СЕРОКВЕЛЬ XR таблетки 50 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг
Таблетки, 200 мг
Таблетки, 300 мг
Таблетки, 400 мг

Таблетки, 50 мг

Упаковка

Блистер №10x6

Блистер №10x6

от 817.07 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 25 25 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

от 189.63 грн

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 100 100 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КВЕТИРОН 200 200 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Rp

КВЕТИПИН 25 мг

Фармасайнс Инк.(CA)

Таблетки

от 150.93 грн

Rp

КВЕНТИАКС 25 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КВЕТИАПИН

Форма товара

Таблетки пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2535/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 57, 56 мг кветиапина фумарата, что соответствует 50 мг кветиапина
  • Торговое наименование: СЕРОКВЕЛЬ XR
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Кветиапин.

Упаковка

Блистер №10x6

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: СЕРОКВЕЛЬ XR таблетки 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

СероквельXR

(SeroquelXR)

Состав:

действующее вещество:

таблетки по 50 мг: 1 таблетка содержит 57, 56 мг кветиапина фумарата, что соответствует 50 мг кветиапина;

таблетки по 200 мг: 1 таблетка содержит 230, 26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 200 мг кветиапина;

таблетки по 300 мг: 1 таблетка содержит 345, 38 мг кветиапина фумарата, что соответствует 300 мг кветиапина;

таблетки по 400 мг: 1 таблетка содержит 460, 50 мг кветиапина фумарата, что соответствует 400 мг кветиапина;

вспомогательные вещества:

лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; магния стеарат; гипромеллоза 2208; гипромеллоза 2910; полиэтиленгликоль 400; титана диоксид (Е 171);

длятаблеток по50, 200 та300 мг–железа оксиджовтий (Е 172);

длятаблеток по 50 мг–железа оксидчервоний (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

50 мг:

капсулообразная двояковыпуклая таблетка персикового цвета, покрытая пленочной оболочкой,

с гравировкой ‘ХR 50’ с одной стороны и гладкая с другой;

200 мг:

капсулообразная двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой,

с гравировкой ‘ХR 200’ с одной стороны и гладкая с другой;

300 мг:

капсулообразная двояковыпуклая таблетка светло-желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой,

с гравировкой ‘XR 300’ с одной стороны и гладкая с другой;

400 мг:

капсулообразная двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой,

с гравировкой ‘ХR 400’ с одной стороны и гладкая с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N05AH04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство с серотониновыми (5нт2) и допаминовыми D1 - и D2-рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2, чем к рецепторам D2, считается, что способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов препарата СероквельXRпорівняно с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина и имеет низкое сродство с серотониновыми 5нт1а-рецепторами, тогда как норкветиапин имеет высокое сродство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином, а также частичное агонистическое действие на 5ht1a-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности Сероквеллюxrяк антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство с гистаминергическими рецепторами и альфа1-адренорецепторами и умеренное сродство с альфа2-адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветіапін имеет умеренную или высокую родство с несколькими подтипами мускариновым рецепторам.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическое активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D2-рецепторов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Кветиапин хорошо абсорбируется после перорального применения. Самая высокая концентрация (Tmax) Кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема Сероквеллюxr. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% от таковых для Кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветіапіну является линейной и пропорциональна дозам 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз СероквелюXR, который принимали 1 раз в сутки, с Сероквелем немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали два раза в сутки площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13 % ниже, в состоянии равновесия. При сравнении Сероквеллюxr с Сероквелем немедленного высвобождения метаболита норкветиапина была ниже на 18% для Сероквеллюxr.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое підвищенняCmaxтаAUC СероквелюXRприблизно на 50 % и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект препарата, содержащего Кветиапин, может быть выше под воздействием пищи с высоким содержанием жиров. Легкая пища не оказывает значительного влияния на организм и организм человека. Сероквель рекомендуется принимать один раз в сутки натощак.

Распределение

Примерно 83% Кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Вывод

Периоды полувыведения кветиапина и норкветіапіну составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % – с калом. С мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветіапіну у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс Кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина был пониженным примерно на 25 % у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1, 73м2), но индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение печеночной функции

Средний плазменный клиренс Кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

СероквельXRпоказаний для лечения:

* Шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию.

Биполярного расстройства, в частности:

o для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение Сероквелем является эффективным.

* Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), в которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безпекиСероквелюXR.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или добудь-либо компонентапрепарату.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Учитывая первоочередное влияние кветиапина на центральную нервную систему, кветиапин следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами.

