Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

(медицинского иммунобиологического препарата)

СИНФЛОРИКС™

Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции (полисахаридный антиген) и нетипичной гемофильной инфекции, конъюгированная, адсорбированная

Состав:

действующие вещества: одна доза (0, 5 мл) содержит: по 1 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 11, 2, 51, 2, 6B1, 2, 7F1, 2, 9V1, 2, 141, 2, 23F1, 2 и 3 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 41, 2, 18C1, 3та 19F1, 4;

1адсорбований на фо алюминия–0, 5 мг Al3+

2конъюгированный с протеином D (полученным из нетипичного штаммаHaemophilus influenzae)~ 13 мкг

3конъюгированный с протеином столбнячного анатоксина ~ 8 мкг

4конъюгированный с протеином дифтерийного анатоксина ~ 5 мкг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: мутная жидкость после встряхивания. Бесцветный супернатант и белый осадок после осаждения.

Фармакотерапевтическая группа. Бактериальные вакцины. Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции. Пневмококковый очищенный полисахаридный антиген иHaemophilus influenzae, конъюгированная. Код АТХ. J07AL52.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

1. Эпидемиологические данные

10 пневмококковых серотипов, включенных в эту вакцину, представляют собой основные болезнетворные серотипив Европе, охватывающих примерно 56-90 % инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ) у детей в возрасте < 5 лет. В этой возрастной группе серотипы 1, 5 и 7F являются причиной 3, 3 – 24, 1% ИПИ в зависимости от стадии и исследуемого периода.

Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. В проспективных исследованиях было установлено, чтоStreptococcuspneumoniaeв 30-50 % была вероятной причиной возникновения пневмонии.

Острый средний отит (ГСО) является частым детским заболеванием различной этиологии. Бактерии могут быть причиной 60-70 % клинических эпизодов ГСО. Streptococcus pneumoniaeи нетипичный штаммHaemophilusinfluenzae(NTHi) являются наиболее частыми причинами возникновения бактериального ГСО во всем мире.

2. Эффективность во время клинических исследований

Во время проведения мультицентрового двойного слепого кластерно-рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы III/IV в Финляндии (FinIP) дети были рандомизированы в 4 группы, соответственно 2 режимов вакцинации для младенцев [2+1 (3, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозив 11 месяцев) или 3+1 (3, 4, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев)] для получения или СИНФЛОРИКС™ (2/3 кластеров), или контрольных вакцин против гепатита (1/3 кластеров). В туровых когортах (к-вакцинация по возрасту) дети в возрасте от 7 до 11 месяцев получали первую дозу вакцины СИНФЛОРИКС™ или контрольную вакцину против гепатита В, согласно 2-дозового режима, с последующим введеням бустерной дозы, а дети в возрасте от 12 до18 месяцев при первой вакцинации получали 2 дозы вакцины СИНФЛОРИКС™ или контрольной вакцины против гепатита A. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения, начиная от первой вакцинации, составляла от 24 до 28 месяцев для инвазивного заболевания, диагностированной госпитальной пневмонии и амбулаторного лечения антимикробными препаратами. Во время гнездового исследования период последующего наблюдения за младенцами составлял до 21 месяца с целью оценки влияния наназофарингеальненосійство.

Во время мультицентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования фазы III (Клиническое исследование среднего отита и пневмонии - COMPAS), здоровые младенцы в возрасте от 6 до 16 недель получали либо вакцину СИНФЛОРИКС™, или контрольную вакцину против гепатита B в 2, 4 и 6 месяцев с последующим применением вакцины СИНФЛОРИКС™ или контрольной вакцины против гепатита а в возрасте от 15 до 18 месяцев.

2. 1 инвазивные пневмококковые инфекции (ИПИ)

Когорта младенцев в возрасте до 7 месяцев на момент зачисления

Была продемонстрирована эффективность вакцины (в исследовании FinIP) или эффективность вакцины (в исследовании COMPAS) в предотвращении подтвержденным культуральным методом случаев ИПИ, вследствие вакцинных пневмококковых серотипов (таблица 1).

Таблица 1. Предотвращения ИПИ у младенцев, получивших по крайней мере одну дозу вакцины СИНФЛОРИКС™ (собщая когорта вакцинированных младенцев)

Тип ИПИ	FinIP	COMPAS
Количество случаев	ЕВ (95% Ди)	Количество случаев	ЕВ (95% Ди)
СИНФЛО-РИКС™ схема 3 + 1	СИНФЛО-РИКС™ схема 2 + 1	Конт-роль(2)	3+1 схема	2+1 схема	СИНФЛО-РИКС™ схема 3 + 1	Конт-роль	3+1 схема
N 10273	N 10054	N 10200	N 11798	N 11799
Серо-тип вак-Цины(1)	0	1	12	100 %(3) (82, 8; 100)	91, 8 %(4) (58, 3; 99, 6)	0	18	100 % (77, 3; 100)
Серо-тип 6B	0	0	5	100 % (54, 9; 100)	100 % (54, 5; 100)	0	2	-
Серо-тип 14	0	0	4	100 % (39, 6; 100)	100 % (43, 3; 100)	0	9	100 % (49, 5; 100)

ИПИ: инвазивные пневмококковые инфекции

ЭВ: Эффективность вакцины в клиническом исследовании вакцины (FinIP) или эффективность вакцины в клиническом исследовании (COMPAS)

N: количество субъектов в группе; Ди: доверительный интервал.

(1)Во время исследования FinIP другие серотипы, вызывающие ИПИ, включали 7F (1 случай в кластерах СИНФЛОРИКС™ 2+1), 18C, 19F и 23F (1 случай на всякий в контрольных кластерах). Во время исследования COMPAS серотипы 5 (2 случая), 18C (4 случая) и 23F (1 случай) были также обнаружены в контрольной группе дополнительно к серотипов 6B и 14.

