СИМБРИНЗА капли

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капли

Капли

Упаковка

Флакон-капельница "Дроп-Тейнер 5 мл №1x1
Флакон-капельница "Дроп-Тейнер 5 мл №3x1

Флакон-капельница "Дроп-Тейнер 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БРИНЗОЛАМИД + БРИМОНИДИН

Форма товара

Капли глазные

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15669/01/01

Дата последнего обновления: 07.04.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 22.12.2021
  • Состав: 1 мл суспензии содержит брынзоламида 10 мг и бримонидина тартрата 2 мг
  • Торговое наименование: СІМБРИНЗА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует особых условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Упаковка

Флакон-капельница "Дроп-Тейнер 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СИМБРИНЗА капли инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СІМБРИНЗА®

(SIMBRINZA®)

Состав:

действующие вещества: 1 мл суспензии содержит брынзоламида 10 мг и бримонидина тартрата 2 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, пропиленгликоль, карбомер 974Р, кислота борная, маннит (E 421), натрия хлорид, тилоксапол, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия белого или почти белого цвета, рН 6, 5 (примерно).

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код АТХS01EC54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат Симбринза®содержит два активных компонента: брынзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ВКХ) и повышенным глазным давлением (ПОТ) путем угнетения продуцирования внутриглазной жидкости, хотя механизм их действия разный.

Бринзоламід действует путем угнетения фермента карбоангидразы (СА-II) в цилиарном отрезке глаза, уменьшая образование ионов бикарбоната с последующим снижением транспортировки натрия и жидкости через цилиарную отрезок, что приводит к уменьшению выработки внутриглазной жидкости. Бримонидин, альфа-2-адренергический агонист, подавляет образование аденилатциклазы и выработку внутриглазной жидкости, которое обусловлено цАМФ. Кроме того, применение бримонидина приводит к улучшению увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамическое действие

Клиническая эффективность и безопасность

Среднесуточные показатели снижения ВГД при применении препарата Сімбринза® 2 раза в день составляли 8 мм рт. ст. в ходе 6-месячного контролируемого клинического исследования механизма распределения компонентов, в котором принимали участие 560 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоексфоліативну или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВОТ при применении монотерапии или нескольких лекарственных средств для снижения ВГД и которые имели среднесуточные исходные показатели ВГД 26 мм рт. ст. У всех пациентов во время контрольных обследований в течение исследования наблюдалось статистически более значительное снижение среднего суточного ВГД при применении препарата Сімбринза®по сравнению с таковым при применении бринзоламіду в дозе 10 мг/мл или бримонідину 2 мг/мл 2 раза в день (см. рисунок 1).

Месяц 3

Месяц 6

Неделя 6


Изменение средних суточных показателей ВГД по сравнению с исходными показателями (09: 00, + 2 часа, +7 часов) (мм рт. ст.) - исследование механизма распределения компонентов

а - Среднеквадратические значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9: 00 и коррелирующие показатели ВГД у одного пациента.

Все различия в лечении (Симбринза® по сравнению с отдельными компонентами) были статистически значимыми с Р=0, 0001 или меньше.

Средние снижения ВГД по сравнению с исходными показателями при каждом контрольном обследовании пациентов, которым применяли препарат Сімбринза®, были выше (6-9 мм рт. ст.), чем во время монотерапии брынзоламидом (5-7 мм рт. ст.) или бримонидином (4-7 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВГД в процентах после применения препарата Сімбринза® составляли 23-34%. Процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст, был больше в группе, где применяли препарат Сімбринза®, по сравнению с группой пациентов, которым применяли бринзоламід, во время контрольных обследований с 9-й до 12-й в течение 6-ти месяцев и больше, чем в группе пациентов, которым применяли бримонідин, во время всех 12 контрольных обследований в течение 6-го месяца. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВГД был менее 18 мм рт. ст. составил 61, 7% в группе, где применяли препарат Сімбринза®, 40, 1% – в группе пациентов, которым применяли бринзоламід и 40, 0% – в группе пациентов, которым применяли бримонідин во временной точке + 2 часа (время, что соответствует пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности.

