СИМПОНИ раствор 100 мг/мл

ООО Джонсон и Джонсон Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 100 мг/мл

Раствор, 100 мг/мл

Упаковка

Ручка 0,5 мл №1x1
Ручка 1 мл №1x1
Шприц предварительно заполненный 0,5 мл №1x1
Шприц предварительно заполненный 1 мл №1x1

Ручка 0,5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГОЛИМУМАБ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15841/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.07.2022
  • Состав: 1 мл раствора содержит голимумабу 100 мг
  • Торговое наименование: СИМПОНИ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не встряхивать. Хранить во внешней упаковке для защиты от света. Хранить в холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (ФНО - альфа).

Упаковка

Ручка 0,5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СИМПОНИ раствор 100 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СИМПОНИ®

(SIMPONI®)

Состав:

действующее вещество: golimumab;

1 мл раствора содержит голимумабу 100 мг;

вспомогательные вещества: сорбитол (E 420); L–гистидин; L–гистидина моногидрохлорида моногидрат; полисорбат 80; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (ФНО‑α). Код АТХ L04AB06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

.

Механизм действия

Голимумаб является человеческим моноклональным антителом, которое формирует высокоафенные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) человека, что предупреждает связывание ФНО-α с собственными рецепторами. Связывание человека с голимумабом приводит к нейтрализации индуцированной ФНП-α экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitroФНО-индуцированная секреция интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) и гранулоцито-макрофаго-колонієстимулювального фактора (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибировалось голімумабом.

На фоне терапии СІМПОНІ® отмечалось уменьшение уровня С-реактивного белка (CRP) в сравнении с группами плацебо, что приводило к значительному уменьшению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксных металлопротеиназы-3 (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), в сравнении с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней ФНО у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозивным спондилитом и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании после введения первой дозы препарата СИМПОНИ® (4-я неделя) и сохранялись до 24 недели.

Иммуногенность

Антитела к голімумабу были обнаружены у 5% пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат СІМПОНІ® в течение 52 недель в исследованиях III фазы. Почти все антитела нейтрализовалисьinvitro. Частота образования антител была сопоставима у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ® без метотрексата (3% и 8% соответственно).

В исследовании применения голимумаба пациентам с аксиальным спондилоартритомбез рентгенологического подтверждения до 52 недели антитела выявлялись у 7% пациентов.

Антитела к голимумабу выявлялись у 3% пациентов с язвенным колитом, получавших голимумаб в течение 54 недель во время II и III фазы клинических исследований. У пациентов, которые получали сопутствующую терапию иммуномодуляторами (азатиоприном, 6-меркаптопурином и метотрексатом), частота образования антител к голімумабу была ниже, чем у пациентов, которые принимали препарат СІМПОНІ® без иммуномодуляторов (1 % и 3 % соответственно).

Для идентификации антител к голимумабу во время исследований полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита использовали иммуноферментативный анализ, специфичный к голимумабу. Учитывая более высокую чувствительность и улучшенную специфичность к голимумабу, ожидалось, что антитела к голимумабу будут проявляться чаще при использовании, специфичного к голимумабу, иммуноферментативного анализа чем при использовании обычного иммуноферментативного анализа. Во время фазы III исследования полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (пюиа) в течение 48 недель, антитела к голимумабу были обнаружены с помощью иммуноферментативного анализа, специфичного к голимумабу, у 40% пациентов, получавших голимумаб, у большинства из которых титры были ниже, чем 1: 1000. Влияние на концентрацию голимумаба в сыворотке крови наблюдалось при титрах > 1: 100, тогда как влияние на эффективность наблюдалось при титрах > 1: 1000, хотя количество детей с титрами > 1: 1000 было малым (n=8). У 39 % детей, у которых были обнаружены антитела к голімумабу, были также обнаружены нейтрализующие антитела. Более высокая частота обнаружения антител к голимумабу с использованием иммуноферментного анализа, специфичного к голимумабу, не имела явного влияния на концентрацию действующего вещества, эффективность и безопасность лекарственного средства (преимущественно из-за того, что титры были низкие), поэтому не представляет собой нового сигнала по безопасности.

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Небольшое количество пациентов с антителами к голимумабу не позволяет точно оценить связь между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности есть продукт - и метод-специфическим, сравнение уровня антител при лечении другими препаратами не является корректным.

Фармакокинетика.

Всасывание. После однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) в сыворотке крови составлял от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам Cmax составляла 3, 1 ± 1, 4 мкг/мл (среднее ± стандартное отклонение).

Всасывание голимумаба было подобным после однократного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность равнялась 51 %. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после подкожного введения, абсолютная биодоступность голимумаба в дозе 50 мг или 200 мг будет подобной.

Распределение. После однократного введения препарата средний объем распределения составлял 115 ± 19 мл/кг.

Вывод. Системный клиренс голимумаба составлял 6, 9 ± 2, 0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом или язвенным колитом был сходным и составлял 12 ± 3 дня.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, которые получали голімумаб подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесного состояния к 12 неделе. При одновременном применении метотрексата с голімумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели средняя минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0, 6 ± 0, 4 мкг/мл (± стандартное отклонение) у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0, 5 ±0, 4 мкг/мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0, 8 ± 0, 4 мкг/мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Равновесная сывороточная концентрация голімумабу у пациентов с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения была сопоставимой с таковой у пациентов с анкилозирующим спондилитом после применения 50 мг подкожно каждые 4 недели.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, которые получали сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голімумабув равновесном состоянии была примерно на 30 % ниже, чем у пациентов, которые получали голімумаб с метотрексатом. У ограниченного количества пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало мнимый клиренс голимумаба на 36%. Однако популяционный фармакокинетический анализ показал, что сочетанное применение НПВП, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на мнимый клиренс голимумаба.

После введения индукционных доз 200 мг и 100 мг голімумабу на 0 и 2 недели соответственно, и в дальнейшем поддерживающих доз 50 мг и 100 мг подкожно каждые 4 недели пациентам с язвенным колитом, сывороточные концентрации голімумабу достигали равновесного состояния примерно на 14-й неделе после начала терапии. При применении 50 мг или 100 мг голимумаба подкожно каждые 4 недели равновесная остаточная концентрация в сыворотке крови составляла 0, 9 ± 0, 5 мкг/мл и 1, 8 ± 1, 1 мкг/мл соответственно.

У пациентов с язвенным колитом, которым применяли дозы 50 мг и 100 мг голимумаба подкожно каждые 4 недели, одновременное применение иммуномодуляторов не имело значительного влияния на равновесные концентрации голимумаба.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождалось снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии.

