РОВИКС таблетки 5 мг

Апотекс

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг
Таблетки, 40 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x6

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОМАЗИК 5 мг

Фармацевтичний Завод Польфарма С. А.(PL)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 257.82 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Производитель:

Апотекс, Канада

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13316/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит розувастатина 5 мг (в виде розувастатина кальция)
  • Торговое наименование: РОЗУВАСІН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОВИКС таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РОЗУВАСІН

(ROSUVASYN)

Состав:

действующие вещества: розувастатин;

1 таблетка содержит розувастатина 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 40 мг (в виде розувастатина кальция);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172) (для 5 мг); железа оксид красный (Е 172) (для 10, 20 и 40 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг – желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «ROS» над «5» – с другой;

таблетки 10 мг – розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «ROS» над «10» – с другой;

таблетки 20 мг – розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «ROS» над «20» – с другой;

таблетки 40 мг – розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «ROS40» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим а в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамическое действие

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего ХС и триглицеридов (ТГ), несколько увеличивает количество ХС-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ),
ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I) (таблица 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНЩ/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-І.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IB (откорректированное среднее процентное изменение по сравнению с начальным уровнем)

Доза

N

ХС-ЛПНП

Общий ХС

ХС-ЛПВП

ТГ

ХС-неЛПВЩ

апоВ

апоА-I

Плацебо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии Розувасіном, через 2 недели лечения эффект достигает 90 % максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в течение лечения.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен при лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

По объединенным данным исследований фазы III розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП около 4, 8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНП по EAS (< 3 ммоль/л).

В большом исследовании 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией принимали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благоприятное влияние препарата на показатели липидов и достижение целевых уровней отмечался при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП уменьшился на 53%. У 33% пациентов были достигнуты нормативные уровни ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатину в дозах 20-40 мг изучали у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС-ЛПНП уменьшился в среднем на 22%.

В клинических исследованиях с участием ограниченного количества пациентов наблюдался аддитивный эффект розувастатину на понижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофібратом и на повышение уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. раздел «Особенности применения»).

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (ИБС) (определенным как риск по Фрамінгемською шкале < 10 % в течение 10 лет), средним значением ХС-ЛПНП 4, 0 ммоль/л (154, 5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (по определенным увеличением толщины комплекса интима-медиа сонной артерии – ТКІМСА) были рандомизированы в две группы и принимали 1 раз в сутки или 40 мг розувастатину или плацебо в течение 2 лет. По сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогрессирование максимальной ТКІМСА в 12 точках сонной артерии на -0, 0145 мм/год [95 % доверительный интервал -0, 0196, -0, 0093; p< 0, 0001]. Изменение по сравнению с исходным уровнем составляла -0, 0014 мм/год (-0, 12 %/год (статистически незначительная)) в группе розувастатину сравнению с прогрессированием +0, 0131 мм/год (1, 12 %/год (p< 0, 0001)) в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. К исследованию METEOR были привлечены пациенты с низким риском ИБС, которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В интервенционном исследовании розувастатину с целью обоснования применения статинов в качестве средства первичной профилактики (JUPITER) влияние розувастатину на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у 17 802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет).

Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n=8 901) или розувастатину в дозе 20 мг 1 раз в сутки (n=8 901) и за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

Концентрации холестерина-ЛПНП уменьшились на 45% (p< 0, 001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.

В post-hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с исходным значением > 20 % за Фрамінгемською шкале (1 558 участников) наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала летальный исход от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0, 028), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Уменьшение абсолютного риска составило 8, 8 случая на 1 000 пациенто-лет. Показатель общей летальности оставался неизмененным в этой группе высокого риска (р=0, 193). В post-hoc анализе данных подгруппы высокого риска (9302 участники в целом) с начальным значением≥5 % по шкале SCORE (екстрапольовано с целью включения данных участников в возрасте более 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала летальный исход от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0, 0003), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составляло 5, 1 случая на 1 000 пациенто-лет. Показатель общей летальности в этой подгруппе высокого риска оставался неизмененным (Р=0, 076).