Цитохром Р450 (CYP) ЗА4– это фермент, преимущественно отвечающий за цитохром Р450-опосредованный метаболизм Кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение Кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP ЗА4, вызывало повышение Кветиапина в 5-8 раз. Учитывая это, сопутствующее применение Кветиапина с ингибиторами СУРЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения кветиапином.

В ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (который, как известно, является индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который в среднем составлял 13 % экспозиции во время применения только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации Кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии СероквельXR.

Сопутствующее применение Кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора печеночного фермента) вызывало значительное повышение клиренса Кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию кветиапином пациентам, которые применяют индуктор печеночного фермента, можно только при условии, что, по мнению врача, польза от применения Кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно тау случае необходимости заменить его неіндуктором (например натрия вальпроатом) см. раздел «Особенности применения».

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса Кветиапина примерно на 70 %.

Фармакокинетика Кветиапина не менялась после одновременного назначения с циметидином.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном назначении с кветиапином.

В 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и Сероквель XR и комбинации плацебо и Сероквель XR у взрослых пациентов, страдающих острую манию, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо наблюдали повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Отсутствовали клинически значимые изменения фармакокинетики натрия вальпроата и Кветиапина при одновременном их назначении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, Кветиапин или оба препарата, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе комбинированного лечения, чем в группах монотерапии.

Официальные исследования взаимодействия с самыми распространенными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, которые применяли Кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения.

Поскольку Сероквель XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с TDR, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долгосрочная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Сероквель XR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которое ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения СероквелемXRна рост и половое созревание не изучался в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований СероквелюXR с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветіапіном сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных событий и проявлений). Этот риск сохраняется до наступления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, за пациентами следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином из-за наличия известных факторов риска при заболевании, которое лечится.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. Вместе с этим, такие состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическим расстройствами следует принимать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, в том числе из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозное лечение, особенно на ранних этапах лечения и в дальнейшем после изменения дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости отслеживания любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии этих симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветіапіном, по сравнению с теми, кто получал плацебо (3, 0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях среди пациентов с ВГС частота суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2, 1% (3/144) в группе, принимавших кветиапин, и 1, 3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения Кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до64 лет без самоповреждений в анамнезе во время применения Кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск

Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. «Гипергликемия») и липидов в крови, что наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать учитывая клиническую целесообразность.

Экстрапирамидные симптомы

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, которые получали лечение при тяжелых депрессивных эпизодов на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства.

Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, что вызывает стресс, беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Возникновение этих явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Тардивная дискинезия

При условии возникновения признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отличие Кветиапина. Симптомы тардивной дискинезии могут ухудшаться или даже появляться после отмены лечения(см. раздел «Побочные действия»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В клинических исследованиях лечение пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы обычно возникали в течение первых 3 дней лечения и в основном от легкой до умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, могут быть необходимы более частые наблюдения минимум в течение 2 недель после возникновения сонливости или до исчезновения симптомов, а также может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Это может привести к увеличению частоты случайных травм (падений), особенно у пожилых людей. В связи с этим пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительное ее титрование в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.

Синдром апноэ во сне

Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, применяющих кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые параллельно получают препараты, подавляющие центральную нервную систему, и которые имеют случаи апноэ во сне в анамнезе или находятся в группе риска. Это, в частности, пациенты с избыточным весом / ожирением или пациенты мужского пола.

Судороги

Контролируемые клинические исследования не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат для лечения пациентов с приступами эпилепсии в анамнезе (см. «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического статуса, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и провести соответствующее медикаментозное лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0, 5 × 109/л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода некоторые случаи были смертельными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают предварительно существующее снижение количества лейкоцитов (Л) и нейтропению, вызванную лекарственными средствами, в анамнезе. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов < 1, 0 × 109/л. Следует наблюдать за признаками и симптомами инфекции и количеством нейтрофилов у пациентов (до превышения уровня 1, 5 × 109/л).

Следует рассмотреть возможность возникновения нейтропении у пациентов с имеющейся инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного способствующего фактора (-ов), и проводить ее коррекцию с учетом клинической целесообразности.

Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время лечения препаратом СероквельXR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит Кветиапина, имеет сродство с несколькими подтипами мускариновых рецепторов от умеренной до сильной степени. Это влияет на ПРЛЗ, отражая антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими препаратами и в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленным диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.

Взаимодействия

См. также раздел " взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение Кветиапина и сильного индуктора печеночного фермента, такого как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию Кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. У пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, лечение кветіапіном следует начинать только при условии, что, по мнению врача, польза от назначения кветиапина преобладает риски отмены индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неіндуктором (например натрия вальпроатом).

Масса тела

Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, которые лечились кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.

