info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки САЛОФАЛЬК таблетки 500 мг №10x10

САЛОФАЛЬК таблетки 250 мг

Др. Фальк Фарма ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Гранулы, 1,5 г
Гранулы, 3 г
Гранулы, 1 г
Гранулы, 500 мг
Суппозитории, 250 мг
Суппозитории, 500 мг
Суспензия, 4 г/60 г
Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг

Таблетки, 250 мг

Упаковка

№10x5
№10x10

№10x5

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки САЛОФАЛЬК таблетки 500 мг №10x10

Аналоги

Rp

АСАКОЛ 400 мг

Тилотс Фарма АГ(CH)

Таблетки

от 1110 грн

Rp

МЕСАКОЛ 400 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ПЕНТАСА 500 мг

Ферринг Интернэшнл Сентер СА(CH)

Таблетки

от 1119 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕСАЛАЗИН

Форма товара

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3745/04/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 250 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты)
  • Торговое наименование: САЛОФАЛЬК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Кишечно-желудочный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные / противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин.

Упаковка

№10x5

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: САЛОФАЛЬК таблетки 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

САЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит 250 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, гипромеллоза, метакрилатний сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), железа гидроксид желтый (Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

1 таблетка содержит500 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, метакрилатний сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), железа гидроксид желтый (Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

250 мг: от масляно-желтого до охряного цвета, гладкие, круглые таблетки с неотполированной поверхностью;

500 мг: от масляно-желтого до охряного цвета, неглянцевые таблетки, продолговатой формы, с гладкой поверхностью без заметных трещин.

Фармакотерапевтическая группа.

Кишечно-желудочный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные / противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследованийin vitroсвидетельствуют, что определенную роль может иметь ингибирование липооксигеназы.

Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника.

Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может связывать свободные радикалы.

Месалазин при пероральном приеме действует подавляющим образом локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань со стороны полости кишок. Поэтому важно, чтобы месалазин был доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для терапевтического эффекта, а, скорее, являются факторами безвредности. Таблетки Салофальку резистентные к желудочному соку и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию Еудрагітом L.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Было отмечено почечную токсичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазину. Клиническая важность этих данных неизвестна.

Фармакокинетика.

Общие свойства мезалазина

Поглощение

Поглощение месалазина является самым высоким в проксимальной части кишечника и самым низким – в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивного N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание мезалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43% и 78 %.

Вывод/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50 % в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазину) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1% от общей введенной перорально дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Ац-5-АСК.

Особенности таблеток Салофалька по 250 мг

Распределение

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое / фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 250 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3-4 часа, если они приняты вместе с пищей. Среднее время нахождения в желудке составляет примерно 3 часа. Примерно через 7 часов таблетки достигают ободочной кишки.

В дальнейшем исследовании на добровольцах время дуодено-илеального транзита составляло примерно 3 часа, тогда как максимальная концентрация 5-АСК в просвете подвздошной кишки измерялась через 7-8 часов после приема таблеток с пищей. Примерно 75% дозы месалазина достигает толстого кишечника в неметаболизированной форме.

Поглощение

Высвобождение месалазина из таблеток Салофалька 250 мг начинается после лаг-фазы, длящейся около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (ілеоцекальна участок) и составляет при 3 × 500 мг месалазину на сутки (3 × 2 таблетки Салофальку 250 мг) за постоянных условий 2, 1± 1, 7 мкг/мл для месалазину и 2, 8± 1, 7 мкг/мл – для метаболита N-Ац-5-АСК.

Вывод

При длительной терапии таблетками Салофальку 250 мг с применением дози500 мг месалазину трижды в сутки (при постоянных условиях) общая скорость почечного выведения месалазину и N-Ац-5-АСК составляла примерно 55 % (через 24 часа после последнего приема). Фракция неметаболизированного месалазина составляла около 5%. Время полувыведения составляло 0, 7-2, 4 часа (в среднем 1, 4± 0, 6 часа) при дозе месалазина 500 мг три раза в день.

Особенности таблеток Салофалька по 500 мг

Распределение

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое / фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофалька 500 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3-4 часа и примерно через 4-5 часов − в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 часов.

Поглощение

Высвобождение месалазина из кишечнорастворимых таблеток Салофалька 500 мг начинается после лаг-фазы, длящейся около 3-4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (ілеоцекальна участок) и составляет при 3 × 500 мг месалазину на сутки (3 × 1 таблетке Салофальку 500 мг) за постоянных условий 3, 0± 1, 6 мкг/мл для месалазину и

3, 4± 1, 6 мкг/мл для метаболита N-Ац-5-АСК.