В исследовании JUPITER 6, 6% участников группы приема розувастатина и 6, 2% участников группы плацебо прекратили применение исследуемого препарата из-за нежелательных явлений. Самыми частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были: миалгия (0, 3 % в группе розувастатину, 0, 2 % − плацебо), абдоминальная боль (0, 03 % в группе розувастатину, 0, 02 % − плацебо) и сыпь (0, 02 % в группе розувастатину, 0, 03 % − плацебо). Самыми частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатину с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8, 7 % в группе розувастатину, 8, 6 % − плацебо), назофарингит (7, 6 % в группе розувастатину, 7, 2 % − плацебо), боль в спине (7, 6 % в группе розувастатину, 6, 9 % − плацебо) и миалгия (7, 6 % в группе розувастатину, 6, 6 % − плацебо).

Дети

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, 97 участников мужского и 79 − женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n=173, 96 участников мужского и 77 − женского пола) открытого титрования дозы розувастатину, пациенты в возрасте 10-17 лет (на II-IV стадии развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались меньшей мере 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/сут или плацебо, после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение 40 недель. В начале исследования примерно 30 % пациентов были в возрасте 10-13 лет и примерно 17 %, 18 %, 40 % и 25 % из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннеру соответственно.

Уровень ХС-ЛПНП уменьшился на 38, 3 %, 44, 6 % и 50, 0 % соответственно в группах приема розувастатину в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0, 7 % в группе плацебо.

В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг 1 раз в сутки) у 70 из 173 пациентов (40, 5%) удалось достичь целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2, 8 ммоль/л.

После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, ИТМ или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, и долгосрочные эффекты розувастатина (> 1 год) на половое созревание неизвестны. Это исследование (n=176) не приемлемо для сравнения редких нежелательных явлений.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем его распределения составляет приблизительно 134 л. почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатину, єСУР2С9. ФерментиСУР2С19, Cyp3a4таcyp2d6берут меньшее участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются n-дисметил-и лактоновые метаболиты. N-дисметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21, 7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина участвует мембранный транспортер OATP-C, который выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна фармакокинетике у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»).

Этнические группы

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатину у пациентов монголоидной расы, проживающих в Азии, показали збільшенняAUC таСмахприблизно вдвое по сравнению с показателями пациентов европеоидной расы, проживающих в Европе и Азии; у индейцев медианные значения AUC таСмахпідвищені примерно в 1, 3 раза. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Больные с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатину таN-дисметилрозувастатину в плазме крови существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация
N-дисметилрозувастатину в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Среди пациентов с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатину у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлда-пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

ИнгибиторыГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками 1в1 и bcrp. У пациентов с полиморфизмом генівSLCO1B1 (OATP1B1) и/абоABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. Индивидуальный поліморфізмSLCO1B1c. 521CC таABCG2c. 421ааповязаны с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) примерно в 1, 7 и 2, 4 раза по сравнению с генотипамиSLCO1B1c. 521TTабоABCG2. Специальное генотипирования в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозурозувастатину.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дисліпідемією (типа IІb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

Розувастатин противопоказан:

– пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

– пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивыми повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, втрое превышающих верхнюю границу нормы (ВГН);

– пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренсом креатинина < 30 мл/мин);

- пациентам с миопатией;

- пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;

- в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолизу.

К факторам такого риска относятся:

- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алкоголем;

– ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- сопутствующее применение фибратов

(см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, подавляющими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Циклоспорин

В период одновременного применения розувастатину и циклоспорина значение AUC розувастатину были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Смахрозувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатину и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатину, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Смахрозувастатина в 2 раза (см. раздел «особенности применения»).

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (> или уровни 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1, 2 раза (Таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «особенности применения»).

