САНДИММУН концентрат 50 мг/мл

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 50 мг/мл

Концентрат, 50 мг/мл

Упаковка

Ампулы 1 мл №10x1

Ампулы 1 мл №10x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦИКЛОСПОРИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3165/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 50 мг циклоспорина
  • Торговое наименование: САНДИМУН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ºС.
  • Фармакологическая группа: Иммуносупрессивные средства. Ингибиторы кальциневрина.

Упаковка

Ампулы 1 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: САНДИММУН концентрат 50 мг/мл инструкция

Инструкциядля медицинского применения лекарственного средства

Сандимун

(SANDIMMUNâ)

Состав:

действующее вещество: циклоспорин;

1 млконцентрата для раствора для инфузий содержит 50 мг циклоспорина;

вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол 94 % г/г.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: содержимое ампулы-прозрачная, коричнево-желтая, маслянистая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуносупрессивные средства. Ингибиторы кальциневрина.

Код АОX L04AD01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклоспорин является циклическим полипептидом, состоящим из одиннадцати аминокислот. Это высокоэффективное иммуносупрессорное соединение, которое в исследованиях на животных пролонгирует выживаемость аллотрансплантатов кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника и легких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, развитие РТПХ и зависящее от Т-лимфоцитов образование антител. Он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1клеточного цикла и подавляет высвобождение лимфокина активизированными Т-клетками в ответ на контакт с антигеном.

У пациентов, которые применяли циклоспорин для профилактики и лечения отторжения трансплантата, а также РТПХ, аллогенная трансплантация солидных органов и костного мозга были проведены успешно. Циклоспорин применялся как у HCV-положительных, так и HCV-отрицательных реципиентов печеночного трансплантата. Значительное положительное влияние в результате лечения циклоспорином также наблюдался у пациентов с тяжелыми формами псориаза, атопического дерматита и ревматоидного артрита, заболеваний, которые могут рассматриваться как такие, что имеют иммунологический механизм происхождения.

Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты после проведенной трансплантации, получающие циклоспорин, менее склонны к инфекции, чем те, кто получает другую иммуносупрессивную терапию.

Фармакокинетика.

Сандимун, концентрат для раствора для инфузий, продемонстрировал биоэквивалентность Сандимуна, раствора оральному.

Распределение

Абсолютная биодоступность в равновесном состоянии составляет 25-50 %, а пик концентрации в крови достигается в пределах 1-6 часов.

Циклоспорин распределяется в большей степени вне кровяным руслом, со средним объемом распределения 3, 5 л/кг. В крови распределение зависит от концентрации активного вещества: 33-47 % циклоспорина находятся в плазме, 4-9 % – в лимфоцитах, 5-12 % – в гранулоцитах и 41-58 % – в эритроцитах. При высоких концентрациях лейкоцитов и эритроцитов поглощение насыщается. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) достигает примерно 90 %.

Метаболизм

Циклоспорин активнометаболизируется, основным местом метаболизма является цитохром P450 (CYP450 3a4)-зависимая система монуоксигеназы. До сих пор известно более 15 метаболитов. Метаболиты главным образом возникают в результате моногидроксилирования, дигидроксилирования и N-деметилирования в различных молекулярных участках. Установлено, что лекарственные средства, влияющие на цитохром P450 (CYP450 3a4) - зависимую ферментную систему, увеличивают или уменьшают уровень циклоспорина. Все метаболиты, обнаруженные до сих пор, содержат интактную пептидную структуру неизменного лекарственного средства. Некоторые из них обладают легким иммуносупрессивным действием (до 10% от количества циклоспорина).

Вывод

Показатели сроков полувыведения циклоспорина значительно отличаются в зависимости от метода исследования и исследуемых. Они колеблются от 6, 3 часа у здоровых добровольцев до 7-16 часов у пациентов с трансплантатом почек, и 20, 4 часа у пациентов с тяжелым заболеванием печени.

Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6 % принятой внутрь дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится лишь 1 %).