Линейность. У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумаба была пропорциональной дозе в диапазоне от 0, 1 до 10, 0 мг/кг после однократного внутривенного введения. После однократного подкожного введения здоровым добровольцам доз в диапазоне от 50 мг до 400 мг наблюдалась дозопропорційна фармакокинетика.

Влияние массы тела на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению мнимого клиренса голимумаба при повышении массы тела.

Дети. Фармакокинетика голимумаба оценивалась с участием 173 детей, больных полиартикулярным ювенильным идиопатическим Артритом, в возрасте от 2 до 17 лет. В исследовании пЮІА у детей, которые получали голімумаб в дозе 30 мг/м2 площади поверхности тела (максимум 50 мг) подкожно каждые 4 недели, равновесные концентрации голімумабу были сопоставимыми в различных возрастных группах, а также были сопоставимыми или более высокими, чем концентрации, которые наблюдались у взрослых пациентов, больных ревматоидным артритом, которые получали голімумаб в дозе 50 мг каждые 4 недели.

Популяционное фармакокінетичне/фармакодинамічне моделирования и симулирования у детей с пЮІА подтвердили наличие связи между сывороточной концентрацией голімумабу и клинической эффективностью, а также то, что применение голімумабу в дозировке 50 мг каждые 4 недели детям с пЮІА с массой тела не меньше 40 кг обеспечивает концентрации, которые являются сопоставимыми с таковыми у взрослых пациентов, и продемонстрировали у них эффективность.

Клинические характеристики.

Показания.

Ревматоидный артрит

СИМПОНИ®в комбинации с метотрексатом показан для:

· лечение ревматоидного артрита в активной форме, средней и тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительный ответ на терапию БМПРП, в том числе метотрексатом;

· лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, которые ранее не получали терапию метотрексатом.

Было продемонстрировано, щоСІМПОНІ®в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование.

Ювенильный идиопатический артрит

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

СИМПОНИ®в комбинации с метотрексатом показан для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей с массой тела не менее 40 кг, в которых отмечается неудовлетворительный ответ на предыдущую терапию метотрексатом.

Псориатический артрит

СІМПОНІ® в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на терапию БМПРП. СИМПОНИ® снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование.

Анкилозирующий спондилит

Анкилозирующий спондилит

СИМПОНИ ® показан для лечения тяжелого активного анкилозивного спондилита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения

СІМПОНІ® показан для лечения тяжелого активного аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения у взрослых с объективными признаками воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ), в случае неудовлетворительного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, или непереносимости данного вида терапии у таких пациентов.

Язвенный колит

СИМПОНИ ® показан для лечения активной формы язвенного колита средней или тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительный ответ на традиционную терапию, включая кортикостероиды, 6-меркаптопурин (6-МП) или Азатиоприн, или есть непереносимость или медицинские противопоказания к применению этих видов терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к голимумабу или к другим компонентам лекарственного средства. Туберкулез в активной форме или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класса III / IV по NYHA) (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами для лечения тех же заболеваний, для лечения которых применяется импони®, включая анакинру и абатацепт, не рекомендуется (см. раздел «особенности применения»).

Живые вакцины / терапевтические инфекционные вещества

Одновременное применение живых вакцин или терапии другими возбудителями инфекций ізСІМПОНІ®не рекомендуется (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Метотрексат

Несмотря на то, что сопутствующее применение метотрексата приводит к более высоким равновесным минимальных концентраційСІМПОНІ® у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозиСІМПОНІ®или метотрексата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения.

Инфекции

Пациентов нужно тщательно обследовать на инфекции, включая туберкулез, до, во время и после лечения СИМПОНИ®. Поскольку вывод голимумаба может длиться до 5 месяцев, мониторинг необходимо продолжать в течение этого периода. Дальнейшее лечение СИМПОНИ®нужно остановить в случае развития серьезной инфекции или сепсиса (см. раздел «противопоказания»).

Не следует проводить терапию СИМПОНИ® у пациентов с клинически значимыми и активными формами инфекций. Необходимо проявлять осторожность при решении вопроса о применении СИМПОНИ® у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивных инфекций в анамнезе. Необходимо рекомендовать пациентам по возможности избегать влияния факторов риска развития инфекций.

Пациенты, принимающие блокаторы ФНО, в большей степени подвержены развитию серьезных инфекций. Сообщалось о случаях бактериальных (в т. ч. сепсис и пневмония), микобактериальных (в т. ч. туберкулез), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, включая летальные случаи у пациентов, которые получали лечение СІМПОНІ®. Некоторые из этих серьезных инфекций отмечались у пациентов, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию, что на фоне основного заболевания, могло повысить склонность к развитию инфекций. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и проводить полную диагностическую оценку при появлении симптомов развития новой инфекции. Терапию СИМПОНИ® необходимо прекратить при развитии у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию и проводить ее до достижения контроля заболевания.

У пациентов, которые проживали или путешествовали в регионы, в которых инвазивные грибковые инфекции (например, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) являются эндемичными, следует тщательно оценить соотношение риска и пользы перед началом терапиисимпони®. У пациентов, у группы риска при развитии серьезного системного заболевания следует подозревать инвазивную грибковую инфекцию. Таким пациентам следует проводить диагностику и применять эмпирическую противогрибковую терапию после консультации со специалистом, который имеет опыт лечения инвазивных грибковых инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, получавших терапиюсимпони®. В большинстве случаев туберкулез был внелегочным, в локальной или диссеминированной форме.

Перед началом терапии СИМПОНИ® следует провести обследование пациентов для исключения активных и неактивных (латентных) форм туберкулеза. Обследование должно включать тщательное изучение анамнеза, в том числе сведений о заболевании туберкулезом, возможные контакты с больными туберкулезом и предыдущую и/или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулинового теста и рентгенографии грудной клетки. Следует учитывать, что у тяжелых больных и иммуноскомпрометированных пациентов может быть получена псевдонегативная туберкулиновая проба.

В случае установления диагноза активной формы туберкулеза начинать терапию СИМПОНИ® нельзя (см. раздел «противопоказания»).

При подозрении на наличие латентной формы туберкулеза необходимо проконсультироваться с фтизиатром. Во всех ситуациях, описанных ниже, необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска терапии препаратом СИМПОНИ®.

Если установлен диагноз неактивной (латентной) формы туберкулеза, перед началом терапии СИМПОНИ® необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение.

