СЕВОРАН жидкость 100 %

Эббви Биофармасьютикалз ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Жидкость, 100 %

Жидкость, 100 %

Упаковка

Флакон пластиковый 250 мл №1x1

Флакон пластиковый 250 мл №1x1

Аналоги

Rp

СЕВО-АНЕСТЕРАН 100 %

Ромфарм(RO)

Жидкость

Rp

СЕВОФЛУРАН 100 %

Пирамал Критикал Кер Инк(US)

Жидкость

Rp

СЕВОФЛУРАН, ЮСП 100 %

ООО “Медек Корпорейшн”(UA)

Жидкость

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

СЕВОФЛУРАН

Форма товара

Жидкость для ингаляций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4139/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит не менее 99, 9875% и не более 100% севофлурана
  • Торговое наименование: СЕВОРАН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не замораживать. Хранить плотно закрытым.
  • Фармакологическая группа: Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Севофлуран.

Упаковка

Флакон пластиковый 250 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СЕВОРАН жидкость 100 % инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СЕВОРАН

(SEVORANE)

Состав:

действующее вещество: 1 флакон содержит не менее 99, 9875% и не более 100% севофлурана.

Лекарственная форма. Жидкость для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для общей анестезии. Галогеносодержащие углеводороды. Севофлуран.

Код АТХ N01A B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ингаляционное применение лекарственного средствадля вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которая быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) возникновение кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.

Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СО2.

Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиление почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

Фармакокинетика. В результате слабой розчинностісевофлурану в крови концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.

Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей < 5 % абсорбированного севофлурану метаболизируется с помощью цитохрома Р450(CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроізопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа (или другой углеводной части). Затем HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный Летучий анестетик, который не метаболизируется до трифтороцтовой кислоты.

Концентрация фторид - Иона зависит от продолжительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Примерно у 7 % взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации более 50 μМ, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.

Клинические исследования.

Исследование эффективности.

Проводили многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства для детей и для взрослых пациентов. Результаты исследований продемонстрировали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.

Применение севофлурану в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентированием, чем в группах сравнения.

Анестезия у взрослых.

У взрослых пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В трех исследованиях в амбулаторных условиях и в 25 исследованиях в стационарных условиях, включали 3591 взрослого пациента (2022 получавших севофлуран, 1196 – ізофлуран, 111 – енфлуран и 262 – пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя как адекватный средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда.

Анестезия у детей.

В двух исследованиях в амбулаторных условиях и в трех исследованиях в стационарных условиях, включали 1498 детей (837 получавших севофлуран, 661 – галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз с помощью маски) время индукции был статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурану, чем при применении галотану.

Исследование безопасности.

Клинические исследования, которые были проведены в различных популяциях пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, которые получают аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты, которым проводят повторные хирургические вмешательства, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство в течение более чем 6 часов), а также результаты оценки лабораторных параметров (таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфеоаза (АСТ), щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не вызывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не усугубляет имеющуюся почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически существенной разницы в количестве пациентов, которые имели изменения любых клинико-химических показателей, при применении севофлурана по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек был сопоставим при применении севофлурану и других ингаляционных анестетиков, при разных типах контура анестезии, при разной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 μМ и < 50 μМ. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла < 1 % как при применении севофлурану (0, 17 %), так и при применении других ингаляционных анестетиков (0, 22 % при применении ізофлурану, галотану, енфлурану, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала либо альтернативная причина, либо было обоснованное объяснение развития почечной дисфункции.

Дети. В некоторых опубликованных исследованиях, проводившихся с участием детей, наблюдался когнитивный дефицит после повторного или длительного действия анестезирующих средств на ранних этапах жизни. Эти исследования имеют существенные ограничения и остаются неясными, возникали ли эффекты, которые наблюдались, в связи с применением анестезирующих средств / седативных препаратов, или в связи с другими факторами, такими как хирургическое вмешательство или основное заболевание. Кроме того, эти данные не были подтверждены в позднее опубликованных регистрационных исследованиях. В опубликованных исследованиях на животных, в которых изучали некоторые анестезирующие средства/ седативные препараты, сообщалось о побочном влияние на развитие мозга на ранних этапах жизни (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

В течение клинических исследований севофлуран был эффективен и хорошо переносился при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и в по шкале Чайлда — пью. О побочных реакциях со стороны печени, которые наблюдались в постмаркетинговых исследованиях, см. в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Пациенты с почечной недостаточностью.

Влияние севофлурана оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1, 5 мг/дл (130 мкмМоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран не ухудшал почечную функцию.

Фармацевтические характеристики.

