info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки СИАЛИС таблетки 5 мг Блистер №14x2

СИАЛИС таблетки 2,5 мг

Эли Лилли Недерленд Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг
Таблетки, 5 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2

Блистер №14x2

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки СИАЛИС таблетки 5 мг Блистер №14x2

Аналоги

Rp

АП-ГРЕЙТ 10 мг

Трайдес(GB)

Таблетки

Rp

АРИСТА 20 мг

РОТАФАРМ ИЛАЧЛАРИ ЛТД. ШТИ.(TR)

Таблетки

Rp

ТАДАФИЛ 10 мг

Гетеро Лабз(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТАДАЛАФИЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7881/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 2, 5 мг тадалафила
  • Торговое наименование: СИАЛИС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Средства для лечения нарушений эрекции.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СИАЛИС таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

CИАЛИС®

(CIALIS®)

Состав:

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка содержит 2, 5 мг или 5 мг тадалафила;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

оболочка таблетки:

для таблеток 2, 5 мг: смесь красителей желтая 32K12891 [лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)], тальк;

для таблеток 5 мг: смесь красителей жовтаУ-30-12863-A[лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)], тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, миндалевидной формы; таблетки 2, 5 мг: светлого оранжево-желтого цвета, с надписью
«C 2 ½ » на одной стороне; таблетки 5 мг: желтого цвета, с надписью «C 5».

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХG04BE08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом продуцирует повышенные уровни цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил при лечении эректильной дисфункции не проявляет своего действия при отсутствии сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, вызывает повышение перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты.

Исследованиеinvitroпоказали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 является ферментом, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 и ФДЭ 4, которые являются имеющимися в сердце, мозге, сосудах, печени и других органах. Тадалафил в 10 000 раз мощнее по ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, который является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна потому, что ФДЭ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в
700 раз мощнее по ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, что является ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10 000 раз мощнее по ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность.

Тадалафил, введен здоровым добровольцам, не проявлял существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1, 6/0, 8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0, 2/4, 6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений.

В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила в отношении ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0, 1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез Сиалиса® в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно—продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз/сутки. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Эректильная дисфункция.

Три клинических исследования были проведены с участием 1054 пациентов с целью выявления периода начала эффекта тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также действенность в течение 36 часов и выявление эффекта уже через
16 минут после приема дозы по сравнению с плацебо (прием Сиалиса® при необходимости).

В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациенты получали тадалафил, 44 пациенты— плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией в отношении повреждения спинного мозга тадалафил проявлял значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме Сіалісу® в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение при необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Тадалафил в дозах 2, 5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки оценивался в ходе 3 клинических исследований с участием 853 пациентов разного возраста (от 21 до 82 лет) и различных этнических групп с эректильной дисфункцией разных степеней тяжести (легкая, средняя, тяжелая) и разной этиологии. В ходе двух первичных исследований эффективности в общей популяции в среднем коэффициент успешных попыток был 57 и 67 % при приеме Сіалісу® 5 мг и 50 % при приеме Сіалісу® 2, 5 мг по сравнению с 31 % и 37 % в группе плацебо. В исследованиях с участием пациентов со вторичной эректильной дисфункцией относительно диабета в среднем коэффициент успешных попыток составил 41% и 46% при приеме Сиалиса® в дозе 5 мг и 2, 5 мг соответственно по сравнению с 28% в группе плацебо. Большинство пациентов в вышеприведенных исследованиях ранее принимали ингибиторы ФДЭ 5 в случае необходимости. В следующем исследовании 217 пациентов, которые ранее не применяли ингибиторы ФДЭ 5, получали Сиалис® в дозе 5 мг один раз в день и плацебо. В среднем коэффициент успешных попыток составил 68% в группе приема Сиалиса® по сравнению с 52% в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Применение Сиалиса® исследовалось в ходе четырех клинических исследований, продолжавшихся
12 недель, с участием 1500 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований Сиалис® в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатичних симптомов (МШПС) по сравнению с плацебо (оценки улучшения по МШПС при приеме Сіалісу® в дозе 5 мг составляют -4, 8, -5, 6, -6, 1 и -6, 3, по сравнению с -2, 2, -3, 6 -3, 8, -4, 2 в случае приема плацебо). Улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) наблюдалось уже после 1 недели лечения. В одном из клинических исследований, где как активный компаратор также был включен тамсулозин в дозе 0, 4 мг, оценки улучшения по МШПС при приеме Сіалісу® в дозе 5 мг тамсулозина и плацебо составляли -6, 3, -5, 7 -4, 2 соответственно.