Вывод

При многократном применении (3 × 1 таблетке Салофальку 500 мг в течение 2 дней; 1 кишковорозчинна таблетка на третий день = день исследования) общая скорость почечного выведения месалазину и N-Ац-5-АСК за 24 часа составляла примерно 60 %. Фракция неметаболизированного месалазина после перорального приема составляла около 10%.

Клинические характеристики.

Показания.

· Язвенный колит: лечение обострений и профилактика рецидивов.

* Болезнь Крона: лечение обострений.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.

Во время комплексного лечения препаратом Салофальк и Азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была выявлена большая частота миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен неполностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует откорректировать.

Есть данные о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может усиливать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом и во время лечения необходимо проводить исследования крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин в сыворотке) и мочи (тестовые полоски, осадок) на выбор врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней от начала лечения, затем два-три раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяца. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени.

Нужно с осторожностью применять Салофальк больным с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней со 100% содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный прием жидкости во время лечения.

При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек.

Больные с легочными заболеваниями, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения таблетками Салофалька.

Больные, которые имеют реакции гиперчувствительности, включая судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением с самого начала лечебного курса таблетками Салофальку. Если же возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

В редких случаях у пациентов, перенесших резекцию кишечника / операцию на кишечнике в илеоцекальной области с удалением илеоцекального клапана, было замечено, что таблетки Салофальку в дозе 250 мг выводились нерозчиненими в фекалиях из-за чрезмерно быстрый кишечный проход.

Салофальк, таблетки по 250 мг. 1 кишковорозчинна таблетка Салофальку содержит 48 мг натрия, что эквивалентно 2, 4 %, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 42, 9 %, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофалька имеют высокое содержание натрия. Это следует иметь в виду пациентам, придерживающимся диеты с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Нет необходимости уменьшать дозировку для пациентов пожилого возраста.

Салофальк, таблетки по 500 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофалька содержит 2, 1 ммоль 49 мг натрия, что эквивалентно 2, 5%, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22%, рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофалька имеют высокое содержание натрия. Это следует иметь в виду пациентам, придерживающимся диеты с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных относительно приема кишечнорастворимых таблеток Салофалька беременными женщинами недостаточно. Однако данные о применении месалазина ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие его нежелательного влияния на течение беременности или на здоровье плода и/или новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) в течение беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследование на животных при пероральном приеме месалазина не показало прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Таблетки Салофалька по 250 мг и по 500 мг необходимо принимать в течение беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения будет преобладать возможный риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодня есть только ограниченный опыт применения препарата женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как понос у грудного ребенка. Итак, таблетки Салофальку можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения будет преобладать возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Салофальк, 250 мг

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофальку по 250 мг, такие Салофальку по 500 мг.

В случае необходимости дозировка, превышающая 1, 5 г месалазина в сутки, рекомендовано применять таблетки Салофалька по 500 мг.

В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае для лечения взрослых рекомендуются следующие суточные дозы:

Препарат

Болезнь Крона,

обострение

Язвенный колит

Обострение

Профилактика рецидивов / длительная терапия

Месалазин (действующее вещество)

1, 5-4, 5 г

1, 5-3, 0 г

1, 5 г

Салофальк, таблетки по

250 мг

от 2 таблеток

3 раза в сутки

к

6 таблеток3 раза в сутки

от 2 таблеток

3 раза в сутки

к

4 таблеток3 раза в сутки

2 таблетки3 раза в сутки

Дети в возрасте до 6 лет

Таблетки Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Дети старше 6 лет

При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30-50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза-75 мг месалазина / кг массы тела / сут. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15-30 мг месалазину/кг массы тела/сутки, которую делят на 2-3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Детям с массой тела до40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела свыше 40 кг – обычную дозу для взрослых.

