РОЗУЛИП ПЛЮС капсулы 10 мг + 10 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 10 мг + 10 мг
Капсулы, 20 мг + 10 мг
Капсулы, 40 мг + 10 мг

Капсулы, 10 мг + 10 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 413.37 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН + ЭЗЕТИМИБ

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16808/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 06.07.2023
  • Состав: 1 капсула содержит две таблетки: 1 таблетку розувастатина 10 мг (в виде розувастатина цинка) и 1 таблетку эзетимиба 10 мг
  • Торговое наименование: РОЗУЛИП® ПЛЮС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими средствами.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОЗУЛИП ПЛЮС капсулы 10 мг + 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РОЗУЛИПÒ ПЛЮС

(ROSULIPÒ PLUS)

Состав:

действующие вещества: розувастатин, эзетимиб;

1 капсула содержит две таблетки:

1 таблетку розувастатина 10 мг (в виде розувастатина цинка) и 1 таблетку эзетимиба 10 мг;

или 1таблетку розувастатину 20 мг (в виде розувастатину цинка) и 1 таблетку езетимібу 10 мг; или 1 таблетку розувастатину 40 мг (в виде розувастатину цинка) и 1 таблетку езетимібу 10 мг;

вспомогательные вещества:

для таблетки розувастатину:

целлюлоза Кремниевая микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

для таблетки эзетимиба:

повидон, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, манитол, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, магния стеарат;

состав капсулы 10 мг/10 мг:

железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин;

состав капсулы по 20 мг/ 10 мг и 40 мг/ 10 мг: , железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 10 мг/ 10 мг:

твердые желатиновые капсулы, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Таблетка розувастатину 10 мг: белые или почти белые продолговатые таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и номером596на одном боцітаблетки, без или почти без запаха;

таблетка езетимібу 10 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номером612на другой стороне таблетки, без или почти без запаха;

капсулии по 20 мг/ 10 мг:

твердые желатиновые капсулиCONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основой желтого цвета и крышкой цвета карамели. Каждая капсула содержит две таблетки.

Таблетка розувастатину 20 мг: белые или почти белые продолговатые таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и номером597на одном боцітаблетки, без или почти без запаха;

таблетка езетимібу 10 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номером612на другой стороне таблетки, без или почти без запаха;

капсулии по 40 мг/ 10 мг:

твердые желатиновые капсулиCONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основой желтого цвета и крышкой красного цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Таблетка розувастатину 10 мг: белые или почти белые овальные таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и номером598на одном боцітаблетки, без или почти без запаха;

таблетка езетимібу 10 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номером612на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими средствами.

Код АТХС10ВА06 .

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин.

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, который регулирует скорость преобразования 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина.

Главной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что усиливает захват и катаболизм ЛПНП и, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, несколько увеличивает количество холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Он уменьшает количество аполипопротеина В, холестерина неЛПВЩ, холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-І. Розувастатин уменьшает также соотношение холестерина ЛПНП/ холестерин ЛПВП, общего холестерина/ холестерина ЛПВП, холестерина неЛПНЩ/ холестерина ЛПВП и соотношение аполипопротеина В/ аполипопротеина А-І.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения эффект достигает 90 % максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели после начала лечения.

Эзетимиб.

Эзетимиб-это представитель нового класса липидоснижающих веществ, которые селективно подавляют интестинальную абсорбцию холестерина и соответствующих растительных стеролов. Эзетимиб является перорально активным и имеет механизм действия, отличный от других классов холестериноснижающих препаратов (например, статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), кислотных производных фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стероловniemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике.

Езетиміб локализуется на щітковій полоске тонкой кишки и подавляет абсорбцию холестерина, уменьшая доставку интестинальных холестерина в печень; статины снижают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина. После 2-недельного клинического применения у 18 пациентов с гіперхолестеринемієюезетиміб на 54% снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо.

Была проведена серия доклинических исследований для определения селективности эзетимиба по угнетению абсорбции холестерина. Эзетимиб подавлял абсорбцию [14C]-холестерина без влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность изменяются прямо пропорционально уровню общего холестерина и ХС ЛПНП обратно пропорционально уровню ХС ЛПВП.

Влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость талетальность пока не продемонстрировано.

Фармакокинетика.

Эзетимиб.

Абсорбция. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и активно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Средняя максимальная концентрация (Смах) в плазме крови езетимібу-глюкуронида достигается через 1-2 ч, и езетимібу –через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение нерастворимо в воде.

