам в возрасте от 13 до 17 лет не установлены. Данные отсутствуют. В настоящее время Сірдуплу не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Существуют определенные данные о применении сальметерола и флютиказона пропионата беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев), свидетельствующие об отсутствии мальформативного действия или фето-/неонатальной токсичности сальметерола и флютиказона пропионата. В исследованиях на животных после применения агонистов β2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов наблюдался токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Применение Сірдупли в период беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Для лечения беременных женщин назначать самые низкие эффективные дозы флютиказона пропионата, необходимые для поддержания адекватного контроля за симптомами бронхиальной астмы.

Неизвестно, экскретируется ли сальметерол и флютиказона пропионат / метаболиты в грудное молоко матери. Проведенные на животных исследования показали, что сальметерол и флютиказона пропионат, а также их метаболиты экскретируются в грудное молоко лактирующих крыс.

Риск для новорожденных / младенцев, находящихся на грудном кормлении, исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата Сирдупла следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы применения терапии для матери.

Данные о влиянии препарата на фертильность женщины отсутствуют. Однако в исследованиях на животных не было обнаружено влияния сальметерола или флютиказона пропионата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Сирдупла на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами отсутствует или очень незначительный.

Способ применения и дозы.

Сирдупла предназначена лишь для ингаляционного применения.

Сірдупла показана для применения пациентам в возрасте от 18 лет.

Способ применения

Пациентам следует осознать, что препарат необходимо применять ежедневно, даже в случае отсутствия симптомов заболевания.

Пациентам следует регулярно проходить медицинское обследование для того, чтобы подобранная для них доза препарата оставалась оптимально эффективной, изменять которую может только врач. Дозу препарата следует титровать до минимально эффективной, которая обеспечивает контроль за симптомами заболевания.

Примечание: Сирдупла представлена лишь в двух дозировках; препарат отсутствует на рынке в меньшей дозировке 25 мкг сальметерола и 50 мкг флютиказона пропионата, в отличие от подобных комбинированных препаратов с фиксированной дозировкой, которые содержат те же самые действующие вещества в меньших дозах и в настоящее время находятся на рынке. Поэтому если необходимо титрование дозы ингаляционного гкс ниже 125 мкг, необходимо заменить препарат на альтернативный комбинированный препарат с фиксированной дозировкой, содержащий более низкую дозу ингаляционного гкс.

Если длительный контроль симптомов достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его 2 раза в сутки, следующим шагом может быть пробное применение ингаляционного гкс в качестве монотерапии. Как альтернатива, пациентам, которые нуждаются в применении B2-агонистов длительного действия больше, чем лечение ингаляционными глюкокортикостероидами в виде монотерапии, дозу препарата можно уменьшать до приема 1 раз в сутки, если такое применение, по мнению врача, адекватно обеспечивает контроль за симптомами заболевания. Если у пациента в анамнезе присутствуют ночные приступы бронхиальной астмы, эту одноразовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе пациента симптомы возникают главным образом днем, дозу следует применять утром.

Сірдуплу не следует назначать пациентам с бронхиальной астмой легкой степени. При персистирующей бронхиальной астме средней степени Сірдуплу применять только в том случае, когда контроль за симптомами заболевания не может достигаться на фоне приема препарата с более низкой дозировкой, в состав которого входит глюкокортикостероид низшей концентрации.

Пациентам следует назначать сальметерол / флютиказона пропионат в дозах, которые соответствуют тяжести их заболевания. Если отдельный пациент нуждается доз, выходящих за пределы рекомендованной схемы лечения, следует назначить соответствующие дозы β2-агониста и/или гкс.

Рекомендуемые дозы

Пациенты старше 18 лет:

- 2 ингаляции 25 мкг сальметерола и 125 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки;

- 2 ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки.

