info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ таблетки 10 мг Блистер №10x10

РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ таблетки 5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №7x4
Блистер №10x3
Блистер №10x6
Блистер №10x10

Блистер №7x4

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ таблетки 10 мг Блистер №10x10

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РОЗВАТОР 10 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

от 127.41 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 259.48 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12605/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 5 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция)
  • Торговое наименование: РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

Розувастатин СаНДОЗ®

(ROSUVASTATINSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция);

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, крахмал кукурузный, тальк, натрия стеарилфумарат;

оболочка: гипромеллоза, маннит (Е 421), макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по5 мг: круглыесветло-коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «RSV 5» с одной стороны;

таблетки по10 мг: круглые коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «RSV 10» с одной стороны;

таблетки по20 мг: круглыекоричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «RSV 20» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХС10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы-фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим а в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень-целевой орган для снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-нелпвп, ХС-ЛПОНП, тг-ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-и (АпоА-и). Розувастатин также снижает соотношение ХС-ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП и ХС-нелпвп / ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ / АпоА-И.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.

Фармакокинетика.

Всасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение. Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10 %). Исследование метаболизмаinvitroс использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным является изоферментом CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2С19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод. Примерно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом (вместе завязнув и невсмоктана действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5 % выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21, 7 %). Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночное захвата розувастатину происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов.

Возраст и пол. Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна фармакокинетике у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»).

Раса. Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC таСмахприблизно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC таСмах повышены примерно в 1, 3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек. В исследовании пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатину были в 3 раза выше, а рівніN-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатину у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. В исследовании пациентов с различной степенью нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатину не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью, системная экспозиция была минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда-пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатину, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с. 521СС и ABCG2 с. 421АА экспозиция розувастатину (AUC) повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с. 521ТТ или ABCG2 с. 421СС. Специальное генотипирования в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата.

Дети. 2 фармакокинетические исследования по розувастатину у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до17 лет и от 6 до 17 лет (всего 214 пациентов) показали, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов или ниже. Экспозиция розувастатина относительно дозы и времени была предсказуема в течение двухлетнего периода.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии.

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа ІІа), (за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемией (типа іііb)как дополнение к диетотерапии, когда диета или другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другим мерам для снижения содержания липидов (например, афереза липопротеинов низкой плотности) или в случаях, когда проведение такой терапии нецелесообразно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений.

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к розувастатину или к вспомогательным веществам в составе препарата.

- Заболевания печени в активной фазе, в том числе при стойком повышении уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии, а также при повышении уровня сывороточных трансаминаз, что превышает верхнюю границу нормы (ВМН) более чем в 3 раза.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

- Миопатия.

- Одновременное применение циклоспорина.

- В период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолизу.

К факторам такого риска относятся:

- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин.

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая атр1в1, обеспечивающий печеночный транспорт, и эфлюксного переносчика bcrp. Одновременное введение розувастатину с лекарственными средствами–ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастатину в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. Таблицу 1).

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой) розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась. Розувастатинпротипоказаний пациентам, которые одновременно получают циклоспорин. Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатина. Известно, что при одновременном применении розувастатину здоровым добровольцам в дозе 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), наблюдался рост показателя AUC(0-24)розувастатину в состоянии динамического равновесия в раза, а показателя Cmax– в 7 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендовано. Одновременное применение розувастатину и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению значений показателей Смахта AUC розувастатина в 2 раза.

Исходя из данных специальных исследований, с фенофибратом не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (> или равно 1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА - редуктазы, возможно, потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов. Прием препарата таким пациентам рекомендуется начинать с дозы 5 мг в сутки.

Эзетимиб. Одновременное применениярозувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к возрастанияaucрозувастатина в 1, 2 раза. Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия межрозувастатиномта эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям.

Антацидные препараты. Одновременное введениярозувастатинуиз суспензией антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали через 2 часа післярозувастатину. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатину и эритромицина приводит к снижению значения AUC(0-t)на 20 %, а значение Смахрозувастатину – на 30 %. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.

Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследованийin vitro иin vivoсвидетельствуют о том, что розувастатин не наносит ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов СУР2А6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. Когда необходимо применять розувастатин вместе с другими лекарственными средствами, повышающими его экспозицию, дозы розувастатину следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная дозарозувастатинумає быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция не превышала концентрацию, что отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мгрозувастатинувідбувається в случае отсутствия взаимодействия с лекарственными средствами. Например, доза 5 мгрозувастатинупри одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7, 1 раза), доза 10 мгрозувастатинупри одновременном применении с комбинацией ритонавир/атазанавир (увеличение в 3, 1 раза), и доза 20 мгрозувастатинупри одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1, 9 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке снижения)

