Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СІНДРАНОЛ®

(SINDRANOL®)

Состав:

действующее вещество: ропинирола гидрохлорид (ropinirole);

1 таблеткапролонгованої діїмістить ропініролу гидрохлорида в количестве 2, 280 мг, 3, 420 мг, 4, 560 мг или 9, 121 мг что эквивалентно 2 мг, 3 мг, 4 мг или 8 мг ропініролу;

вспомогательные вещества: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип в), гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, коповидон, магния стеарат;

таблетки по 2 мг: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е 172);

таблетки по 3 мг: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, макрогол 400, кармин (Е 120), индигокармин (Е 132), желтый західFCF (Е 110);

таблетки по 4 мг: титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, индигокармин (Е 132), желтый західFCF (Е 110);

таблетки по 8 мг: титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблеткипролонгованої действия.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки.

Цвет оболочки и форма таблетки определяются дозировкой:

таблетки 2 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки;

таблетки 3 мг: пурпурные круглые двояковыпуклые таблетки;

таблетки 4 мг: светло-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки;

таблетки 8 мг: красные продолговатые двояковыпуклые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсоническое средство, агонист допамина. Ропинирол.

Код АТХN04B C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Ропинирол является неэрголиновым D2/D3 агонистом допамина, который стимулирует стриарные допаминовые рецепторы и снижает допаминовую недостаточность, характерную для болезни Паркинсона. Ропинирол влияет на гипоталамус и гипофиз, ингибируя секрецию пролактина.

Клиническая эффективность.

Согласно UPDRS, 36-недельное двойное слепое триперіодне перекрестное монотерапевтичне исследование, проведенное с участием 161 пациента с болезнью Паркинсона на ранней стадии, показало, что ефективністьропініролу, таблетокпролонгованої действия, не хуже, чем ропініролу, таблеток, покрытых оболочкой, немедленного действия. Скорректированная средняя разница между ропініролом, таблеткамипролонгованої действия и ропініролом таблетками, покрытыми оболочкой, действию в конце исследования была 0, 7 баллов (95 % ДИ: [ -1, 51; 0, 10], р = 0, 0842 ).

24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах пациентов с болезнью Паркинсона, которые не были оптимально ориентированные на леводопу, показали, что ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включения/выключения» и эффект «окончания дозы», связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшить суточную дозу леводопы (скорректированная средняя разница лечения 1, 7 часов, [95% ДИ: [-2, 34; -1, 09], г < 0, 0001). Ропинирол действует также на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина. При данном исследовании ранняя эффективность ропініролу оценивалась по средней изменением (по сравнению с базовым визитом) показателей времени «включения» и времени «включения» без проявлений дискинезий на 2-ом, 3-ом и 4-й неделе и суммарного балла II (повседневная активность) и III (двигательные нарушения) частям шкалы UPDRS на 4-й неделе (первый временной точке, в которой собирались эти данные). Кроме того, на 4-й неделе анализировалось среднее изменение показателей (по сравнению с базовой оценкой) по отдельным пунктам III части шкалы UPDRS, касающиеся основных двигательных симптомов, таких как брадикинезия, ригидность и тремор покоя, а также суммарный балл по всем компонентам тремора. Безопасность оценивалась путем мониторирования частоты нежелательных явлений и отмены препарата в связи с нежелательными явлениями. Для регистрации продолжительности дневных периодов "включения" / "выключения «а также периодов» включения" с дезадаптирующими дискинезиями использовали дневники пациентов и выполняли оценки по шкале UPDRS.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых добровольцев, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы. Биодоступность ропинирола составляет примерно 50% (36-57%).

Абсорбция.

Абсорбция ропинирола при пероральном применении быстрая и достаточно полная. Биодоступность ропинирола составляет примерно 50% (36-57%). После приема внутрь ропинирола в таблеткахпролонгированной дииего концентрация Смах в плазме крови повышается медленно, среднее время составляет между 6-10 часов.

