Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Рокуроний Каби

(RocuroniumKabi)

Состав:

действующее вещество: рокурония бромид;

1 мл раствора содержит 10 мгрокурония бромида;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота уксусная ледяная, натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат.

Лекарственная форма. Раствордля инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор от бесцветного до
светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТХ М03А С09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рокуроний Каби (рокурония бромид) - быстродействующий, средней продолжительности действия, недеполяризующий миорелаксант, имеющий все фармакологические эффекты, характерны для этого класса препаратов (курареподобных). Он блокирует никотиновые холинорецепторы концевой пластинки двигательного нерва скелетной мышцы. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, ендорфоній и пиридостигмин.

ЕD90 (доза рокурония бромида, необходимая для угнетения на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной анестезии составляет примерно 0, 3 мг/кг.

Интубация при проведении обычной анестезии

В течение 60 секунд после внутривенного введения рокурония бромида 0, 6 мг / кг
(2 х ED90 при внутривенной анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25 % контрольного уровня) при дозе рокуронію бромида 0, 6 мг/кг массы тела составляет 30-40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75 % контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0, 6 мг/кг массы тела составляет 14 минут. При более низких дозировках 0, 3-0, 45 мг/кг массы тела (1-1½ х ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. После введения раствора в дозе 0, 45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.

Быстрая последовательная индукция

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола абофентанила/тиопентала адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93% и 96% пациентов соответственно после введения дозы рокурония бромида 1 мг/кг. Из них у 70% больных они оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1 часу, через это время нервно-мышечная проводимость может быть безопасно восстановлена.

После введения в дозе 0, 6 мг/кг рокуронію бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81 % и 75 % пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно.

Дозы, выше 1 мг рокурония бромида на1 кг массы тела, не улучшают интубационные условия, продолжительность процедуры может быть большей. Влияние доз, больших 4 × ED90, не изучалось.

Отделение интенсивной терапии

В отделении интенсивной терапии после непрерывной инфузии время восстановления соотношения величин ответов на последовательность четырехразрядной (TOF) стимуляции до 0, 7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвратом Т2 в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF – отношения до 0, 7 примерно составляет 1, 5 (0-12, 5) часа у больных без полиорганной недостаточности и 4 (1, 2-25, 5) часа у больных с полиорганной недостаточностью.

Особые популяции пациентов

Продолжительность действия поддерживающих доз 0, 15 мг/кг может быть несколько больше при применении анестезии энфлураном и ізофлураном у больных пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или почек (примерно 20 минут), чем у больных без нарушения функций экскреторных органов при внутривенной анестезии (примерно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз на рекомендуемом уровне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительности действия) не наблюдался.

Дети

Среднее время начала действия рокурония бромида у младенцев и детей при интубационной дозе 0, 6 мг/кгдещо короче, чем у взрослых. У детей продолжительность релаксации и период восстановления нервно-мышечной проводимости имеют тенденцию к сокращению по сравнению с таковыми у младенцев и взрослых.

Сердечно-сосудистая хирургия

У больных, которым планируется проведение операции на сердце, наиболее частыми сердечно-сосудистыми изменениями, которые наблюдались во время развития максимального блока после введения 0, 6-0, 9 мг/кг Рокуронію Каби, есть слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений до 9 % и повышение среднего артериального давления до 16 % контрольного уровня.

Обратимость нервно-мышечного блока

Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний) нейтрализует действие рокурония.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови происходит за три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых добровольцев средний (95 % интервал доверия) период полувыведения составляет 73 (66-80) минут, (кажущийся) объем распределения в стабильном состоянии составляет 203 (193-214) мл/кг массы тела, а плазменный клиренс составляет 3, 7 (3, 5-3, 9) мл/кг/мин.

Контролируемые исследования показали, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в ходе большинства исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печени возрастает в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин (см. «Способ применения и дозы»).

При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в течение 20 часов или дольше, средний период полувыведения и средний (мнимый) объем распределения в равновесном состоянии увеличиваются. Во время контролируемых клинических исследований было установлено значительную межиндивидуальную вариабельность показателей, связанную с различным генезом и степенью выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (± SD) период полувыведения составлял 21, 5 (± 3, 3) часа, (кажущийся) объем распределения в стабильном состоянии– 1, 5 (± 0, 8) л/кг, и плазменный клиренс– 2, 1 (± 0, 8) мл/кг/мин.

Рокуроний выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40% в течение 12-24 часов. После инъекции Меченого радиоактивным изотопом рокурония бромида его выведение составляло в среднем 47% с мочой и 43% с калом в течение 9 дней. Примерно 50% препарата выводится в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Как дополнительное средство взрослым и детям (от 0 до 18 лет) при общей анестезии для облегчения интубации трахеи при обычной и быстрой последовательной индукции и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических операций.