В ходе контролируемого 6-месячного клинического исследования эффективности, к которому было привлечено 890 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоексфоліативну или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВГД при монотерапии или в случае применения нескольких лекарственных средств для снижения ВГД и которые имели среднесуточные исходные показатели ВГД 26-27 мм рт. ст. во время всех контрольных визитов в течение исследования, наблюдали соответствующую эффективность препарата Симбринза® по сравнению с одновременным применением брынзоламида 10 мг/мл + бримонидина 2 мг / мл (Табл. 1).

Таблица 1

Сравнение изменения среднесуточных показателей ВГД (мм рт. ст. ) с исходными показателями – Исследование соответствующей эффективности

Контрольный визит

Сімбринза®, среднее значение, а

Брынзоламид + бримонидин,

среднее значениеа

Разница,

среднее значениеа

(95% Ди)

Неделя 2

-8, 4 (n=394)

-8, 4(n=384)

-0, 0 (-0, 4, 0, 3)

Неделя 6

-8, 5 (n=384)

-8, 4(n=377)

-0, 1 (-0, 4, 0, 2)

Месяц 3

-8, 5 (n=384)

-8, 3(n=373)

-0, 1 (-0, 5, 0, 2)

Месяц 6

-8, 1 (n=346)

-8, 2(n=330)

0, 1 (-0, 3, 0, 4)

а - Среднеквадратические значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9: 00 и коррелирующие показатели ВГД у одного пациента.

При каждом контрольном обследовании у пациентов, которым применяли препарат Сімбринза®или сопутствующе отдельные его компоненты, средние показатели снижения ВГД по сравнению с исходными значениями, оказались подобными (7-10 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВГД после применения препарата Симбринза® находились в диапазоне от 25 до 37%. Во время исследования в течение всех контрольных обследований процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст. , был сходным в группе пациентов, которым применяли препарат Сімбринза®, и у тех, которым применяли бримонідин и бринзоламід, в тех же временных точках в течение 6-ти месяцев исследования. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВОТ менее 18 мм. рт. ст. составил 65, 6% в группе, где применяли препарат Сімбринза®, и 63, 7% – в группах, в которых применяли бринзоламід + бримонідин во временной точке +2 часа (время, что соответствует пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности.

Применение детям

Европейское агентство по медицинским продуктам не требует выполнения обязательств предоставлять результаты исследований препарата Сімбринза® во всех подгруппах пациентов детского возраста при лечении глаукомы и глазной гипертензии (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно информации о применении детям).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После местного применения в глаз брынзоламид абсорбируется сквозь роговицу. Он также всасывается в системный кровоток, где в эритроцитах прочно связывается с карбоангидразой. Концентрация этого компонента в плазме крови очень низкая. Период полувыведения у человека длится дольше (более 100 дней) из-за связывания с карбоангидразой в эритроцитах.

Бримонидин быстро абсорбируется в глаз после местного применения. Укролів максимальная концентрация вещества в глазу в большинстве случаев достигалась менее чем за 1 час после применения. Максимальная концентрация в плазме крови человека составляет < 1 нг / мл и достигается в течение < 1 ч. Уровень вещества в плазме уменьшается в течение периода полувыведения, что составляет примерно 2-3 часа. При длительном применении вещество не накапливается в организме.