(2) 2 группы контрольных кластеров младенцев были объединены

(3) p-значение < 0, 0001

(4) p-значение =0, 0009

(5) 93, 0 % (95 % ДИ, 74, 9; 98, 9; 2 случаи из 14) независимо от первичной схемы

Туру когорты

Среди 15447 детей в туровых вакцинированных когортах не было обнаружено подтвержденным культуральным методом случаев ИПИ в группах СИНФЛОРИКС™, в то время как в контрольных группах наблюдалось 7 случаев ИПИ (серотипы 7F и 14 в когорте детей в возрасте 7-11 месяцев и серотипы 3, 4, 6B, 15C и 19F в когорте детей в возрасте 12-18 месяцев).

2. 2. Пневмония

Эффективность вакцины СИНФЛОРИКС™ для профилактики негоспитальной пневмонии (НП) вероятной бактериальной этиологии была продемонстрирована в когорте пациентов в соответствии с протоколом (иммунизированных по меньшей мере 3-дозами первичной схемы) (величина P ≤ 0, 002), в качестве первичной цели исследования COMPAS в течение периода дальнейшего наблюдения 38 недель с момента начала исследования: 22, 0% (95% Ди: 7, 7; 34, 2); 240 случаев / 10295 субъектов в группе СИНФЛОРИКС™ по сравнению с 304 случаями/10201 субъектов в контрольной группе.

Негоспитальная пневмония (НП) вероятной бактериальной этиологии определялась, как радиологически подтвержденные случаи ЧП или с альвеолярной консолидацией/плевральным выпотом на рентгенограмме органов грудной клетки или без альвеолярных инфильтратов, однако при наличии C реактивного протеина (CRP) ≥ 40 мг/л.

Эффективность вакцины в профилактике ЧП вероятной бактериальной этиологии с наличием альвеолярной консолидации или плеврального выпота составила 25, 7 % (95 % ДИ: 8, 4; 39, 6) и в профилактике клинически подозреваемой ЧП с направлением на рентгенографию грудной клетки составила 6, 7 % (95 % ДИ: 0, 7; 12, 3).

Во время длительного периода наблюдения в течение 48 месяцев с момента начала исследования, эффективность вакцины в профилактике ЧП вероятной бактериальной этиологии составила 18, 2 % (95 % ДИ: 4, 1; 30, 3), в профилактике ЧП с альвеолярной консолидацией или плевральным выпотом - 22, 4 % (95 % ДИ: 5, 7; 36, 1) и против клинически подозреваемой ЧП с направлением на рентгенографию органов грудной клетки составил 7, 3 % (95 % ДИ: 1, 6; 12, 6).

Во время исследования FinIP эффективность вакцины в снижении количества случаев госпітально диагностированной пневмонии составила 26, 7 % (95 % ДИ: 4, 9; 43, 5) по схеме 3+1 для младенцев и 29, 3 % (95 % ДИ: 7, 5; 46, 3) по схеме 2+1 для младенцев. Для туровой вакцинации эффективность вакцины составила 33, 2 % (95 % ДИ: 3, 0; 53, 4) в когорте детей в возрасте 7-11 месяцев и 22, 4 % (95 % ДИ: -8, 7; 44, 8) в когорте детей в возрасте 12-18 месяцев.

2. 3. Острый средний отит (ГСО)

Эффективность вакцины в профилактике ГСО оценивалась в ходе исследования COMPAS (Таблица 2).

Таблица 2. Эффективность вакцины против ГСО (1) в ходе исследования COMPAS

(в соответствии с протоколом (2): 5989 исследуемых)

Тип или причина ГСО	Эффективность вакцины	95% Ди
Клинически подтвержденный диагноз ГСО независимо от этиологии	16, 1 %	-1, 1; 30, 4(3)
Любой пневмококковый серотип	56, 1 %	13, 4; 77, 8
10 пневмококковых вакцинных серотипов	67, 1 %	17, 0; 86, 9
Пневмококковые серотипы, связанные с вакциной	25, 7 %	-232, 2; 83, 4
Невакцинные / не связанные с вакциной пневмококковые серотипы	25, 7 %	-231, 9; 83, 4
Нетипичная гемофильная палочка (NTHi)	15, 0 %	-83, 8; 60, 7

Ди-доверительный интервал

(1) первый эпизод

(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 40 месяцев, начиная с 2 недель после третьей дозы первичного курса вакцинации

(3) Статистически легковесный по предварительно определенному критерию (односторонний р=0, 032). Тем не менее, у всех вакцинированных когортах эффект вакцины против клинических эпизодов ГСО составил 19% (95% ДИ: 4, 4; 31, 4)

Во время другого мультицентрового рандомизированного двойного слепого исследования (POET), что проводилось в Чешской Республике и Словакии, младенцы получали или 11-валентную исследуемую вакцину (11Pn-PD), содержащая 10 серотипов СИНФЛОРИКС™ (вместе с серотипом 3, для которого не была продемонстрирована эффективность), или контрольную вакцину, согласно схемы вакцинации в 3, 4, 5 и 12-15 месяцев. Эффективность вакцины представлена в таблице 3.

Таблица 3. Эффективность вакцины против ГСО(1) в ходе исследования POET

(в соответствии с протоколом (2): 4907 исследуемых)

Тип или причина ГСО	Эффективность вакцины	95% Ди
Клинически подтвержденный диагноз ГСО независимо от этиологии	33, 6 %	20, 8; 44, 3
Любой пневмококковый серотип	51, 5 %	36, 8; 62, 9
10 пневмококковых серотипов, подобных СИНФЛОРИКС™	67, 9 %	53, 0; 78, 1
Пневмококковые серотипы, связанные с вакциной	65, 5 %	22, 4; 84, 7
Невакцинные / не связанные с вакциной пневмококковые серотипы	8, 5 %	-64, 2; 49, 0
Нетипичная гемофильная палочка (NTHi)	35, 3 %	1, 8; 57, 4

Ди-доверительный интервал

(1) все эпизоды

(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 24 месяцев, начиная с 2 недель после третьей первичной дозы

Во время исследования POET эффективность вакцины 11Pn-PD отношении профилактики первого эпизода ГСО, вызванного серотипами вакцин составила 52, 6 % (95 % ДИ: 35, 0; 65, 5). Была продемонстрирована специфическая эффективность серотипов против первого эпизода ГСО, вызванного серотипами 6B, 14, 19F и 23F.