Формула для расчета давления насыщенного пара: Log10 Рпари= A + B/T,

где А = 8, 086,

В = -1726, 68,

Т =оС + 273, 16 °К (температура по шкале Кельвина).

Коэффициенты распределения при 37оС:

вода / газ 0, 36,

кровь/газ 0, 63-0, 69,

оливковое масло/ газ 47, 2-53, 9,

головной мозг / газ 1, 15.

Средние коэффициенты распределения компонент / газ при 25оС для полимеров, используемых по медицинским показаниям:

электропроводная резина 14, 0,

бутиловая резина 7, 7,

поливинилхлорид 17, 4,

полиэтилен 1, 3.

Севофлуран-это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряющейся с помощью испарителя. Севофлуран является химически стабильным. При наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит.

Деградация севофлурану.

Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при воздействии тепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить из-за воздействия на анестетик СО2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурану и последующее образование деградантів усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО2-абсорбента (особенно содержащая гидроксид калия, например Baralyme®), повышении концентрации севофлурану и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводню с образованием Соединения А. Второй путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурану к гексафторізопропанолу (HFIP) и формальдегида. HFIP-это неактивное, негенотоксичное вещество, быстро глюкозируется и выводится, и по токсичности сравнивается с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с Веществом А с образованием Соединения. Соединение В подлежит дальнейшей HF-элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно таких, которые содержат гидроксид калия (например, Baralyme®), возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, Соединения А и некоторых ее деградантів, Соединений В, С и D.

Деградация кислоты Льюиса.

В составе содержится по меньшей мере 3 ‰ воды как ингибитора кислоты Льюиса. Другие химические стабилизаторы не применяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

Противопоказания.

Подтверждена или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии.

Подтвержденная или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогеновмісних анестетиков (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и/или эозинофилией, возникшие по невыясненным причинам после применения галогеновмісних анестетиков).

Если противопоказана общая анестезия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа - и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным ризикомвиникнення желудочковой аритмии.

Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно производных дигидропиридина.

Следует быть осторожным во время одновременного применения антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного отрицательного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии изредка сопровождалось повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному исходу у пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.

После введения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, могут потребоваться меньшие концентрации севофлурана.

Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с препаратами, которые часто применяются в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Эпинефрин / адреналин. Севофлуран, подобно ізофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенного эффекта адреналина, вводимого экзогенно.

Симпатомиметики косвенного действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Бета-блокаторы. Севофлуран может увеличить отрицательные инотропные, хронотропные и дромотропные эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлураном наблюдалось нарушение атріовентрикулярої проводимости.

Трава зверобоя. У пациентов, которые длительно принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза.

Метаболизм севофлурану может усиливаться известными индукторами CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), но не барбитуратами. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида.

Севофлуран может усиливать отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Барбитураты. Севоран совместим с барбитуратами, которые широко применяются в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) Севорана, как и других ингаляционных анестетиков; Севоран совместим с бензодиазепинами и опиоидами, которые часто применяются в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном может привести к синергетическому снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.

Индукторы CYP2E1. Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурану и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства, фармакокинетика, метаболизм и фторид-ион).

Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурану снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей).

Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.

В случаях использования дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и продолжительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучали.

Снижение дозы блокаторов нервно-мышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке состояния, пригодного для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации не уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O / опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов назначать только после оценки ответа на нейростимуляцию. Как и в случае применения блокаторов, после применения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, может быть нужна меньшая концентрация севофлурану. Значительное повышение концентрации фторидов в плазме наблюдалось после повышения активности CYP 2E1.

Особенностиприменение.

Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, что усиливается во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания.

Дыхание необходимо контролировать, и в случае необходимости следует оказать неотложную медицинскую помощь. Севоран могут вводить только те лица, которые имеют подготовку для проведения общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурану. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываясь на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.

Были сообщения о том, что предварительное применение анестетиков – галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированное с пируэтною желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния.

Сообщалось о единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.

Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т. ч. севофлураном, следует применять с осторожностью.

Печень.

Очень редкие случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной нарушения функции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным, при применении севофлурану пациентам с сопутствующими условиями нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось, что использование галогенированных углеводородных анестетиков в прошлом может увеличивать риск поражения печени, особенно если интервал между применениями менее 3 месяцев.

Во время поддержания анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию вдыхаемого севофлурана. Как и при применении любых анестетиков, у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.

Необходимо тщательно оценить пробуждение после анестезии, перед тем как вывести пациента из послеоперационной палаты.

Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучали. Как и после других анестетиков, могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»).

Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку расслабляющее воздействие на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений.

Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей (до 21 года), а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов со склонностью к их возникновению.

У детей наблюдались дистонические движения.

Злокачественная гипертермия.

У склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмию и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии).

В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах.

Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например севофлурану), внутривенное введение дантролена натрия (см. инструкцию для медицинского применения дантролена натрия) и назначения поддерживающей терапии, которая состоит из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержание функции дыхания и кровообращения и коррекции нарушений водно-электролитного баланса.

Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Периоперационная гиперкалиемия.

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были летальные исходы в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления подобны злокачественной гипертермии, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные Нейромышечные заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью(начальный уровень креатинина сыворотки крови более 133 мкмоль/л (1, 5 мг/дл)) безопасность приема Севорану в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоран следует назначать с осторожностью.

Нейрохирургия.

Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.

Судороги.

Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана (см. Особенности применения в разделах «дети» и «побочные реакции»).

Существует связь между применением севофлурану и развитием судорог, которые наблюдались у детей и молодых пациентов, а также у больных пожилого возраста как с факторами риска развития судорог так и без них. Перед применением севофлурана необходима клиническая оценка риска развития судорог у пациентов, имеющих факторы риска. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Мониторинг ЭЭГ может дать возможность оптимизировать дозу севофлурана и помочь избежать развития судорог у пациентов с предрасположенностью к ним (см. раздел " дети»)

Дети.

Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них имели место у детей, начиная с двухмесячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам, которые могут иметь риск развития судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Замена СО2-абсорбентов, высохших.

В случае прямого контакта севофлурану с СО2-абсорбентами образуется незначительное количество Соединения А (пента-флуороізопропенілфлуорометил-эфир (PIFE) и незначительное количество Соединения В (пента-флуорометоксиізопропілфлуорометил-эфир (PMFE). Уровне Соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении концентрации анестезирующего, снижении скорости потока газа и повышаются больше при применении гидроксида калия (например, Baralyme®), чем натриевого извести.

Замену СО2-абсорбентов, которые высохли, необходимо проводить до применения Севорана, чтобы предотвратить экзотермической реакции, которая усиливает деградацию севофлурана.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшения фертильности или вреда для плода при применении севофлурану. Хорошо контролируемых адекватных исследований применения севофлурану беременным нет, поэтому его можно применять беременным только по жизненным показаниям.

Опубликовано исследование на животных по применению некоторых анестетиков / седативных препаратов, в которых сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в раннем возрасте (см. раздел «доклинические данные по безопасности»).

Безопасность применения севофлурана для матери и новорожденного была доказана в клинических исследованиях во время кесарева сечения. Безопасность при применении во время родов не изучали.

Севофлуран, как другие ингаляционные средства, оказывает расслабляющее воздействие на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана во время анестезии в акушерстве.

Неизвестно, проникает ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения у женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения севофлурана.

Фертильность.

Исследования на крысах и кролях не обнаружили никаких признаков нарушения фертильности в случае применения севофлурана в дозах до 1 MAC.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После анестезии севофлураном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Способ применения и дозы.

Севоран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для применения севофлурану таким образом, чтобы концентрацию, которая подается, можно было точно контролировать.

Индукция.

Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клинического статуса пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для индукции севофлуран можно вводить в кислороде или в смеси кислорода с закисью азота.

У взрослых при инспирации севофлурана в концентрации до 5% обычно проводится хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурана в концентрации до 7% обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты.

Альтернативно для индукции у пациентов, не получивших премедикацию, можно применять инспирацию севофлурану в концентрации до 8 %.

Поддержание.

Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0, 5 % до 3 % севофлурану с закисью азота или без него (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАК у пациентов в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет.

В таблице приведены средние показатели МАК для разных возрастных групп.

МАК севофлурана для взрослых и детей в зависимости от возраста пациента

Возраст пациентов

Севофлуран в кислороде

Севофлуран в 65% N2O / 35% O2*

0-1 месяц**

3, 3 %

2, 0 %

1 месяц - < 6 месяцев

3, 0 %

6 месяцев – < 3 лет

2, 8 %

3-12 лет

2, 5 %

25 лет

2, 6 %

1, 4 %

40 лет

2, 1 %

1, 1 %

60 лет

1, 7 %

0, 90 %

80 лет

1, 4 %

0, 70 %

* Для детей в возрасте 1 – < 3 лет использовался 60% N2O / 40% O2.

** Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденных МАК не было определено.

Выход из анестезии.

После анестезии севофлураном время выхода из анестезии обычно короткий. Таким образом, пациенты могут нуждаться в раннем послеоперационном обезболивании.

Дети. Применение Севорана доношенным новорожденным детям возможно от рождения.

Передозировка.