В результате клинического исследования местного применения в глаз, где сравнивали системную фармакокинетическом действие препарата Сімбринза® в дозировке 2 или 3 раза в день и отдельное действие бринзоламіду или бримонідину, в том же режиме дозирования, равновесная концентрация бринзоламіду в цельной крови и фармакокінетикаN-дезетилбринзоламіду были подобными как при применении комбинированного препарата так и при применении бринзоламіду отдельно. Так же, фармакокинетика равновесной концентрации бримонідину в плазме при применении комбинированного препарата была подобна действия такой, что наблюдалась при применении бримонідину отдельно, за исключением группы пациентов, где применяли препарат Сімбринза® 2 раза в день, в якійAUC0-12 часов составляла примерно на 25% меньше, чем при применении бримонідину 2 раза в день отдельно.

Распределение

Результаты исследований у кроликов показали, что максимальная концентрация бринзоламіду в глазу после местного применения наблюдается в тканях передней части глаза, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость, радужная оболочка и цилиарное тело. Удерживание вещества в тканях глаза является длительным из-за связывания с карбоангидразой. Бринзоламід умеренно связывается с белками плазмы крови человека (около 60%).

Бримонидин демонстрирует аффинность к пигментным структурам глаза, особенно к радужной оболочке и цилиарному телу, благодаря известным свойствам связываться с меланином. Однако данные клинических и доклинических исследований по безопасности применения подтвердили, что бримонидин хорошо переносится и является безопасным при длительном применении.

Биотрансформация

Брынзоламид метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450, в частности СУР3А4, СУР2А6, СУР2В6, СУР2С8 таСУР2С9. Первичным метаболитом єN-дезетилбринзоламід, следующие продукты метаболизма -N-дезметоксипропіл и О-дезметил, а также аналогN-пропионовой кислоты, которая образуется при окисленніN-пропілової боковой звена О-дезметил бринзоламіду. Бринзоламід таN-дезетилбринзоламід в концентрации, в 100 раз превышает максимальный уровень в системном кровотоке, не угнетают изоферменты цитохрома Р450.

Бримонідин активно метаболизируется с помощью альдегид оксидазы с образованием 2-оксобримонідину, 3-оксобримонідину и 2, 3-диоксобримонідину (основные метаболиты). Также наблюдается окислительное расцепление имидазольного кольца до 5-бромо-6-гуанидино-хиноксалина.

Вывод

Бринзоламід выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. У человека количество бринзоламіду таN-дезетилбринзоламіду, что выводится с мочой, составляет 60% и 6% от дозы соответственно. Исследования у крыс демонстрируют также, что небольшое количество (примерно 30%) выводится с желчью, преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У крыс и обезьян часть метаболитов, выводимых с мочой, составляет 60-75% дозы при пероральном или внутривенном введении.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика брынзоламида является нелинейной через насыщенное связывание с карбоангидразой в крови и различных тканях. Равновесная концентрация вещества не увеличивается пропорционально увеличению дозы. И наоборот, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в пределах диапазона дозирования, используемого с терапевтической целью.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств

Препарат Сімбринза®предназначен для местного применения в глаз. Оценить влияние на глаз человека при применении эффективных доз невозможно. Соотношение фармакокинетических / фармакодинамических свойств у человека с целью снижения ВГД не устанавливалось.

Применение отдельным группам пациентов

Исследований с целью определения действия препарата Симбринза® в зависимости от возраста, расы, а также при нарушении функции почек и печени не проводилось. Результаты исследования применения бринзоламіду японцам по сравнению с представителями других национальностей продемонстрировали подобные фармакокинетические свойства в обеих группах пациентов. Исследования бринзоламіду у пациентов с нарушением функции почек продемонстрировали 1, 6-2, 8-кратное повышение системного влияния бринзоламіду таN-дезетилбринзоламіду у групп пациентов без нарушения функции нирокта с нарушением функции почек средней степени. Это повышение равновесной концентрации в эритроцитах материала, связанного с веществом, не подавляло активность карбоангидразы в эритроцитах до уровней, связанных с возникновением побочных эффектов системного характера. Однако комбинированный препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Смаксаук и период полувыведения бримонидина сходны у пациентов пожилого (>65 лет)и молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на фармакокинетические свойства системного характера бримонидина не оценивали. Учитывая низкое системное действие бримонидина после местного применения в глаз, ожидается, что изменения в плазме не будут клинически значимы.

