РОЗУФАСТ таблетки 10 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РОЗВАТОР 10 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

от 128.56 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 250.34 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Производитель:

СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15659/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.12.2021
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10, 40 мг розувастатину кальция, что эквивалентно розувастатину 10 мг
  • Торговое наименование: РОЗУВАСТАТИН АНАНТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОЗУФАСТ таблетки 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РОЗУВАСТАТИН АНАНТА

(RОSUVASTATINANANTA)

Состав:

действую

а вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10, 40 мгрозувастатину кальция, что эквивалентно 10 мг розувастатину или 20, 80 мг розувастатину кальция, что эквивалентно 20 мг розувастатину;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, бутилгідрокситолуол (Е321); тальк; магния стеарат; Опадрай II розовый (31К84972) (гипромеллоза; титана диоксид (Е171); лактоза, моногидрат; триацетин; железа оксид красный (Е172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по10 мг: округлые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, гладкие с обеих сторон;

таблетки по20 мг: округлые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с разделительной риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Розувастатин-это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который определяет скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для уменьшения уровней холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом, уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие

Розувастатин Ананта снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Он также уменьшает уровни аполипопротеина В, холестерина липопротеидов невысокой плотности (ХС-неЛПВЩ), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов ліпопродеїдів очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень аполипопротеина А-И (таблица 1). Розувастатин Ананта также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП / ХС-ЛПВП, общего холестерина (ХС)/ХС-ЛПВП, ХС-нелпвп/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-И.

Таблица 1. Ответ на розувастатин у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа ІІІа таіb (откорректирована средняя процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

Доза

К-во пациентов

ХС-ЛПНП

Общий ХС

ХС-ЛПВП

ТГ

ХС-неЛПВЩ

апоВ

апоА-I

Плацебо

13

–7

–5

3

–3

–7

–3

0

5

17

–45

–33

13

–35

–44

–38

4

10

17

–52

–36

14

–10

–48

–42

4

20

17

–55

–40

8

–23

–51

–46

5

40

18

–63

–46

10

–28

–60

–54

0

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается в дальнейшем.

Клиническая эффективность

Розувастатин Ананта эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

Розувастатин эффективно снижает уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП около 4, 8 ммоль/л) до целевых значений, установленных руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНП по EAS (< 3 ммоль/л).

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые получали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы, благоприятное влияние препарата на показатели липидов и достижения целевых уровней отмечали при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП снижался на 53%. У 33% пациентов достигались нормативные уровни ХС-ЛПНП по EAS (< 3 ммоль/л).

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при усиленном титровании доз 20-40 мг уровень ХС-ЛПНП снижался в среднем на 22 %.

Наблюдается аддитивный эффект препарата на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофібратом и на повышение уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным, как риск по Фрамінгемською шкале < 10 % в течение 10 лет), средним значением ХС-ЛПНП 4 ммоль/л (154, 5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (по определенным увеличением толщины комплекса интима-медиа сонной артерии – ТКІМСА) розувастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 2 лет значительно замедлял, по сравнению с плацебо, прогрессирование максимальной ТКІМСА в 12 точках сонной артерии на 0, 0145 мм/год. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не установлено.

Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. раздел “Способ применения и дозы”).

Целесообразность применения статинов пожилым пациентам (мужчины в возрасте ≥ 50 лет и женщины в возрасте ≥ 60 лет) как средства первичной профилактики значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний доказана фактом снижения концентрации холестерина ЛПНП на 45 % (p < 0, 001) по сравнению с группой плацебо при применении розувастатину в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 2 лет.

В ретроспективном анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с исходным значением > 20 % за Фрамінгемською шкале наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая включала смерть от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р = 0, 028), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Уменьшение абсолютного риска составило 8, 8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей смертности не менялся в этой группе высокого риска (р = 0, 193). В ретроспективном анализе данных подгруппы высокого риска с исходным значением≥ 5 % по шкале оценки сердечно-сосудистых рисков SCORE (екстрапольовано с целью включения данных участников в возрасте более 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, которая включала смерть от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р = 0, 0003), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составляло 5, 1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей смертности в этой подгруппе высокого риска не менялся (р = 0, 076).

Дети

У пациентов в возрасте 10-17 лет (на II–IV стадии развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались меньшей мере 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые в течение 12 недель получали розувастатин или плацебо, после чего ежедневно принимали розувастатин в течение 40 недель, уровень ХС-ЛПНП уменьшается на 38, 3 %, 44, 6 % и 50, 0 % соответственно в группах приема розувастатину в дозе 5, 10 и 20 мг в сутки по сравнению с 0, 7 % в группе плацебо.

В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы (максимальная доза составляла 20 мг один раз в сутки) у 40, 5 % пациентов удалось достичь целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2, 8 ммоль/л.

После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, индекс массы тела (ИМТ) или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, и долгосрочные эффекты розувастатина (> 1 год) на половое созревание неизвестны.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10 %). Исследование метаболизмаinvitroс использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным является изоферментом CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2С19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Примерно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом (завязнув и невсмоктана действующее вещество вместе), остальное выводится с мочой. Примерно 5 % выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21, 7 %). Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночное захвата розувастатину происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией подобна фармакокинетике у взрослых (см. подраздел «Дети»).