В случае передозировки (угнетение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо принять следующие меры: прекратить введение лекарственного средства, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Побочные реакции.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызвать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкими и умеренным, они являются преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, блюванняі делирий, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, которые назначаются интра - или післяопераційно, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент является подобным процента возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у больных во время клинических исследований.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (свыше 10 % – очень частые, 1-10 % – частые, 0, 1-1 % – редко, 0, 1-0, 01 % – единичные, меньше 0, 01 % – редкие, включая отдельные сообщения).

У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальную гипотензию у пациентов пожилого возраста – артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечастые – лейкопения, лейкоцитоз.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто – тошнота и рвота; частые – гиперсаливация.

Кардиальные нарушения: очень частые – брадикардия, артериальная гипотензия; часто – тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто – полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярні экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна — пролонгация интервала QT, связанная с веретеноподібною аритмиейtorsade de pointes.

Психические расстройства: очень частые-возбуждение; нечастые – спутанность сознания.

Неврологические расстройства: частые – головокружение, сонливость, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые-кашель; частые-расстройства дыхания, ларингоспазм; нечастые – апноэ, гипоксия, астма.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: нечастые-задержка мочи, глюкозурия.

Общие расстройства: частые – озноб, лихорадка, гипотермия.

Лабораторные исследования: частые изменения уровней глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени, увеличение АЛТ, АСТ (в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при применении севофлурану и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться во время и после анестезии севофлураном (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к предоперационных уровней; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек); нечасто – повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы.

Постмаркетинговый опыт применения препарата.

О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), анафилактоидные реакции.

Неврологические расстройства: судороги (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»), мышечная дистония.

Кардиальные нарушения: остановка сердца (из постмаркетинговых наблюдений очень редко сообщалось об остановке сердца при применении севофлурана), пролонгация QT, аритмия по типуtorsade de pointes.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), бронхоспазм, отек легких, апноэ.

Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлураном не была окончательно доказана.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, контактный дерматит, отек лица (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), крапивница, зуд.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Общие расстройства: дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные подергивания.

Доклинические данные по безопасности

Исследования на животных продемонстрировали, что печеночная и почечная циркуляции хорошо сохраняются при применении севофлурану.

Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода (CMRO2) таким образом, аналогичный тому, что наблюдается при применении изофлурана. CMRO2 снижается примерно на 50% при концентрациях севофлурану, что приближаются к 2, 0 МАК(минимальная альвеолярная концентрация). Исследования на животных продемонстрировали, что севофлуран не имеет значимого влияния на церебральный кровоток.

У животных севофлуран существенно подавляет электрическую активность головного мозга (по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ)), что сопоставимо с эффектом после применения равносильных доз изофлурана. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурана связано с эпилептиформной активностью в условиях нормокапнии или гипокапнии. В отличие от энфлурана, попытки выявления активности ЭЭГ, подобной эпилептическим припадкам, во время гипокапнии с помощью ритмических слуховых возбудителей не были успешными.

Соединение а было минимально нефротоксичным при концентрациях 50-114 ч / млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной клетки проксимальных канальцевых клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестен и его применимость к человеку установлена не была. Предполагается, что у человека сравнительные предельные границы нефротоксичности, связанной с соединением А, будут равняться 150 – 200 ч/млн. Концентрации соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум 32 ч/млн) при применении натронной извести как абсорбента CO2.

Опубликованы исследования, которые проводились на беременных и ювеніальних животных, указывают на то, что применение анестезирующих средств и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы NMDA (N-метил-D-аспартат) и/или усиливают активность ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) в течение периода быстрого роста мозга или синаптогенезу, могут привести к потере чувствительности нейрональных и олігодендроцитарних клеток в мозге, что развивается, и к изменениям в синаптичній морфологии и нейрогенезі при применении более чем в течение 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства различных классов лекарств. Клиническое значение этих неклинических данных еще выясняется (см. раздел «Фармакодинамика»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Не замораживать. Хранить плотно закрытым.

Упаковка. По 250 мл в пластиковом флаконе с колпачком системы Quik fil и термоусадочной пленкой, покрывающей крышку и горлышко флакона, и содержит ленту с логотипом компании.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АесікаКвінбороЛтд, Великобритания/ Aesica Queenborough Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Норс Роуд Квинборо ME 11 5ЕЛ, Великобритания/ North RoadQueenborough ME 11 5EL, United Kingdom.

или

Производитель. Эббви С. Р. Л., Италия / AbbVie S. r. l. , Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

С. Р. 148 Понтина Км 52, СНС-Камповерде Ди Априлиа (лок. Априлиа) - 04011 Априлиа (ЛТ), Италия / S. R. 148Pontina Km. 52, SNC - Campoverde di Aprilia, (loc. Apliria) – 04011 Aprilia (LT), Italy.