РОЗУСТАТ таблетки 5 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг
Таблетки, 40 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x9
Флакон №30x1
Флакон №60x1
Флакон №90x1

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РОЗВАТОР 10 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

от 128.56 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 250.34 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16734/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.06.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина)
  • Торговое наименование: РАЗВРАТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОЗУСТАТ таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Разврат

(ROSUSTAT)

Состав:

действующее вещество: rosuvastatin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг или 10 мг или 20 мг или 40 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кальция гидрофосфат; гипромеллоза; кросповидон; магния стеарат;

пленочная оболочка:

5мг: OpadryYellow 03K520018: гипромелоза, титана диоксид(Е 171), триацетин, железа оксид (E 172);

10мг, 20 мг, 40 мг: OpadryPink 03K540028: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: желтого цвета круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкой «CL» с одной стороны и «86» с другой;

10 мг: розового цвета круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкой "CL87" с одной стороны и гладкие с другой;

20 мг: розового цвета круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкой «CL88» с одной стороны и гладкие с другой;

40 мг: розового цвета, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкой «CL89» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХС10А A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Розувастатин-это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который определяет скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для уменьшения уровней холестерина.

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-нелпвп, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-и (таблица 1). Крестор также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-І.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа ІІІа таіb

(скорректированное среднее процентное изменение по сравнению с начальным уровнем)

Доза

N

ХС-ЛПНП

Общий ХС

ХС-ЛПВП

ТГ

ХС-неЛПВЩ

апоВ

апоА-I

Плацебо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90% максимального эффекта лечения достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели после лечения.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен при лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

За відомимиданими розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП около 4, 8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНП по EAS (< 3 ммоль/л).

Имеются данные, что у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы, благоприятное влияние препарата на показатели липидов и достижения целевых уровней отмечался при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП уменьшился на 53%. У 33% пациентов были достигнуты нормативные уровни ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

Известно что, у ограниченного количества пациентов наблюдался аддитивный эффект препарата на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофібратом и на повышение уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. раздел «Особенности применения»).

В пацієнтіввіком 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным, как риск по Фрамінгемською шкале < 10 % в течение 10 лет), средним значением ХС-ЛПНП 4, 0 ммоль/л (154, 5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (по определенным увеличением толщины комплекса интима-медиа сонной артерии – ТКІМСА), которые были рандомизированы в две группы и принимали 1 раз в сутки или 40 мг розувастатину или плацебо в течение 2 лет, было определено, что по сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогрессирование максимальной ТКІМСА в 12 точках сонной артерии на -0, 0145 мм/год [95 % доверительный интервал -0, 0196, -0, 0093; p< 0, 0001]. Изменение по сравнению с исходным уровнем составило -0, 0014 мм/год (-0, 12 %/год (статистически незначимая)) в группе розувастатина по сравнению с прогрессированием +0, 0131 мм/год (1, 12 %/год (p< 0, 0001)) в группе плацебо. Прямой корреляции с уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. К исследованию были привлечены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца, которые не являются представителями целевой популяции применения препарата розувастатин в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Из имеющихся данных известно, что розувастатин эффективен как средство первичной профилактики на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Концентрации холестерина-ЛПНП уменьшались примерно на 45 % после начала застосуваннярозувастатину.

В post-hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с початковимзначенням > 20 % за Фрамінгемською шкале наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала летальный исход от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0, 028), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Уменьшение абсолютного риска составило 8, 8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей летальности оставался неизмененным в этой группе высокого риска (р=0, 193). В post-hoc анализе данных подгруппы высокого риска с исходным значением≥5 % по шкале SCORE (екстрапольовано с целью включения данных участников в возрасте более 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала летальный исход от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0, 0003), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составило 5, 1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей летальности в этой подгруппе высокого риска оставался неизмененным (Р=0, 076).

Известно о случаях, при которых было прекращено применение розувастатина из-за нежелательных явлений. Самыми частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были: миалгия (0, 3 % в группе розувастатину, 0, 2 % − плацебо), абдоминальная боль (0, 03 % в группе розувастатину, 0, 02 % − плацебо) и сыпь (0, 02 % в группе розувастатину, 0, 03 % − плацебо). Самыми частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатину с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8, 7 % в группе розувастатину, 8, 6 % − плацебо), назофарингит (7, 6 % в группе розувастатину, 7, 2 % − плацебо), боль в спине (7, 6 % в группе розувастатину, 6, 9 % − плацебо) и миалгия (7, 6 % в группе розувастатину, 6, 6 % − плацебо).

