РОТАРИТМИЛ таблетки 200 мг

РОТАФАРМ ЛИМИТЕД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 200 мг

Таблетки, 200 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 91.59 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АМИОДАРОН 200 мг

ЧАО Лекхим-Харьков(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

АРИТМИЛ 200 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КАРДИОДАРОН-ЗДОРОВЬЕ 200 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 50.17 грн

Rp

АМИДАРОН 200 мг

АО КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД(UA)

Таблетки

от 52.50 грн

Rp

АРИТМИЛ КАРДИО 200 мг

Фармекс Групп(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АМИОДАРОН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12887/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит Амиодарона гидрохлорида 200 мг
  • Торговое наименование: РОТАРИТМИЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антиаритмические препараты III класса.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОТАРИТМИЛ таблетки 200 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РОТАРИТМИЛ

(ROTARITMIL)

Состав:

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит Амиодарона гидрохлорида 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; повидон (К 90); магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; крахмал прежелатинизированный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с разделительной риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата, амиодарон, относится к основным представителям класса III противоаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации).

Противоаритмические свойства амиодарону.

Удлинение фазы 3 потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Воген–Вильямса).

Замедление сердечного ритма благодаря угнетению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентное альфа-и бета-антиадренергическое действие.

Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое становится более выраженным при ускорении сердечного ритма.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях.

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Другие свойства Амиодарона.

Уменьшение потребления кислорода через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшение частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне пониженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных, рандомизированных, контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда (78 %) или хроническую сердечную недостаточность (22 %).

Средняя продолжительность наблюдения за пациентами была в диапазоне от 0, 4 до 2, 5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза препарата варьировала от 200 до 400 мг.

Этот метаанализ продемонстрировал, что амиодарон статистически значимо снижает общее количество летальных случаев на 13 % (95 % ДИ: 0, 78-0, 99; p= 0, 030) и летальных исходов, вызванных нарушениями ритма на 29% (95% Ди: 0, 59-0, 85; p= 0, 0003).

Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследование популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологии и результатам исследований).

Процент пациентов, у которых была применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41 %), чем в группе плацебо (27 %).

У 7 % пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1 % в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1, 4% пациентов группы приема Амиодарона по сравнению с 0, 5% в группе плацебо.

Интерстициальная пневмопатия развилась у 1, 6% пациентов группы приема Амиодарона по сравнению с 0, 5% в группе плацебо.

Педиатрическая популяция.

Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы безопасность применения Амиодарона исследовалась среди 1118 детей с различными типами аритмий.

В рамках клинических исследований среди детей застосовувалитакідозування препарата:

- нагрузочная доза: 10-20 мг/кг/сут в течение 7-10 дней (то есть 500 мг/м2/сутки в пересчете на площадь поверхности тела);

- поддерживающая доза: минимальная эффективная доза; на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сут (т. е. 250 мг/м2/сут в пересчете на площадь поверхности тела).

Фармакокинетика.

Амиодарон-соединение, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая аффинность.

Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30 % до 80 % (в среднем – 50 %). После однократного приема дозы препарата максимальные концентрации крови достигаются в течение 3-7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели прийомуаміодарону(от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения Амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/24 часа. Остальные соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируется с калом после печеночного транспорта.

Поскольку с мочой выводится незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца.

Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYPP4503A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезетиламиодарон, в условияхin vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования показывают увеличение концентрации креатинина на 1, 1 % (субстрат OCT2).

Данные исследованийin vivoсвидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина.

Педиатрическая популяция.

Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми.

Данные доклинических исследований.

Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях.

Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.

Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата у людей.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика рецидивов:

  • желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного (лечение следует начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента);
  • симптоматической желудочковой тахикардии(документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
  • суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что требует лечения, и в тех случаях, когда другие средства не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
  • фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка(см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Известна повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора(риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз.

Одновременное применение с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типаtorsades de pointes (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехітазин, мизоластин, винкамин в/в, антибиотик, прукалоприд, спирамицин в/в, тореміфен, винкамин в/в (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с телапревиром, кобицистатом.

II и III триместры беременности.

Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антиаритмические средства.

Много антиаритмических средств угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, которые принадлежат к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и мониторинга ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типаtorsadesdepointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение Амиодарона с лекарственными средствами, которые оказывают негативное инотропное действие, способствует брадикардии и / или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического мониторинга и мониторинга ЭКГ.

Средства, которые могут индуцировать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsadesdepointes.

Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарствами, независимо от того, относятся ли они к антиаритмическим препаратам или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Средства, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Средства, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное предварительно существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обуславливать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типаtorsades de pointes, принадлежат, в частности, антиаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, способствующим возникновениюtorsades de pointes обычно противопоказано.

Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с іншимилікарськимизасобами, способствующих возникновению torsades de pointes.

Средства, замедляющие сердечный ритм.

Много лекарственных средств могут обусловливать брадикардию, в частности антиаритмические препараты Ia класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.

Эффекты Амиодарона на другие лекарственные средства.