Гипергликемия

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, в отдельных случаях связанные с кетоацидозом или комой, случались редко, включая несколько случаев с летальным исходом. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличение массы тела, что может быть благоприятным фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Желательно проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, включая кветиапин, должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, поліфагія и слабость), а пациенты, больные сахарным диабетом, или с имеющимися факторами риска возникновения сахарного диабета должны регулярно обследоваться относительно ухудшение контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела.

Липиды

Повышение уровней триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдались в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать учитывая клиническую целесообразность.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при условии использования согласно инструкции для медицинского применения прием кветиапина не был связан со стойким абсолютным увеличением интервалов QT. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и при передозировке. Как и другие антипсихотические препараты, кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует проявлять осторожность при назначении кветиапина с препаратами, удлиняющими интервал QT, с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией(см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия).

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатию и миокардит, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода минимум от одной до двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов наблюдался примерно в 3 раза выше риск возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56-99 лет) частота смертности среди пациентов, лечившихся кветіапіном, составляла 5, 5 % против 3, 2 % в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, что были ожидаемыми для этой категории.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона/паркинсонизмом

Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов с ВГС показал повышенный риск смерти во время применения кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.

Дисфагия

Сообщалось о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Запоры и кишечная непроходимость

Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении кветиапина, в т. ч. летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.

Венозная тромбоэмболия

Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне применения антипсихотических препаратов. Поскольку у пациентов, которые лечатся антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, до и во время лечения кветіапіном и принять меры.

Воздействие на печень

Лечение Сероквелем следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Наблюдались случаи панкреатита во время клинических исследований и постмаркетингового применения. В сообщениях, полученных в течение постмаркетингового применения, хотя и не все случаи были осложнены наличием факторов риска, много пациентов имели факторы, известные как такие, которые связаны с панкреатитом, например повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребления алкоголем.

Сердечно-сосудистые заболевания

СероквельXRслід с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.

Дополнительная информация

Данные по применению Кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Сероквель XR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Сероквель XR 50 мг содержит 119 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 150 мг содержит 71 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 200 мг содержит 50 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 300 мг содержит 47 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 400 мг содержит 15 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Нерациональное применение и злоупотребление

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам со злоупотреблением алкоголем или наркотическими веществами в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. На сегодня нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся Кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Сероквель можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Существуют опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестен. Женщинам, которые кормят грудью, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут меняться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались такие следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая то, что препарат преимущественно действует на центральную нервную систему, кветиапин может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Следовательно, пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.

Способ применения и дозы. Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

СероквельXR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует глотать целыми, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степениприбиполярном расстройстве

ПрепаратСероквельXR следует применять по крайней мере за 1 час до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза-600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз от 400 мг до 800 мг в сутки – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в корректировке дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов прибиполярном расстройстве

ПрепаратСероквельXR следует применять перед сном. Загальнадобова доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для попередженнянаступних маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение СероквелюXRпри неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратомСероквельXRу той самой назначенной дозе перед сном. Дозу СероквелюXR можно корректировать в пределах диапазона доз от300 мг до 800мг / сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР

Сероквель XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг – на 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе 50 мг/сут – в ходе кратковременного исследования монотерапии. При применении высших доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод с препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобного подбора дозировки для пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Сероквель (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на применение препарата Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе 1 раз в сутки. Может возникнуть необходимость в индивидуальной коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, препарат Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в период подбора начальной дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяется младшим пациентам. Средний плазменный клиренс Кветиапина был на 30-50% ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента.

У пациентов пожилого возраста с тяжелыми депрессивным эпизодам при ВГС лечение следует начать с дозы 50 мг/сут в 1-3 дня, повышая до 100 мг/сут днем 4 и 150 мг/сутки в день 8. Следует применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сутки. При условии необходимости повышения дозы до 300 мг/сут на основе оценки состояния конкретного пациента это возможно не ранее чем на день 22.

Безопасность и эффективность применения пациентам старше 65 лет с депрессивными эпизодами на фоне биполярного расстройства не исследовались.

Дети

Не рекомендуется применять препарат Сероквель XR детям из-за отсутствия данных в пользу его применения в этой возрастной группе.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Кветиапин активно метаболизируется печенью. Итак, препарат Сероквель XR следует с осторожностью применять у пациентов с известными нарушениями функции печени, особенно в период подбора начальной дозы. Лечение пациентов с нарушением функции печени следует начинать с 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента.

Передозировка.