У пациентов с болезнью Паркинсона после постоянного приема внутрь ропинирола в таблеткахпролонгированного действия(8 мг один раз в день) биодоступность ропинирола была одинаковой независимо от приема пищи.

У пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь ропинирола в дозе 0, 79 мг 1 раз в сутки в сочетании с пищей, богатой жирами, в равновесном состоянии наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение AUC и Cmax на 30 и 44% соответственно. Однако в ходе клинических исследований эффективности и безопасности ропинирол принимался независимо от приема пищи. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Смахи AUC) примерно пропорционально увеличению дозы.

В фазовых исследованиях III, свидетельствовали о безопасности и эффективности ропініролу в таблеткахпролонгованої действия, пациенты были проинструктированы принимать исследуемый препарат без учета приема пищи.

Распределение.

Связывание препарата с белками плазмы крови низкое (10-40%).

Благодаря высокой лиофильности ропинирол имеет большой объем распределения (примерно 7 л/кг).

Метаболизм.

Ропинирол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP1A2 цитохрома путем окислительного метаболизма. Ропинирол и его метаболиты выделяются преимущественно с мочой. Активность основного метаболита в 100 раз меньше, чем у ропинирола.

Вывод.

В среднем период выведения ропинирола из системного кровотока составляет около 6 часов. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность в фармакокинетических параметрах. Отмечается пропорциональное увеличение системного влияния (Cmax и AUC) препарата с увеличением дозы в пределах терапевтической дозы. После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения межиндивидуальная изменчивость для Cmax была между 30 и 55%, а для AUC была между 40 и 70%.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение болезни Паркинсона:

* монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в допаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;

• в составе комбинированной терапии пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль за колебаниями «включения-выключения» и эффектов «окончания дозы», связанных с хронической терапией L-допой, что дает возможность снижать ежедневную дозу леводопы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ропініролу или к любому из компонентов препарата.

* Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

* Нарушение функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которая бы требовала корректировки дозы того или иного препарата.

Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как Сульпирид или Метоклопрамид, могут ослаблять эффективность ропинирола, а потому следует избегать сопутствующего применения этих лекарственных средств вместе с ропиниролом.

Повышение концентрации ропинирола в плазме крови наблюдалось у пациентов, которых лечили высокими дозами эстрогенов. Лечение ропиниролом пациентов, которые уже получают гормональную заместительную терапию, может начинаться по обычной схеме. Однако если гормональная заместительная терапия прерывается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может потребоваться корректировка дозы.

Ропинирол преимущественно метаболизируется через цитохром Р450фермента CYP 1A2. В ходе фармакокинетического исследования у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона (доза ропініролу 2 мг 3 раза в сутки), было выявлено, что ципрофлоксацин повышал Смахта AUC ропініролу на 60 и 84 %, соответственно, с потенциальным риском побочных эффектов. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может потребоваться корректировка дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, ингибирующие фермент CYP1A2, например ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.

Основываясь на данных исследований, ропинирол имеет небольшой потенциал для подавления цитохрома Р450у терапевтических дозах. Поэтому ропинирол не влияет на фармакокинетику препаратов через механизм цитохрома Р450.

В фармакокинетическом исследовании взаимодействия между ропиниролом (доза 2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было обнаружено изменений в фармакокинетике ни ропинирола, ни теофиллина.

Курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациенты, которые начали или бросили курить в течение лечения препаратом нуждаются в коррекции дозы.

Особенности применения.

Ропинирол с осторожностью следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Больные большинством психических расстройств должны лечиться допаминовыми агонистами только тогда, когда потенциальная польза преобладает возможный риск (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Известны случаи эпизодических расстройств, когда пациенты с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты допамина особенно в высоких дозах, включая ропинирол, демонстрировали признаки патологического влечения к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно были обратимы после снижения дозы или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат Сіндранол®, таблетки по 2 и 3 мг содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Lapp) или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать препарат в данной дозировке.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению ропинирола беременным ограничены. Ропинирол не рекомендуется принимать во время беременности.