Амиодарон и / или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая долгую продолжительность эффекта Амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдатьсяв течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Эффекты других лекарственных средств на амиодарон.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства) обычно не применяют во время лечения амиодароном.

Противопоказаны комбинации (см. раздел «противопоказания»).

Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типаtorsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел " не рекомендуемые комбинации»):

- антиаритмические средства Ia класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства III класса(дофетилид, ибутилид, соталол);

- другие лекарственные средства(соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехітазин, мизоластин, винкамин в/в, антибиотик, прукалоприд, спирамицин в/в, тореміфен).

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes.

Телапревир. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Есть риск увеличения частоты аміодароніндукованих побочных эффектов вследствие снижения метаболизма.

Не рекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию Даклатасвир / Софосбувир или ледипасвир/софосбувир: брадикардия, возможно симптомная или даже летальная. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации субстратов СУР3А4уплазмі крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение плазменных концентраций циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.

Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в плазмикрове, мониторирование почечной функции и корректировки дозы циклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно, с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата должен осуществляться клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применения этой комбинации избежать нельзя, необходимо осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes. Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применение этой комбинации избежать нельзя, необходимо выполнить предварительную оценку интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцироватьпароксизмальную желудочковую тахикардиютипа torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, Сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes.

Фторхинолоны за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардииtorsades de pointes(при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата нужно провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторинг ЭКГ и клинический надзор вместе с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентраціїфідаксоміцину в плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в плазме крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови из-за снижения клиренса дигоксина, что требует мониторирования ЭКГ и клинического состояния. Если необходимо, следует мониторировать уровень дигоксина в плазме крови и корректировать его дозу.

Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрануиз повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, нужно проводить клиническое мониторирование и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких якантагоністи витамина К или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО)необходимо осуществлять чаще. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (путем экстраполяции – также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с симптомами передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP2D6:

- Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию плазме субстратов данного цитохрома, как результат − повышает токсическое действие этих субстратов.

- Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендовано применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизируемые с участием CYP3A4(лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекулуплазмі крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологических и кардиальных побочных эффектов вследствие угнетения печеночного метаболизма амиодароном. Следует проводить клинический моніторингтамоніторингЕКГ, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости – коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентраціїтакролімусу вплазмікрові через угнетение его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентраціїтакролімусу уплазмікрові, мониторирование функции почек и коррекция дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендованийклінічний мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Бета-блокаторы, которые применяютсяприсерцевийнедостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и AV–блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Некоторые макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ на фоне одновременного применения этих препаратов.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, содержания электролитов и клиническое мониторирование.

Средства, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенноtorsades de pointes. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Орлистат. Риск снижения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендован клинический мониторинг и, при необходимости, мониторинг ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, нужно провести коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардииtorsades de pointes, поскольку может отмечаться снижение метаболизма амиодарона. Нужно осуществлять клинический надзор и мониторинг ЭКГ и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы Амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Особенности применения.

Эффекты со стороны сердца.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала по причине удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

У пациентов пожилого возраста на фоне прийомуаміодарону может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Зафиксированы случаи развития новой аритмии или ухудшения уже существующей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала, в частности применение определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемия (см. разделы «побочные реакции» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардииtorsadesdepointes при применении Амиодарона считается ниже по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала.

Передзастосуваннямпрепаратуслід сделать ЭКГ.

В случае развития V-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокадислид прекратить применение препарата. Развитие АV-блокады I степени требует усиления надзора за пациентом.

Нарушения со стороны щитовидной железы.

Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе.

Рекомендуется осуществлять количественное определение содержатиреотропного гормона (ТТГ) перед применением препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются истолкованы.

Нарушения со стороны легких.

Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности амиодарона, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени.

Регулярный мониторинг функции печени рекомендован в начале применения препарата и далее периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения.

Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны органов зрения.

В случае развития во время применения препарата ухудшение четкости зрения или снижение остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, следует прекратить применение препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений или слепоты («побочные реакции»).

Тяжелые кожные реакции.

Во время применения амиодарона могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития симптомов, указывающих на развитие этих состояний (например прогрессирующее кожное высыпание с волдырями или поражение слизистых оболочек), следует немедленно прекратить применение препарата.

Нарушения, связанные с взаимодействием с Софосбувиром (риск тяжелой брадикардии)

У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с Софосбувиром отдельно или в комбинации с другими средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как Даклатасвир, симепревир или Ледипасвир, сообщали о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводимости. Одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным мониторингом в течение не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Через длительный период полувыведения Амиодарона соответствующий мониторинг должен также осуществляться у пациентов, которые прекратили принимать амиодарон в пределах нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, которые получают данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, которые возникают при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть уведомлены о том, что в случае их появления необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение препарата следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий со следующими лекарственными средствами:

бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении), верапамил и дилтиазем.

Одновременное применение препарата не рекомендуется со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, піпамперон, піпотіазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или фінголімод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Электролитные нарушения.

Важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения препарата.

Применение во время анестезии.

Анестезіологповинен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном может усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, снижение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости.

Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, которые получали амиодарон. В связи с этим рекомендован тщательный мониторинг состояния таких пациентов во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

Во время лечения препаратом пациентам рекомендовано избегать солнечного облучения или принимать защитные меры против солнечного облучения. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Через возможное повышение порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

В исследованиях Амиодарона на животных не было обнаружено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. Остряковины, которые вызывают возникновение пороков развития у людей, оказались тератогенными у животных во время хорошо проведенных исследований у двух видов.

Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов Амиодарона при его применении в лечебных дозах в период I триместра беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-готижней, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если они не применяются к этому времени.

Избыточное количество йода, поступающего в организм при застосуванніаміодарону может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба).

Учитывая влияние Амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан к применению в период беременности, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риск, связанный с ним.

Период кормления грудью.

Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем он имеется в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, кормление грудью противопоказано в период применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата следует учесть возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Препарат следует применять только по назначению врача.

Таблетки следует принимать внутрь перед употреблением пищи и запивать достаточным количеством воды.

Взрослые.

Начальное лечение.

Обычная рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 суток.

В некоторых случаях для начального лечения применяются более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда – в течение короткого периода времени и под контролемЕКГ.

Поддерживающее лечение.

Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлены, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы.

Случаи острой передозировки амиодарона при применении внутрь недостаточно документированы. Зафиксировано несколько случаев возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно типаtorsades de pointes и поражения печени.

Лечение.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендованиймоніторинг состояния пациента, особенно функции сердца в течение довольно длительного периода.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции

.

Побочные эффекты классифицированы по системе органов и частоте возникновения:

очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, < 10 %); нечасто (> 0, 1 %, < 1 %); редко (> 0, 01 %, < 0, 1%); очень редко (< 0, 01 %), неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения.

Очень часто - микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют прекращения применения Амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения.

Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда являются полностью обратимыми после прекращения применения препарата.

Очень редко – нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью зрения и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее тяжкого снижение остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодаронудотепер не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется прекратить применение медиодарона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто - фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения) во время применения препарата.

Часто –пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезают после припинення применения препарата (в течение 10-24 месяцев).

Очень редко – эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата до сих пор четко не установлен. Алопеция.

Неизвестно

- экзема. Тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны эндокринной системы.

Побочные эффекты со стороны щитовидной железы.

Очень часто –за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (увеличенный уровень T4, нормальный или несколько уменьшенный уровень T3) не требуют прекращения применения препарата.

Часто –гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатию, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения применения амиодаронунормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение Амиодарона необходимо, применение препарата можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровней ТТГ.

Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное уменьшение массы тела, что не имеет причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно прекратить применение препарата, чего обычно достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать надлежащую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после прекращения применения медиодарона.

Другие эндокринные расстройства.

Очень редкие случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. Также см. «Результаты исследований».

Со стороны респираторной системы, органовгрудной клетки и средостения.

Часто –сообщали о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, прекращения застосуванняпрепарату, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией.

Очень редко - бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях –с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно

- сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти побочные эффекты легких часто ассоциируются с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

С

стороны нервной системы.

Часто –тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные ужасы. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия.

Нечасто –миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления обычно обратимы после прекращения лечения амиодароном. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения применения препарата.

Очень редко - мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении головногоболюнеобходимо выполнить обследование для определения ее возможной причины.

Неизвестносиндром паркинсонизма, паросмия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Зафиксированы случаи поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз вплазме крови. Сообщали о следующих побочных явлениях:

Очень часто – обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1, 5-3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозиаміодарону или даже спонтанно.

Часто –острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз вплазмикровые и / или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальным исходом, которое требует прекращения применения препарата.

Очень редко - хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз вплазмикровые в 1, 5-5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз уплазмі крови, даже умеренного, возникающее после приема препарата в течение более чем 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после прекращения применения препарата. Зафиксировано несколько необратимых случаев таких изменений.

Со стороны сердца.

Часто –брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

Нечасто –нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АV-блокада различной степени).

Очень редко –выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста).

Неизвестно –пароксизмальная желудочковая тахикардия типаtorsade de pointes (см. раздел «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто – умеренные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы.

Неизвестно –панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы.

Очень редко - эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом миодарона остроумно не установлена.

Невідомо - отсутствие либидо.

Со стороны сосудов.

Очень редко - васкулит.

Результаты исследований.

Редко - редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко - поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко –тромбоцитопения.

Неизвестно – нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно –ангионевротический отек и / или крапивница. Анафилактическая / анафилактоидная реакция, и даже шок.

Общие расстройства.

Неизвестно –гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Со стороны метаболизма и питания.

Неизвестно-снижение аппетита.

Со стороны психики.

Неизвестно – спутанность сознания, делирий, галлюцинации.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Неизвестно-красная волчанка.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы / риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ривофарм СА/

Rivopharm SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Чентро Инсема, 6928 Манно, Швейцария/

Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.

Заявитель.

РОТАФАРМ Лимитед, Великобритания/

ROTAPHARM LIMITED, United Kingdom.