Симптомы

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка могло приводить к удлинению интервала QT, судорог, эпилептического статуса, рабдомиолиза, угнетение дыхания, задержки мочеиспускания, дезориентация, бред и/или возбуждение, комы и смерти. Пациенты с ранее имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска развития эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Коррекция передозировки

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до

30 г Кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13, 6 гкветиапина. По опыту постмаркетингового применения сообщения о передозировке Кветиапина, приводившие к летальному исходу или коме, или удлинение интервала, были очень редкими после приема 6 г Кветиапина в монотерапии. Кроме того, такие событиибулы зарегистрированы в предпосылкветиапина в монотерапии: QT-удлинение, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелых признаков передозировки следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

На основе опубликованных литературных данных, пациенты с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмином в дозе 1-2 мг (под постоянным ЭКГ-мониторингом). Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах любой степени или расширении комплекса QRS.

В случае стойкой артериальной гипотензии при передозировке Кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка, которое по возможности следует провести в течение 1 часа после применения препарата(после интубации, если пациент без сознания), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

В случаях передозировки кветиапина стойкую артериальную гипотензию следует лечить с применением соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. Следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов кветиапином.

Сообщалось о формировании инородных тел желудка при передозировке кветиапина пролонгированного действия, и рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего ведения пациента.

В некоторых случаях успешно проводилось эндоскопическое удаление фармакобезоару.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство (ПРЛЗ) при применении кветиапина (≥10%), как сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены (прекращения применения), повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, набор массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение Кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

ПРЛЗ, связанные с лечением кветиапином, приведены ниже в таблице 1.

Таблица 1. ПРЛЗ, связанные с терапией кветіапіном.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко

(> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобіну22

Лейкопенія1, 28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества еозинофілів28

Нейтропенія1

Тромбоцито-пения, анемия, уменьшение количества тромбоцитов13

Агранулоцитоз26

Нарушения со стороны иммунной системы

Гипер-чувствительность (в том числе аллергические реакции кожи)

Анафилак-тическая реакция5

Нарушения со стороны эндокринной системы

Гіперпролактинемія15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Т324, повышение ТТГ24

Снижение свободного Т324, гіпоти-реоїдизм22

Неадекватная секреция антидиу-тического гормона

Нарушение метаболизма и питания

Повышение уровней триглицерида в сыворотке крови10, 30

Повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП)11, 30

Снижение холестеринуЛПВЩ17, 30

Повышение массы тела8, 30

Увеличенный аппетит, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии

Гіпонатріємія19

Сахарный диабет1, 5

Обострение уже существующего сахарного диабета

Метаболический синдром29

Психические расстройства

Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведінка20

Сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне

Нарушения со стороны нервной системы

Запаморо-чення4, 16, сонливисть2, 1, головная боль, экстрапира-медные симптомы1, 21

Дизартрия

Судоми1, синдром беспокойных ног, тардивна дискінезія1, 5, непри-томність4, 16

Нарушения со стороны сердца

Тахікардія4, серцебиття24

Удлинение интервала QT1, 12, 18, брадикардія32

Нарушения со стороны органов зрения

Нечеткость зрения

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гіпотензія4, 16

Венозная тромбоемболія1

Інсульт33

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Задишка23

Ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту

Запор, диспепсия, блювання25

Дисфагія7

Панкреатит1, кишечная непроходимость/

заворот кишок

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня аланин-аминотранс-феразы (АЛТ) в сыворотке крови3, повышение уровней гамма-ГТ3

Повышение уровня аспартат-трансаминазы (АСТ) 3 в сыворотке крови

Жовтяниця5, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Ангионевротический набряк5, синдром Стивенса–Джонсона5

Токсический эпидер-мальный некролиз, мульти-формная эритема, кожные реакции, супро-вожу-ются эозино-филиалом и систем-ными проявлениями

(DRESS)

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Рабдомиолиз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочевы-пускания

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Синдром отмены у новона-роджених31

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Сексуальная дисфункция

Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Симптомы отмены (прекращение применения) 1, 9

Легкая астения, периферический отек, раздражительность, лихорадка

Злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия

Лабораторные показатели

Повышение уровня креатинин-фосфокиназы в крове14

(1)См. раздел «Особенности применения».

(2)Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

(3)Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы в > 3 × ВГН в любое время) уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или уровней гамма-ГТ наблюдалось у некоторых пациентов при применении кветиапина. Эти повышения обычно были обратимыми при продолжении лечения кветиапином.

(4)Как и другие антипсихотические лекарственные средства, которые блокируют альфа1-адренорецепторы, кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

(5) подсчет частоты этих ПРЛЗ производился с учетом лишь постмаркетинговых данных применения Кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

(6)Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7, 0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11, 1 ммоль/л) по меньшей мере в одном случае.