Если пациент имеет несколько значительных факторов риска развития туберкулеза или отрицательный результат теста на латентную форму туберкулеза, необходимо рассмотреть вопрос о назначении противотуберкулезной терапии перед началом лечения СИМПОНИ®. Применение противотуберкулезной терапии также может быть необходимым перед началом лечения СИМПОНИ ®пациентам, у которых ранее отмечалась латентная или активная форма туберкулеза и нет подтверждения о проведенном полном и адекватном курсе противотуберкулезного лечения.

Сообщалось о случаях развития активной формы туберкулеза у пациентов, получавших СИМПОНИ® во время и после проведения лечения латентной формы туберкулеза. За пациентами, которые лечатся СІМПОНІ®, следует тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов активной формы туберкулеза, включая пациентов, результаты обследования на латентную форму которых были негативными, а также пациентами, которые проходят лечение латентной формы туберкулеза, или ранее проходили противотуберкулезное лечение.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет), во время или после лечения СІМПОНІ®.

Реактивация вируса гепатита B (HBV)

Есть сообщения о реактивацию гепатита В у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО, включая СІМПОНІ®, и являются хроническими носителями вируса (то есть имеющих позитивную реакцию на поверхностный антиген вируса). Некоторые из случаев были летальными.

Перед началом лечения СІМПОНІ®необходимо провести обследование на наличие вируса гепатита В. Пациентам с положительными результатами анализа на вирус гепатита В рекомендуется обратиться к врачу с опытом лечения гепатита В.

У носителей вируса гепатита В, нуждающихся в терапии с использованием СИМПОНИ®, следует проводить тщательный мониторинг признаков и симптомов активного гепатита В в течение периода лечения и нескольких месяцев после его окончания. Данных относительно лечения пациентов, которые являются носителями вируса гепатита В, с применением антивирусной терапии в комбинации с ФНО-антагонистом для предотвращения реактивации вируса гепатита В, нет. Пациентам, у которых наблюдается реактивация вируса гепатита В, нужно прекратить лечение СИМПОНИ®и начать эффективную антивирусную и поддерживающую терапию.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

Потенциальная роль терапии блокаторами ФНО в развитии злокачественных опухолей неизвестна. Согласно имеющимся данным, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО. Необходимо с осторожностью принимать решение о применении ФНО-блокировочной терапии пациентам со злокачественным новообразованием в анамнезе или о продолжении терапии пациентов, у которых развились злокачественные новообразования.

Злокачественные опухоли у детей

Во время постмаркетингового наблюдения по применению ФНО-блокаторов зафиксированы случаи злокачественных новообразований, некоторые из которых были летальными у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые принимали ФНО-блокаторы (терапия была начата у детей в возрасте ≤ 18 лет). Примерно половину случаев составляли лимфомы. Другие случаи были связаны с различными злокачественными новообразованиями, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Роль ФНО-блокаторов в развитии злокачественных новообразований не может быть исключена.

Лимфома и лейкемия

В контролируемых фазах клинических исследований всех ФНО-блокаторов, включая СИМПОНИ®, случаи лимфомы наблюдались чаще среди пациентов, получавших терапию блокаторами ФНО по сравнению с контрольной группой пациентов. В клинических исследованиях СИМПОНИ® IIb и III фазы частота развития лимфом у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ®, была выше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В постмаркетинговый период отмечались случаи лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. Существует повышенный риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, страдающих длительным, высокоактивным воспалительным заболеванием, которое затрудняет проведение оценки риска.

В постмаркетинговый период сообщалось о единичных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших лечение ФНО-блокаторами (см. раздел "Побочные реакции"). Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы обычно имеет очень агрессивное течение с летальным исходом. Большинство таких случаев возникали у подростков и молодых мужчин, которые одновременно с СИМПОНИ®применяли Азатиоприн или 6-меркаптопурин (6-МП) для лечения воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно взвесить все риски одновременного применения азатиоприна и 6-МП с СИМПОНИ®. Нельзя исключить риска развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, которые лечатся ФНО-блокаторами.

Другие злокачественные новообразования

В контролируемых фазах клинических исследований СІМПОНІ®, в которых принимали участие пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи), была сходной в группе терапии СІМПОНІ® и контрольной группе.

Дисплазия / карцинома толстой кишки

Неизвестно, влияет ли лечение голимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, имеющих повышенный риск дисплазии/рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозуючим холангитом) или пациенты с дисплазией чираком толстой кишки в анамнезе должны регулярно проходить обследование на предмет дисплазии перед началом и в течение терапии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества лечения СИМПОНИ®, а также необходимость продолжать лечение пациентов, у которых на фоне терапии диагноз дисплазии толстой кишки устанавливается впервые.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение СИМПОНИ ® пациентам с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли чаще отмечались у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ®, по сравнению с пациентами из контрольной группы (см. раздел «Побочные реакции»). Значимость этих данных неизвестна.

В поисковом исследовании, в котором оценивали применение другого блокатора ФНО – інфліксимабу, у пациентов с умеренными и тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), злокачественные опухоли (особенно опухоли легких, головы и шеи) чаще отмечались у пациентов, которые получали терапию інфліксимабом, по сравнению с пациентами контрольной группы. У всех пациентов в анамнезе отмечалось интенсивное курение. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при применении любого антагонистафнп пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском злокачественных опухолей из-за интенсивного курения.

Рак кожи

Были получены сообщения о случаях меланомы и опухоли Меркеля у пациентов, получавших терапию ФНО-блокаторами, включая СИМПОНИ®(см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендовано периодически проводить обследование кожи, особенно при наличии факторов риска развития рака кожи.

Застойная сердечная недостаточность

На фоне терапии блокаторами ФНО (включая СИМПОНИ®) отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности, а также новые случаи застойной сердечной недостаточности. Некоторые случаи имели летальный исход. В клиническом исследовании другого антагониста ФНО отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности и повышения смертности из-за застойной сердечной недостаточности. Применение СИМПОНИ® пациентам с застойной сердечной недостаточностью не изучалось. СИМПОНИ® необходимо применять с осторожностью пациентам с легкой сердечной недостаточностью (класса I / II NYHA). Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и прекратить терапию СИМПОНИ® при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или их первичном развитии (см. раздел «противопоказания»).

Неврологические эффекты

Применение блокаторов ФНО, включая СИМПОНИ®, было ассоциировано с появлением или обострением клинических симптомов и/или радиографическими признаками демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие нарушения. У пациентов с демиелинизирующими расстройствами, в том числе в анамнезе, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска терапии блокаторами ФНО. При появлении симптомов данных нарушений необходимо решить вопрос о прекращении терапии СИМПОНИ® (см. раздел «Побочные реакции»).