Антацидные препараты

Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часа после розувастатину. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20 %, а Cmax – на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследованийin vitroиin vivoсвидетельствуют, что розувастатинне ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу розувастатина нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Розувастатину следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатину следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Розувастатину составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1, 9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3, 1 раза), При одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7, 1 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

(AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействующего

Режим дозирования розувастатину

Изменения AUC розувастатина*

Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

↑7, 1 раза

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

↑3, 1 раза

Симепривір 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

10 мг, однократная доза

↑2, 8 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней

20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

↑2, 1 раза

Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↑1, 9 раза

Елтромбопак 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

↑1, 5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды в сутки, 11 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза

Дронедарон 400 мг дважды в сутки

Неизвестно

↑1, 4 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

↑1, 4 раза **

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

↑1 2 раза **

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 8 дней

10 мг, однократная доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг трижды в сутки, 5 дней

10 мг, однократная доза

Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг, однократная доза

Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг, однократная доза

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг, однократная доза

↓20 %

Байкалин 50 мг трижды в сутки, 14 дней

20 мг, однократная доза

↓47 %

* Данные представлены как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓ .

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства.

Антагонисты витамина К

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатину или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянт кумаринового), возможно повышение Международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако, комбинацию широко применяли женщинам в рамках клинических исследований; и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир / ритонавир

В фармакологическом исследовании одновременное применение Розувастатину и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг и ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей рівноважногоAUC(0-24) и Смах для розувастатину соответственно. Взаимодействие между Розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Дети

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли розувастатин в высоких дозах, особенно дозу 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тест-полоской), преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении всех доз розувастатину, а особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатину, случались чаще при дозе 40 мг.

Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, что клинически проявляется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови во время лечения или после прекращения лечения статинами (в том числе розувастатином). В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения уровня этого фермента, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (> 5 × ВМН) в течение 5-7 дней, необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает начальный уровень > 5 × ВМН, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Розувасін, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст> 70 лет;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови(см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);

- одновременное применение фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (>5 × ВМН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о невыясненной мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены (>5 × ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5 × ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Розувасін или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения применения статинов.

В ходе исследований у небольшого количества пациентов, которые применяли розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, которые применяют другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому Розувасін не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Розувасіну с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Розувасіну в дозе 40 мг и фибратов противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Розувасін следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме крови.

Розувасін не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувасин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим заболевания печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает ВМН, применение Розувасина следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Розувасіну.

В пострегистрационном периоде изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали статины, в том числе розувастатин. Если во время лечения Розувасіном развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение Розувасіном.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозировки розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза розувастатина должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме была замечена у азиатских пациентов (см. раздел "особенности применения»и "фармакокинетика". Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин паралельно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью розувастатину у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Розувастатину у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Розувастатину не скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5, 6-6, 0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота диабета составляла 2, 8% в группе приема розувастатина и 2, 3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5, 6 до 6, 9 ммоль/л.

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

В клинических исследованиях было показано, что Розувастатин как монотерапия не приводит к снижению базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность в случае одновременного применения розувастатину и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети от 10 до17 лет

Влияние розувастатина на линейный рост( рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера у детей в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение одного года. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание выявлено не было (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину (> 1 год) на половое созревание неизвестны.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КФК > 10 раз выше УНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Непереносимость лактозы

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Розувасін противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения Розувасином необходимо применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных по токсическому воздействию на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у новорожденных, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека нет (см. раздел «противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что Розувасін влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестерино-понижающую диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

Розувасін можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не разжевывать и не измельчать, глотать целой, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применять статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. Далее). В случае необходимости через 4 недели дозу можно увеличить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата дозой 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендован надзор специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В ходе исследований снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Нет необходимости в другой корректировке дозы в зависимости от возраста.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Розувасіну противопоказано в любых дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатину у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлда-Пью. Однако усиление системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем выше 9 баллов по шкале Чайлда-пью отсутствует. Розувасін противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелыми нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять Розувасин в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Сопутствующее применение

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном прийоміРозувасіну вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира затаназавіром, лопінавіром и/или типранавіром). При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Розувасіном. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Розувасіном избежать невозможно, нужно взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Розувасіну.