Для достижения быстрого контроля над симптомами заболевания у пациентов с умеренной персистирующей астмой (определяется как ежесуточное возникновения симптомов, ежесуточное применение средств для быстрого облегчения состояния и ограничения поступления воздуха от умеренной до тяжелой степени) краткосрочное применение сальметеролу/флютиказону пропионата может рассматриваться как начальная поддерживающая терапия. В таких случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции (25 мкг сальметерола и 50 мкг флютиказона пропионата) дважды в сутки.

Примечание: Сірдупла отсутствует на рынке в меньшей дозировке в данной комбинации, поэтому в случае необходимости назначения начальной поддерживающей терапии пациентам с умеренной персистирующей астмой следует применять альтернативную комбинацию сальметеролу и флютиказону пропионата в фиксированной дозе, которая содержит более низкую дозу ингаляционного гкс.

Для достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы возможно увеличение дозы ингаляционного гкс, но после того как контроль будет достигнут, лечение следует пересмотреть и титровать дозу ингаляционного гкс до низкой, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов. Следует рассмотреть вопрос о том, есть ли необходимость в снижении дозировки только ингаляционного гкс в комбинированном препарате с наименьшей концентрацией. Важное значение имеет регулярный осмотр пациентов в случае снижения дозировки.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества применения Сирдуплы по сравнению с самостоятельным применением ингаляционного флютиказона пропионата как начальной поддерживающей терапии не было показано. В целом для большинства пациентов ингаляционные глюкокортикостероиды остаются препаратами первой линии. Для лечения бронхиальной астмы тяжелой степени перед применением любого комбинированного препарата с фиксированной дозировкой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу кортикостероида.

Пациентам, которые имеют или предположительно будут иметь трудности одновременного приведения в действие устройства и вдыхание Сірдупли, рекомендовано использование спейсераАероЧамбер Плюс. Сирдуплу следует применять только с помощью спейсера Аэрочамбер Плюс. Не следует использовать другие спейсеры для ввода Сірдупли и менять один спейсер на другой.

Пациентов необходимо проинструктировать о надлежащем использовании и уходе за ингалятором и спейсером, а также убедиться в правильности техники применения устройства, чтобы гарантировать оптимальное поступление вдыхаемого препарата в легкие. Пациентам следует использовать рекомендованный спейсер, поскольку переход на другой может привести к изменениям в дозе, поступающей в легкие (см. раздел «особенности применения»).

Пациентам, которые предварительно применяли альтернативный препарат и спейсер, а затем перешли на применение Сірдупли со спейсеромАероЧамбер Плюс, или без него, всегда следует проводить повторное титрование до самой низкой эффективной дозы.

Особые группы пациентов

Нет необходимости корректировать дозу пациентам пожилого возраста или больным с почечной недостаточностью. Данные о применении сальметерола / флютиказона пропионата пациентам с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Способ применения

Для ингаляционного применения.

Инструкция для пользования ингалятором

Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного использования своего ингалятора. Во время вдоха пациент должен сидеть или стоять.

Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Проверка ингалятора.

Перед первым использованием ингалятора пациенты должны проверить рабочее состояние устройства. Для этого следует снять крышку мундштука, аккуратно сжимая ее боковые стороны, и удерживая ингалятор между пальцами, надавить большим пальцем на основание ниже мундштука. Чтобы убедиться, что ингалятор работает, следует хорошо встряхнуть его, отвлечь мундштук от себя и нажать с силой на баллончик, чтобы выпустить облачко в воздух. Эти шаги следует повторять не менее трех раз, встряхивая ингалятор перед выпуском каждого облачка, пока счетчик не будет указывать на цифру 120.

Если ингалятор не использовался в течение 1 недели и более или подвергался воздействию низких температур (ниже 0 °C), колпачок мундштука следует снять, ингалятор хорошо встряхнуть и сделать два распыления в воздух.

Каждый раз, когда ингалятор будет приводиться в действие, число на счетчике будет уменьшаться на единицу.