Применение детям

Фармакокинетические свойства системного характера брынзоламида и бримонидина при применении детям отдельно или в комбинации не исследовались.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых монотерапия не привела к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. »).

Применение антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов и миансерина) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек тяжелой степени (см. раздел «особенности применения»).

Гиперхлоремический ацидоз.

Новорожденные и младенцы в возрасте до 2 лет (см. раздел "особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Специальных исследований взаимодействия препарата Симбринза® с другими лекарственными средствами не проводили.

Препарат Сімбринза®противопоказан пациентам, которым применяют ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессантов, воздействующих на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут подавлять действие препарата Симбринза®, связанную со снижением внутриглазного давления.

Следует бутиобережним при одновременном применении с веществами, угнетающими центральную нервную систему (таким как алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты, анестетики), через возможную аддитивную или усиливающую действие.

Данные относительно уровня циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза®отсутствуют. Однако, следует осторожно назначать препарат Сімбринза®пациентам, которым применяют лекарственные средства могут влиять на метаболизм и накопление аминов в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).

Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат) могут снижать частоту пульса и артериальное давление, как следствие класс специфического эффекта. После применения препарата Симбринза® у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Следует быть осторожными при одновременном применении препарата Сімбринза® с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, и/или сердечными гликозидами.

Следует осторожно назначать или изменять дозу других лекарственных средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергічними агонистами или влиять на их функцию, то есть агонистов или антагонистов адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин) при сопутствующем применении препарата Сімбринза®.

Бринзоламід является ингибитором карбоангидразы и несмотря на местное применение всасывается в системный кровоток. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Следует учесть возможность взаимодействия лекарственных средств при назначении пациентам препаратуСімбринза®.

У пациентов, которым применяют ингибиторы карбоангидразы внутрь и бринзоламід местно, существует вероятность усиления известной системного действия ингибиторов карбоангидразы. Поэтому одновременное применение пероральных ингибиторов карбоангидразы и препарата Сімбринза®не рекомендуется.

К изоферментов цитохрома р450, отвечающих за метаболизм бринзоламіду, належатьСУР3А4 (основной), СУР2А6, СУР2В6, СУР2С8 таСУР2С9. Предполагается, что ингибиторисур3а4, такие как кетоконазол, Итраконазол, Клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм брынзоламида через действие наСУР3А4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторовсур3а4. Однако накопление брынзоламида в организме является маловероятным, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р 450.

Особенности применения.

Это лекарственное средство не предназначено для парентерального введения. Пациентов следует предупредить, что препарат Сімбринза® нельзя применять внутрь.

Офтальмологические эффекты

Исследования препарата Сімбринза® с участием пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому не рекомендуется применение препарата этой категории пациентов.

Исследований возможного влияния бринзоламіду на функцию эндотелия у пациентов с повреждениями роговицы (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не проводилось. Изучение действия препарата на пациентов, которые пользуются контактными линзами, не проводилось, поэтому при применении бринзоламіду за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и пользования контактными линзами во время лечения может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы. Пациентам, которые пользуются контактными линзами, можно применять препарат Сімбринза® только под наблюдением врача (см. ниже «Бензалкония хлорид»).

Бримонидина тартрат может вызвать аллергические реакции со стороны органов зрения. Если наблюдаются такие реакции, лечение препаратом следует прекратить. При применении бримонидина тартрата сообщалось о реакции гиперчувствительности замедленного типа со стороны органов зрения, некоторые из них сопровождались повышенным ВГД.

Исследований относительно возможных побочных реакций при прекращении применения препарата Сімбринза®не проводилось. Хотя продолжительность снижения ВГД после применения препарата Сімбринза®не исследовалась, ожидается, что эффект снижения ВГД после применения бринзоламіду будет длиться 5-7 дней. Эффект снижения ВГД во время применения бримонидина может длиться дольше.