Для лечения детей в возрасте от 6 лет рекомендуются следующие суточные дозы:

Препарат

Болезнь Крона,

обострение

Язвенный колит

Обострение

Профилактика рецидивов / длительная терапия

Месалазин (действующее вещество)

0, 75-2, 25 г

0, 75-1, 5 г

0, 75 г

Салофальк, таблетки по

250 мг

от 1 таблетки

3 раза в сутки

к

3 таблеток3 раза в сутки

от 1 таблетки

3 раза в сутки

к

2 таблеток3 раза в сутки

по 1 таблетке
3 раза в сутки

Салофальк, 500 мг

Если рекомендуемая доза превышает 1, 5 г месалазина в сутки, обычно применяют таблетки Салофалька по 500 мг.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае рекомендуются следующие суточные дозы:

Препарат

Болезнь Крона,

обострение

Язвенный колит

Обострение

Профилактика рецидивов / длительная терапия

Месалазин (действующее вещество)

1, 5-4, 5 г

1, 5-3, 0 г

1, 5 г

Салофальк, таблетки по

500 мг

от 1 таблетки

3 раза в сутки

к

3 таблеток3 раза в сутки

от 1 таблетки

3 раза в сутки

к

2 таблеток3 раза в сутки

по 1 таблетке 3 раза в сутки

Дети в возрасте до 6 лет

Таблетки Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям от 6 до 18 лет.

Дети старше 6 лет

При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30-50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза-75 мг месалазина / кг массы тела / сут. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15-30 мг месалазину/кг массы тела/сутки, которую делят на 2-3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Детям с массой тела до40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела свыше 40 кг – обычную дозу для взрослых.

В зависимости от клинических потребностей и массы тела (до40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять: Салофальк, 250 мг, или Салофальк, 500 мг.

Общие рекомендации по применению

Таблетки Салофалька нужно принимать утром, в обед и вечером за 1 час до еды. Таблетки нужно глотать целыми, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.

Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном применении для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Салофальку нужно принимать регулярно и постоянно.

Длительность применения определяет врач.

Для поддержания ремиссии при язвенном колите дозу можно снизить до1, 5 г месалазина в сутки (взрослые и дети с массой тела более 40 кг) до 0, 75 мг месалазина в сутки (дети/подростки).

Дети.

Таблетки Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Существуют ограниченные данные по применению препарата детям от 6 до 18 лет.

Передозировка.

До сих пор о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось.

Имеются данные о случаях передозировки (например, умышленное самоубийство путем приема высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В случае необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (принудительный диурез).

Побочные реакции.

Система органов

Частота в соответствии с MedDRA

Время-то

(³ 1/10 к< 1/10)

Нечасто

(³ 1/1000 до< 1/100)

Редко

(³1/10000 до< 1/1000)

Очень редко (³1/10000)

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)

Система крови и лимфатическая система

Изменения в составе крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения)

Нервная система

Голо-вная боль

Головокружение

Периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатном периоде)

Сердечно-сосудистая система

Миокардит, перикардит

Органы дыхания, грудной клетки и средостения

Аллергические и фиброзные реакции легких (включая диспноэ, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрацию легких, пневмонит, плеврит)

Желудочно-кишечный тракт

Абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, острый панкреатит

Гепатобилиарная система

Холестатический гепатит

Гепатит

Ниркита желчный пузырь

Нарушение функции почек, включая острый и хронический интестинальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность

Нефроли-тиаз *

Шкіраі ее производные

Повышенная чувствительность к солнечному свету и искусственному ультрафиолетовому излучению (фоточувствительность)

Алопеция

Скелетно-мышечная система и соединительные ткани

Артралгия

Миалгия, судороги

Иммунная система

Реакции гиперчувствительности, включая аллергические высыпания, медикаментозную лихорадку, волчаночноподобный синдром, панколит, отек Квинке

Печень и желчный пузырь

Изменения в параметрах функции печени (повышение активности трансаминаз и параметры застоя желчи), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность

Репродуктивная система и молочные железы

Олигоспермия (обратимая)

Общие расстройства

Астения, усталость

Исследование

Изменения показателей функции печени (увеличение трансаминаз и параметров холестаза), изменения ферментов поджелудочной железы (липаза и амилаза увеличены), количество эозинофилов возросло

*Смотрите раздел «Особенности применения».

Также возможны усталость, парестезии, метгемоглобинемия, длительный понос, усиление симптомов колита.

Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазину неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

Фоточувствительность

Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с ранее существующими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на реализацию лекарственного средства является очень важным. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы / риска применения лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

(Федеральный институт лекарственных средств и медицинских изделий)

Отдел Фармаконадзора

Курт-Георг-Кизингер-Алли 3

53175 Бонн

www. bfarm. de

Срок годности. 3 года. Нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 5 или 10 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Д Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.