Во время проведения исследования COMPAS (на основе нескольких зарегистрированных случаев) и исследование POET, не наблюдалось повышения частоты случаев заболеваний ГСО, вызванных другими бактериальными патогенами или серотипами, не входящими в состав вакцины или вследствие других бактериальных патогенов.

Влияние на применение антимикробных препаратов

В общей когорте вакцинированных младенцев в исследовании FinIP, вакцинация СИНФЛОРИКС™ снизила уровень амбулаторного применения амоксициллина, который является антибиотиком, наиболее часто назначается при ГСО, на 7, 9 % (95 % ДИ: 2, 0; 13, 4) по схеме 3+1 для младенцев и 7, 5 % (95 % ДИ: 0, 9; 13, 6) по схеме 2+1 для младенцев. В группах СИНФЛОРИКС™ наблюдалась тенденция к снижению уровня амбулаторного применения любых антимикробных препаратов и антимикробных препаратов, которые обычно назначаются в случаях ГСО и респираторных инфекциях.

2. 4. Влияние на назофарингеальне носительство (НФН)

Влияние вакцины СИНФЛОРИКС™ на НФН изучалось в двух клинических исследованиях: FinIP (5092 исследуемых) и в исследовании COMPAS (1921 исследуемых). Во время обоих исследований вакцина СИНФЛОРИКС™ значительно снижала носительство вакцинных серотипов (комбинированное и отдельно 6B, 19F и 23F) с тенденцией к повышению после повторной вакцинации в носительстве невакцинних серотипов или серотипов, не входящих в состав вакцины против НФН, что привело к уменьшению общего пневмококкового носительства. Во время исследования FinIP также наблюдалось значительное снижение для вакцинного серотипа 14 и для перекрестно-реактивного серотипа 19A.

В клиническом исследовании по оценке НФН у ВИЧ-положительных младенцев (N = 83) и ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-позитивными матерями (N = 101), экспозиция к ВИЧ или заражения ВИЧ, очевидно, не меняли эффект вакциниСИНФЛОРИКС™ на пневмококове носительство сравнению с эффектом у ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-негативными матерями (N = 100).

3. Эффективность во время послерегистрационного надзора

В Бразилии вакцина СИНФЛОРИКС™ была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в марте 2010 года для применения у младенцев по схеме 3+1 с программой туровой иммунизации у детей в возрасте до 2 лет. На основании исследования продолжительностью около 3 лет после включения вакцины СИНФЛОРИКС™, в соответствующем исследовании случай-контроль сообщалось о значительном снижении случаев ИПИ, подтвержденным бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), в результате любого вакцинного серотипа (83, 8 % (95 % ДИ: 65, 9; 92, 3)) и ИПИ вследствие серотипа 19A (82, 2 % (95 % ДИ: 10, 7; 96, 4)).

В Финляндии вакцина СИНФЛОРИКС™ была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в сентябре 2010 года для применения у младенцев по схеме 2+1 без программы туровой иммунизации. Оценивалось относительное снижение частоты случаев ИПИ у детей в возрасте ≤ 5 лет в течение первых 3 лет после введения НПИ. До и после введения НПИ сравнение предполагает значительное снижение частоты любого бактериологически подтвержденного ИПИ (80 % (95 % ДИ: 72; 85)), ИПИ любого вакцинного серотипа (92 % (95 % ДИ: 86; 95) и ИПИ вследствие серотипа 19A (62 % (95 % ДИ: 20; 85)).

В Квебеке, Канада, вакцина СИНФЛОРИКС™ была включена в программу иммунизации младенцев (2 первичные дозы для младенцев в возрасте до 6 месяцев и повторная доза в 12 месяцев) через 4, 5 года применения 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV). На основании исследования продолжительностью 1, 5 лет после введения вакцины СИНФЛОРИКС™, с охватом более 90 % возрастных групп, подлежащих иммунизации, наблюдалось снижение частоты случаев ИПЗ вакцинных серотипов (главным образом вследствие изменения заболевания серотипа 7F) без одновременного повышения частоты случаев ИПИ невакцинних серотипов, что привело к общему снижению частоты случаев ИПИ в целевой возрастной группе по сравнению с частотой случаев, которая сообщалась в течение предыдущего период

4. Данные по иммуногенности

4. 1. не меньшая иммунологическая эффективность по сравнению с 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV)

В прямом сравнительном исследовании с 7-валентной PCV была продемонстрирована не меньшая эффективность иммунного ответа на вакцину СИНФЛОРИКС™, установленная методом ELISA, для всех серотипов, кроме 6B и 23F. Для серотипов 6B и 23F, соответственно, 65, 9 % и 81, 4 % младенцев, вакцинированных в возрасте 2, 3 и 4 месяцев, достигли порога определения антител для ELISA (то есть 0, 20 мкг/мл) через один месяц после третьей дозы вакцины СИНФЛОРИКС™ по сравнению с 79, 0 % и 94, 1 %, соответственно, после 3 доз 7-валентной PCV. Клиническая значимость такой разницы не выяснена, поскольку наблюдалась эффективность вакцины СИНФЛОРИКС™ против ИПИ, вызванного серотипом 6B, во время клинического исследования (см. таблицу 1). Процент вакцинированных, которые достигли порога определения для серотипов 1, 5 и 7F при применении вакцины СИНФЛОРИКС™, был не меньше, чем совокупная иммунный ответ на 7-валентную PCV против 7 распространенных серотипов.

Во время того же самого исследования доля пациентов с функциональной иммунным ответом (титр OPA3 8) на все серотипы, входящие в состав каждой вакцины, была большой (> 87, 7 %), за исключением серотипа 1 для вакцины СИНФЛОРИКС™ во время ревакцинации (65, 7 %).