Системное действие

Симбринза®содержит брынзоламид, ингибитор карбоангидразы сульфонамидной группы. Несмотря на то, что препарат применяют местно, он абсорбируется в системный кровоток. При местном применении могут возникнуть такие же типы побочных реакций, которые характерны для применения сульфонамидам. Применение препарата следует прекратить при появлении признаков серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны сердца

У некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления после применения препарата Сімбринза®. Следует быть особенно осторожными при одновременном применении препарата Сімбринза® с такими лекарственными средствами, как препараты для снижения артериального давления и/или сердечные гликозиды, а также при применении пациентам с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Сімбринза®следует с осторожностью назначать пациентам, которые страдают на депрессию, а также пациентам с церебральной или сердечной недостаточностью, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангіїтом.

Нарушение кислотно-щелочного баланса

При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Препарат Сімбринза® содержит бринзоламід, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При местном применении препарата могут возникать побочные реакции, которые являются типичными при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском возникновения поражения почек. Препарат противопоказан для применения пациентам с нарушениями функций почек тяжелой степени (см. раздел «противопоказания»).

Нарушение функций печени

Исследование препарата Симбринза® при лечении пациентов с нарушениями функции печени не проводили, поэтому следует быть осторожным при применении препарата этой категории пациентов (см. раздел «способ применения и дозы»).

Концентрация и внимание

Пероральное применение ингибиторов карбоангидразы может нарушать способность выполнять задания, требующие мыслительной активности и/или физической координации у пациентов пожилого возраста. Поскольку компоненты препарата Сімбринза®всасываются в системный кровоток, такие реакции возможны и при местном применении препарата (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Бензалкония хлорид

Глазные капли Сімбринза® содержат бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Таким образом, перед применением препарата, следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением препарата Сімбринза® и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова надеть контактные линзы.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызвать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза® детям в возрасте от 2до 18 лет не доказаны. Сообщалось о случаях возникновения передозировки бримонидином (включая потерю сознания, гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) у новорожденных и детей младшего возраста, которым применяли бримонидин глазные капли с целью лечения врожденной глаукомы. Таким образом, препарат Симбринза® противопоказан для применения детям в возрасте до 2 лет (см. раздел «противопоказания»).

Применение препарата для лечения детей в возрасте от 2 лет (особенно в возрасте 2-7 лет и/или масса тела которых < 20 кг) не рекомендуется из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «передозировка»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные относительно применения препарата Симбринза® беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. При системном применении не было выявлено тератогенного влияния бринзоламіду на крыс и кроликов. Результаты исследования перорального применения бримонидина у животных не обнаружили прямого вредного влияния на репродуктивную функцию. Исследования на животных продемонстрировали, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровообращение плода в ограниченном количестве. Поэтому препарат не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли препарат Симбринза® в грудное молоко при местном применении. Имеющиесяданные о фармакодинамических свойств и результаты токсикологических исследованийу животных указывают на проникновение минимального количества бринзоламіду в грудное молоко после перорального применения. Бримонидин при пероральном применении проникает в грудное молоко. Препарат Сімбринза® не рекомендуется применять женщинам в период кормления грудью.

Репродуктивная функция

Какого-либо влияния брынзоламида или бримонидина на репродуктивную функцию во время доклинических исследований не выявлено. Данные о влиянии препарата Симбринза® на репродуктивную функцию человека при его местном применении отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Сімбринза®может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Препарат Сімбринза®может вызвать головокружение, усталость и/или сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения могут негативно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится, и лишь потом управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, что требует умственной сосредоточенности и/или физической координации, у людей пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет одну каплю препаратусимбринза® в пораженный глаз (Глаза) 2 раза в сутки.