Хирургические вмешательства

Есть некоторый опыт применения препарата пациентам, которым проводились хирургические процедуры, включая артропластику. Необходимо учитывать длительный период полувыведения голимумаба в случае планирования любых хирургических процедур. Пациентам, которые нуждаются в проведении хирургической операции во время лечения препаратом, следует находиться под наблюдением из-за возможного возникновения инфекций.

Иммуносупрессия
Не исключена роль блокаторов ФНО, включая СИМПОНИ®, в воздействии на иммунологические механизмы, защищающие от инфекций и злокачественных опухолей, поскольку ФНО является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунного ответа.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНО-α, вызванный анти-ФНО терапией, может вызвать развитие аутоиммунного процесса. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, а также выявляются антитела к двуспиральной ДНК, лечение следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические реакции

Сообщалось о случаях панцитопении, лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза, апластической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших блокаторы ФНО, включая СИМПОНИ®. Все пациенты должны сразу обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов, свидетельствующих о дискразии крови (таких как длительная лихорадка, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо прекратить применение СИМПОНИ ® пациентам с подтвержденными существенными гематологическими расстройствами.

Одновременное применение ингибитора ФНО и анакинры

Наблюдались серьезные инфекции и нейтропения в ходе клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерсепта (ингибиторуфнп), что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Учитывая характер нежелательных реакций, которые наблюдались на фоне такой комбинированной терапии, подобные токсические эффекты могут наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другими блокаторами ФНО. Поэтому не рекомендуется применять СИМПОНИ®в комбинации с анакинрой.

Одновременное применение ингибитора ФНО и абатацепта

В ходе клинических испытаний сопутствующее применение ФНО-блокирующих агентов и абатацепта ассоциировалось с повышением риска возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции, по сравнению с монотерапией ФНО-блокирующими агентами, без повышения клинической пользы. Не рекомендуется применять СИМПОНИ®в комбинации с аббатацептом.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Информации об одновременном применении голимумаба с другими биологическими лекарственными средствами, которые используют для лечения тех же состояний, что и голимумаб, недостаточно. Не рекомендуется применять СИМПОНИ®одновременно с биологическими терапевтическими лекарственными средствами из-за возможности повышения риска возникновения инфекции и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Переход с одного биологического базисного модифицирующего противоревматического препарата на другой

Во время перехода с одного биологического препарата на другой следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку перекрестная биологическая активность повышает риск побочных реакций, включая инфекции.

Вакцинации / терапия возбудителями инфекций

Пациенты, которые получают терапию СІМПОНІ®, могут проводить вакцинацию, за исключением вакцинации живыми вакцинами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Доступны лишь ограниченные данные результатов вакцинации или вторичного инфицирования живыми вакцинами пациентов, получающих анти-ФНО-терапию. Использование живых вакцин может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные.

Применение терапии другими возбудителями инфекций, такими как живые ослабленные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака) может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Не рекомендуется назначать терапию возбудителями инфекции одновременно с СИМПОНИ®.

Аллергические реакции

По опыту послерегистрационного применения после введения СИМПОНИ®отмечались случаи серьезных системных реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции). Некоторые из этих реакций отмечались после первого введения СИМПОНИ®. При развитии анафилактической реакции или других серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить терапию СИМПОНИ® и начать соответствующее лечение.

Чувствительность к латексу

Колпачок иглы ручки для инъекций изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, и может вызвать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Особенности применения некоторым категориям пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

В исследованиях III фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, не было различий в нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях и серьезных инфекциях между пациентами в возрасте 65 лет, которые получали лечение препаратом СІМПОНІ®, и младшими пациентами. Однако, следует быть осторожными при лечении пациентов пожилого возраста, особенно из-за возможного развития инфекции. В исследованиях применения голимумаба больным аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения не было пациентов в возрасте от 45 лет.

Пациенты с нарушениями функции нирокі печени

У пациентов с нарушениями функции почек или печени специфических исследований СИМПОНИ® не проводилось. Пациентам с нарушением функции печени СИМПОНИ® необходимо применять с осторожностью (см. раздел " способ применения и дозы»).

Дети

Вакцинация

Перед началом применения лекарственного средства СИМПОНИ® пациентам детского возраста рекомендовано выполнить по возможности все прививки согласно местному календарю профилактических прививок.

Пациенты с непереносимостью фруктозы

СИМПОНИ® содержит сорбитол (E 420). Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, не должны принимать СИМПОНИ®.

Выбор препарата

Зарегистрировано две дозировки СИМПОНИ®для подкожного введения-50 мг и 100 мг. Перед введением лекарственного средства важно убедиться, что выбрана правильная доза как указано в разделе " способ применения и дозы». Следует быть осторожными, чтобы избежать передозировки или введения недостаточной дозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста.

Женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции до, во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения голимумабом.

Беременность.

Данных по применению голимумаба во время беременности недостаточно. Вследствие угнетения ФНО, введение голимумаба во время беременности может влиять на иммунный ответ у новорожденного. В исследованиях на животных не отмечалось прямых или опосредованных признаков влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Применение голимумаба во время беременности не рекомендовано. Применение голимумаба возможно только в случае тщательной оценки соотношения польза / риск.

Голимумаб проникает через плаценту. После лечения женщины ФНО-блокаторами в период беременности антитела обнаруживались в сыворотке младенцев до 6-месячного возраста. Таким образом, эти младенцы имеют повышенный риск развития инфекций. Введение живых вакцин младенцам, которые в утробе матери подвергались воздействию голимумаба, не рекомендуется в течение 6 месяцев после последней инфузии матери голимумаба во время беременности (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кормление грудью.

Неизвестно экскретируется ли голимумаб в молоко человека или абсорбируется после приема внутрь. Женщины должны воздерживаться от кормления грудью во время и в течение 6 месяцев после прекращения лечения голимумабом.

Фертильность.

Исследование фертильности у животных на фоне введения голимумаба не проводилось. Исследования фертильности с использованием аналогичных антител, избирательно подавляющих функциональную активность ФНО мышей, не выявили эффекта на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

СИМПОНИ®может иметь незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и при работе с другими механизмами. После застосуванняСІМПОНІ® может возникать головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Терапиюсимпони® необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозивного спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения или язвенного колита.

Дозировка

Ревматоидный артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца. СИМПОНИ® необходимо применять в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит, анкилозивный спондилит или аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения. Применяют по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.

Для всех показаний, указанных выше, клинический ответ обычно достигается в течение 12-14 недель после начала лечения (после введения 3-4 доз препарата). Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии для пациентов, у которых отсутствует терапевтический эффект в течение указанного периода лечения.