Пользование ингалятором

1. Необходимо стоять или сидеть ровно при применении данного ингалятора.

2. Снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам (рис. 1). Убедиться, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.

3. Старательно (4-5 раз) встряхнуть ингалятор, чтобы любой посторонний предмет удалить из ингалятора и для того, чтобы содержимое ингалятора был равномерно смешанный (рис. 2).

4. Взять ингалятор в руку вертикально между большим и другими пальцами, причем большой палец должен быть на корпусе ингалятора ниже мундштука. Сделать максимально глубокий выдох (рис. 3).

5. Взять мундштук в рот между зубами и охватить его губами, не прикусывая.

6. Делая вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распыления препарата, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать (рис. 4).

7. Задержать дыхание, вытащить ингалятор изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание столько, сколько это возможно (рис. 5).

8. Если необходимо сделать еще одно распыление, следует подождать примерно 30 секунд, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в пунктах 3-7.

9. Затем следует прополоскать рот водой и выплюнуть воду и/или почистить зубы после применения каждой дозы препарата для минимизации риска орофарингеального кандидоза и охриплости голоса.

10. После использования мундштук следует закрыть колпачком и, нажав на него, защипнуть в нужном положении. Для этого не нужно прикладывать больших усилий.

Важно

Действия, описанные в пунктах 4, 5, 6 и 7, выполнять не спеша. Следует начинать вдох как можно медленнее непосредственно перед самим распылением препарата. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или по бокам рта появится «облачко», необходимо начать процедуру снова с пункта 3.

Когда счетчик показывает цифру 20, пациенту следует подумать о приобретении следующего ингалятора. Когда использованы все рекомендуемые дозы, счетчик останавливается на 0. В таком случае ингалятор следует заменить на другой.

Пациенты никогда не должны менять цифры на счетчике или отсоединять счетчик от устройства. Счетчик не может быть возвращен в другое положение, поскольку он прочно закреплен внутри устройства.

Чистка

Ингалятор следует чистить не реже 1 раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.

2. Не вынимать баллончик из пластикового футляра.

3. Протереть внешнюю и внутреннюю поверхность колпачка мундштука и пластиковый футляр сухой салфеткой.

4. Поместить колпачок мундштука на место. Для этого не нужно прикладывать больших усилий, колпачок должен защипнуться в нужном положении.

НЕ МЫТЬ И НЕ КЛАСТЬ КАКИЕ-ЛИБО ЧАСТИ ИНГАЛЯТОРА В ВОДУ.

Дети. Безопасность и эффективность применения Сирдуплы детям не были установлены. Данные отсутствуют. Сірдупла не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Данные относительно передозировки при применении сальметерола / флютиказона пропионата в ходе клинических испытаний отсутствуют; информация относительно передозировки обоих действующих веществ препарата приведена ниже.

Сальметерол

Признаки и симптомы передозировки сальметерола: головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. Если лечение Сирдуплой необходимо прекратить вследствие передозировки агонистом β-адренорецепторов, входящего в состав препарата, следует принять соответствующие меры по назначению заместительной стероидной терапии. Кроме того, в связи с возможным развитием гипокалиемии следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. При необходимости назначить заместительную терапию калием.

Флютиказона пропионат

Острая передозировка. Ингаляция флютиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызывать временное угнетение функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что можно проверить определением уровня кортизола в плазме крови.

Хроническая передозировка. Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников и в случае необходимости назначать лечение системными глюкокортикостероидами. После стабилизации состояния пациента следует продолжать лечение ингаляционным глюкокортикостероидом в рекомендуемой дозе (см. раздел «особенности применения»).

В случае острой и хронической передозировки флютиказона пропионата следует продолжать терапию препаратом Сирдупла в дозе, адекватной для контроля симптомов астмы.

Побочные реакции.

Поскольку Сирдупла содержит сальметерол и флютиказона пропионат, можно ожидать побочных реакций, тип и степень тяжести которых характерен для каждого компонента. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов не наблюдались.