В ходе одного из этих исследований оценивалось как улучшение эректильной функции, так и ослабление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, которые имели оба состояния. Улучшение эректильной функции по международному индексу оценки эректильной функции и по международной шкале простатических симптомов составило 6, 5 и -6, 1 в случае приема Сиалиса® в дозе 5 мг по сравнению с 1, 8 и -3, 8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных попыток полового акта на одного человека в исследовании составлял 71, 9% в группе приема Сиалиса® в дозировке 5 мг, а в группе плацебо— 48, 3 %.

Поддержка достигнутого эффекта Сиалиса® оценивалась в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей международной шкале простатических симптомов, что наблюдалось в течение 12 недель, сохраняется дополнительно до 1 года после лечения Сиалисом® в дозе 5 мг.

Дети.

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшена (МДД), в котором подтвержденных доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, в трех параллельных группах с участием 331 ребенка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, которые одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, во время которого пациенты были разделены на группы приема тадалафила 0, 3 мг/кг, тадалафила 0, 6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТСХ). Изменение среднего значения дистанции в ТСХ, рассчитанного по методу наименьших квадратов, на 48 неделе составила 51, 0 м в группе плацебо по сравнению с 64, 7 м в группе тадалафила 0, 3 мг/кг (р=0, 307) и 59, 1 м в группе тадалафила 0, 6 мг/кг (р=0, 538). Подтвержденную эффективность также не было выявлено и во время повторных анализов результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме (Смах) достигается в среднем через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность тадалафила после приема перорально не устанавливалась.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, таким образом, Сиалис можно принимать с пищей или без нее. Время введения дозы (утро или вечер) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения составляет около 63 л, указывая на то, что Сиалис® распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связано с протеинами. На связывание с протеинами не влияет нарушение почечной функции.

Менее 0, 0005% введенной дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3а4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит имеет активность в отношении ФДЭ 5 в 13 000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не обнаружит клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Вывод. Среднийклиренс перорального тадалафила составляет 2, 5 л/ч, а средний период полувыведения составляет 17, 5 часа у здоровых субъектов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (примерно 61 % дозы) и в меньшей — с мочой (около 36% дозы).

Линейность / нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2, 5 мг до 20 мг, экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме один раз в день.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без нее.

Отдельные группы населения.

Лица пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет или старше) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приеме внутрь, что приводило к повышению на
25% экспозиции(AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19-45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует регулирования дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением единичной дозы тадалафила (5-20 мг) экспозиция тадалафілуAUCпрактично удвоилась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с последней стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме (Смах) была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда – Пью) сравнима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности назначения Сиалиса® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда – пью) ограничены. Нет данных по применению Сиалиса® в дозе один раз в день пациентам с печеночной недостаточностью. Врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества / риски назначения Сиалиса® в дозировке один раз в день.

Пациенты, которые имеют сахарный диабет. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных диабетом была примерно на 19% ниже, чем значение здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует регулирования дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Для дозировки 2, 5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Для дозировки 5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Сиалис® не показан для применения женщинам.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил обнаружил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного воздействия эффектов нитратов и Тадалафила на путь оксид азота / цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сиалис® не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность является нежелательной. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано:

- пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней;

-пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов;

- пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев;

-пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст. ) или неконтролируемой гипертензией;

- пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.

Сиалиспротипоказаний пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЭ 5 или нет (см. раздел «особенности применения»).

Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование взаимодействий было проведено для дозировок 10 мг и 20 мг, данные предоставлены ниже. Относительно исследований взаимодействия, в которых применялся только Сиалис® в дозе 10 мг, клинически значимое взаимодействие при применении высших доз не может быть исключено.

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохромаCYP450.

Тадалафил метаболизируется переважноСУР3А4. Селективный ингибиторсур3а4-кетаконазол (200 мг ежедневно)— увеличивает площадь под кривой “концентрация— время” (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Смах на 15% относительно значений AUC и вкусового тадалафила. Кетоконазол (400 мг в день) увеличивает площадь под кривой “концентрация— время” (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза, а Смах—на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг два раза в день), ингибирующий 3а4, СУР2С9, СУР2С19 и CYP2D6, увеличивает площадь под кривой “концентрация— время” (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Смах. Хотя специфические взаимодействия не были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие інгібіториСУР3А4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме (см. раздел «Особенности применения»). Как следствие может повышаться частота возникновения побочных реакций
(см. раздел "Побочные реакции").