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего

Режим дозирования розувастатину

Перемена:*

Циклоспорин, от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

7, 1 раза↑

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

3, 1 раза↑

Симепривір 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

10 мг, разовая доза

2, 8 раза↑

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней

20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

2, 1 раза↑

Клопидогрель доза нагрузки 300 мг,

дальнейшая доза-75 мг 1 раз в сутки

20 мг, разовая доза

2 раза↑

Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

1, 9 раза↑

Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

1, 6 раза↑

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

1, 5 раза↑

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды в сутки, 11 дней

10 мг, разовая доза

1, 4 раза↑

Дронедарон 400 мг дважды в сутки

Данные отсутствуют

1, 4 раза↑

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

1, 4 раза**↑

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

1, 2 раза**↑

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки,

8 дней

10 мг, разовая доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг трижды в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней

10 мг 7 дней

Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг, разовая доза

Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг, разовая доза

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки 7 дней

80 мг, разовая доза

20 %↓

Байкалин 50 мг трижды в сутки, 14 дней

20 мг, разовая доза

47 %↓

* Данные представлены как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Данные, указанные в виде % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений– ↔, уменьшение – ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах препарата, в таблиціподанонайбільш значимое соотношение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства.

Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других препаратов–ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатинуу пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО). Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя МНО. В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО как в начале лечения, так и после прекращения или при дальнейшем изменении его дозировки.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременный прием розувастатина и противозачаточных средств для перорального применения приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные по приему розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное влияние не исключено. Однако подобную комбинацию широко применяли женщинам, включенным в клинических исследований и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства.

Дигоксин. Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях применяли с антигипертензивными, антидиабетическими средствами и гормонозаместительной терапией. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лопинавир / ритонавир. В фармакологическом исследовании одновременное применение розувастатину и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей рівноважногоAUC(0-24) и Смах для розувастатину соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучали.

Фузидовая кислота. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одночасномусистемному применении фузидовой кислотизі статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или как фармакодинамический, так и фармакокинетический) до сих пор неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая редкие летальные исходы) у пациентов, применяющих эту комбинацию.

Если необходимо применение фузидовой кислоты, лечение розувастатином следует прекратить на время применения фузидовой кислоты (см. раздел «особенности применения»).

Дети. Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Нарушения со стороны почек.

Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатину в высоких дозах, особенно по 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения имели временный и непостоянный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в дозе 40 мг. При назначении препарата в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку почечных функций.

Нарушения со стороны скелетных мышц.

Нарушения со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатину в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах > 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатину возрастает при его применении в дозе 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы.

Определение уровня креатинкиназы (КК) не следует проводить после значительных физических нагрузок или при наличии других вероятных причин повышения уровня КК, что может затруднять интерпретацию полученных результатов. В случае значительного повышения уровня КК до начала терапии (> 5×ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предыдущий результат-повышение уровня КК > 5×ВМН, лечение начинать не следует.

До начала терапии.

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, склонных к миопатии / рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются: нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, хронический алкоголизм, возраст > 70 лет, ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови, одновременное применение фибратов. При назначении препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае значительного повышения уровня КК до начала терапии (> 5×ВМН) лечение начинать не следует.

В период терапии.

Пациентам необходимо советовать немедленно сообщать врачу в случаях появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня УК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня КК (> 5×ВМН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне КК ≤ 5×ВМН). После устранения симптомов и возвращения содержания креатинкиназы в пределы нормы можно рассмотреть возможность восстановления терапии розувастатином или альтернативными препаратами–ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КК при отсутствии симптомов не нужен.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения применения статинов. В таком случае могут быть необходимы дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однаквідзначено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендовано. Польза от влияния на дальнейшее снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатину и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.

Розувастатин не следует применять одновременно с препаратами для системного применения, содержащими фузидовую кислоту, и в течение 7 дней после прекращения применения фузидовой кислоты. Пациентам, для которых системное применение фузидовой кислоты необходимо, следует прекратить прием статинов на этот период. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая редкие летальные исходы) у пациентов, принимавших фузидовую кислоту в комбинации со статинами. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они замечают у себя симптомы слабости мышц или при появлении боли в мышцах.

Терапию статином можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, если требуется пролонгированное системное применение фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатину и фузидовой кислоты следует детально рассматривать в каждом конкретном случае підретельнимнаглядом врача.

Розувастатин не следует применять в терапии пациентов в случае серьезных случаев острого состояния, характерного для миопатии, или состояния, что провоцирует развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдоміолізом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях, нарушениях электролитного баланса высокой степени тяжести или при неконтролируемой эпилепсии).

Нарушения со стороны печени.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или в анамнезе которых есть заболевания печени.

Рекомендовано проводить анализы для определения функций печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Дальнейший прием розувастатину следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных нарушениях со стороны печени (проявлениями которых является преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационном периоде выше на фоне приема препарата в дозе 40 мг.

При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.

В пострегистрационном периоде изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лікуваннярозувастатиномрозвивається серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если других причин не обнаружено, не возобновлять лечение розовастатином.

Раса.

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции и концентрации розувастатина в плазме кровипациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозуваннярозувастатину; начальная доза должна быть 5 мг. Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы.