Одновременный прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность эзетимиба, в частности, этимиба в дозировке 10 мг. Эзетимиб можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы человека на 99, 7% и 88-92% соответственно.

Метаболизм. Метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, определяемыми в плазме крови, и составляют примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Вывод. После приема добровольцами внутрь 20 мг14С-эзетимиба в плазме крови было обнаружено примерно 93% суммарного эзетимиба от общей радиоактивности плазмы. Примерно 78% и 11% принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 ч в плазме крови не наблюдалось уровней радиоактивности, определяются.

Особые популяции.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) концентрация в плазме крови общего эзетимиба примерно вдвое выше, чем у младших пациентов (18-45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, принимающих эзетимиб. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема 10 мг езетимібу значение средней площади под кривой «концентрация в плазме – время» (АUC) общего езетимібу было в 1, 7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда – Пью), чем у здоровых добровольцев. В течение 14 – дневного исследования применение эзетимиба (по 10 мг ежедневно) у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлда-пью) значение AUC общего эзетимиба росло примерно в 4 раза в 1-й и 14-й день по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не нужна. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда – пью) неизвестны, препаратрозулип®Плюс не рекомендован для применения этой категории пациентов (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n=8; клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1, 73 м2) среднее значение AUC общего эзетимиба росло примерно в 1, 5 раза по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев (n=9). Этот результат не считается клинически значимым. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

В этом исследовании у пациента (который имел почечный трансплантат и получал мультитерапию, в том числе циклоспорин) уровень общего эзетимиба был выше в 12 раз.

Пол

Концентрация в плазме общего эзетимиба несколько выше (примерно 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, которые принимают препаратРозуліп®Плюс. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Розувастатин.

Всасывание.

Смахрозувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального приема. Биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение.

Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин єслабкимсубстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450.

Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9.

ФерментиСУР2С19, CYP3A4 и CYP2D6 менее активны. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил талактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности, направленной на угнетение циркулирующей мгмг-КоА-редуктазы, обеспечивается розувастатином.

Вывод.

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Остальное активное вещество выводится с мочой. Почти 5 % обнаруживается в моче в неизмененном виде. Период полувыведения составляет примерно 9 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21, 7%).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатину вовлечен мембранный переносчик холестерина ОАТР-С. Переносчик выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После приема нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особенные группы пациентов.

Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатину у больных монголоидной расы показали увеличение AUC и Смахприблизно вдвое по сравнению с показателями представителей европеоидной расы, проживающих в Европе и Азии.

Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на различия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ различных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике пациентов – представителей европеоидной и монголоидной рас.

Пациентыспочечнойнедостаточностью. Упацієнтівзлегкимиабопомірнимипорушеннямифункціїнирокрівеньконцентраціїрозувастатинута N-дисметилууплазмі кровісуттєвонезмінюється. Упациентивзтяжкойнедостатностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесная концентрация розувастатина в плазме пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Среди больных с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатину, если балл по шкале Чайлда–Пью не превышал 7. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда–Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое.

Опыт применения розувастатина пациентам с баллом выше 9 по шкале Чайлда-пью отсутствует.

Клинические характеристики.

Показания.

Как вспомогательная терапия к диете для пациентов с первичной гиперхолестеринемией, когда целесообразно применение комбинированного лекарственного средства:

* для пациентов, не достигших должного результата при лечении только статином;

* замена терапии для пациентов с достаточным контролем заболевания при совместном применении розувастатина и эзетимиба в тех же дозах, что и фиксированная комбинация Розулип® Плюс.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- активное заболевание печени, в том числе стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в три и более раза от верхней границы нормы (ВГН);

- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин);

- миопатия;

- одновременное применение циклоспорина;

- детский век;

- беременность, период кормления грудью;

- противопоказано женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективных методов контрацепции.

Розулип® Плюс капсулы 40 мг/ 10 мг противопоказаны пациентам, которые имеют повышенный риск развития миопатии/ рабдомиолиза. Факторами риска являются:

- почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наличие наследственных заболеваний мышц в индивидуальном или семейном анамнезе;

- миотоксичность, вызванная другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами в анамнезе;

- злоупотребление алкоголем;

- состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- одновременное применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортеразахвата ОАТР1В1 и эфлюксного транспортера BCRP. Одновременное застосуваннярозувастатинуз лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к підвищенняконцентраціййогоуплазмі крови и збільшенняризикуміопатії (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 1).