Пациенты с массой тела более 100 кг

Для всех показаний, указанных выше, у пациентов с массой тела более 100 кг, у которых не было достигнуто положительного клинического ответа после введения 3-4 доз препарата, возможно повышение дозы голимумаба до 100 мг 1 раз в месяц. Однако необходимо учесть повышение риска нежелательных реакций на лекарственный препарат при применении дозе 100 мг, по сравнению с дозой 50 мг. Если после введения 3-4 дополнительных доз препарата (по 100 мг) не отмечается положительного терапевтического эффекта, следует рассмотреть целесообразность продолжения терапии для таких пациентов.

Язвенный колит.

Пациенты с массой тела менее 80 кг

Назначают начальную дозуСІМПОНІ®200 мг, следующую – 100 мг на 2 недели. Пациентам, у которых наблюдается адекватный ответ, назначают 50 мг на неделе 6 и в дальнейшем каждые 4 недели. Пациентам, которые имеют неадекватный ответ, возможно повышение дозы до 100 мг на неделе 6 и в дальнейшем каждые 4 недели.

Пациенты с массой тела 80 кг или более

Назначают начальную дозу200 мг, следующую 100 мг на неделе 2, затем по 100 мг каждые 4 недели.

В течение поддерживающего лечения можно постепенно снижать дозу кортикостероидов согласно клиническим рекомендациям.

Доступные данные показывают, что клинический ответ обычно достигается на 12-14-й неделях лечения (после введения 4 доз). При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть вопрос о продолжении терапии СИМПОНИ® до этого времени.

Пропуск введения препарата.

Если пациент пропустил очередное введениесимпони® в запланированный день, то пропущенную дозу следует ввести сразу после того, как пациент упомянул об этом. Не нужно вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск дозы. Введение следующей дозы должно быть проведено согласно указаниям ниже:

* если после пропуска введение препарата прошло менее 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться предыдущего графика введения препарата;

· если после пропуска введения препарата прошло более 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться нового ежемесячного графика, начиная с даты этой инъекции.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек и / или печени.

Исследование препарата у пациентов этой группы не проводилось. Рекомендации относительно дозировки препарата отсутствуют.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит. Детям с массой тела не менее 40 кг, назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца, .

Способ применения

Для подкожного введения. По решению врача и после проведения обучения методики подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить импони® с последующим контролем врача при необходимости. Пациентов следует проинструктировать о необходимости введения препарата в полном объеме и в соответствии с детальной инструкцией по технике введения.

Инструкция по самостоятельному введениюСИМПОНИ®.

Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведению. Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу.

Предварительно наполненная ручка с автоинъектором.

1. Подготовка ручки к использованию.

  • Не встряхивайте ручку для инъекций.
  • Не снимайте защитную крышку ручки, пока это не потребуется по инструкции.

Проверьте срок годности, указанный на ручке (или коробке). Приведенный срок трактуется как последний день указанного месяца и года. Если срок годности истек, нельзя использовать ручку для инъекций.

Проверьте защитную крышку ручки. Не используйте лекарственное средство в случае повреждения наклейки контроля первого открытия.

Подождите 30 минут для нагрева ручки до комнатной температуры.

Перед применением препарата следует достать его из холодильника и коробки, и оставить ручку для инъекционная 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не следуетнагревать ручку никоим образом (в микроволновой печи, в горячей воде). Крышку не снимать.

Подготовка другого оборудования.

Во время ожидания нагрева ручки подготовьте все остальные средства, которые могут вам понадобиться для проведения инъекции (ватный диск, дезинфекционный раствор).

Проверка раствора для инъекций.

Рассмотрите раствор через окошко наблюдения. Убедитесь, что раствор на вид прозрачный или слегка опалесцирующий (имеет перламутровый блеск), бесцветный или светло-желтого цвета. Жидкость может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, что допустимо для растворов, содержащих белок. Вы можете заметить также пузырь воздуха внутри контейнера. Не используйте лекарственное средство, если жидкость содержит осадок или другие твердые включения. В таком случае обратитесь к врачу.

2. Выбор места инъекции.

  • Рекомендуемым местом для инъекции при самостоятельном введении является передняя средняя часть бедра.
  • Альтернативным местом введения препарата является нижняя часть живота, ниже пупка, но не ближе, чем 5 см до пупка.
  • Не вводите лекарственный препарат в области, где кожа нежная, имеет синяки, покраснение, шелушение, затвердевание, шрамы или растяжки.

Выбор места инъекции с участием помощника.

Если инъекцию проводит ваш помощник, можно также использовать внешнюю поверхность верхней части плеча.

Все указанные области могут использоваться для инъекции независимо от типа и размера тела.

Подготовка места ввода.

  • Тщательно вымойте руки мылом и теплой водой.
  • Перед проведением инъекции продезинфицируйте руки и протрите место инъекции ватным диском, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).
  • Оставьте место инъекции до высыхания перед введением. Не дуйте и не касайтесь продезинфицированного участка кожи.

3. Введение лекарственного средства.

Не следует снимать защитную крышку, пока вы не будете готовы проводить инъекцию препарата. Инъекцию необходимо провести не позднее чем через 5 минут после снятия крышки.

Снятие защитной крышки.

После готовности к проведению инъекции, легко поверните крышку для удаления наклейки контроля первого открытия. Снимите колпачок и выбросьте его.

Не следует возвращать крышку на место снова, поскольку это может повредить иглу внутри ручки. Не используйте ручку, если она упала после того, как крышка была снята.

Прижмите ручку к выбранному месту ввода.

Удобно возьмите ручку в руку. Не нажимайте на кнопку в этот момент. Выберите один из двух способов введения: рекомендуемый способ без защипывания участка кожи (рисунок 1) или, по желанию, с защипыванием кожи с целью создания более твердой поверхности для инъекции (Рисунок 2). Не нажимая на кнопку, легко прижмите открытый конец ручки к коже под прямым углом (рисунок 3).

Рисунок 1 Рисунок 2

Рисунок 3

Нажмите кнопку для ввода лекарственного средства (рис. 4).

Продолжая держать ручку соответствующим образом, нажмите часть выступающей кнопки. Вы не сможете нажать на кнопку, если ручка размещена неверно относительно поверхности кожи и пока муфта безопасности не сдвинется.

После нажатия кнопка останется в таком положении, дальнейшее давление на кнопку можно прекратить. Первое гласное " щелчок» ("клик") указывает на то, что игла введена и инъекция начата. Укол иглы вы можете не почувствовать.

Не следует поднимать ручку над кожей. Если вы поднимете ручку, вы можете не получить полную дозу препарата.

Рисунок 4

Продолжайте держать ручку на коже, пока не услышите второй «щелчок» («клик»).

