РОТАЗАР таблетки 75 мг

РОТАФАРМ ИЛАЧЛАРИ ЛТД. ШТИ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РОТАЗАР

(ROTAZAR)

Состав:

действующее вещество: irbesartan;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ирбесартана 75 мг или 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный 1500; магния стеарат; полоксамер 188; кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочное покрытие Opadry®II White 85F18422 (спирт поливиниловый; макрогол; титана диоксид (E 171); тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонистирецепторивангиотензинуии (не комбинированные). Код АТХ C09C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ирбесартан – это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) обусловливает повышение уровней ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. На уровень калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его применения в рекомендуемых дозах не оказывает значимого влияния. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу II) – фермент, который катализирует образование ангиотензина II и деградацию брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан активен без метаболической активации.

Артериальная гипертензия.

Препарат снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к удержанию плато на фоне применения доз более 300 мг. При применении ирбесартана в дозах 150-300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении пациента лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата (то есть через 24 часа после приема дозы) в среднем на
8-13 / 5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное уменьшение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема препарата, и эффект уменьшения артериального давления сохраняется в течение по крайней мере 24 часов. При применении рекомендованных доз снижение артериального давления через 24 часа после приема составляет 60-70 % от соответствующей максимальной диастолической и систолической ответы. Прием ирбесартана в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный следующему, что наблюдается при приеме препарата 2 раза в сутки в такой же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения артериального давления от применения препарата развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии. После отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетная гипертензия не наблюдалась.

Эффект уменьшения артериального давления вследствие применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, У которых монотерапия ірбесартаном не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12, 5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению (с поправкой на плацебо) ад на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) на момент минимальной эффективности препарата.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например 12, 5 мг в сутки), антигипертензивная ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние ирбесартана на уровне мочевой кислоты в плазме крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

В двойном слепом контролируемом исследовании оценивали долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составил 2, 6 года) ирбесартана в отношении прогрессирования заболевания почек и смертности от всех причин. Проводилось титрование дозы ирбесартана с 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина — с 2, 5 мг до 10 мг или плацебо, в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения, как правило, получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследований не было выявлено никакого влияния лечение ірбесартаном на смертность от всех причин, однако наблюдались положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина. Это свидетельствует о замедлении прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией.

Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, продолжительности диабета, исходным артериальным давлением, сывороточным уровнем креатинина и скоростью экскреции альбумина. В подгруппах женщин и пациентов негроидной расы, которые составляли соответственно 32 и 26 % общей популяции участников исследования, преимущества лечения исследуемым препаратом для почечной функции не были обнаружены.

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов (продолжительность наблюдения составила 2 года) ирбесартана на мікроальбумінурію с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг в пациентов с мікроальбумінурією замедляет прогрессирование дисфункции почек до явной протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЕАС) > 300 мг/сутки и увеличение ШЕАС по крайней мере на 30% от исходного уровня).

Замедление прогрессирования дисфункции почек до клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяца лечения и удерживалось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессирования к нормоальбуминурии (<30 мг / сут) в группе приема ирбесартана были более частыми (34%), чем в группе приема плацебо (21%).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых клинических исходов и смертности, тогда как было обнаружено повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

В дослідженніефектудодавання аліскірену к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеванием или обеими патологиями было выявлено повышение риска гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек, а также увеличение частоты случаев смерти по причине сердечно-сосудистые события и инсульт.

Фармакокинетика.

После перорального приема Ирбесартан хорошо всасывается, биодоступность составляет примерно 60-80%. На биодоступность ирбесартана одновременный прием пищи не оказывает какого-либо значимого влияния. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1, 5-2 часа после перорального применения. Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, а связывание с клеточными составляющими крови несущественно. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра.

Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислению. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (примерно 6 %). Исследованиеin vitro показывают, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент СУР3А4 участвует в его метаболизме несущественную участие.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Менее 2 % дозы выводилось с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Общий и почечный клиренс препарата составляет соответственно 157-176 и 3-3, 5 мл/мин. Терминальный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме один раз в сутки.

При многократном приеме ирбесартана один раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляция препарата в плазме крови (< 20 %).

В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако различий за периодом полувыведения и кумуляцией ирбесартана у мужчин и женщин выявлено не было. Пациентам женского пола корректировка дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функций почек.

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функций печени.

У пациентов с легкой или средней степенью цирроза печени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) значения AUC и Смахірбесартану несколько выше, чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако терминальный период полувыведения значительно не отличался. Пациентам пожилого возраста корректировка дозы препарата не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов.
• Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (как составляющая антигипертензивной терапии).

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
• Одновременное применение с препаратами, содержащими Алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
• Беременность и планирование беременности.
• Кормление грудью.
• Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики и другие антигипертензивные средства.

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление риска развития артериальной гипотензии, хотя ирбесартан безопасно применялся с некоторыми антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема ирбесартана.

Аліскіреновмісні средства или ингибиторы АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функций почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. В случае абсолютной необходимости применения такой комбинации следует осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии мониторинга функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Одновременное применение ирбесартана с аліскіреновмісними препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в плазме крови (например гепарина), может приводить к повышению уровня калия в плазме крови и поэтому не рекомендуется.

Литий.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и усиление токсических эффектов. Применение такой комбинации не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП также может приводить к ухудшению функций почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Применять такую комбинацию следует с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Рекомендуется обеспечить таким пациентам адекватную гидратацию и осуществлять мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана.

Сообщалось, что гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана.

Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью фермента СУР2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронидации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, которое метаболизируется ферментом СУР2С9) не наблюдалось.

Влияние таких индукторов СУР2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось.

При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.