Кормление грудью

Ропинирол может подавлять лактацию, поэтому лечение препаратом во время кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов нужно предупредить о возможности возникновения сонливости и головокружения в начале лечения. Пациентам, которые лечатся ропиниролом и испытывают сонливость и / или имеют эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автомобилем и деятельности, во время которой нарушение внимания может представлять риск серьезного травмирования или смерти для них самих или окружающих (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Болезнь Паркинсона

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.

Синдранол®следует применять однократно, воднаковыйчасчас, независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая. Таблетки нельзя делить пополам, а также они не предназначены для измельчения.

Начало лечения

Начальная доза препарата Сіндранол®, таблеткипролонгованої действия, составляет 2 мг один раз в сутки ежедневно в течение первой недели. Со второй недели дозу можно увеличить до 4 мг один раз в сутки ежедневно. Терапевтический эффект обычно достигается при приеме в дозе 4 мг один раз в сутки.

Если у пациентов сначала лечение при приеме начальной дозы (2 мг) возникают какие-либо побочные эффекты, или терапия тяжело переносится, дозы должны быть снижены и лечение проводить в более низкой ежедневной дозе.

Терапевтический режим

Пациенты принимают самую низкую дозу препарата до достижения симптоматического контроля. Если достаточный симптоматический контроль ропиниролом пролонгированного действия не достигается при дозе 4 мг однократно ежедневно, то дозу следует увеличить на 2 мг с еженедельными или более длинными промежутками времени до дозы 8 мг однократно ежедневно.

Терапевтический эффект обычно достигается при применении дозы 8 мг в сутки. Если удовлетворительный результат не достигается или не поддерживается, дозу ропинирола можно увеличить до 10-12 мг в сутки на две недели или более длительные периоды. Это рекомендовано пациентам, которым назначено минимальное количество таблеток для того, чтобы достичь нужной дозировки и необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза ропинирола, таблеток пролонгированного действия, не должна превышать 24 мг.

Если лечение прерывается на одно или несколько суток, терапию необходимо продолжать по подбору дозы (см. выше).

Когда ропинирол назначается в качестве дополнительной терапии до L-допы, доза L-допы может быть постепенно уменьшена в целом примерно на 30%.

Когда пациента переводят с другого дофаминового агониста на ропинирол, перед тем как назначить ропинирол, следует прекратить применение этого препарата согласно рекомендациям, приведенным в инструкции производителя этого препарата.

Как и применение других дофаминовых агонистов, прием ропинирола нужно прекращать постепенно, уменьшая количество ежедневных доз в течение одной недели.

Переход от ропинирола немедленного действия к ропиниролу пролонгированного действия.

Пациенты должны переходить на лечение ропиниролом пролонгированного действия только после достижения симптоматического контроля вследствие применения ропинирола немедленного действия. Переход от лечения ропиниролом немедленного действия к применению ропинирола пролонгированного действия возможен вечером.

Доза ропинирола пролонгированного действия базироваться на полной ежедневной дозе ропинирола немедленного действия, которую принимал пациент.

Рекомендуемая доза для перехода на препарат другого действия приведена в таблице. Если пациент принимает определенную дозу ропинирола немедленного действия, то для перехода нужно взять ближайшую доступную ежедневную дозу ропинирола пролонгированного действия, как указано в таблице 1.

Таблица 1.

Препарат ропинирола немедленного действия, полная ежедневная доза (мг)	Препарат ропинирола пролонгированного действия, полная ежедневная доза (мг)
0, 75-2, 25	2
3-4, 5	4
6	6
7, 5-9	8
12	12
15-18	16
21	20
24	24

После перехода на ропинирол пролонгированного действия рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от терапевтического назначения (см. «Начало лечения” и «Показания для применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных паркинсонизмом с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет 30-50 мл/мин) не наблюдалось изменений клиренса ропинирола, что указывает на то, что для этой категории пациентов корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов с возрастом более 65 лет клиренс ропинирола снижается. Дозу ропинирола следует увеличивать постепенно и подбирать в соответствии с клиническим ответом.