Продолжайте держать ручку соответствующим образом, пока не услышите второй «щелчок». Обычно введение дозы лекарственного средства длится 3-6 секунд, но может занять до 15 секунд. Второе " щелчок» ("клик") означает, что инъекция закончилась и игла повернулась к ручке. Поднимите ручку с места инъекции.

Примечание: если у вас есть изъяны слуха, отсчитайте 15 секунд от момента нажатия на кнопку, а затем поднимите ручку с места инъекции.

4. После инъекции.

Используйте ватный диск или тампон. Просушите место инъекции с помощью ватного диска или тампона в случае появления небольшого количества крови или жидкости и заклейте пластырем. Не трите кожу в месте инъекции.

Проверьте окошко наблюдения. После инъекции проверьте окошко наблюдения и убедитесь, что появился желтый индикатор. Если желтый индикатор не появился или если вы считаете, что не получили инъекцию лекарственного средства, обратитесь за помощью к врачу. Не вводите вторую дозу без консультации с врачом.

Сразу же после использования необходимо выбросить ручку в контейнер для мусора.

Выбросьте ручку в контейнер сразу после проведения инъекции.

Если вы чувствуете, что что-то пошло не так с системой ввода, или если вы не уверены, что правильно провели инъекцию, обратитесь к своему врачу.

Предварительно наполненный шприц с устройством UltraSafe.

1. Подготовка шприца к использованию.

Держите предварительно наполненный шприц исключительно за корпус.

Не следует:

  • держать шприц за любые другие части кроме корпуса;
  • оттягивать поршень назад;
  • встряхивать предварительно наполненный шприц;
  • заблаговременно снимать защитный колпачок с иглы;
  • касаться зажима активации предохранителя иглы (отмеченные * на схематическом изображении шприца) для предупреждения преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Проверьте срок годности, указанный на шприце, глядя сквозь окошко наблюдения. Если вы не видите срок годности, возьмите шприц за корпус и поверните колпачок иглы до появления срока годности в окошке наблюдения. Срок годности также приведен на внешней картонной коробке. Приведенный срок трактуется как последний день указанного месяца и года. Если срок годности истек, нельзя использовать шприц для инъекций.

Подождите 30 минут для нагрева шприца до комнатной температуры.

Перед применением препарата следует достать его из холодильника и коробки, и оставить шприц для инъекций на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не следуетнагревать шприц никоим образом (в микроволновой печи, в горячей воде). Защитный колпачок не снимать.

Подготовка другого оборудования.

Во время ожидания нагрева шприца подготовьте все остальные средства, которые могут вам понадобиться для проведения инъекции (ватный диск, дезинфекционный раствор).

Проверка раствора для инъекций.

Рассмотрите раствор через окошко наблюдения. Убедитесь, что раствор на вид прозрачный или слегка опалесцирующий (имеет перламутровый блеск), бесцветный или светло-желтого цвета. Жидкость может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, что допустимо для растворов, содержащих белок. Не используйте лекарственное средство, если жидкость содержит осадок или другие твердые включения. В таком случае обратитесь к врачу.

2. Выбор места инъекции.

  • Рекомендуемым местом для инъекции при самостоятельном введении является передняя средняя часть бедра.
  • Альтернативным местом введения препарата является нижняя часть живота, ниже пупка, но не ближе чем 5 см к пупку.
  • Не вводите лекарственный препарат в области, где кожа нежная, имеет синяки, покраснение, шелушение, затвердевание, шрамы или растяжки.

Выбор места инъекции с участием помощника.

Если инъекцию проводит ваш помощник, можно также использовать внешнюю поверхность верхней части плеча.

Все указанные области могут использоваться для инъекции независимо от типа и размера тела.

Подготовка места ввода.

  • Тщательно вымойте руки мылом и теплой водой.
  • Перед проведением инъекции продезинфицируйте руки и протрите место инъекции ватным диском, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).
  • Оставьте место инъекции до высыхания перед введением. Не дуйте и не касайтесь продезинфицированного участка кожи.

3. Введение лекарственного средства.

Не следует снимать защитный колпачок, пока вы не будете готовы проводить инъекцию препарата. Инъекцию необходимо провести не позднее чем через 5 минут после снятия колпачка.

Снятие защитного колпачка.

Если вы готовы к проведению инъекции, возьмите шприц за корпус одной рукой. Потяните за колпачок второй рукой и снимите его. Не прикасайтесь к поршню иглы при снятии крышки.

Вы можете заметить пузырь воздуха внутри контейнера и каплю жидкости на конце иглы, которые не следует удалять.

Введите лекарственное средство сразу после снятия защитного колпачка.

Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее контакта с любой другой поверхностью.

Не використовуйтепопередньонаповнений шприц, если он упал после снятия колпачка.

Расположение шприца для проведения инъекции. Возьмите предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой между средним и указательным пальцами и расположите большой палец на верхушке головки поршня. Второй рукой осторожно зажмите предварительно продезинфицированную поверхность кожи в выбранном для введения месте. Держите шприц осторожно тает оттягивает поршеньдо себя.

Введение лекарственного средства. Поместите иглу под углом около 45 градусов к коже. Одним быстрым движением введите иглу в кожу на всю ее длину.

Нажимая на поршень, вводите раствор лекарственного средства, пока головка поршня полностью не расположится между крыльями предохранителя иглы. Продолжая давить на головку поршня, выньте иглу и отпустите кожу.

Медленно снимите большой палец с головки поршня; пустой шприц начнет двигаться, пока вся игла не будет закрыта предохранителем.

4. После инъекции.

Используйте ватный диск или тампон.

Просушите место инъекции с помощью ватного диска или тампона в случае появления небольшого количества крови или жидкости и заклейте пластырем. Не трите кожу в месте инъекции.

Сразу же после использования необходимо выбросить шприц в контейнер для мусора. Выбросьте шприц в контейнер сразу после проведения инъекции. Не пытайтесь снова надеть на него крышку.

Ни В коем случае не используйте шприц повторно. Если вы чувствуете, что что-то пошло не так во время введения, или если вы не уверены, что правильно провели инъекцию, обратитесь к своему врачу.

Дети.

СИМПОНИ®применяют детям с массой тела не менее 40 кг для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита. Для всех других показаний безопасность и эффективность применениясимпони®детям не установлена.

Передозировка.