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, которые применяли розувастатин сопутствующе с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью розувастатину у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы препарата у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение розувастатину вместе с ингибиторами протеазы не рекомендовано, если доза розувастатину не скорректирована(см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальное заболевание легких.

Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания может быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.

Сахарный диабет.

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5, 6-6, 0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический.

В исследованиях зарегистрированная общая частота диабета составляла 2, 8% в группе приема розувастатина и 2, 3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5, 6 до 6, 9 ммоль/л.

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

В исследованиях было показано, что розувастатин как монотерапия не приводит к снижению базовой концентрации кортизола в плазме крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность в случае одновременного применения розувастатину и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети.

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было.

В исследованиях у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК > 10×УНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Непереносимость лактозы.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит натрий. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение розувастатинуу период беременности или кормления грудью противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности преобладает пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом воздействии. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у новорожденных, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко у человека нет (см. раздел «противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию розувастатинуна способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы.

До начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина, которой ему следует придерживаться и при проведении терапии. Дозы подбирать индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, придерживаясь текущих согласованных рекомендаций.

Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку глотают целой, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки для пациентов, которые не получали препаратов группы статинов ранее, или пациентов, которые получали ранее другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также достоверность развития нежелательных реакций. Корректировка дозы с ее повышением в случае необходимости через 4 недели. Из-за повышения частоты возникновения побочных реакций повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске возникновения сердечно-сосудистых нарушений(в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного надзора.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

При применении препарата в терапии лиц старше 70 лет рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Дальнейшая корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Корректировка дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкой или умеренной степени тяжести не требуется.

При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Применение розувастатинув терапии пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов за шкалуючайлда-пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-пью системная экспозиция росла. У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек. Опыт применения препарата пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда-пью, отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Раса.

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза в терапии таких пациентов составляет 5 мг.

Генетический полиморфизм.

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «фармакокинетика»). Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозурозувастатину.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии.

Рекомендуемая начальная доза в терапии пациентов, склонных к миопатии, должна составлять 5 мг.

Сопутствующее применение.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, нужно взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата.

Дети.

В педиатрической практике препарат назначает исключительно врач. Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики–после достижения пубертатного развития стадии II или выше по Таннеру, девушки – не ранее чем через 1 год после менархе).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Обычный диапазон доз – 5-20 мг перорально 1 раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости, в связи с рекомендациями к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии розувастатином ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина, диеты следует соблюдать и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозе более 20 мг в терапии этой популяции не исследовали.

Дети в возрасте до 10 лет.

Опыт применения препарата в терапии детей в возрасте до 10 лет ограничен небольшим количеством пациентов (в возрасте от 8 до10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Итак, розувастатинне рекомендуется для применения в терапии детей в возрасте до 10 лет.

Передозировка.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, по необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня креатинкиназы. Проведение гемодиализа, вероятно, является нецелесообразным.

Побочные реакции.

Нежелательные явления, отмечаемые при применениярозувастатина, обычно легкие и временные. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам.

По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови: редко-тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко –реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто-сахарный диабет1.

Со стороны нервной системы: часто-головная боль, головокружение; очень редко-полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна-периферическая нейропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.

Психические расстройства: частота неизвестна –депрессия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна-кашель, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто-зуд, высыпания, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны костномышечной системы и соединительных тканей: часто-миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; волчаночный синдром, разрыв мышц, очень редко-артралгия; частота неизвестна-иммуноопосредованная некротическая миопатия, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Со стороныпочек имочевыделительной системы: очень редко-гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко-гинекомастия.

Общие расстройства: часто-астения; частота неизвестна-отеки.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

Влияние на почки: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и более на разных этапах терапии наблюдалось у < 1% пациентов при получении препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов при получении препарата в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания от полного отсутствия или незначительного количества до + наблюдалось и при получении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии. По данным исследований и постмаркетинговых наблюдений в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения препарата отмечены случаи гематурии; по данным исследований частота ее мала.

Влияние на скелетную мускулатуру: поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатину, особенно при дозах > 20 мг.

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависящее от дозы повышение уровня креатинкиназы (КК). У большинства случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. При повышении уровня КК > 5×ВМН дальнейшую терапию следует отменить.

Воздействие на печень: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, наблюдалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c.

При применении некоторых из статинов наблюдались следующие побочные явления: расстройство половых функций, интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (выраженных преимущественно ростом активности печеночных трансаминаз) повышается при применении препарата в дозе 40 мг.

В процессе послерегистрационного применения препарата идентифицирована такая нежелательная реакция как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка в пострегистрационном периоде сообщалось о нарушении когнитивных функций (например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Дети.

Повышение уровня креатинкиназы > 10×ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел«Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 4 (7 × 4) блистера в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 (10 × 3) или 6 (10 × 6), или 10(10 × 10) блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения(производствоinbulk, тестирование, упаковка, выпуск серии);

Трімліні, 2Д, 9220 Лендава, Словения(упаковка, выпуск серии).