Применение четвертой дозы (бустерной дозы) в течение второго года жизни вызвало анамнестическую иммунный ответ для всех вакцинных серотипов, что указывает на индукцию иммунной памяти после первичного курса.

Также было показано, что вакцина СИНФЛОРИКС™ индуцирует иммунный ответ на перекрестно-реактивный серотип 19A с 6, 1-кратным повышением геометрической средней концентрации антител (GMC) и среднего геометрического титра опсонофагоцитуючої активности (OPA GMT), что наблюдалось через 1 месяц после повторной дозы, по сравнению с концентрациями до ревакцинации.

4. 2. Иммуногенность у детей в возрасте от 6 недель до 6 месяцев

Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы

Иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™ оценивали в ходе клинических исследований после 3-дозового первичного курса вакцинации согласно различных схем (включая 6-10-14 недель, 2-3-4, 3-4-5 или 2-4-6 месяцев) и после 4-й (бустерной) дозы, которая вводилась не ранее чем через 6 месяцев после 3-й дозы начиная с 9 месячного возраста.

Первичная схема вакцинации включает 2 дозы

Во время клинических исследований иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™ оценивалась после 2-дозовой первичного курса вакцинации согласно различных схем (включая 6-14 недель, 2-4 или 3-5 месяцев) и после 3-й (бустерной) дозы, которая вводилась не ранее чем через 6 месяцев после 2-й дозы начиная с 9 месячного возраста.

В ходе клинического исследования, во время которого оценивалась иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™ после применения пациентам 2-дозовой или 3-дозовой первичной схемы вакцинации, не наблюдалось значимой разницы между двумя группами в процентах субъектов, которые достигли порога определения антител для ELISA, наблюдался более низкий процент субъектов, достигших порога определения OPA, для некоторых вакцинных серотипов, а также для перекрестно-реактивного серотипа 19A у субъектов, которым применялась 2-дозова первичная схема. В обеих схемах наблюдалась ответ на ревакцинацию, которая указывала на иммунологическую подготовку, для каждого вакцинного серотипа и серотипа 19А.

3-дозовая первичная схема продемонстрировала более высокий уровень иммунного ответа на протеин D по сравнению с 2-дозовой первичной схемой. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.

В исследовании, проведенном в ЮАР, оценивали иммуногенность вакциниСИНФЛОРИКС™, которую вводили в виде бустерной дозы в возрасте 9-10 месяцев после 3-дозового (в возрасте 6, 10 и 14 недель) или 2-дозовой (в возрасте 6 и 14 недель) первичного курса вакцинации. Бустерная доза вызвала значительное повышение СГК антител и ГСТ антитілОРА(анализ опсонофагоцитуючої активности) для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, как в группах 2-дозовой, так и в группах 3-дозового первичного курса вакцинации, что свідчилопро иммунологическую ответ после первичного курса.

Иммунная память

После применения однократной нагрузочной дозы вакцины СИНФЛОРИКС™ в течение 4-го года жизни, многократное повышение антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT, как до, так и после вакцинации, у субъектов, получивших предварительную вакцинацию за 2-дозовою и 3-дозовою схеме, было идентичным и указывало на анамнестическую иммунный ответ для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A. Обе схемы продемонстрировали анамнестические иммунные ответы на протеин D.

4. 3. Иммуногенность у невакцинированных младенцев и детей в возрасте ≥ 7 месяцев (туровая вакцинация)

Во время исследований у предварительно невакцинированных детей в возрасте 7-11 месяцев (по схеме 2+1) и детей в возрасте от 12 месяцев до 5 лет (по 2-дозовой схеме), уровень антител GMC, определенных методом ELISA, и OPAGMT для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A был идентичным или выше уровня, индуцированный 3-дозовой первичной серией для младенцев. Идентичный иммунный ответ наблюдался для белка D у детей в возрасте от 2 до 5 лет и младенцев после 3-дозовой первичной серии.

4. 4. Иммуногенность у недоношенных младенцев

Оценивалась иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™ у глубоко недоношенных и недоношенных младенцев (в период гестации 27-30 недель и 31-36 недель, соответственно), а также у доношенных новорожденных (3 первичные дозы в 2, 4, 6 месяцев с ревакцинацией в 15-18 месяцев).

После первичной вакцинации для каждого вакцинного серотипа доля лиц с концентрациями антител для ELISA ≥ 0, 20 мкг/мл и титрами OPA ≥ 8 была идентичной, независимо от степени доношенности. Что касается доношенных младенцев, идентична иммуногенность наблюдалась в группах недоношенных младенцев, за исключением более низкого уровня средняя геометрическая концентрация антител (GMC) для серотипов 4, 5, 9V и перекрестно-реактивного серотипа 19А и более низкого уровня OPA GMT для серотипа 5.

Через один месяц после ревакцинации была продемонстрирована иммунологическая память для каждого вакцинного серотипа и для перекрестно-реактивного серотипа 19А.

Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Данные доклинических исследований безопасности.

В проведенных на кролях исследованиях токсичности многократных доз пневмококковой конъюгированной вакцины не было выявлено каких-либо существенных местных или системных токсических эффектов.

4. 5. Иммуногенность в особых группах населения

ВИЧ-положительные (ВИЧ+/+) младенцы и ВИЧ-отрицательные младенцы, рожденные ВИЧ-положительными матерями (ВИЧ+/-)

В клиническом исследовании, проведенном в ЮАР, иммуногенность вакциниСИНФЛОРИКС™, которую назначали в виде первичного курса 3-дозовой вакцинации (в возрасте 6, 10 и 14 недель) с последующим введением бустерной дозы (в возрасте 9-10 месяцев), оценивали в 70 ВИЧ-положительных (ВИЧ+/+) младенцев (бессимптомных или с легким течением болезни), 91 ВИЧ-отрицательного новорожденного, рожденных ВИЧ-позитивными матерями (ВИЧ+/-), и 93 ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-негативными матерями (ВИЧ-/-).