Дети

Имеющиеся данные исследований открытого титрования дозы розувастатину пациентам в возрасте 10-17 лет (на II-IV стадии развития по Таннеру девушки, у которых менструации начались меньшей мере 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/сутки. Уровень ХС-ЛПНП уменьшился примерно на 38, 3 %, 44, 6% и 50, 0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0, 7% в группе плацебо.

После исследуемого лечения не было обнаружено никакого влияния на рост, массу, ИТМ или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, и долгосрочные эффекты розувастатина (> 1 год) на половое созревание неизвестны. Это исследование (n=176) не приемлемо для сравнения редких нежелательных явлений.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигаются примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину связываются с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Исследование метаболизмаin vitroс применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе Р450, и этот метаболизм не является клинически важным. CYP2C9 был основным изоферментом, что принимал участие в метаболизме, с 2С19, 3А4 и 2D6, что были вовлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметилу и лактону. Метаболит N-дезметил является примерно на 50% менее активным, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин имеет более 90% ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровообращении.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (состоит из абсорбированного и неабсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5 % выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс плазмы крови составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21, 7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина привлекает мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер необходим для выведения розувастатина из печени.

Почечная недостаточность

Во время исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевание почек не повлияло на концентрацию розувастатину или метаболита N-дезметилу в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация в плазме крови увеличилась в 3 раза, а концентрация метаболита N-дезметила по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев – в 9 раз. Концентрации розувастатину в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, были примерно на 50 % больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

Во время исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было ни одного доказательства повышения экспозиции розувастатину у пациентов зпоказниками 7та меньше по классификации Чайлда-Пью. Однако повышенная системная экспозиция (минимум в 2 раза) наблюдалось у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлда-Пью.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа іііb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительного сердечно-сосудистого нарушения у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

Дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг противопоказаны:

пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любой из вспомогательных веществ препарата;

пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии (стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы);

пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

пациентам с миопатией;

пациентам, которые сопутствующе принимают циклоспорин;

пациентам с уже имеющимися факторами развития миотоксических осложнений;

в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции;

детский возраст до 10 лет.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолизу.

К факторам такого риска относятся:

умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин);

гипотиреоз;

наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

наличие в анамнезе миотоксичности Натли применение других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

злоупотребление алкоголем;

ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

принадлежность домонголоїдної расы;

одновременное применение фибратов;

повышенная чувствительность к розувастатину или добудь из вспомогательных веществ препарата;

возраст от 70 лет;

детский возраст до18 лет (см. разделы«Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Розустата с лекарственными средствами-ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастина в плазме крови и увеличение риска миопатии.

Когда необходимо применять Розустат вместе с другими лекарственными средствами, которые повышают экспозицию розувастатину, дозы Розустатуслід корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза Розустату должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала концентрацию, что отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Розустату происходит в случае отсутствия взаимодействия лекарственными средствами. Например, доза 5 мг Розустату при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7, 1 раза), доза 10 мг Розустату при одновременном применении с комбинацией ритонавир/атаназавір (увеличение в 3, 1 раза), доза 20 мг Розустату при одновременном применении с гемфиброзилом(увеличение в 1, 9 раза).

Антациды

Одновременное введение розувастатина с суспензией антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали через 2 часа после розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучали.

Фенофибраты, производные фиброевой кислоты

Хотя не наблюдалосьникакого фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин

Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения Розустатом или постепенное повышение его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены разврата или уменьшения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МНО как в начале лечения Розустатом, так и после прекращения или при последующем изменении его дозирования.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (1 г/сут и более) повышают риск развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, потому что они способны приводить к миопатии при применении отдельно. Доза Розустату 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов. Лечение Розустатом в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение Розустата и эзетимиба не влияет на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между Розустатом и эзетимибом, что может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

Эритромицин

Одновременное применение Розустату и эритромицина снижало AUC(0-t)розувастатину на 20 %, а Cmax — на 30 %. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение Розустату и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрелуна 26 % и 34 % соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают Розустат и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такую комбинацию широко применяли женщинам в клинических исследованиях и она переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях розувастатин применяли сопутствующе с антигипертензивными, антидиабетическими средствами и гормонозаместительной терапией. Эти исследования не показали клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лопинавир / ритонавир

В фармакологическом исследовании одновременное применение Розустату и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг) здоровым добровольцам ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24)и Смах розувастатину соответственно. Взаимодействие между Розустатом и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Особенности применения.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли Розустат в высоких дозах, в особенности 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по«тестом полоски»), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении любых доз Розустату, а особенно при дозахбільше 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением Розустату, в постмаркетинговый период случались чаще при дозе 40 мг. Есть сообщения о редких случаях імуноопосередкованої некротической миопатии, клинически проявляющихся стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокиназы

Уровни креатинфосфокиназы не следует измерять после значительных физических нагрузок или в разинаявности возможных альтернативных причин повышения креатинфосфокиназы, что могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни креатинфосфокиназы значительно повышены (более чем в 5 раз от верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень, который более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Розустат, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

нарушение функции почек;

гипотиреоз;

наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

злоупотребление алкоголем;

возраст > 70 лет;

ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови;

одновременное применение фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (>5 × ВМН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены (>5 × ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤5 × ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Розустат или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.