Конечный период полувыведения циклоспорина составляет 19 часов независимо от дозы и пути введения.

Пациенты пожилого возраста

Распределение циклоспорина у пациентов пожилого возраста не отличается от пациентов среднего возраста.

Дети

В среднем выведение циклоспорина у детей есть несколько быстрее, чем у взрослых. Поэтому для достижения тех же концентраций в крови могут потребоваться более высокие дозы (относительно массы тела).

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику, поскольку циклоспорин выводится преимущественно через желчь.

Печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность замедляет выведение циклоспорина. Поэтому для пациентов с тяжелой дисфункцией печени необходимо провести тщательный мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови и циклоспорина в крови с соответствующей регуляцией дозы.

Клинические харатеристики.

Показания.

Трансплантация солидных органов

- Предотвращение отторжения трансплантированных почек, печени, сердца, легких, аллотрансплантатов желудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.

- Лечение отторжения трансплантата у больных, которые ранее получали другие препараты иммуносупрессивного действия.

Трансплантация костного мозга

- Предотвращение отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после пересадки костного мозга.

- Лечение развитой РТПХ.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к циклоспорину или другим компонентам препарата, включая гиперчувствительность к полиоксиэтилированного касторового масла.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия с пищей

Сообщалось, что одновременное употребление грейпфрутового сока приводит к повышению биодоступности циклоспорина.

Межбольничные взаимодействия

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, а также мощный ингибитор Р-гликопротеина многих лекарственных средств, что может повышать уровень содержания в плазме сопутствующих медикаментов являются субстратами для этого фермента и/или им переносятся.

Препараты, снижающие концентрации циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин при его внутривенном введении; рифампицин, октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum); тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Препараты, повышающие концентрации циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол; вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холієва кислота и ее производные, ингибиторы образования протеазы: иматиниб, колхицин, нефазодон.

Другие значимые взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандімуну и препаратов, оказывающих нефротоксическое действие, например аминогликозидов (гентамицина, тобрамицина), амфотерицина В, ципрофлоксацину, ванкомицину, триметоприма с сульфаметоксазолом; нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе диклофенака, индометацина, напроксена, суліндаку); мелфалану, антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидина, ранитидина); метотрексата, такролимуса.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может вызвать более выраженную гиперплазию десен, чем при монотерапии циклоспорином.

После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина значение AUC лерканидипина возрастает втрое, значение AUC циклоспорина-на 21%. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина. Предпочтение следует отдавать антигипертензивным препаратам, не имеющим фармакокинетического взаимодействия с циклоспорином.

Установлено, что одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием нарушения функции почек, что имеет обратимый характер. Наиболее вероятно, что рост биодоступности вызван снижением эффекта первого прохождения диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и нестероидных противовоспалительных препаратов, которые имеют низкий эффект первого прохождения (таких как ацетилсалициловая кислота), как правило, не связано с ростом их биодоступности.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), этопозида, алискирена, бозентана, дабигатрана.

У пациентов, получавших дигоксин, наблюдалась серьезная интоксикация наперстянкой в течение нескольких дней, когда было начато лечение циклоспорином. Также сообщалось, что потенциально циклоспорин может усиливать такие токсические эффекты колхицина, как развитие миопатии и нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если дигоксин или колхицин назначают одновременно с циклоспорином, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг, чтобы в случае необходимости провести раннее выявление проявлений токсичности дигоксина или колхицина с последующим снижением дозы или отменой препарата.

Значительное увеличение экспозиции антрациклиновых антибиотиков (например доксорубицина, митоксантрона и даунорубицина) наблюдалось у онкологических больных, которые одновременно внутривенно применяли антрациклиновые антибиотики и циклоспорин в высоких дозах.

При применении циклоспорина у пациентов, одновременно принимавших ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин и редко – флувастатин, во время проведения постмаркетинговых исследований и согласно литературным данным, сообщалось о случаях развития міотоксичності, которая включала боль в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз. При одновременном применении с циклоспорином дозу этих статинов нужно уменьшить в соответствии с указаниями, приведенными в информации о назначении. Терапия статинами может быть временно отменена или приостановлена у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, которая развилась вследствие рабдомиолиза.