Для большинства серотипов вакцины сравнения в группах не указывало на любые различия после первичных иммунных ответов между ВИЧ+/+ и ВИЧ-/- группами или ВИЧ+/- и ВИЧ-/- группами, за исключением тенденции к более низкого процента пациентов, у которых титры антитілОРАсягали ≥ 8 и были более низкие ГСТОРА в ВИЧ+/+ группе. Клиническое значение этой более низкой после первичного ответа антитілОРАневідома. По перекрестно-реактивного серотипу19Арезультати не указывали на какие-либо различия между группами СГК антител и ГСТ антитілОРА, определенных с помощью ИФА.

Бустерная доза вакциниСИНФЛОРИКС™у ВИЧ+/+ и ВИЧ+/- младенцев вызвала стойкое повышение СГК антител и ГСТ антитілОРА, определенных с помощью ИФА, для каждого серотипа вакцины и серотипу19А, что указывало напервинну иммунологическую ответ. Для большинства серотипов вакцины и серотипу19Апорівняння в группах не указывало на любые различия післяпервинної дозы между ВИЧ+/+и ВИЧ-/-группами или ВИЧ+/-и ВИЧ-/-группами СГК антител и ГСТ антитілОРА, определенных с помощью ИФА.

Результаты в отношении белка указывали на подобный иммунный ответ после первой и бустерной вакцинации.

Дети с серповидноклеточной анемией (СКА)

В клиническом исследовании, проведенном в Буркина-Фасо, оценивали иммуногенность вакциниСИНФЛОРИКС™, которую вводили 146 детям из СКА (48 детей в возрасте < 6 месяцев получили первичную вакцинацию в возрасте 8, 12 и 16 недель, с последующей бустерною дозой в возрасте 9-10 месяцев, 50 детей в возрасте 7-11 месяцев и 48 – в возрасте 12-23 месяцев начинали турову вакцинацию согласно своему возрасту), по сравнению с 143 детьми соответствующего возраста без СКА. Наличие СКА не влияло на иммунный ответ на вакцинуСИНФЛОРИКС™ для каждого серотипа вакцины и серотипу19А, а также к білкуD.

Дети с нарушением функции селезенки

Иммуногенность и безопасность вакциниСИНФЛОРИКС™ оценивали у ограниченного числа пациентов с врожденной или приобретенной аспленией, нарушением функции селезенки или недостаточностью комплемента: 6пациентов виком2-5лет и 40пациентов виком6-17лет(вакцинаСИНФЛОРИКС™ показана детям до5лет включительно). В этом исследовании было показано, что вакцинаСИНФЛОРИКС™ является иммуногенной, новых внешних реакций не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Активная иммунизация младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет для профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипамиStreptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F іперехресно-реактивным серотипом 19A (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактеріємію и острый средний отит), а также острого среднего отита, вызванного нетипованоюHaemophilus influenzae.

Применение вакциниСИНФЛОРИКС™повинновизначатисянаосновіофіційнихрекомендаційз учетом ризикупневмококовихзахворюваньу дітейрізнихвіковихгруп, атакожваріабельностіепідеміологічних данных урізнихгеографічнихзонах.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам вакцины или любого белка-носителя (см. раздел"Состав»).

Как и при применении других вакцин, назначениевакциныСИНФЛОРИКС™должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако, наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для откладывания вакцинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение с другими вакцинами

СИНФЛОРИКС™можно одновременно применять с любой из ниже перечисленных моновалентних или комбинированных вакцин [включая DTPa-HBV-IPV/Hib и DTPw-HBV/Hib]: вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша с ацеллюлярным компонентом (DTPa), вакцина для профилактики гепатита B (HBV), инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (IPV), вакцина для профилактикиHaemophilus influenzaeтипа b (Hib) вакцина для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом (DTPw), вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (MMR) вакцина для профилактики ветряной оспы, кон'югована вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококками серологической группы С (CRM197 и TT конъюгаты), кон'югована вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококками серологической группы А, C, W-135 и Y (TT конъюгаты), пероральные вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) и ротавирусной инфекции. Различные вакцины следует всегда вводить в различные инъекционные области.

Клинические исследования показали, что иммунный ответ и профиль безопасности вакцин, применяемых одновременно, не менялись, за исключением инактивированного полиовируса типа 2, для которого в течение различных исследований были получены противоречивые результаты (серопротекция в пределах 78-100%).

Кроме того, при одновременном применении вакцины против менингококковых серогрупп A, C, W-135 и Y (конъюгат TT) с бустерною дозой вакциниСИНФЛОРИКС™ в течение второго года жизни у детей, которым предварительно вводили 3 дозы вакциниСИНФЛОРИКС™, наблюдалась более низкая средняя геометрическая концентрация антител (GMC) и геометрический средний титр опсонофагоцитуючої активности (OPA GMT) только для серотипа 18C. Влияние на остальные 9 серотипов не обнаружено. Наблюдалось повышение уровня антител в ответ на антигены дифтерии, столбняка иHaemophilus influenzaeТТ. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.

Применение с системнымииммуносупрессивными лекарственными средствами

Как и при применении других вакцин, можно ожидать недостаточный иммунный ответ при иммунизации лиц, принимающих препараты с иммуносупрессивным действием.

Применение с профилактическим введением жаропонижающих лекарственных средств

Относительно использования профилактических средств (см. раздел "особенности применения").

Особенности применения.

Согласно стандартам медицинской практики, рекомендовано перед прививкой собирать анамнез пациента (особенно относительно наличия последствий предыдущей прививки и возможного возникновения побочных реакций) и проводить медицинский осмотр.

Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая помощь и медицинское наблюдение всегда должны быть легко доступны в случае возникновения редких анафилактических реакций после введения вакцины. Поэтому пациенты должны быть подмедичнымнадзором не менее 30 минут после вакцинации.

Как и при применении других вакцин, назначениевакциныСИНФЛОРИКС™должно быть отложено у лиц, страдающих от острых заболеваний, сопровождающихся лихорадкой. Однако, наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для откладывания вакцинации.