Циклоспорин

Период сопутствующего застосуваннярозувастатинута циклоспорина значение AUC розувастатину были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/ 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось підвищеннямAUC таСмахрозувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Розуліп® Плюс и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после коррекции дозы препарата Розуліп® Плюс, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение препарата Розулип® Плюс и гемфиброзила приводило к росту тасмахрозувастатина в 2 раза (см. раздел «особенности применения»).

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ліпідознижувальні дозы ниацина (никотиновой кислоты) (1 г/ сут или более) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применять отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания»и«Особенности применения»). Параллельный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрации общего эзетимиба примерно в 1, 5-1, 7 раза соответственно. Хотя такое повышение не считается клинически значимым, совместимый прием Розулип® Плюс с гемфиброзилом противопоказан, а с другими фибратами – не рекомендован.

Упациентов, принимающих этимиб и фенофибрат, существует риск развития холелитиаза и желчнокаменной болезни.

При подозрении на желчнокаменную болезнь у пациента, принимающего этимиб и фенофибрат, показаны обследования желчного пузыря, а такую терапию следует приостановить.

Параллельный прием фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрации общего эзетимиба (примерно в 1, 5-1, 7 раза соответственно).

Комбинированная терапия этимибомта другими фибратами не исследовалась.

Фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. В ходе исследований на животных эзетимиб иногда увеличивал уровень холестерина в пузырной желчи, но не у всех видов. Риск образования камней, связанный с терапевтическим застосуваннямезетимібу, непроявленный.

Антацидные препараты

Одновременное применение препарата Розулип® Плюс с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часа после приема препаратуРозуліп® Плюс. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Одновременный прием антацидов снижает степень абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Такое снижение степени абсорбции не считается клинически значимым.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало его на 20 %, аСмах – на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследованийinvitroиinvivoсвидетельствуют, что розувастатинне ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (інгібіторомСУР2С9 таСУР3А4) или кетоконазолом (інгібіторомСУР2А6 таСУР3А4).

В доклинических исследованиях было обнаружено, что эзетимиб не индуцирует ферментицитохрома Р450, которые метаболизируют лекарственные средства. Не отмечались клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между эзетимиблм и лекарственными средствами, метаболизируется цитохромамиР450: 1A2, 2D6, 2c8, 2c9, 3a4 – или n-ацетилтрансферазой.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применениярозувастатинуз другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу препарата нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, застосуванняРозуліпу® Плюс следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу препаратуРозуліп® Плюс следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом дозаРозуліпу® Плюсстановитиме 20 мг (увеличение экспозиции в 1, 9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3, 1 раза), при одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7, 1 раза).

Таблица1

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

(AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего

Режим дозирования розувастатину

Изменения AUC розувастатина*

Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

10 мг один раз в сутки, 10 дней

↑7, 1 раза

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

↑3, 1 раза

Симепривір 150 мг один раз в сутки, 7 дней

10 мг, однократная доза

↑2, 8 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней

20 мгодин каждые сутки, 7 дней

↑2, 1 раза

Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↑ 1, 9 раза

Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑ 1, 6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней

10 мг один раз в сутки, 7 дней

↑ 1, 5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды в сутки, 11 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза

Дронедарон 400 мг дважды в сутки

Неизвестно

↑ 1, 4 раза

Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза **

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней

10 мг один раз в сутки, 14 дней

↑1, 2 раза **

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг трижды в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней

20 мг, однократная доза

Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней

80 мг, однократная доза

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↓20%

Байкалин 50 мг трижды в сутки, 14 дней

20 мг, однократная доза

↓47%

* Данные, указанияк изменение вх раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, указанные в процентах, представляют собой стопроцентную разницу в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений– ↔, уменьшение – ↓ .

** Было проведено несколько исследований взаимодействий с различными дозамипрепаратурозулип® Плюс-в таблице нанонайболее значимое соотношение.

Антагонисты витамина К

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Розуліп® Плюс или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянт кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения препаратурозулип®Плюсабо уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Одновременное применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не имело значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в ходе исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако были послерегистрационные сообщения об увеличении числа пациентов, которым эзетимиб добавляли в варфарин или флуиндион. При добавлении езетимібудо варфарина, другого кумаринового антикоагулянта или флуїндіону необходимо осуществлять моніторингМНСналежним образом.