Повышение сывороточного креатинина наблюдалось в ходе исследований при одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в виде микроэмульсии. Этот эффект часто имеет обратимый характер при уменьшении доз циклоспорина. Эверолимус и сиролимус лишь незначительным образом влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно увеличивает концентрации эверолимуса и сиролимуса в крови.

С осторожностью нужно назначать циклоспорин и калийсберегающие препараты (например калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий, поскольку это может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин может увеличивать плазменный уровень репаглинида, тем самым увеличивая риск возникновения гипогликемии.

Одновременное применение бозентана и циклоспорина у здоровых добровольцев привело к увеличению уровня экспозиции бозентана примерно в 2 раза и к снижению экспозиции циклоспорина на 35 %.

Одновременное применение циклоспорина и алискирена увеличивает концентрацию Смахалискирена в 2, 5 раза и AUC в 5 раз. В отличие от алискирена, фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не меняется.

Одновременное применение дабигатрана и циклоспорина приводит к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови через ингибиторный влияние на Р-гликопротеин. Дабигатран имеет узкий терапевтический индекс, поэтому повышение его концентраций в плазме крови сопровождается повышенным риском кровотечения.

Многократное одновременное применение амбрисентану и циклоспорина у здоровых добровольцев привело к увеличению уровня экспозиции амбрисентану примерно в 2 раза и к незначительному увеличению экспозиции циклоспорина (примерно на 10 %).

Рекомендации

В случае необходимости терапии несмотря на потенциальную взаимодействие с циклоспорином следует придерживаться таких рекомендаций:

- при применении лекарств, которые вызывают нефротоксический синергизм, нужно внимательно мониторировать почечные показатели (уровень креатинина сыворотки). В случае недостаточной функции почек дозу препарата, которая назначается одновременно с циклоспорином, нужно немедленно откорректировать или отменить с последующим назначением альтернативного лечения;

– существуют отдельные сообщения, что у реципиентов трансплантатов наблюдается нарушение функции почек (с соответствующим увеличением уровней креатинина в сыворотке крови), что имеет обратимый характер и возникает после одновременного применения препарата с производными фиброевой кислоты (например безафібратом, фенофібратом). Поэтому у таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию почек. В случае значительного нарушения функции почек следует отменить комбинированную терапию;

– препараты, которые уменьшают или увеличивают биодоступность циклоспорина: реципиентам, которые перенесли трансплантацию, необходимо проводить частое определение уровня циклоспорина в крови; в случае необходимости дозу циклоспорина нужно скорректировать, в частности в начале лечения и во время отмены одновременно применяемого препарата. В случае одновременного применения препаратов, которые, как известно, повышают уровни циклоспорина в крови более важное значение может иметь частый контроль функции почек и тщательное наблюдение за появлением нежелательных эффектов, возникающих в результате применения циклоспорина, чем определение уровня циклоспорина в крови;

– одновременного применения нифедипина следует избегать пациентам, у которых как побочный эффект на применение циклоспорина развивается гиперплазия десен;

- нестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом первого прохождения через печень (например диклофенак) нужно назначать в меньших дозах, чем больным, которые не применяют циклоспорин;

- в случае назначения дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (статинов) одновременно с циклоспорином следует контролировать клиническое возникновения токсических проявлений этих препаратов и адекватно уменьшать их дозировку или отменить в случае этих токсических проявлений.

Взаимодействие лекарственных средств чаще проявляется у пациентов пожилого возраста.

Особенности применения.

Сандімун могут применять только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеют возможность обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное обследование, измерение ад и контроль лабораторных показателей. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получавшими препарат, следует проводить только в тех заведениях, в которых работает специально обученный медицинский персонал и обеспечено наличие адекватных лабораторий и других ресурсов. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по ведению больного.