Применение пациентам с нарушениями функций печени и/или почек

Применение препаратусимбринза ® пациентам с нарушениями функций печени не изучали, поэтому рекомендуется с осторожностью применять данный препарат для лечения этой категории пациентов (см. раздел "особенности применения").

Применение препаратусимбринза ® пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл / мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом не изучали. Поскольку бринзоламід, что входит в состав препарата, а также его метаболиты выводятся преимущественно почками, применение препаратуСімбринза® этой категории пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата детям отсутствуют. Препаратсимбринза® не рекомендуется применять детям (см. раздел«особенности применения»).

Из соображений безопасности препаратсимбринза®противопоказан для лечения новорожденных и младенцев в возрасте до 2 лет (см. раздел «противопоказания»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взболтать флакон перед применением.

Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезного отверстия или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел«особенности применения»).

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо придерживаться осторожности и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Пациентам следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

ПрепаратСімбринза® можно одновременно использовать с другими офтальмологическими лекарственными средствами местного действия для снижения внутриглазного давления. Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) дважды 2 в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата детям отсутствуют. Препаратсимбринза® не рекомендуется применять детям (см. раздел«особенности применения»).

Передозировка.

При передозировке препаратом Симбринза® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Следует поддерживать надлежащую проходимость дыхательных путей пациента.

Из-за наличия брынзоламида в составе препарата Симбринза® могут возникать нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушения со стороны нервной системы. В таких случаях необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.

Существует очень ограниченное количество данных о последствиях случайного проглатывания компонента препаратусимбринза®бримонидина взрослыми. В настоящее время сообщалось лишь о такой неблагоприятной реакции, как снижение артериального давления. Также сообщалось, что после эпизода гипотензии наблюдалась эффект рикошета в виде гипертензии.

Сообщалось, что при пероральном передозировке другими альфа-2-агонистами, возникают такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.

Применение детям

Сообщалось о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина, который входит в состав препарата Симбринза®. У пациентов наблюдались симптомы угнетение функции ЦНС, обратимая кома или угнетение сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, дыхательная недостаточность и апноэ, которые нуждались в интенсивной терапии с интубацией в случае необходимости. Сообщалось, что обычно все пациенты полностью выздоравливали в течение 6-24 часов.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований препарата Сімбринза® при применении дважды в день наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаза и реакции аллергического типа со стороны органов зрения, которые возникали примерно у 6-7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания препарата), которая наблюдалась у 3% пациентов. Профиль безопасности препарата Симбринза®был подобен профилю безопасности отдельных его компонентов (брынзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).

Во время клинических исследований препарата Сімбринза® при применении 2 раза в день, а также во время клинических исследований и постмаркетингового опыта применения отдельных компонентов препарата – бринзоламіду и бримонідину, сообщалось о следующие побочные реакции. Они классифицированы в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), одиночные (от ≥1/10000 до < 1/1000) и редкие (<1/10000) или частота возникновения неизвестна. В пределах каждой группы побочные реакции приведены в порядке снижения степени их тяжести.

Таблица 2

Классы систем органов

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Нечасто: назофарингіт2, фарингіт2, синусит2

Частота неизвестна: риніт2

Со стороны крови и лимфатической систем

Нечасто: уменьшение количества эритроцитов2, повышение уровня хлоридов в крови2

Со стороны иммунной системы

Нечасто: повышенная чутливість3

Со стороны психики

Нечасто: апатія2, депресія2, 3, угнетение настрою2, безсоння1, уменьшение лібідо2, ночные кошмари2, нервозність2

Со стороны нервной системы

Часто: сонливість1, запаморочення3, дисгевзія1

Нечасто: головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, ухудшение памяти2, парестезия2

Очень редко: потеря сознания3

Частота неизвестна: тремор2, гіпостезія2, агевзія2

Со стороны органов зрения

Часто: аллергические проявления со стороны глаз1, кератит1, боль в оці1, ощущение дискомфорта в оці1, затуманивание зору1, нарушение зору3, гиперемия ока1, бледность кон'юнктиви3