(7)рост частоты возникновения дисфагии при применении Кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

(8)базируется на > 7% увеличении массы тела по сравнению с начальной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

(9)В ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы прекращения лечения, чаще всего наблюдались такие симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через 1 неделю после прекращения лечения.

(10)Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2, 258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1, 694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) по меньшей мере в одном случае.

(11)Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6, 2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5, 172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) по меньшей мере в одном случае. Очень часто наблюдалось увеличение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥ 0, 769 ммоль/л). Среднее значение у пациентов с таким повышением составляло 41, 7 мг/дл (≥1, 07 ммоль/л).

(12) см. текст ниже.

(13) количество тромбоцитов ≤100 × 109/л по меньшей мере в одном случае.

(14) согласно сообщениям клинических исследований о нежелательных явлениях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не ассоциировано со злокачественным нейролептическим синдромом.

(15)Уровни пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет: > 20 мкг/л (> 869, 56 пкмоль/л) для мужчин; > 30 мкг/л (> 1304, 34 пкмоль/л) для женщин в любое время.

(16) может привести к падению.

(17)Уровень холестерина ЛПВП: < 40 мг/дл (1, 025 ммоль/л) для мужчин; < 50 мг/дл (1, 282 ммоль/л) для женщин в любое время.

(18) количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала Qtcвид < 450 мс до ≥450 мс с повышением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях Кветиапина Среднее изменение и количество пациентов, которые имели смещение к клинически значимому уровню, сходны в группах Кветиапина и плацебо.

(19) смещение от > 132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере в одном случае.

(20) сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или в ранний период после отмены лечения.

(21)См. раздел «Фармакодинамика».

(22)Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8, 07 ммоль/л) для мужчин, ≤12 г/дл (7, 45 ммоль/л) для женщин по меньшей мере в одном случае встречалось в 11% пациентов, лечившихся кветіапіном, во всех исследованиях, включая открытые дополнительные исследования. Для этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любое время составляло -1, 50 г/дл.

(23) эти сообщения часто происходили на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующих сердечных/респираторных заболеваний.

(24)На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3та свободного Т3становило < 0, 8 х НТМ (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляет > 5 мме/л в любое время.

(25) в соответствии с повышением частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет).

(26)На основе отклонений в количестве нейтрофилов от> 1, 5 ×109/л сначала к < 0, 5 × 109/л в любое время в течение лечения и на основе наличия пациентов с тяжелой нейтропенией (< 0, 5 × 109/л) и инфекцией на протяжении всех клинических исследований кветиапина.

(27)На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение количества эозинофилов составляло > 1 × 109 клеток/л в любое время.

(28)На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение количества лейкоцитов составляло ≤ 3 × 109клітин/л в любое время.

(29) на основе сообщений о нежелательных явлениях относительно метаболического синдрома во всех клинических исследования Кветиапина.

(30)Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более чем одного из метаболических факторов массы тела, уровня глюкозы и липидов в крови.

(31)См. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью».

(32)Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.

(33) на основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмий, внезапной невыясненного летальному исходу, остановки сердца и аритмии типа «torsades de pointes» на фоне применения нейролептиков, считаются специфическими для этого класса препаратов.

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсоса (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

Пациенты детского возраста

Те же ПРЛЗ, что были описаны выше у взрослых, следует рассматривать и в среди детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПРЛЗ, возникающих с высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10-17 лет), чем у взрослых, или ПРЛЗ, что не наблюдались в группе взрослых больных.

Таблица 2. ПРЛЗ среди детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, которые встречаются чаще, чем у взрослых, или не наблюдаются в группе взрослых пациентов

Частота возникновения нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень часто

(> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Системы органов

Очень часто

Часто

Нарушения со стороны эндокринной системы

Повышение уровня пролактину1

Нарушение метаболизма и питания

Увеличенный аппетит

Нарушения со стороны нервной системы

Экстрапирамидные симптоми3, 4

Потеря сознания

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления2

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Дратівливість3

1Рівні пролактина (пациенты < 18 лет: > 20 мкг/л (> 869, 56 пкмоль/л) для мужчин; > 26 мкг/ (> 1130, 428 пкмоль/л) для женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели рост уровня пролактина > 100 мкг / л.

2На основе отклонений выше клинически значимых значений (на основе критериев Национального института здравоохранения) или повышение > 20 мм рт. ст. для систолического или > 10 мм рт. ст. для диастолического кровяного давления в любое время в двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследования у детей и подростков.

3Примітка: частота соответствует той, что наблюдалась у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению с взрослыми.

4см. раздел «Фармакодинамика».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Это обеспечивает продолжение мониторинга соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека ЮК Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.