Дети.

Синдранол®не рекомендован для применения детям (в возрасте до 18 лет) из-за ограниченности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы передозировки ропиниролом связаны с его допаминергической активностью и могут быть облегчены соответствующим лечением антагонистами допамина, такими как нейролептики или Метоклопрамид.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 та1/10), нечасто (≥ 1/1000 и 1/100), редко (≥ 1/10000 та1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (по имеющимся данным частоту определить невозможно).

В пределах каждой категории побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Лечение болезни Паркинсона.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, при применении ропинирола пролонгированного действия в дозах до 24 мг ежедневно.

Таблица 2

Побочные реакции и частота их возникновения	Применение в качестве монотерапии	Применение в качестве дополнительной терапии
Психические расстройства
Часто	Галлюцинации	Галлюцинации

Расстройства со стороны нервной системы
Очень часто	Сонливость, головокружение (включая вертиго)	Дискинезия
Часто		Сонливость, головокружение (включая вертиго)

Сосудистые расстройства
Часто		Постуральная гипотензия, гипотензия
Нечасто	Постуральная гипотензия, Гипотензия
Расстройства со стороны ЖКТ
Очень часто	Тошнота
Часто	Запор	Тошнота, запор
Общие расстройства
Часто	Внешние отеки	Внешние отеки

Для сравнения побочных реакций, приведенных в таблице 2, представлены побочные реакции (табл. 3), которые наблюдались во время клинических и постмаркетинговых исследований у пациентов с болезнью Паркинсона при применении таблеток ропинирола немедленного действия, покрытых оболочкой (в дозах до 24 мг ежедневно)

Таблица 3.

Побочные реакции и частота их возникновения	Применение в качестве монотерапии	Применение в качестве дополнительной терапии
Со стороны иммунной системы
Неизвестно	Реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, отек Квинке, сыпь, зуд)
Психические расстройства
Часто	Галлюцинации	Спутанность сознания

Нечасто	Психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая делирий, манию и паранойю	Психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая делирий, манию и паранойю
Неизвестно	Известны случаи эпизодических расстройств, когда пациенты с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты допамина особенно в высоких дозах, включая ропинирол, демонстрировали признаки патологического влечения к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно были обратимы после снижения дозы или прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»)
Расстройства со стороны нервной системы
Очень часто	Потеря сознания	Дискинезия, сонливость.
Нечасто	Необычная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания, головокружение	Головокружение, чрезмерная дневная сонливость
	Ропинирол ассоциируется с чрезмерной сонливостью и головокружением

Сосудистые расстройства
Нечасто	Артериальная гипотензия, постуральная гипотензия
Расстройства со стороны ЖКТ
Очень часто		Изжога, диспепсия
Часто	Боль в брюшной полости, изжога, рвота	Изжога
Гепатобилиарные расстройства
Неизвестно	Печеночные реакции, преимущественно увеличение уровней печеночных ферментов
Общие расстройства
Часто	Отек ног

Срок годности.

3года.

Условия хранения.

Хранить препарат при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

1. ФАРМАТЕН С. А. Греция/PHARMATHENS. A. , Greece.

2. ФАРМАТЕН Интернешнл С. А., Греция / PHARMATHENINTERNATIONALS. A. , Greece.

Местонахождение производителей и адреса места проведения их деятельности.

1. Дервенакіон 6, Палліні Аттика 15351, Греция/ Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.

2. Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок №5, Родопи 69300, Греция/ Industrial Park Sapes, отеле rodopi Perfecture, Block No 5, отеле rodopi 69300, Greece.