СИНФЛОРИКС™ ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные по подкожному введениясинфлорикс™ отсутствуют.

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или раньше любой вакцинации как психогенная ответ на инъекцию иглой. Важным является обеспечение условий проведения процедур для предотвращения травм при головокружении.

Как и при внутримышечном применении других инъекционных вакцин, СИНФЛОРИКС™ следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку при внутримышечном введении у таких лиц могут иметь место кровотечения.

В клинических испытанияхсинфлорикс™ иммунный ответ наблюдался на все десять серотипов, включенных в вакцину, но интенсивность ответов колебалась в зависимости от самих серотипов. Функциональный иммунный ответ на серотипы 1 и 5 был ниже, чем ответ на другие серотипы вакцины. Не известно, ли это более низкая функциональная иммунный ответ против серотипов 1 и 5 приведет к снижению защитной эффективности против инвазивных заболеваний, пневмонии или среднего отита, вызванного этими серотипами (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Существует ограниченный опыт, что применение вакцины СИНФЛОРИКС™ приводит к защите от пневмококковых серотипов, которые не входят в состав вакцины, за исключением перекрестно-реактивного серотипа 19А (см. раздел «иммунологические и биолологические свойства») или нетипичнойHaemophilusinfluenzae. Вакцина СИНФЛОРИКСТМне обеспечивает защиту против других микроорганизмов.

Хотя в случае вакцинаціїСИНФЛОРИКС™ наблюдается образование антител к столбнячного анатоксина, дифтерийного анатоксина и протеина D (протеин D является высоко стабильным во всех штаммахHaemophilus influenzae, включая нетипированные штаммы), иммунизациясинфлорикс™ не заменяет плановой вакцинации противHaemophilus influenzae типа b (Hib), столбняка и дифтерии. Следует также придерживаться официальных рекомендаций по иммунизации против дифтерии, столбняка и Hib.

Как и при применении любой другой вакцины, защитный иммунный ответ может быть не достигнут у вакцинированных лиц.

Как и любая другая вакцинаСИНФЛОРИКС™ не может защитить всех вакцинированных против инвазивной пневмококковой инфекции или среднего отита, вызванного серотипами в составе вакцине и перекрестно-реактивным серотипом 19А. Кроме того средний отит и пневмония вызываются многими другими микроорганизмами, кроме серотипов пневмококка представленных в вакцины, общий защита от этих заболеваний, как ожидается, будет ограниченным и соответственно ниже, чем защита против инвазивного заболевания, вызываемого вакцинними серотипами и серотипом 19А (см. раздел"Иммунологические и биологические свойства»).

Активная иммунизация детей с пониженным иммунным статусом вследствие иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, ВИЧ-инфекции или других причин, может приводить к сниженному образованию антител.

Данные по безопасности и иммуногенности имеются в отношении ВИЧ-инфицированных младенцев, детей с серповидно-клеточной анемией и детей с нарушением функции селезенки (см. разделы «побочные реакции» и «фармакодинамика»). Данные по безопасности и иммуногенности вакциниСИНФЛОРИКС™ отсутствуют в отношении лиц из других особых групп пациентов со сниженным иммунным ответом, поэтому вакцинацию следует проводить на индивидуальной основе.

Иммунизация пневмококковой конъюгированной вакциной не заменяет иммунизацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной детей возрастом3 2 лет из групп риска, которые имеют высокий риск возникновения инвазивных пневмококковых заболеваний (с серповидно-клеточной анемией, аспленией, ВИЧ-инфекцией, хроническими заболеваниями или с другими иммуноскомпрометированными состояниями). В случае, когда это рекомендовано, детей віком3 2 лет с высоким риском пневмококковых заболеваний, которые уже получили иммунизацию вакциноюСинфлорикс™, следует вакцинировать 23-валентной пневмококовою полисахаридной вакциной.

Интервал между иммунизациями пневмококковой конъюгированной вакциной (Синфлорикс™) и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен составлять не менее 8 недель. Нет данных, указывающих, что введение пневмококковой полисахаридной вакцины детям, которые ранее были иммунизированы вакциноюСинфлорикс™, может привести к снижению ответа на пневмококковую полисахаридную или на пневмококковую конъюгированную вакцину.

Профилактическое назначение жаропонижающих препаратов перед или сразу после применения вакцины может снизить частоту и интенсивность поствакцинальных фебрильных реакций. Клинические данные, полученные при применении парацетамола и ибупрофена свидетельствуют, что профилактическое применение парацетамола может уменьшать уровень повышения температуры тела, в то время как профилактическое применение ибупрофена показало ограниченный эффект в уменьшении уровня повышенной температуры тела. Клинические данные показали, что парацетамол может уменьшать иммунный ответ на введенняСИНФЛОРИКС™. Тем не менее клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Использование профилактических средств рекомендуется:

- для всех детей, получающих вакцинуСИНФЛОРИКС™одновременно звакцинамидля профилактики коклюша с цельноклеточным компонентомчерез высший ступеньфебрильныхреакций (см. раздел"Побочное действие»).

- длядітейз епілепсієюабозвипадкамифебрильних судом в анамнезе.

Жаропонижающая терапия должна быть начата в соответствии с локальными установками.

При назначении первичной иммунизации недоношенным младенцам (£ 28 недель гестации) следует учитывать потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после вакцинации, особенно в случае, если младенец имеет в анамнезе недоразвитие дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации у этой группы младенцев является высокой, от вакцинации не следует отказываться или ее задерживать.

Вакцина содержит 150 ммоль/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении лицами, применяющими натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

СИНФЛОРИКС™ не предназначен для применения взрослым. Данных о применении в период беременности или кормления грудью и репродуктивных исследований на животных нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не касается данной группы.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Вакцину вводят внутримышечно. Предпочтение отдается введению вакцины в переднелатеральный участок бедра младенцам или в дельтовидную мышцу руки детям старшего возраста.