По поліоксіетильованої касторового масла, которое входит в состав Сандімуну, были описаны случаи анафилактоидных реакций после внутривенного применения, которые проявлялись приливами крови к лицу и верхней части туловища, некардіогенним отеком легких с острым респираторным дистресс-синдромом, одышкой и стридорним дыханием, колебаниями артериального давления и тахикардией. Необходимо тщательно наблюдать за больными, склонными к аллергическим реакциям, а также больными, которым ранее вводились путем внутривенных инфузий или инъекций препараты, содержащие полиоксиэтилированного касторовое масло (например препараты, содержащие Cremophor® EL). Больные, получающие сандимун, концентрат для раствора для инфузий, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение первых 30 мин после начала инфузии и в течение дальнейшего введения препарата. При первых признаках анафилактоидной реакции инфузию нужно прекратить. Соответствующие реанимационные оборудования должны быть доступными. Следует обеспечить наличие возле больного водного раствора адреналина 1: 1000 и источника кислорода.

Из-за риска анафилактических реакций сандимун, концентрат для раствора для инфузий должен применяться только в случаях, когда пероральный прием препарата невозможен. В дальнейшем пациента необходимо перевести на пероральный прием препарата сандимун Неорал®, как только это станет возможно.

Для профилактики анафилактоидных реакций можно применять антигистаминные препараты (блокаторы Н1 - и Н2-рецепторов) перед внутривенной инфузией Сандимуна.

Как и другие иммунодепрессанты, циклоспорин повышает риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Повышенный риск скорее связан со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с применением специфических агентов.

Таким образом, лечение, что включает несколько иммуносупрессивных препаратов (включая циклоспорин), следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний и солидных опухолей органов, некоторые из которых, как сообщалось, были летальными.

Из-за потенциального риска возникновения злокачественных изменений кожи пациенты, получающие лечение препаратом сандимун, в частности те, что проходили лечение псориаза или атопического дерматита, должны быть предупреждены о вреде чрезмерного пребывания на солнце без надлежащей защиты и не должны одновременно получать терапию с применением ультрафиолетового излучения типа В или терапию PUVA.

Как и в случае применения других иммунодепрессантов, применение циклоспорина провоцирует у пациентов развитие разных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с участием оппортунистических патогенов.

У пациентов, получающих циклоспорин, была обнаружена активация латентной инфекции полиомавируса, что может привести к возникновению нефропатии, связанной с полиомавирусом (PVAN), в частности БК-вирусной нефропатии (BKVN), или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Эти заболевания часто вторичные относительно высокого уровня общей иммуносупрессии и должны рассматриваться в дифференциальной диагностике иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами. Сообщалось о серьезных, в том числе летальных исходах. БК-вирусная нефропатия может привести к потере трансплантата. Нужно использовать эффективные профилактические и терапевтические стратегии, особенно в отношении пациентов, нуждающихся в многократной долговременной иммуносупрессивной терапии. Необходимо рассмотреть возможность иммуносупрессии для пациентов с нефропатией, связанной с полиомавирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией, связанной с JC-вирусом, но снижение иммуносупрессии также может поставить под угрозу трансплантацию.

В течение первых нескольких недель терапии Сандимуном может возникнуть частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения преходящи и зависят от дозы, обычно реагируют на снижение дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует отличать от изменений при хроническом отторжении.

Сандимун может вызвать дозозависимое обратимое повышение уровня билирубина сыворотки и редко – ферментов печени. Существуют запрашиваемые и спонтанные сообщения о гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность, что может привести к летальному исходу, у пациентов, которым применяли циклоспорин. Большинство сообщений касались пациентов с сопутствующими заболеваниями, основными состояниями и способствующими факторами, включая инфекционные осложнения и одновременно примененные препараты с гепатотоксическим потенциалом. Иногда сообщалось о летальных исходах, особенно у пациентов после трансплантации. Необходимо пристальное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

У реципиентов почечного трансплантата, получающих лечение препаратом Сандімун, время проведения перфузии с использованием автоматизированной системы в течение периода более 24 часов и проведения реанастамозу в течение периода более 45 минут могут существенно повлиять на функции трансплантата. Оба эти фактора, вероятно, увеличивают частоту случаев острого канальциевого некроза.