Побочные действия, связанные с применением сальметерола / флютиказона пропионата, приведены ниже и классифицированы по классу системы органов и частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000) и неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Информация о частоте возникновения получена по результатам клинических испытаний. Информация о случаях, зафиксированных в группе плацебо, не взята в расчет.

Класс системы органов

Побочное действие

Частота

Инфекции и инвазии

Кандидоз рта и горла

Кандидоз пищевода

Пневмония

Бронхиты

Часто

Редко

Часто1, 3

Часто1, 3

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности:

кожные реакции гиперчувствительности,

ангионевротический отек (главным образом лицо и ротоглотки)

респираторные симптомы (одышка),

респираторные симптомы (бронхоспазм),

анафилактические реакции, включая анафилактический шок

Нечасто

Редко

Нечасто

Редко

Редко

Со стороны эндокринной системы

Синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минерализации костей

Жидко4

Метаболизм и нарушения пищеварения

Гипокалиемия

Гипергликемия

Часто3

Нечасто4

Психические нарушения

Беспокойство

Нарушение сна

Изменение поведения, включая психомоторную гипер-активность и возбуждение (преимущественно у детей)

Депрессия, агрессия (преимущественно у детей)

Нечасто

Нечасто

Редко

Неизвестно

Со стороны нервной системы

Головная боль

Тремор

Очень часто1

Нечасто

Со стороны органов зрения

Катаракта

глаукома

Нечеткость зрения (см. раздел " особенности применения»)

Нечасто

Жидко4

Неизвестно

Со стороны сердца

Усиленное сердцебиение

Тахикардия

Сердечная аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию)

фибрилляция предсердий

Стенокардия

Нечасто

Нечасто

Редко

Нечасто

Нечасто

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Назофарингит

Раздражение горла

Охриплость голоса / дисфония

Синусит

Пародоксальный бронхоспазм

Очень часто2, 3

Часто

Часто

Часто1, 3

Жидко4

Со стороны кожи и подкожной ткани

Синяки

Часто1, 3

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей

Мышечные спазмы

Травматические переломы

Артралгия

Миалгия

Часто

Часто1, 3

Часто

Часто

1 зафиксированы как "часто" в группе плацебо.

2 зафиксированы как "очень часто" в группе плацебо.

3 были зафиксированы в течение 3 лет во время исследования ХОБЛ.

4 См. раздел «Особенности применения».

Описание некоторых побочных реакций

Фармакологические побочные эффекты, которые возникали в результате лечения агонистами β2-адренорецепорів, такие как тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, имели обычно преходящий характер и уменьшались при регулярном применении.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, сразу после приема Сірдупли может развиться парадоксальный бронхоспазм, который проявляется мгновенным усилением хрипов и одышкой. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего бронходилятора. Следует немедленно отменить препарат Сирдупла, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Вследствие содержания флютиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов могут наблюдаться охриплость голоса, кандидоз рта и горла, а также редко - пищевода. Частоту проявлений охриплости и кандидоза рта и горла можно уменьшить полосканием рта водой и/или чисткой зубов после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз рта и горла можно лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применение Сірдупли.

Дети

У детей и подростков возможно появление таких системных эффектов как синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста (см. раздел «особенности применения»). У детей также могут наблюдаться такие симптомы как тревожность, нарушения сна и изменение поведения, включая гиперактивность и возбуждение.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Ингалятор под давлением. Не подвергать воздействию температуры выше 50 °С, защищать от воздействия прямых солнечных лучей. Не замораживать. Баллончик, даже пустой, нельзя прокалывать или бросать в огонь.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 120 доз в ингаляторе с дозирующим клапаном; по 1 ингалятору в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

3M Хелс Кеа Лимитед / 3M Health Care Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дерби Роуд, Лафборо, Лейчестершир, ЛЕ11 5СФ, Великобритания/Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, UnitedKingdom.