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МОЗ Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Дозировка

Предоставленные графики иммунизации для вакциниСИНФЛОРИКС™ должны быть применены на основе официальных рекомендаций.

Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев:

Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы

Рекомендуемая схема вакцинации, обеспечивающая оптимальную защиту, включает 4 дозы по 0,5 мл каждая. Первичная схема для младенцев включает 3 дозы с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Первую дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель. 4-я (бустерная) доза рекомендуется не ранее чем через 6 месяцев после 3-й дозы и может применяться с 9 месяцев (желательно в возрасте между 12 и 15 месяцами) (см. разделы«Иммунологические и биологические свойства», «Особенности применения»).

Первичная схема вакцинации включает 2 дозы

Альтернативно, в случае введения вакциниСИНФЛОРИКС™в рамках стандартной программы иммунизации младенцев, может применяться схема, включающая 3 дозы по 0,5 мл каждая. 1-у дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель, 2-ю дозу вводят через 2 месяца. Бустерная доза рекомендуется не ранее чем через 6 месяцев после последней дозы первичной схемы вакцинаціїта может использоваться с 9 месяцев (см. раздел"Иммунологические и биологические свойства»).

Недоношенные младенцы со сроком гестации не менее 27 недель

Рекомендуемая серия иммунизации для обеспечения оптимальной защиты состоит из 4 доз по 0, 5 мл каждая. Первичная схема для младенцев состоит из 3-х доз, первая из которых обычно приходится на 2 месяца, с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Рекомендуется бустерная доза минимум через 6 месяцев после последней дозы первичной вакцинации (см. раздел"Фармакодинамика»).

Ранее невакцинированные младенцы старше ≥ 7 месячного возраста:

- младенцы в возрасте 7 - 11 месяцев: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Третья доза рекомендуется на втором году жизни с интервалом не менее чем 2 месяца между дозами.

- дети в возрасте 12 месяцев-5 лет: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 2 месяцев между дозами.

Особые группы населения

Лицам с основными состояниями, способствующие развитию инвазивного пневмококкового заболевания (такими как инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), серповидноклеточная анемия (СКА) или нарушение функции селезенки), можно вводить вакцинуСИНФЛОРИКС™ согласно вышеупомянутых схем вакцинации, при условии, чтопервичная схема вакцинации, включающая 3 дозы будет застосовонанемовлятам в период от 6 недель до 6 месяцев(см. разделы "особенности применения и дозы" и " фармакодинамика»):

Лицам, которые получили первую дозу вакциниСИНФЛОРИКС™, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциноюСИНФЛОРИКС™.

Инструкция по использованию вакцины:

Во время хранения шприца / флакона может образовываться осадок белого цвета с прозрачной бесцветной надосадочной жидкостью, который не свидетельствует об ухудшении качества вакцины.

Перед введением содержимое шприца / флакона осматривают на наличие посторонних частиц и / или несоответствий физического внешнего вида как перед, так и после встряхивания.

При наличии посторонних частиц или несоответствующего внешнего вида вакцину следует уничтожить.

Перед введением предоставить возможность вакцине приобрести комнатную температуру.

Перед применением вакцину следует хорошо встряхнуть.

Инструкции для введения вакцины в предварительно наполненном шприце

1. Держакорпусшприца в одной руке (не держите шприц за его поршень), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.

2. Для того, чтобы присоединить иглу к шприцу, вкручивайте иглу, вращая ее по часовой стрелке, пока не почувствуете ее закрепления (см. рисунок).

3. Снимите защитный колпачок с иглы, он может сниматься несколько туго.

4. Введите вакцину.

Любой неиспользованный препарат или неиспользованные материалы должны быть утилизированы согласно требованиям действующего законодательства.

Мультидозовый флакон

При использовании мультидозового флакона, каждую дозу (0, 5 мл) из флакона следует удалить при помощи стерильной иглы и шприца, соблюдая осторожность с целью избежания контаминации содержимого флакона.

Дети.

Безопасность и эффективностьвакцинисинфлорикс™ у детей старше 5 лет не установлены.

Передозировка.

Ни о каком случае не сообщалось.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях около 22500 здоровых детей и 137 недоношенных младенцев получили примерно 64000 доз вакциниСИНФЛОРИКС™ припервинній вакцинации. Около 19500 здоровых детей и 116 недоношенных младенцев получили бустерную дозу вакциниСИНФЛОРИКС™в течение 2-го года жизни. Безопасность также оценивалась у около 435 ранее не вакцинированных детей в возрасте от 2 до 5 лет, из которых 285 человек получили 2 дозиСИНФЛОРИКС™. Во всех исследованиях Синфлорикс™применялась одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для детей.

У младенцев наиболее частымипобычнымиреакциямипосле первичной вакцинациибулы покраснение в месте введениятая раздражительность, которые наблюдались примерно у 41% и55% от общего количества вакцинаций. После введения бустерной дозы, наиболее частымипобычнымиреакциямибулыбиль в мисциинъекции тадративность, которые наблюдались примерно у51% и53 % соответственно. Большинство этих реакций до среднеупеня тяжести длились недолго.

При введении последующих доз вакцины по схеме первичной вакцинации не наблюдалось увеличения частоты или степени тяжести побочных реакций.

Реактогенность была более высокой у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом.

Местная реактогенністьбула похожей удітейвіком до12місяціві в дітейстарших12-месячного вікукрім болювмісці инъекции, сообщение о котором возрастали с увеличением возраста ребенка: более 39% дітейвіком до12місяцівтабільше 58% детей старших12-месячного возраста.

После вакцинациибустерной дозой детей старших12-месячного возраста, более вероятными ереакции в месте введенияпоравняно с показателями у младенцев под часпервинноивакцинации.