Раса

Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC таСмахприблизно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC таСмах повышены примерно в 1, 3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

У пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатину были в 3 раза, а рівніN-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатину у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с различными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатину не было выявлено при оценке состояния в 7 или менее баллов по шкале Чайлда–Пью. Однако у пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале Чайлда–Пью, системная экспозиция была минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается в более чем 9 баллов по шкале Чайлда-пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с. 521СС и ABCG2 с. 421АА экспозиция розувастатину (AUC) повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с. 521ТТ или ABCG2 с. 421СС. Специальное генотипирования в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу препаратуРозувастатин Ананта.

Дети

Фармакокинетические параметры у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией полностью не определены. Некоторые данные свидетельствуют о том, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых и значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дисліпідемією (типуIІb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

Применяют при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидоснижающих средств лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение нецелесообразно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Применяют для предотвращения значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которые имеют высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

Розувастатин Ананта противопоказан:

- пациентам с гиперчувствительностью к розувастатину или любой из вспомогательных веществ;

− пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);

− пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

- пациентам с миопатией;

- пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин;

- в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

− нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

− злоупотребление алкоголем;

− ситуации, которые могут привести к повышению концентраций препарата в плазме крови;

- принадлежность пациентов к монголоидной расе;

- сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препаратуРозувастатин Ананта с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатину в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Циклоспорин

В период одновременного применения препаратуРозувастатин Ананта и циклоспорина значение AUC розувастатину были в среднем в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препаратуРозувастатин Ананта и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатину, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение препаратов розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Смахрозувастатина в 2 раза (см. раздел «особенности применения»).

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (3 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение препаратуРозувастатин Ананта в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1, 2 раза (Таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратомРозувастатин Ананта и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «особенности применения»).

Антацидные препараты

Одновременное применение с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным при применении антацидных средств через 2 часа после приема розувастатитну. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение с эритромицином снижало AUC розувастатина на 20 %, а Cmax – на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследованийin vitroиin vivoсвидетельствуют, что розувастатинне ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения препаратуРозувастатин Ананта с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатину, дозу препарата следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатину следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу препаратуРозувастатин Ананта следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза препаратуРозувастатин Анантастановитиме 20 мг (увеличение экспозиции в 1, 9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3, 1 раза), При одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7, 1 раза).

Таблица 2. Действие на экспозицию розувастатину (AUC; в порядке снижения) лекарственных средств, вводимых одновременно, по данным опубликованных клинических исследований.

Режим дозирования лекарственного средства

Режим дозирования розувастатину

Изменение AUC* розувастатину

Циклоспорин, от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев

10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

7, 1 раза ↑

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

3, 1 раза ↑

Симепривір 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

10 мг, однократная доза

↑ 2, 8 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней

20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

2, 1 раза ↑

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

1, 9 раза ↑

Елтромбопак 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

1, 6 раза ↑

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

1, 5 раза ↑

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней

10 мг, разовая доза

1, 4 раза ↑

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки

Данные отсутствуют

1, 4 раза ↑

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

** 1, 4 раза ↑

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

** 1, 2 раза ↑

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

Алеглітазар 0, 3 мг 7 дней

40 мг 7 дней

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

10 мг 7 дней

Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг, разовая доза

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг, разовая доза

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

20 % ↓

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней

20 мг, разовая доза

47 % ↓

* Данные, указанные в разах, являются простым соотношением между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, указанные в процентах (%), отражают разницу в процентах (%) относительно показателей при применении розувастатину отдельно.

Символ " ↑ "обозначает повышение, » ↔ « – без изменений, » ↓" – понижение.

** Исследования взаимодействия проводились с применением различных доз розувастатина в таблетках. В таблице представлены наиболее значимые соотношения.

Влияниерозувастатину насопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препаратуРозувастатин Ананта или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянт кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения препаратуРозувастатин Ананта или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина с пероральными контрацептивами приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней в крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют Розувастатин Ананта и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир / ритонавир

В фармакологическом исследовании одновременное применение розувастатину и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Смахдля розувастатину соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые лечились более высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, которые принимали розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатину, была выше при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, что клинически проявляется стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Уровень креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, что могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены (> 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН)), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает ВГН, применение препарата начинать не следует.

Перед началом лечения

Розувастатин Ананта, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 лет;

–ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);

- сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни КК значительно повышены (> 5 раз выше ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровни КК. Применение препарата следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (> 5 × раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 × ВГН). В случае исчезновения симптомов и возвращение уровня КК до нормы можно возобновить терапию препаратомРозувастатин Ананта или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни КК у асимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения применения статинов.

Клинических доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующих препаратов не было получено. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому застосовуватиРозувастатин Ананта в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении препаратуРозувастатин Ананта в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать в сравнении с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Розувастатин Ананта не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например сепсис, артериальная гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувастатин Ананта следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и 3 месяца спустя. Применение препаратуРозувастатин Ананта следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) была больше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь и только после этого начинать применение препаратуРозувастатин Ананта.

Изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратомРозувастатин Ананта развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить применение препарата. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лікуванняпрепаратомРозувастатин Ананта.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозировки препаратуРозувастатин Ананта (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза розувастатина должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатину в плазме была замечена у азиатских пациентов (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, которые применяли розувастатин сопутствующе с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует взвесить пользу от снижения уровня липидов с помощью препаратуРозувастатин Ананта у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, и риск повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатину у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза препаратуРозувастатин Ананта не скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких

Во время применения некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета статины могут вызывать гипергликемию, которая потребует надлежащего лечения. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5, 6 – 6, 0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными установками.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота диабета составляла 2, 8% в группе приема розувастатина и 2, 3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5, 6 до 6, 9 ммоль/л.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

Клинически установлено, щоРозувастатин Ананта как монотерапия не приводит к снижению базовой концентрации кортизола в плазме крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность в случае одновременного применения препаратуРозувастатин Ананта и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание выявлено не было (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину (> 1 год) на половое созревание неизвестны.

Установлено, что у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК > 10 раз выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдаются чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел “Побочные реакции”).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Розувастатин Ананта противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста во время приема препаратуРозувастатин Ананта должны применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина очень важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка забеременела в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у новорожденных, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратомРозувастатин Ананта, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных по проникновению препарата в грудное молоко у человека нет (см. раздел «противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что гистатин Ананта будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартнугіпохолестеринемічну диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых установок.

ПрепаратРозувастатин Ананта можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и переведенных на препарат с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. В случае необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг іякі находиться под регулярным наблюдением (см. раздел«Особенности применения»). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендован надзор специалистов.

Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы применяли розувастатин в дозе 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте > 70 лет составляет 5 мг (см. раздел "особенности применения"). Другая коррекция дозы учитывая возраст не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. ЗастосуванняпрепаратуРозувастатин Анантапацієнтам с тяжелыми нарушениями почечной функции противопоказано в любых дозах (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-пью, повышения системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда–Пью системная экспозиция росла (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам с нарушениями более 9 баллов по шкале Чайлда–Пьювидсутний. Розувастатин Ананта противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. раздел«Противопоказания»).

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. разделы«Противопоказания», «Особенности применения»и«Фармакокинетика»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «фармакокинетика»). Пациентам с наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатину.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел " противопоказания»)

Сопутствующее применение

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении препаратуРозувастатин Ананта с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатину в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, в том числе комбинации ритонавира с атазанавиром, лопінавіром и/или типранавіром; см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратомРозувастатин Ананта. Если одновременного применения этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препаратуРозувастатин Ананта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Применение препарата детям должен проводить только специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девушки, у которых менструации начались минимум 1 год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует согласно индивидуального ответа на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться на протяжении всего курса лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не применяют детям.

Дети в возрасте до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата небольшому количеству пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препаратРозувастатин Ананта не рекомендуется применять детям в возрасте до 10 лет.

Передозировка.

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, в случае необходимости, принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровни КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции.

Нежелательные явления, отмечаемые при применении препаратуРозувастатин Ананта, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, которые применяли розувастатин, вышли из исследования из-за нежелательных реакций.

В нижеследующей таблице представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системам органов.

По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 3. Нежелательные реакции

Системно-органный класс

Частые

Нечастые

Жидкие

Очень жидкие

Частота неизвестна

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцито-пенія

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе ангио-невротический отек

Эндокринные расстройства

Сахарный диабет1

Психические расстройства

Депрессия

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Полиневро-Патия, потеря памяти

Периферическая невропатия,

расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель, одышка

Со стороны ЖКТ

Запор, тошнота, абдоминаль-ная боль

Панкреатит

Диарея

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровня печеночных трансаминаз

Желтуха, гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, высыпания, крапивница

Синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Миалгия

Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз

Артралгия

Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами,

імуноопосе-редкована некротическая миопатия

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Гематурия

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия

Общие расстройства и состояние места введения

Астения

Отек

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались у < 1% пациентов в некоторых временных точках в ходе применения препарата в дозах 10 и 20 мг и примерно у 3 % – при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержания от нуля или следов до значения + наблюдались при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на сегодня не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее мала.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатину, особенно при дозах > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. Если уровни КК повышены( > 5 раз выше ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел«особенности применения»).

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов отмечались расстройство половой функции и отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел«Особенности применения»).

Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

Идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка сообщалось о нарушениях когнитивных функций ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов; время до появления симптомов колеблется от 1 дня до нескольких лет, а исчезают симптомы в среднем через 3 недели.

Дети

Повышение уровня креатинкиназы > 10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще у детей и подростков в 52-недельном клиническом исследовании по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков подобен таковому у взрослых.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Бафна Фармасьютикалс Лтд. Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd. , India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 147, Мадгаварам Ред Хилс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram RedHills Road Grantlyon Village Vadakarai ChennaiTamilNaduIN 600052, India.

Заявитель. СКАН Биотек ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

Е-4/300, Арера Колонне Екстеншн, 462016, Бхопал, (М. П. ) Индия / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M. P. ) India.