Дети.

Применение препарата детям должен проводить только специалист.

Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девочки, у которых менструации начались как минимум год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно следует принимать перорально в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует согласно индивидуального ответа на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовали.

Таблетки по 40 мг не предназначены для применения детям.

Дети в возрасте до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, розувастатин не рекомендуется применять детям в возрасте до 10 лет.

Передозировка.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Требуется контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемолиз будет эффективным.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении Розувасина, обычно слабые и временные. Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко-тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко-реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто –сахарный диабет1, 2.

Психические расстройства: частота неизвестна – депрессия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна – переферична невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна-кашель, одышка.

Со стороны ЖКТ: часто – запор, тошнота, боль в животе; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто-зуд, сыпь и крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз; очень редко – артралгия; частота неизвестна – нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммунноопосредованная некротизуюча миопатия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко-гематурия.

Со стороны имочевыделительной системы: очень редко-гинекомастия.

Общие расстройства: часто – астения; частота неизвестна – отек.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

2согласно результатам дослідженняJUPITER(общая частота сообщений при применении розувастатину – 2, 8 %; плацебо – 2, 3 %) прежде всего у пациентов, которые уже имеют высокий риск развития сахарного диабета.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли розувастатин, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной тест-полоской). Изменения содержания белка в моче от "отсутствия" или "следов" до " ++ " или более зарегистрированы через некоторое время у < 1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения уровня белка в моче от «отсутствия» или «следов» к «+» наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Просмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений в настоящее время не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, которые применяли препараты розувастатина, с низкой частотой наблюдалась гематурия.

Влияние на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз розувастатину, а особенно при применении доз > 20 мг. При применении розувастатина, а также других статинов сообщали о редких случаях рабдомиолиза, которые иногда были связаны с почечной недостаточностью.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. Если уровни КФК повышены (>5 × верхней границы нормы(ВМН)), лечение следует прекратить (см. раздел«особенности применения»).

Воздействие на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным.

В процессе послерегистрационного применения розувастатина идентифицирована такая нежелательная реакция как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщали спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Когнитивные нарушения

Изредка в пострегистрационном периоде сообщалось о нарушении когнитивных функций ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщали в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось пропорциональное дозы рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого количества пациентов, которые применяли розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаруженный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты

В длительных контролируемых клинических исследованиях розувастатин не продемонстрировал вредного влияния на глазные линзы.

У пациентов, которые лечились препаратами розувастатина, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения

Кроме того, были зарегистрированы такие явления.

Со стороны нервной системы: очень редко-полиневропатия, потеря памяти.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна-кашель, диспноэ.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – желтуха, гепатит; редко – повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна-синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко-артралгия; частота неизвестна-иммуноопосредованнаянекротизирующая миопатия.

Со стороны почек: очень редко-гематурия.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом применения препарата: частота неизвестна – отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – гинекомастия.

Со стороны кровии лимфатической системы: частота неизвестна- тромбоцитопения.

При применении некоторых статинов сообщали о таких нежелательных явлениях:

- депрессия;

- нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары;

- расстройства половой функции;

- отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии;

- заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

Дети (10-17 лет)

Профиль безопасности Розувасина для детей и взрослых подобен, хотя в ходе исследований розувастатина у детей после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК > 10×ВМН и мышечные симптомы, которые впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предостережения при применении Розувасіну одинаковые.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке (таблетки по 5 и 10 мг); по 3 блистера в картонной коробке (таблетки по 20 и 40 мг).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Апотекс Инк. /ApotexInc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

150 Сигнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада, M9L 1T9/

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canada, M9L 1T9.

4100 Вестон Роад, Уэстон, Онтарио, Канада, M9L 2Y6/

4100 Weston Road, Weston, Ontario, Canada, M9L 2Y6.