Реактогенность была более высокой у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом. В клиническомудослидженнидитейвакцинировали абоСИНФЛОРИКС™(N =603) абопневмококковой полисахаридной конъюгированной 7-валентной вакциной (PCV) (N =203) одновременно звакциной для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом. Післяпервинногокурсувакцинації пролихоманкуз повышением температуры≥38°Ста> 39°Сповідомлялося, соответственно, в86, 1% і14, 7%детей, которые получили прививку вакциноюСИНФЛОРИКС™и в82, 9% и11, 6% детей, вакцинованихPCV. В сравнительных клинических следствиях количестьмисцевых общих побочных реакций, о которых сообщалось в течение 4дней послекожной дозивакцинации, была в том же диапазоне, как послевакцинации PCV.

Побочные реакции (для всех возрастных групп), о которых сообщалось, разделены на категории в зависимости от частоты возникновения:

Очень часто: (≥ 1/10) / Часто: (≥ 1/100 - < 1/10) / Нечасто: (≥ 1/1000- < 1/100) / Редкие: (≥ 1/10000 - < 1/1000) и Очень редкие: < 1/10000.

Органы и системы	Частота	Побочные реакции
Клинические исследования
Нарушения со стороны иммунной системы	Редкие	Аллергические реакции (такие как, аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема)
Очень редкие	Ангионевротический отек
Нарушения со стороны пищеварения и метаболизма	Очень частые	Потеря аппетита
Психические расстройства	Очень частые	Раздражительность
Редкие	Ненормальный плач
Нарушения со стороны нервной системы	Очень частые	Сонливость
Редкие	Судороги(включая фебрильные судороги)
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы	Очень редкие	синдром Кавасаки
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной полости	Нечастые	Апноэ у очень недоношенных младенцев (≤ 28 недель гестации) (см. раздел"Особенности применения»)
Желудочно-кишечные расстройства	Нечастые	Диарея, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечастые	Сыпь
Редкие	Кропив'янка1
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень частые	Боль, покраснение, отек в месте инъекции, лихорадка≥ 38 °С ректально (возраст < 2 лет)
Частые	Реакции в месте введения, такие как отверждение; лихорадка > 39 °C ректально (возраст < 2 лет)
Нечастые	Реакции в месте введения, такие как гематома, кровоизлияние и образование узла
Побочные реакции, дополнительно сообщенные после проведения бустерной вакцинации и/или дополнительной иммунизации:
Нарушения со стороны нервной системы	Нечастые	Головная боль (возраст от2 до 5 лет)
Желудочно-кишечные расстройства	Нечастые	Тошнота (возраст от 2 до 5 лет)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Частые	Лихорадка ≥ 38 °C ректально (возраст от 2 до5 лет)
Нечастые	Реакции в месте введения, такие как зуд; лихорадка > 40 °C ректально (возраст < 2 лет); лихорадка > 39 °C ректально(возраст от 2 до5 лет); диффузное опухание конечности, куда была сделана инъекция, иногда с вовлечением ближайшего сустава
Постмаркетинговые наблюдения
Нарушения со стороны иммунной системы	Очень редкие	Анафилаксия
Нарушения со стороны нервной системы	Редкие	Гипотонически-гипореспонсивный эпизод

(1) редко после дополнительной вакцинации у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев.

(2) после бустерной вакцинации, у детей в возрасте > 12 месяцев существует более высокая вероятность реакций в месте инъекции по сравнению с младенцами во время первичной серии.

Особые группы населения

Безопасность вакциниСИНФЛОРИКС™ оценивали у 83 ВИЧ-положительных (ВИЧ+/+) младенцев, 101 ВИЧ-отрицательного младенца, рожденных ВИЧ-положительными матерями (ВИЧ+/ -) и 50 младенцев с серповидно-клеточной анемией(СКА), получивших первичную вакцинацию. Из них 76, 96та49немовлят соответственно получили бустерную дозу. Безопасность вакциниСИНФЛОРИКС™ также оценивали у50дітей со СКА, которые начинали вакцинацию в віці7-11місяців, все они получили бустерную вакцинацию, и у50дітей со СКА, которые начинали вакцинацию в віці12-23месяца. Результаты указывают на сопоставимый профиль реактогенности и безопасности вакциниСИНФЛОРИКС™ между этими группами высокого риска и здоровыми детьми.

Отчетность по побочным реакциям

Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг за соотношением «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.

Срок годности. 4 года

Срок годности вакцины указан на этикетке и упаковке.

После первого открытия мультидозового флакона вакцину следует использовать сразу.

Если вакцину не используют сразу, ее необходимо хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °C). Если вакцину не используют в течение 6 часов, ее необходимо утилизировать.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8°C (в холодильнике). Не замораживать. Хранил оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения лекарственного средства после первого вскрытия мультидозового флакона смотри раздел «Срок годности».

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований совместимости, вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Суспензия для инъекций в предварительно наполненном стеклянном шприце из нейтрального стекла типа i, содержащей монодозу препарата (0, 5 мл) в комплекте с одной иглой или с двумя иглами и без игл. Шприцы с иглами закрыты резиновыми колпачками.

Суспензия для инъекций в монодозовому стеклянном флаконе из нейтрального стекла типа i, содержащей монодозу препарата (0, 5 мл) и в мультидозовому стеклянном флаконе из нейтрального стекла типа i, содержащей 2 дозы препарата (1 мл). Флаконы закупорены резиновой пробкой и обкатаны алюминиевыми крышками.

Один предварительно наполненный шприц, с иглой, двумя иглами или без игл, индивидуально герметично упакованы в пластиковый контейнер. По 1 пластиковому контейнеру вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией о применении.

10 шприцев с 10 иглами или без игл, в индивидуальных герметично упакованных пластиковых контейнерах вместе с инструкцией о применении вкладывают в картонную коробку.

По 1, 10 или 100 флаконов с препаратом вместе с инструкцией о применении вкладывают в картонную коробку (вторичная упаковка).

По 100 мультидозовых флаконов вкладывают в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С. А., Бельгия / GlaxoSmithKline Biologicals S. A. , Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С. А., Рю де л'инститю, 891330 г. Риксенсарт, Бельгия / GlaxoSmithKline Biologicals S. A. , Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.