В одном из клинических исследований вводились однократные дозы до 10 мг/кг внутривенно, при этом дозоограничивающей токсичности не наблюдалось. При передозировке рекомендуется контроль состояния пациента для выявления возможных побочных реакций и проведения немедленной соответствующей симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщалось. Наиболее серьезные нежелательные реакции, о которых сообщалось, включали серьезные инфекции (в том числе сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие нарушения, реактивацию вируса гепатита В (HBV), застойную сердечную недостаточность, аутоиммунные процессы (волчаночноподобный синдром), гематологические реакции, серьезные системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции), васкулит, лимфому и лейкемию (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и о которых сообщалось во время послерегистрационного применения голимумаба, приведены ниже. В рамках указанных классов систем и органов нежелательные реакции на лекарственный препарат поделены по частоте таким образом: очень частые (более 10 %), частые (1-10 %), нечасто (0, 1-1 %), редко (0, 01-0, 1 %), редкие (менее 0, 01 %) и неизвестно (частота не может быть определена из доступных данных). Внутри каждого класса частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Системы

Частота реакции

Характер реакции

Инфекции и инвазии

очень частые

инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит, фарингит, ларингит и ринит)

частые

бактериальные инфекции (воспаление подкожной клетчатки), инфекция нижних дыхательных путей (пневмония), вирусные инфекции (грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции, абсцесс

нечастые

сепсис, в т. ч. с септическим шоком, пиелонефрит

одиночные

туберкулез, оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз], бактериальная, атипичная микобактериальная инфекция и протозойная инфекция), реактивация вируса гепатита В, бактериальный артрит, инфекционный бурсит

Новообразования доброкачественные, злокачественные и не уточненные

нечастые

новообразования (злокачественные опухоли кожи, плоскоклеточная карцинома и меланоцитарный невус)

одиночные

лимфома, лейкемия, меланома, меркеліома

неизвестно

гепатолиенальная Т-клеточная лимфома*

3 стороны крови и

лимфатической системы

частые

лейкопения (включая нейтропению), анемия

нечастые

тромбоцитопения, панцитопения

одиночные

апластическая анемия, агранулоцитоз

3 стороны иммунной

системы

частые

аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела

одиночные

серьезные системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию), васкулит (системный), саркоидоз

Нарушения со стороны эндокринной системы

нечастые

нарушения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз и зоб)

Нарушения питания и обмена веществ

нечастые

повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня липидов

Психические нарушения

частые

депрессия, бессонница

Нарушения со стороны нервной системы

частые

головокружение, головная боль, парестезия

нечастые

нарушение равновесия

одиночные

демиелинизирующие нарушения (центральные и периферические), дисгевзия

Нарушения со стороны органов зрения

нечастые

нарушение зрения (размытость зрения, снижение остроты зрения), конъюнктивит, аллергические заболевания глаз (зуд, раздражение)

Кардиологические нарушения

нечастые

аритмия, ишемические нарушения коронарных артерий

одиночные

застойная сердечная недостаточность (появление или прогрессирование)

Нарушения со стороны сосудистой системы

частые

гипертензия

нечастые

тромбоз (тромбоз глубоких вен, аорты), приливы

одиночные

феномен Рейно

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

частые

астма и сопутствующие симптомы (хрипы и гиперактивность бронхов)

нечастые

интерстициальная болезнь легких

Нарушения со стороны пищеварительной системы

частые

диспепсия, боль в эпигастральной области и в животе, тошнота, воспалительные нарушения желудочно-кишечного тракта (гастрит и колит), стоматит

нечастые

запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Нарушения со стороны печени

частые

повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)

нечастые

холелитиаз, нарушения со стороны печени

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

частые

зуд, сыпь, алопеция, дерматит

нечастые

буллезные кожные реакции, псориаз (развитие или прогрессирование имеющегося, ладонный/подошвенный и пустулезный), крапивница

одиночные

шелушение кожи, васкулит (кожный)

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

одиночные

волчаночноподобный синдром

Нарушения со стороны мочевыделительной системы и почек

одиночные

нарушения со стороны мочевого пузыря, нарушения со стороны почек

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

нечастые

нарушения со стороны молочной железы, менструальные нарушения

Системные нарушения и осложнения в месте введения

частые

лихорадка, астения, реакціїв месте инъекции (покраснение в месте инъекции, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение и парестезия), дискомфорт в грудной клетке

одиночные

замедленное заживление ран

Травмы, отравления и осложнения процедуры

частые

переломы костей

* - Наблюдались на фоне применения других блокаторов.

В этой главе средняя продолжительность периода наблюдения (примерно 4 года) в целом представлена для всего применения голимумаба. Там, где уточняется доза голимумаба, средняя продолжительность периода наблюдения может быть разной (примерно 2 года для дозы 50 мг, примерно 3 года для дозы 100 мг), поскольку пациенты могли переходить с одной дозировки на другую.

Описание выборочных побочных реакций

Инфекции

Во время клинических исследований инфекции верхних дыхательных путей были наиболее частыми побочными реакциями на лекарственное средство, о которых сообщалось у 12, 6% пациентов в группе голимумаба по сравнению с 11, 0% в контрольной группе. В исследованиях с периодом наблюдения 4 года, частота возникновения инфекций верхних дыхательных путей составляла 34, 9 случаев на 100 пациенто-лет. Инфекции наблюдались у 23, 0 % пациентов, которые получали голімумаб в сравнении с 20, 2 % пациентов контрольной группы, серьезные инфекции наблюдались у 1, 2 % пациентов, которые получали лечение голімумабом и в 1, 2 % контрольной группы. Во время исследований индукции ремиссии язвенного колита серьезные инфекции наблюдались у 0, 8% пациентов, получавших голимумаб, по сравнению с 1, 5% пациентов, получавших плацебо. Тяжелые инфекции у пациентов, получавших голимумаб, включали туберкулез, бактериальные инфекции включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые инфекции и другие оппортунистические инфекции. Некоторые случаи имели летальные исходы. В исследованиях с периодом наблюдения до 3 лет. Среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, наблюдалась более высокая частота возникновения тяжелых инфекций, включая оппортунистические инфекции и туберкулез, чем среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 50 мг.

Злокачественные новообразования

Лимфома. Частота развития лимфом у пациентов, получавших лечение голимумабом, по данным клинических исследований была больше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В исследовании с последующим наблюдением до 3 лет. Частота возникновения лимфомы была выше среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, чем среди пациентов, получавших 50 мг голимумаба. Лимфому диагностировали у 11 пациентов (у 1 пациента в группе 50 мг голимумаба тау 10 пациентов в группе 100 мг голимумаба). Большинство лимфом возникали во время исследования с участием пациентов, которые ранее получали лечение інгібіторамиФНП‑α, с большей длительностью заболевания, а также с заболеванием, резистентным к лечению(см. раздел «Особенности применения»).