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например, гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохромаCYP450.

Индукторсур3а4 рифампицин снижает величину на 88% по сравнению со значением на приеме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестен. Сопутствующее применение других индукторовсур3а4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты.

Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Сиалиса® пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «противопоказания»). По результатам клинического исследования с участием
150 пациентов, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0, 4 мг сублингвально (с разным временем приема), это взаимодействие длилась более чем 24 часа и не проявлялась после 48 часов после применения последней дозы тадалафила. Поэтому если для пациента, которому назначен Сиалис® в любой дозе (2, 5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема Сіалісу®. В таком случае применение нитратов должно происходить под пристальным медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов).

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокаторома-адренорецепторов доксазозином (4-8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект продолжается до
12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе исследования взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых волонтеров не сообщалось о вышеуказанные эффекты при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение любыми блокаторамиа-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффектыантигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаториβ-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангіотензинуІІ (различные типы и дозы, отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторамиβ-адренорецепторов и/или блокаторамиа-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангіотензинуІІ и амлодипина, где изучался эффект дозы 20 мг) не оказывал значимого взаимодействия с вышеперечисленными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии исследовалось одновременное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых волонтеров. У пациентов с неконтролируемой гипертензией снижение артериального давления было больше, хотя у большинства больных такое снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случае сопутствующего применения с блокаторамиа-адренорецепторов) в целом является незначительным и клинически незначительным. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, которые возникали у пациентов, которые получали лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и только лечение тадалафилом. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Сиалисом®.

Риоцигуат.

В ходе доклинических исследований был обнаружен аддитивный гипотензивный эффект при одновременном приеме ингибиторов ФДЭ 5 с ріоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что ріоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Ингибиторы 5-α- редуктазы.

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследования взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение ингибиторами
5-α-редуктазы.

CYP1А2 субстраты (например теофиллин).

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма (3, 5 удара/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он является незначительным и не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин.

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином( перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0, 08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимого снижения средних значений артериального давления на фоне приема алкоголя (0, 7 г/кг или примерно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с весом тела
80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0, 6 г/кг) не вызывал гипотензию, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизируются с участием цитохрома Р-450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются ізоформамиСУР450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует ізоформиСУР450, в т. ч. СУР3А4, СУР1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 таСУР2С19.

CYP2С9 субстраты (напримерR- варфарин).

Тадалафил (в дозировке 10 мг и 20 мг) не имело клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC S-варфарина чиR-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не имел влияния на протромбиновое время, индуцированный варфарином.

Аспирин.

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфические исследования взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом Сиалис®.

Перед применением препарата врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенный степень сердечного риска, ассоциированный с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющим эффектом, что может приводить к незначительному и транзиторного снижения артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцирование гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента для исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»).

Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, является ли эффективным Сиалис® для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, учащенное сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. В то же время пока невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением Сиалиса®, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

У пациентов, получающих сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия Сиалисом®, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис® пациентам, которые приймаютьа1-блокаторы, потому что у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см.. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозину.

Органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и НАПІОН во время применения Сіалісу® и других ингибиторов ФДЭ 5. Аналізданих обсерваційних исследований показал повышение риска развития острой НАПІОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или иных ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости незамедлительного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»).

Ухудшение или внезапная потеря слуха.

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, имелись другие факторы риска, такие как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов следует предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность.

Ежедневное применение препарата Сиалис® не рекомендуется пациентам с серьезными почечными нарушениями в связи с повышенной экспозицией (AUC) тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа.

Клинические данные о назначении Сиалиса® для ежедневного применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда – пью) ограничены.

Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. Прежде чем назначить Сиалис, врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риск терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена.

Если у пациента возникает эрекция, длящаяся 4 часа или более, ему необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис® пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, которые имеют состояния, которые могут способствовать приапизма (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Сопутствующее применение с ингибиторамиCYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам, которые употребляют інгібіториСУР3А4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC)
(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность применения Сиалиса® в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не исследовались, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать Сиалис® в подобных комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Сиалис® не показан для применения женщинам.