В случае терапии Сандимуном у пациентов пожилого возраста следует тщательно наблюдать за показателями функции почек.

Для мониторирования уровней циклоспорина в цельной крови отдают предпочтение использованию специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЕРХВТ (высокоэффективная жидкостная хроматография высокого давления), с помощью которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, следует придерживаться стандартной методики сепарации (время и температура). Для начального мониторирования концентрации циклоспорина у больных с трансплантованою печенью можно использовать как специфические моноклональные антитела, так и параллельные определения с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Также нужно помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме крови или сыворотке крови является только одним из многих факторов, которые влияют на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты следует рассматривать лишь как рекомендации по назначению лечения в контексте целого ряда других клинических и лабораторных параметров.

При лечении циклоспорином нужно регулярно контролировать артериальное давление, в случае его повышения следует назначать соответствующую антигипертензивную терапию. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному препарату, который не имеет фармакокинетического взаимодействия с циклоспорином.

В единичных случаях применение Сандимуна может незначительно и обратимо повышать показатели липидов сыворотки, поэтому рекомендуется определять уровни липидов до начала лечения и через один месяц после начала терапии. В случае повышения уровня липидов следует назначить диету с пониженным содержанием жира и уменьшить дозу циклоспорина.

При приеме циклоспорина возрастает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. Также с осторожностью назначают циклоспорин в сочетании с калийсберегающими препаратами (в частности калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, или если пациенты находятся на диете, богатой на содержание калия. В таких случаях рекомендовано контролировать уровни калия.

Циклоспорин повышает клиренс магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантационный период. Контроль за уровнем магния сыворотки рекомендован в перитрансплантационный период относительно возникновения неврологических симптомов. При необходимости следует назначать препараты магния.

Нужно соблюдать осторожность при лечении больных с гиперурикемией.

В течение лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной, а применение живых атенуированных вакцин следует избегать.

Осторожность следует соблюдать при одновременном назначении лерканидипина и циклоспорина.

Применение циклоспорина может приводить к увеличению в крови уровней одновременно применяемых препаратов, которые являются субстратами Р-гликопротеина (Pgp) многих лекарственных средств, или органического анионного транспортного протеина, таких как Алискирен, дабигатран, бозентан. Следует избегать одновременного применения циклоспорина и алискирена, дабигатрана или бозентана.

Применение циклоспорина может повышать риск развития доброкачественной внутричерепной гипертензии. Пациенты с признаками повышенного внутричерепного давления должны быть обследованы, и в случае диагностирования доброкачественной внутричерепной гипертензии применение циклоспорина таким пациентам следует отменить за возможность риска потери зрения.

Сандимун, концентрат для раствора для инфузий, содержит 34, 4% этанола. В 100 мг дозы концентрата препарата сандимун содержится 556 мг этанола, что также эквивалентно примерно 15 мл пива или 5 мл вина. Это может нанести вред больным алкоголизмом, также это следует принять во внимание при назначении препарата беременным или женщинам, которые кормят грудью, пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией или при назначении препарата детям.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность у крыс и кроликов.

Опыт применения Сандимуна беременным женщинам пока ограничен. Беременные, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации с применением циклоспорина или препаратов, содержащих циклоспорин, должны находиться под наблюдением специалистов в связи с повышенным риском преждевременных родов (< 37 недель).

Была проведена ограниченное количество наблюдений за участием детей в возрасте примерно до 7 лет, которые подвергались воздействию циклоспого давления.

Поскольку адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, сандимун можно применять при беременности лишь тогда, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Циклоспорин выделяется в грудное молоко. Сандимун может привести к серьезным побочным эффектам у грудных детей, поэтому женщины, которые применяют сандимун, не должны кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами неизвестно.