Пероральные контрацептивы/гормонозамісна терапия (ГЗТ)

Одновременное применениярозувастатинута пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных по фармакокинетике препаратов у пациентов, которые одновременно применяют вирусастатинта ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

Клинические исследования лекарственного взаимодействия эзетимиба не выявили влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, включая этинилэстрадиол и левоноргестрел.

Статины.

Ни одного клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не было обнаружено при комбинированном приеме эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб при комбинированной терапии не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида или мидазолана. Циметидин при комбинированной терапии с эзетимибом не влиял на биодоступность эзетимиба.

Холестирамин.

При комбинированном применении с холестирамином среднее значение площади под кривой "концентрация в плазме-время" (AUC) суммарного эзетимиба (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) уменьшалось примерно на 55 %. При добавлении эзетимиба к холестирамину постепенное снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) может замедлиться.

Лопинавир / ритонавир

В фармакологическом исследовании одновременное применение розувастатину и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей рівноважногоAUC(0-24) и Смахрозувастатину соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Фузидиевая кислота:

Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при сопутствующем применении фузидиевой кислоты со статинами.

Особенности применения.

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые лечились более высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел«Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозирозувастатину40 мг. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, которые принимали розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии, что клинически проявляется стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

В постмаркетинговом исследовании сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при применении эзетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Однако о случаях рабдомиолиза сообщалось очень редко при монотерапии эзетимибом и очень редко в случае применения эзетимиба с другими средствами, с которыми связан риск возникновения рабдомиолиза.

Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Уровень креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или в случае наличия альтернативных причин повышения УК, могут усложнять интерпретацию результатов. Если начальные уровни КК значительно повышены (>5 × ВМН), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что начато КК более чем в 5 раз превышает ВНМ, применение препарата начинать не следует.

Перед началом лечения

Розулип® Плюс, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с наклонностью к миопатии / рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе миотоксичности натлизастосування других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 лет;

–ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);

- сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если начальные уровни КК значительно повышены (>5 × ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровни КК. Применение препарата следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (> 5 ×ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 × ВГН). В случае исчезновения симптомов и возвращения уровня КК к норме можно возобновить терапию розулипом или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни Квасимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения применения статинов.

В исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших Розулип® Плюс и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять розулип® Плюс в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении препаратурозулип®Плюс в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»и«Побочные реакции»).

Розулип® Плюс не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (таких как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение препаратурозувастатинслид прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке более чем втрое превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) послерегистрационный период была больше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начать терапию препаратомрозулип® Плюс.

Во время исследований у пациентов, применяваликомбинацию статинтаезетимиб, наблюдалосяпоступовэпидвищення уровнивтрансаминаз (≥3× ВМН). При приеме комбинации этимиб со статином следует проводить функциональные печеночные пробы в начале терапии и согласно рекомендациям относительно статина.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозировки розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза розувастатина должна быть

5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови была замечена у азиатских пациентов (см. раздел «особенности применения» и «фармакокинетика»). Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами розувастатина до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин паралельно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью препарата розувастатину у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатину у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатину не скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальная болезнь легких

Во время применения некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния(утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Уразіпідозри на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать гипергликемию, которая потребует лечения. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5, 6-6, 0 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический.

В исследованиеjupiterзарегистрированная общая частота диабета составляла 2, 8% в группе приема розувастатина и 2, 3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5, 6 до 6, 9 ммоль/л.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

Розулип® Плюс как монотерапия не вызывает снижение базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность в случае одновременного применения препарата Розулип® Плюс и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Розулип® Плюспротипоказанийупериод беременности или кормления грудью.

Женщинам продуктивного возраста следует использовать надлежащие средства контрацепции.

В случае необходимости лечения женщины, кормящей грудью, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препаратарозулип®Плюс на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе зиншимимеханизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, учитывая риск побочных реакций и придерживаясь действующих рекомендаций.

Комбинированное лечение следует начинать только после определения нужной дозировки розувастатина или обоих компонентов препарата.

Коррекцию дозы можно проводить после 4 недель терапии.

Рекомендуемая суточная доза-1 капсула, которую принимают независимо от приема пищи.

Розулип®Плюс не применяют как гиполипидемическую терапию первой линии. Капсулы Розулип®Плюс10 мг / 10 мг и 20 мг/ 10 мг не применяют для лечения пациентов, нуждающихся в дозу розувастатина 40 мг.

Розуліп®Плюсслідприймати за ≥2 часа доабочерез ≥4годинипісля прийомусеквестрантажовчнихкислот.