Беременность. Данные исследований по применению тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности, желательно избегать применения Сиалиса® во время беременности.

Кормление грудью. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные относительно животных свидетельствуют об экскреции тадалафила в молоко. Риск для младенца на грудном вскармливании не следует исключать. Сиалис® не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Сиалиса® на способность управлять машинами и механизмами незначительное. Хотя частота сообщений об явления головокружение в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была подобная, пациенты должны знать, как влияет на них Сиалис®, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не вызывает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат можно принимать за 30 мин перед сексуальной активностью.

Максимальная рекомендуемая частота приема - один раз в день.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

Если предполагается частое применение Сиалиса® (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Сиалиса® может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет
5 мг/добуприбыльно в одинаковое время. Дозу можно уменьшать до 2, 5 мг/сут, исходя из индивидуальной толерантности. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически переоценивать.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин.

Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время. Для пациентов с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг / сут при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, следует рассмотреть применение альтернативной терапии, учитывая то что эффективность тадалафила в дозе 2, 5 мг/сут для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась.

Особые популяции пациентов.

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины, которые имеют почечную недостаточность. Коррекция дозы не нужна для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (прием Сиалиса® при необходимости). Ежедневное применение тадалафила в дозе 2, 5 мг или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железыили эректильной дисфункцией (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Мужчины, которые имеют печеночную недостаточность.

Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза Сиалиса® составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приема пищи (прием Сиалиса® при необходимости). Клинические данные по безопасности применения Сиалиса® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда – пью) ограничены; в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных по применению Сиалиса® в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Ежедневное применение Сіалісу® для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивалось у пациентов с повреждениями печени, поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски такой терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Мужчины, которые имеют сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется.

Особые предостережения при утилизации.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Дети.

Нет данных по применению Сиалиса® детям для лечения эректильной дисфункции.

Передозировка.

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки если нужно, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства.

Нежелательными эффектами, о которых сообщалось чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы Сиалиса®. Побочные реакции были кратковременными, в общем от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме Сиалиса® наблюдалась в течение первых 10-30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций.

Нижеследующая таблица содержит данные о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (включали в общей сложности 8022 пациента, получавших Сиалис®, и 4422 пациента, получавших плацебо) по применению Сиалиса® по необходимости и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции и ежедневного применения для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена исходя из имеющихся данных).

Очень часто

(≥ 1/10)

Часто

(≥1/100 до> 1/10)

Нечасто

(≥1/1000 до 1/100)

Редко

(≥1/10000 до 1/1000)

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности

Ангионевротический набряк2

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение

Нарушение мозгового кровообращения 1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия

Нарушения со стороны органов зрения

Нечеткое зрение, ощущение боли в глазах

Дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя оптическая ишемическая нейропатия (НАПИОН)2, окклюзия вен сетчатки2

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Звон в ушах

Внезапная потеря слуха

Нарушения со стороны сердечной системы1

Тахикардия, учащенное сердцебиение

Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардія2, желудочковая аритмія2

Нарушения со стороны сосудистой системы

Приливы

Гіпотензія3, гипертензия

Нарушения со стороны респираторной системы

Заложенность носа

Диспноэ, носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечной системы

Диспепсия

Абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Высыпания

Крапивница, синдромСтівенса–Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз

(чрезмерное выделение)

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани

Боль в спине, миалгия, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Гематурия

Нарушения со стороны репродуктивной системы

Удлиненная эрекция

Приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия

Общие расстройства и состояние в месте введения

Боль в грудях1,

периферические отеки, повышенная утомляемость

Отек лица2, внезапная сердечная смерть1, 2

1 большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе (см. раздел "особенности применения").

2побычни реакции с постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

3 чаще сообщалось в случае применения тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о немного более высокую частоту аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовую брадикардию, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные по применению тадалафила пациентам возрастом более
65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по необходимости (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов в возрасте свыше 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг один раз в день для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов в возрасте более 75 лет.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°С.

Упаковка.

Таблетки по 2, 5 мг: по 28 таблеток (14×2) в блистерах в картонной пачке.

Таблетки по 5 мг: по 14 таблеток или по 28 таблеток (14×2) в блистерах в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Первичная и вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии:

Лилли С. А. /LillyS. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Авда де ля Индустрия, 30, 28108, Алькобендас, Мадрид, Испания /AvdadelaIndustria, 30, Alcobendas, Madrid, 28108, Spain.