Способ применения и дозы.

Приведенные диапазоны доз для перорального применения следует рассматривать только как рекомендуемые.

Рекомендуемая доза составляет от 3 до 5 мг/кг, что соответствует примерно одной трети дозы для перорального применения. Необходим регулярный мониторинг уровней циклоспорина в крови с помощью радіоімунного анализа с применением моноклональных антител. Полученные результаты являются основанием для определения дозы, необходимой для достижения целевых концентраций.

Внутривенное введение препарата.

Сандимун, концентрат для раствора для инфузий, перед применением следует развести в соотношении 1: 20-1: 100 физраствором или 5% раствором глюкозы и вводить внутривенно медленно в течение 2-6 часов. Неиспользованный приготовленный раствор через 24 часа нужно выбросить.

Трансплантация органов.

Если сандимун применяют в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (например с кортикостероидами или как часть тройной или четверной лекарственной терапии), можно применять более низкие дозы препарата (например, 1-2 мг/кг/сутки внутривенно со следующими дозами 3-6 мг/кг/сутки перорально как начальную терапию). Однако рекомендуется, чтобы пациенты переходили на пероральный прием препарата сразу, как только позволят обстоятельства.

Трансплантация костного мозга/ профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Рекомендуемая доза для внутривенного применения препарата составляет 3-5 мг/кг/сут, начиная за день до проведения трансплантации, с последующим применением в ближайший післятрансплантаційний период в течение срока до двух недель до начала пероральной поддерживающей терапии в дозе 12, 5 мг/кг/сутки.

В некоторых случаях ввиду наличия нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут снизить всасывание препарата, пациентам может потребоваться внутривенное введение препарата.

В некоторых случаях после отмены препарата сандимун развивается РТПХ, которая обычно проходит после повторного назначения препарата.

Применение детям.

Опыт применения циклоспорина детям ограничен. Были проведены исследования применения препарата с участием детей в возрасте от 1 года. Не сообщалось о необычных осложнениях у детей в возрасте от 1 года, которые получали стандартные дозы Сандимуна. В нескольких исследованиях пациенты педиатрической популяции нуждались в назначении и хорошо переносили более высокие дозы циклоспорина на единицу массы тела, чем те, которые применяли взрослым. Пациенты с тяжелыми печеночными расстройствами нуждаются в тщательном мониторинге показателей креатинина в плазме крови, при возможности-уровней циклоспорина с коррекцией дозы по необходимости.


Пациенты пожилого возраста.

При проведении клинических исследований по применению циклоспорина при ревматоидном артрите доля пациентов в возрасте от 65 лет составляла 17, 5 %. После трех-четырех месяцев терапии эти пациенты были более склонны к развитию систолической гипертензии и показали повышение уровня креатинина в сыворотке, превышающей значение базовой величины на 50 % или больше.

Клинические исследования применения препарата сандимун у пациентов после трансплантации и пациентов с псориазом не включали достаточное количество лиц в возрасте от 65 лет для того, чтобы делать любые выводы относительно различий реакций этой группы пациентов от реакций лиц младшего возраста. В целом выбор дозы для пациентов пожилого возраста нужно проводить с осторожностью, принимая во внимание более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующего заболевания или сопутствующей терапии, повышающих чувствительность к развитию инфекций. Лечение обычно следует начинать с применения дозы, находящейся на нижней границе диапазона доз.

Дети. Опыт применения препарата детям ограничен. Были проведены исследования применения препарата с участием детей в возрасте от 1 года.

Передозировка.

Симптомы. Данных относительно острой передозировки циклоспорина недостаточно. Клинические последствия перорального применения циклоспорина в дозах до 10 г(около 150 мг/кг) относительно незначительные: например рвота, сонливость, головная боль, тахикардия и у некоторых пациентов – нарушения функции почек средней степени тяжести, которые имели обратимый характер. Однако серьезные симптомы интоксикации были зарегистрированы после случайной парентеральной передозировки циклоспорина у недоношенных младенцев.