Нечасто: эрозия рогівки1, отек рогівки2, блефарит1, преципитаты на рогівці1, нарушение кон'юнктиви1(в виде сосочков ), світлобоязнь1, фотопсія2, отек ока2, отек повік1, отек кон'юнктиви1, сухость ока1, выделения из ока1, снижение остроты зору2, повышенная сльозотеча1, птеригіум2, покраснение повік1, мейбоміт2, диплопія2, повышенная чувствительность к яркому світла2, гіпестезія2, пигментация склери2, субконъюнктивальная кіста2, аномальная чувствительность глаз1, астенопія1

Очень редко: увеїт3, міоз3

Частота неизвестна: нарушение зору2, мадароз2

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго1, шум в вухах2

Со стороны сердечной системы

Нечасто: кардио-респираторный дистрес2, стенокардія2, аритмія3, ощущение серцебиття2, 3, нарушения сердечного ритму2, брадикардія2, 3, тахікардія3, гіпотензія1

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: гіпотензія1

Очень редко: гіпертензія3

Со стороны дыхательной системы, торакальные медиастинальные нарушения

Нечасто: диспное2, гиперактивность бронхів2, боль в глотке и гортані2, сухость во горлі1, кашель2, носовая кровотеча2, застойные проявления в верхних дыхательных шляхах2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение горла2, сухость во носі1, избыточная секреция носоглоточной слизу1, чхання2

Частота неизвестна: астма2

Со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость во рту 1

Нечасто: диспепсія1, езофагіт2, ощущение дискомфорта в шлунку1, диарея, блювання2, нудота2, усиление перистальтики кишечнику2, метеоризм2, снижение чувствительности слизистой оболочки рота2, парестезия слизистой оболочки рота1

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб2

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: контактный дерматит1, крапивница2, высыпания2, макуло-папулезные высыпания2, генерализованный зуде2, алопеция2, уплотнение кожи2

Частота неизвестна: отек лица3, дерматит2, 3, эритема2, 3

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: боль в спини2, спазмы мышцов2, миалгия2

Частота неизвестна: артралгия2, боль в конечностях2

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: боль в нирках2

Частота неизвестна: полакіурія2

Нарушение репродуктивной функции и функции молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункція2

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения

Нечасто: боль2, дискомфорт в грудной клетке2, дискомфорт2, ощущение тревоги2, раздражительность2, остатки лекарственного препарата1

Частота неизвестна: боль в грудной клітці2, периферийный набряк2, 3

1 побочные реакции, наблюдавшиеся после применения препарата Симбринза®.

2 дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении брынзоламида монотерапии.

3додаточные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении бримонидина монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Самой частой системной побочной реакцией после применения препарата Сімбринза®была дисгевзия (3, 4%). Вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Данная побочная реакция является типичной преимущественно для брынзоламида, что является компонентом препарата Симбринза®. Осторожное закрытие век или прижатия в области носослезного отверстия помогает снизить частоту появления такого побочного эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Симбринза®содержит брынзоламид, который является ингибитором сульфонамидной карбоангидразы и всасывается в системный кровоток. Побочные реакции со стороны пищеварительной и нервной систем, а также гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, возникают при системном применении ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных реакций, присущих ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникать и при их местном применении.

Побочные реакции, которые обычно связаны с бримонідином, что входит в состав препарата Сімбринза®, включают в себя аллергические реакции со стороны глаз, усталость и/или сонливость, сухость в ротовой полости. Применение бримонидина сопровождалось минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые применяли препарат Симбринза®, наблюдалось снижение артериального давления, подобное тому, что происходило при применении бримонидина монотерапии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Упаковка.

По 5 мл вфлаконах-капельницах«Дроп-tейнерÒ». По 1 или 3 флакониу картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Алкон-Куврьор.

Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рійксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия.

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.