Первичная гиперхолестеринемия.

Розулип®Плюс принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи. Дозу препарата подбирают индивидуально учитывая начальный уровень ХС ЛПНП, цель лечения и клинический ответ больного на терапию, которая проводится.

Диапазон доз составляет от 10 мг/ 10 мг до 40 мг/ 10 мг в сутки. Обычно начальная терапевтическая доза составляет 20 мг/ 10 мг в день или 40 мг / 10 мг в день. После начала лечения или на этапе подбора дозы препаратуРозуліп®Плюс уровень липидов крови следует контролировать с интервалом не менее 4 недель и при необходимости проводить коррекцию дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Пацієнтамвіком> 70 роківрекомендуєтьсяпочатковадозарозувастатину 5 мг. Этот комбинированный препарат неприменим как терапию первой линии. Комбинированную терапию следует провести только после подбора подходящей дозы розувастатинуабообох компонентов.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг розувастатину.

Фиксированную комбинацию не применяют как терапию первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов.

КапсулиРозуліп®Плюс 40 мг/ 10 мг противопоказано применять пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение розувастатина противопоказано в любых дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда–Пью) коррекция дозы не нужна. Розулип®Плюс не рекомендован пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлда–Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлда–пью) печеночной недостаточностью(см. раздел «особенности применения»). Розулип®Плюс противопоказан пациентам с острым заболеванием печени.

Раса

В

пациентов монголоидной расы

наблюдалась повышенная системная экспозиция розувастатина. Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг.

Розулип®Плюс не применяют как гиполипидемическую терапию первой линии. Комбинированное лечение следует начинать после подбора необходимой дозировки розувастатина или обоих компонентов.

Розулип®Плюс 40 мг / 10 мг пациентам монголоидной расы противопоказан.

Генетический полиморфизм

Известно, что некоторые типы генного полиморфизма повышают системное действие розувастатина. Для пациентов с установленным присутствием некоторых типов полиморфизма рекомендуется применение более низкой суточной дозирозулипа®Плюс.

Дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии.

Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Фиксированную комбинацию не применяюткак гиполипидемическую терапию первой линии. Комбинированное лечение следует начинать после подбора необходимой дозировки розувастатина или обоих компонентов.

Розулип®Плюс 40 мг / 10 мг пациентам со склонностью к развитию миопатии противопоказан.

Применение с другими лекарственными средствами.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, 1v1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном прийоміРозуліпу®Плюс вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатину в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (такими как циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавіром, лопінавіром и/или типранавіром). Можно рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Розуліпом®Плюс. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Розуліпом®Плюсуникнути невозможно, нужно взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Розуліпу®Плюс.

Дети.

Безопасность и эффективность застосуванняРозуліпу®Плюсдітямне изучалась. Применять противопоказано.

Передозировка.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Требуется контроль функции печени и уровневкреатинфосфокиназы (КФК). Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства: сахарный диабет1.

Психические расстройства: депрессия.

Сстороны нервной системы: головная боль, головокружение, полиневропатия, потеря памяти; периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка.

Со стороныпищеварительной системы: запор, тошнота, абдоминальная боль, панкреатит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса–Джонсона.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: миалгия, миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, артралгия, нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами,

иммуноопосредованная некротическая миопатия.

Со стороныпочек имочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие расстройства: астения, отек.

1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависить от дозы.

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате изолизузатест-полосками, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались < 1% пациентов в некоторых временных точкаху ходе применения препарата в дозах 10 и 20 мг и примерно в 3% - при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержания белка от нуля или следов до значения + наблюдались при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным исследований и постмаркетинговых наблюдений в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения препаратурозулип® Плюсотзначены случаи гематурии; по данным клинических исследований, частота ее мала.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых дозРозуліпу® Плюс, особенно при дозах > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. Если уровни КК повышены (>5х ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел«особенности применения»).

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления: расстройство половой функции;

отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел«Особенности применения»).

Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

В процессе послерегистрационного применения комбинации розувастатина / эзетимиба идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно, и размер популяции неопределенный, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка сообщалось о нарушениях когнитивных функций ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов; вместе с тем проходят разное время до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Срок годности. 3года от даты производства первой таблетки, которые содержатся в капсуле.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3блистериу картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАТФармацевтичний завод ЭГИС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, м. Керменд, вул. Матяшкірай, 65, Венгрия.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия.