Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

Сигницеф

(signicef)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл препарата содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гипромеллоза, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

оосновные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин. Код АТХЅ01АЕ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин-действующее вещество лекарственного средства Сигницеф-синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия, фторхинолон III поколения, S-энантиомер / офлоксацина/| Ингибирует бактериальные ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации ДНК-топоизомераз|IV и ДНК-гіраз| (топоізомерази| II типа), предотвращая дальнейшем|дальнейшем| размножению бактерий. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий.

Спектр антибактериального действия– категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST

Категория I: распространенные чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus(MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans group streptococci
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	Изоляты из общественных мест
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis	При лечении больных хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системное противомикробное лечение
Категория II: виды, которые могут создавать проблемы за приобретенную резистентность
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa	Изоляты из больниц

* MSSA-штаммыStaphylococcus aureus, чувствительны к метициллину.

** MRSA-штаммыStaphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные выше, основаны на результатах мультицентрового исследования распространенности резистентности в изолятах бактерий, взятых у больных с глазными инфекциями в Германии. Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определеннойin vitroконцентрации в плазме после системной терапии. При местном применении в глаза, в слезной пленке были достигнуты максимальные концентрации выше, чем определены в плазме крови, но неизвестно, влияет ли это на антибактериальные властивостілевофлоксацину.

Перекрестная резистентность.

Возможно возникновение перекрестной резистентности между флуорохінолонами. Единичная мутация не приводит к клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса флуорохинолонов. Изменения поры внешней мембранита системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность в отношении субстратов, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Предельные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), которые позволяют дифференцировать чувствительную и умеренно резистентную микрофлору от резистентной:

Pseudomonas spp. , Staphylococcus spp. , Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные > 2 мг / л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Фармакокинетика.

После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. Средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения составили 17 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрация составляла 2 мкг/мл и выше; в четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через час после приема дозы варьировалась от 0, 86 нг/мл в 1-й день до 2, 05 нг/мл на 15-й день. Наивысшую максимальную концентрацию левофлоксацина – 2, 25 нг/мл – было зафиксировано на 4-й день после 2 дней приема каждые 2 часа (всего 8 доз в день).

Максимальные концентрации левофлоксацина росли с 0, 94 нг/мл в 1-й день до
2, 15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем известные концентрации после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.

Концентрациялевофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз до сих пор неизвестна.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение глазных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам или к любым другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не проводилось специальных исследований по взаимодействию препарата с другими лекарственными средствами.

Тем не менее, системное применение некоторых хинолонов, продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, інтерферування метаболизма кофеина, ужесточение влияния перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировался с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, которые одновременно получают системный циклоспорин.

Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в терапевтической дозе по меньшей мере в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных доз при введении внутрь, поэтому вряд ли возможно ожидать при применении глазных капель Сигніцеф клинически значимых взаимодействий указанных препаратов для системного применения. С целью избежания возможных взаимодействий, в случае одновременного местного применения в глаза нескольких лекарственных средств, необходимо выдерживать 15-минутный интервал перед применением следующего лекарственного средства.

Особенности применения.

Препарат не предназначен для субконъюнктивальных инъекций и введения непосредственно в переднюю камеру глаза.

Системные фторхинолоны связаны с серьезными и иногда с летальным исходом аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (в том числе гортани, отеком глотки или лица), обструкции дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин ассоциируется с большим риском возникновения повышенной чувствительности, даже при однократном применении. При появлении реакций гиперчувствительности применение препарата прекращают.

При отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта при лечении и/или ухудшении состояния пациента лечение препаратом следует прекратить и перейти на другие средства.

Как и при приеме других антимикробных средств, длительное применение препарата может вызвать образование резистентной микрофлоры, в том числе грибковой, что требует изменения тактики лечения. По клиническим показаниям больному необходимо провести дополнительное инструментальное обследование, например с помощью светового щелевого биомикроскопа, в случае необходимости с применением контрастного вещества (флуоресцеина).

Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу пациентам пожилого возраста.

Контактные линзы. Как правило, пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы, если у них появились симптомы бактериального конъюнктивита. Препарат содержит как консервант бензалкония хлорид, это может вызвать раздражение, обесцвечивание мягких контактных линз. Поэтому перед закапыванием пациент должен снять контактные линзы и подождать 15 минут после инстилляции препарата, прежде чем снова использовать контактные линзы.

Рождаемость (фертильность).

Левофлоксацин не оказывает диина фертильность или размножение у крыс при пероральных дозах до 360 мг/кг /сут, что примерно 16000 раз выше, чем концентрация в плазме крови, которая определяется в организме человека после 8 закапываний в глаза.

Влияние на женщин репродуктивного возраста.

Отсутствует информация, связанная с влиянием местного применения левофлоксацина 5 мг/мл глазные капли на женщин репродуктивного возраста.

Контрацепция у мужчин и женщин.

Отсутствует информация, связанная с влиянием местного применения левофлоксацина 5 мг/мл глазные капли на контрацепцию у мужчин и женщин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможны кратковременные расстройства зрения (потеря четкости изображения, затуманивание), поэтому управление автомобилем и работа с механизмами возможна только после восстановления четкости зрения.

Способ применения и дозы.

Применяют детям в возрасте от 1 года и взрослым. В течение первых 2 суток от начала заболевания закапывают по 1-2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки; затем с 3-го по 5-й день – в тех жедозах, однако количество применений уменьшают до 4 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести поражения, клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Способ применения.

Отклонить голову назад, осторожно пальцем оттянуть нижнее веко пораженного глаза, внести 1-2 капли препарата и закрыть глаза. На 1-2 минуты пальцем прижать внутренний край глаза для предотвращения попадания препарата в слезной протоки и снижения возможности попадания препарата в системный кровоток. Не моргать. Остатки препарата вокруг глаза удалить с помощью чистой салфетки, избегая контакта с глазом.

Для предотвращения загрязнения кончика капельницы следует избегать его контакта с веками или участком вокруг глаза.

При параллельном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между введениями должен составлять не менее 15 минут.

Дети. Препарат не применяют детям в возрасте до 1 года.

Передозировка.

Симптомы. Количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мала, чтобы вызвать токсический эффект после случайного приема внутрь. В случае передозировки при местном применении вероятно усиление симптомов побочного действия.

Лечение. Следует прекратить применение препарата. Терапия симптоматическая: при применении препарата в глаз (глаза) – промыть большим количеством воды. При случайном приеме внутрь, если это необходимо, пациента следует обследовать и принять поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Проявления побочного действия наблюдаются примерно у10 % пациентов, которые применяли препарат. Эти реакции обычно слабой или умеренной степени тяжести, имеют временный характер и чаще всего ограничиваются участком глаза.

Офтальмологические расстройства.

Жжение в глазах, расстройства зрения, появление тяжей слизи, временное ухудшение остроты зрения, раздражение глаз, отек, временные эпителиальные осложнения, эпителиальные расстройства роговицы, матирование век, хемоз, конъюнктивит, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, зуд глаз и/или век, боль в глазах, конъюнктивальная инъекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия, блефарит, кератит, точечный кератит, эрозия роговицы, расстройства аккомодации, ощущение инородного тела в глазу, окраска конъюнктивы, гиперемия конъюнктивы, епісклеріти, усиление слезотечения.

Образование осадка на роговице в клинических исследованиях не наблюдалось.

Не офтальмологические расстройства.

Аллергические реакции (высыпания на коже, крапивница, затруднение дыхания, ощущение сжимания в груди, отек ротовой полости, лица, губ, языка), анафилактическая реакция; головная боль, головокружение, ринит, фарингит, диарея, тошнота, дисгевзия, контактный дерматит, снижение чувствительности полости рта, отек гортани.

Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и / или раздражение.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия флакона – 1 месяц.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл во флаконе-капельнице с крышкой-скарификатором, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СЕНТИСС ФАРМА ПВД. ЛТД. Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD. , India.

Местонахождение производителя и его адрес места проведения деятельности.

Виллидж Кхера Нихла, Техсил Налагарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш 174 101, Индия/

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Заявитель.

СЕНТИСС ФАРМА ПВД. ЛТД. Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD. , India.

Местонахождение заявителя.

212 / Д-1, Аширвад Коммерциал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия/

212/D-1, Ashirwаd Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.