Другие злокачественные новообразования. В контролируемых фазах клинических исследований и во время дальнейшего наблюдения в течение 4 лет, частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозных злокачественных опухолей кожи), была подобной в группе терапии СИМПОНИ® и контрольной группе. По результатам дальнейшего наблюдения в течение 4 лет частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозных злокачественных опухолей кожи) была сходной с частотой в общей популяции. В исследованиях с периодом наблюдения до 3 лет немеланоматозний рак кожи диагностировали у 5 пациентов, получавших плацебо, 10 пациентов, которые получали голімумаб в дозе 50 мг и 31 пациента, которые получали голімумаб в дозе 100 мг. Во время базисных исследований с периодом наблюдения до 3 лет злокачественные опухоли, кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи, были диагностированы у 5 пациентов, получавших плацебо, 21 пациента, которые получали голімумаб в дозе 50 мг, и 34 пациентов, которые получали голімумаб в дозе 100 мг(см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции во время клинических исследований у пациентов с астмой

В поисковом клиническом исследовании пациенты с тяжелой персистирующей астмой получали дозу насыщения голимумаба (150% обычной терапевтической дозы) подкожно на 0 недели, в дальнейшем – 200 мг, 100 мг или 50 мг голимумаба через каждые 4 недели в течение 52 недель терапии. Сообщалось о 8 случаях злокачественных новообразований в группе голимумаба и отсутствие случаев в группе плацебо. Лимфома была диагностирована у 1 пациента, немеланоматозна злокачественная опухоль кожи – у 2 пациентов, у 5 пациентов – другие злокачественные новообразования. Специфической группировки по типам злокачественных новообразований не было.

В течение плацебо-контролируемого исследования частота возникновения злокачественных новообразований всех типов составляла 3, 19 на 100 пациенто-лет в группе голимумаба. В данном исследовании частота лимфомы составляла 0, 40, немеланоматозного рака кожи – 0, 79 и других злокачественных опухолей – 1, 99 на 100 пациенто-лет в группе голимумаба. В группе плацебо частота злокачественных опухолей составляла 0, 00 на 100 пациенто-лет. Значимость этих данных неизвестна.

Неврологические эффекты

В клинических исследованиях с последующим периодом наблюдения до 3 лет отмечалось увеличение частоты случаев демиелинизации у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими 50 мг голимумаба(см. раздел «особенности применения»).

Повышение уровней печеночных ферментов

В клинических исследованиях ревматоидного артрита и псориатического артрита незначительные повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) (до 3-х раз от верхней границы нормы) были сходными у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом (22, 1 % до 27, 4 %). В исследовании анкилозивного спондилита и аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения незначительное повышение АЛТ наблюдалось у большего количества пациентов в группе голимумаба (26, 9 %), чем в группе плацебо (10, 6 %). Во время исследований ревматоидного и псориатического артрита и последующего периода наблюдения в течение 5 лет частота повышений уровня АЛТ была сходной в группах голимумаба в обоих исследованиях. В исследовании индукции ремиссии язвенного колита незначительное повышение уровня АЛТ (до 3-х раз от верхнего предела) наблюдалось почти у одинакового количества пациентов в группе голимумаба и контрольной группе (8, 0% и 6, 9% соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с последующим периодом наблюдения в течение 2 лет частота незначительного повышения уровня АЛТ у пациентов, которые получали голімумаб, составляла 24, 7 %.

В исследованиях ревматоидного артрита и анкілозивного спондилита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось нечасто, в основном у пациентов, которые получали голімумаб (0, 4 % до 0, 9 %) по сравнению с пациентами контрольной группы (0, 0 %). Такой зависимости не наблюдалось среди пациентов с псориатическим артритом. Во время исследований ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкілозивного спондилита с следующим периодом наблюдения 5 лет частота повышения уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы была сходной в группе голімумабу и в контрольной группе. В общем, такие повышения уровня АЛТ были бессимптомными и снижались или нормализовались в течение лечения или после прекращения лечения голимумабом, или при изменении лекарственных средств, которые применялись одновременно. В исследованиях применения голимумаба пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтвержденияпро такие случаи не сообщалось (период наблюдения до 1 года). В контролируемом исследовании индукции ремиссии язвенного колита повышение уровня АЛТ больше чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось почти у одинакового количества пациентов в группе голімумабу и контрольной группе (0, 3 % и 1, 0 % соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с периодом наблюдения 2 года повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы наблюдалось в 0, 8 % у пациентов, которые получали голімумаб.

В течение базисных исследований ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозивного спондилита и аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения у одного пациента с существующими нарушениями функции печени, который получал голимумаб, и при одновременном применении других лекарственных средств, развился неинфекционный гепатит с желтухой с летальным исходом. Роль голимумаба как способствующего или обостряющего фактора не может быть исключена.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов, которые получали голімумаб, частота развития нежелательных реакций в месте введения отмечалась у 5, 4 %, по сравнению с 2, 0 % в контрольной группе. Наличие антител к голімумабу может повышать риск развития нежелательных реакций в месте введения. Большинство таких реакций были от легкой до умеренной степени тяжести, чаще всего сообщалось о появлении покраснения в месте инъекции. Реакции в месте введения обычно не приводили к отмене лечения препаратом.

В клинических исследованиях ни у одного из пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозивным спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения, тяжелой персистирующей астмой и с язвенным колитом, не возникло анафилактических реакций.

Аутоиммунные антитела

В контролируемых клинических исследованиях и по результатам постмаркетингового наблюдения через год установлено, что 3, 5 % пациентов, которые получали голімумаб, и 2, 3 % пациентов контрольной группы стали положительными по результатам теста и антинуклеарные антитела (ANA-положительные) и имели титры 1: 160 и выше. Частота появления антител к двуспиральной ДНК через год составляла 1, 1 %.

Дети

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Безопасность применения голимумаба изучалась в исследованиях III фазы с участием 173 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет, больных полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит. Средняя продолжительность периода наблюдения составляла 2 года. В ходе этого исследования тип и частота побочных реакций, о которых сообщалось, были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов с ревматоидным артритом.

Срок годности.

2года.

Условия хранения.

Не встряхивать. Хранить во внешней упаковке для защиты от света. Хранить в холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 0, 5 мл или 1, 0 мл раствора в предварительно наполненном шприце из стекла типа 1 с резиновым наконечником и иглой, накрытой колпачком, с устройством для введения UltraSafe; по 1 шприцу в картонной коробке.

По 0, 5 мл или 1, 0 мл раствора в предварительно наполненном шприце из стекла типа 1 с резиновым наконечником и иглой, покрытой колпачком, в ручке с автоинъектором; по 1 ручке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Силаг АГ / Cilag AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.