Лечение. По показаниям следует принять общие поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение. В первые несколько часов после перорального приема препарата может быть полезным индукция рвоты и промывание желудка. Циклоспорин практически не выводится путем гемодиализа и гемоперфузии с применением активированного угля.

Побочные реакции.

Многие побочные эффекты, связанные с использованием циклоспорина, зависят от режима дозирования и варьируются в зависимости от дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях для применения.

Анафилактоидные реакции могут сопровождать внутривенное введение препарата.

Инфекции и инвазии

У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включены циклоспорин, возрастает риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций). Возможно развитие генерализованных и локальных инфекций, а также обострение инфекционных заболеваний, которые существовали до начала лечения. Реактивация полиомавирусных инфекций может привести к развитию нефропатии, связанной с полиомавирусом (PVAN), или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Сообщалось о серьезных, в том числе летальные случаи.

Доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неопределенной этиологии (включая кисты и полипы)

У пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включены циклоспорин, повышается риск развития лимфом или лимфопролиферативных расстройств и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает с ростом интенсивности и продолжительности терапии. Некоторые злокачественные опухоли могут быть летальными.

Побочные реакции, начиная с более распространенных, классифицировано по частоте: очень часто –
3 1/10, часто-от ≥ 1/100 до< 1/10, нечасто – от3 1/1000 до< 1/100, редко-от3 1/10000 до
< 1/1000, очень редко –< 1/10000.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

часто – лейкопения;

нечасто – анемия, тромбоцитопения;

редко – микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, тромботическая микроангиопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны обмена веществ и питания:

оченьчасто – гиперлипидемия;

часто – анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия;

редко-гипергликемия.

Со стороны нервной системы:

очень часто – тремор (10 – 20%), головная боль, включая мигрень (до 15%);

часто – парестезия;

нечасто – признаки энцефалопатии, включая синдром обратимой задней энцефалопатии, такие как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, атаксия;

редко-моторная полинейропатия;

очень редко – отек диска зрительного нерва с возможным снижением зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто – артериальная гипертензия (15 – 40%).

часто – приливы.

Со стороны ЖКТ:

очень часто – тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен;

часто – пептическая язва;

редко – панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто-Нарушение функций печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень часто – гирсутизм;

часто-сыпь, акне;

нечасто – аллергическая сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто-мышечные спазмы, миалгии;

редко-Мышечная слабость, миопатия, боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень часто-нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко – нарушение менструального цикла, гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто – утомляемость, пирексия, отеки;

нечасто-увеличение массы тела.

Другие нежелательные реакции, которые были зарегистрированы в период постмаркетингового применения препарата:

Были зарегистрированы запрашиваемые и спонтанные сообщения о случаях гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получавших циклоспорин. В большинстве случаев сообщения касались пациентов со значимыми сопутствующими заболеваниями, в основе которых лежат патологические состояния и другие сопутствующие факторы, включая инфекционные осложнения и одновременное применение лекарственных средств с гепатотоксическим потенциалом. Иногда сообщалось о летальных исходах, в основном у пациентов после проведения трансплантации.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ºС.

Несовместимость.

Сандимун, концентрат для раствора для инфузий, содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, что может стать причиной десорбции фталатов при взаимодействии с ПВХ. Поэтому, если это возможно, для инфузионных растворов рекомендуется использовать стеклянные контейнеры. Пластиковые флаконы следует использовать, только если они соответствуют требованиям, предъявляемым к «стерильным пластиковым контейнерам, предназначенным для хранения человеческой крови и ее компонентов». Если для инфузионных растворов используются пакеты из поливинилхлорида, то они должны отвечать требованиям, предъявляемым к «Пустых стерильных контейнеров с поли (винилхлорида), предназначенных для хранения человеческой крови и ее компонентов», действующей Европейской фармакопеи. Контейнеры и пробки не должны содержать силиконового масла и жировых веществ.

Упаковка. По 1 мл в ампуле, по 10 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Дата последнего просмотра.