В клинических исследованиях у небольшого количества пациентов, которые применяли розувастатинта сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, которые применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому розувастатинне рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Розустату с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Розустата в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Розустатслід с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме крови.

Розустат не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розустат следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевания печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, применение Розустату следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Розустату.

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендовано.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значениядля диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Влияние розувастатина на линейный рост( рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Танера у детей в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение одного года.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения Розустату в период беременности или кормления грудью не изучали, поэтому устат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводили исследований по определению влияния розувастатинуна способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Если исходить из фармакодинамических свойств розувастатина, то вероятность такого воздействия незначительна. Однако при управлении автомобилем и другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

Розустат можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотать целой, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг, перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов тамайбутний сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. Далее). В разінеобхідності через 4 недели дозу можно увеличить. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем в случае применения меньших доз, титровать дозу до 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности для лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата за дозы 20 мг и которые должны находиться под наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В исследовании снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. У пациентов с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте более 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение детям

Обычная доза препарата для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучали.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Розустату противопоказано в любых дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатину у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлда-Пью. Однако усиление системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью. У таких пациентов следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов по шкале Чайлда-пью отсутствует. Розустат противопоказано пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.

Раса

В

пациентов азиатской расы

наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано.

Дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза дляпациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c. 521CC и ABCG2 (BCRP) c. 421AA, по сравнению с генотипами SLCO1B1 c. 521TT и ABCG2 c. 421CC, ассоциированные с повышением экспозиции (AUC) розувастатину. Для пациентов с генотипами c. 521CC или c. 421aa максимальная рекомендуемая суточная доза Розустата составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Розустату вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавіром, лопінавіром и/или типранавіром). Поэтому нужно рассмотреть возможность альтернативного лечения, а если необходимо – временно прекратить лечение Розустатом. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Розустатом избежать невозможно, надо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Розустату.

Дети.

Не рекомендовано применение Розустата детям в возрасте до 10 лет.

Влияние розувастатина на линейный рост( рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Танера у детей в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение одного года. После 52 нед применения исследуемого препарата любого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие выявлено не было.

Передозировка.

Специфического лечения в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое. В случае необходимости принимать поддерживающие меры. Следует проверить уровни КФК и провести тест на функциональность печени. Польза от проведения гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении Розустата, обычно слабые и транзиторные.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Сахарный диабет1, 2.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Запор, тошнота, боль в животе, панкреатит, диарея.

С стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, сыпь и крапивница, синдром Стивенса–Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы соединительной ткани и костей

Миалгия, миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз, артралгия, нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммунноопосредованная некротизуюча миопатия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения.

Психические расстройства

Депрессия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель, одышка

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровня печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.

Со стороныпочек имочевыделительной системы

Гематурия

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия.

Общие расстройства и состояние места введения

Астения, отек.

Общее состояние

Астения.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы. Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

2согласно результатам исследования JUPITER (общая частота сообщений при применении розувастатину – 2, 8 %; плацебо – 2, 3 %), прежде всего у пациентов, имеющих высокий риск развития сахарного диабета.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли Розустат, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной по«тестом полоски»). Изменения содержания белка в моче от отсутствия до следов++ или более зарегистрированы через некоторое время у < 1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия до следов+ наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, в настоящее время не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия, которая наблюдалась у пациентов, которые применяли Розустат, по данным клинических исследований, имела низкую частоту.

Влияние на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит); редко – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, наблюдались при применении любых доз Розустату, а особенно при применении доз > 20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, которые иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. Если уровни КФК повышены (>5 × ВМН), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным.

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозопропорциональный рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого количества пациентов, которые применяли Розустат и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Обнаруженный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Профиль безопасности Розустату у детей, подростков и взрослых подобный, хотя в клинических исследованиях у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК> 10×ВГН и мышечные симптомы, впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предостережения при применении Розустату одинаковые.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По 30 или 60 или 90 таблеток во флаконе; по 1 флакону картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.