В качестве вспомогательного средства для облегчения интубации трахеи в течение быстрой последовательной индукции и проведения интубации и искусственной вентиляции легких в отделении скорой помощи.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рокуронию бромида, бромидов или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Показано, что нижеуказанные лекарственные средства влияют на силу и / или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Усиление эффекта:

- галогенизированные летучие анестетики;

- большие дозы тиопентала, метогекситала, кетамина, фентанила, гаммагидроксибутирата, этомидата и пропофола;

- другие недеполяризующие миорелаксанты;

- применение суксаметония (см. " Способ применения и дозы»);

- длительное сопутствующее применение кортикостероидов и Рокурония Каби в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или к миопатии (см. «Особенности применения» и «побочное действие»).

Препараты других групп:

- антибиотики: аминогликозиды, линкозамиды (линкомицин, клиндамицин), полипептидные антибиотики, Антибиотики ряда ациламино-пенициллина, тетрациклины, большие дозы метронидазола;

- диуретики, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин и его изомер хинин, протамин, адреноблокаторы;

- соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально).

Снижение эффекта:

- неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина;

- предварительное длительное введение кортикостероидов, фенитоина или карбамазепина;

- норадреналин, азатиоприн (только кратковременное и ограниченное действие), теофиллин, кальция хлорид, натрия хлорид;

- ингибиторы протеазы.

Изменение эффекта.

Введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с рокуронію бромидом может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечного блока в зависимости от очередности введения и от примененного миорелаксанту.

Суксаметоний, который следует вводить после препарата Рокуроний Каби, может усиливать или ослаблять нервно-мышечный блок, вызванный рокурония бромидом.

Влияние Рокурония Каби на другие лекарственные средства.

Комбинация с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Рекураризация отмечалась после постоперационного введения аминогликозида, линкозамида, полипептидных и ациламино-пенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния (см. «Особенности применения»).

Дети.

Официальных исследований взаимодействия не проводилось. Приведенные выше взаимодействия и особенности применения (см. «Особенности применения») для взрослых пациентов необходимо принимать во внимание также в отношении пациентов детского возраста.

Особенности применения.

Рокуроний Каби вводится только опытным врачом, сведущим с действием и применением подобных препаратов, либо под его контролем. В случае немедленного проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких необходимо надлежащее оборудование и хорошо образованный персонал.

Поскольку Рокуроний Кабиспричиняет паралич дыхательных мышц, больным, применяющим этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания. Как и при применении всех миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае применения препарата как составляющей методики быстрой последовательной индукции.

Как при применении других миорелаксантов, известно о развитии остаточной кураризации и после введения препарата Рокуроний Каби. Чтобы предупредить осложнения, которые возникают в результате остаточной кураризации, рекомендуется проводить экстубацию только после восстановления нервно-мышечной проводимости. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационном периоде (такие как лекарственное взаимодействие или состояние больного). Если применение миорелаксанта не является составляющей стандартной клинической практики, то следует рассмотреть возможность применения препарата обратного действия, особенно в случаях, при которых возникновение остаточной кураризации вероятнее всего.

Перед процедурой анестезии необходимо убедиться, что дыхание пациента является спонтанным, глубоким и регулярным.

После введения миорелаксантов могут возникать анафилактические реакции. Всегда следует принимать меры предосторожности, направленные на предупреждение таких реакций. Меры предосторожности следует проводить особенно при наличии анафилактических реакций на миорелаксанты в анамнезе, поскольку известны случаи перекрестной аллергической реакции на миорелаксанты.

Учитывая то, что рокурония бромид всегда применяют в сочетании с другими лекарственными средствами, а также учитывая вероятность возникновения злокачественной гипертермии в течение анестезии, даже при отсутствии провоцирующих факторов, врачи должны узнавать симптомы, подтверждать диагноз и начинать лечение до начала анестезии.

В целом после длительного применения миорелаксантов у больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии, отмечалась длительная мышечная релаксация. Для предотвращения возможного удлинения нервно-мышечного блока и / или передозировки необходимо, чтобы в течение всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также чтобы пациенты получали адекватное обезболивание и седативные препараты. Более того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакции больного, причем введение должно проводиться опытным врачом или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей методики нервно-мышечного мониторинга.

Регулярно сообщается о возникновении миопатии после длительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией кортикостероидами в отделении интенсивной терапии. Поэтому для пациентов, которые лечатся миорелаксантами и кортикостероидами, в период применения миорелаксанту должен быть как можно короче. Если для интубации применяют суксаметоний, то введение Рокурония Каби следует отложить до клинического восстановления больного после нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Факторы, которые могут повлиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику рокурония бромида.

Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и нарушение функции почек

Поскольку рокуронію бромид выводится с мочой и желчью, его следует с осторожностью применять больным с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или нарушениями функции почек. У таких пациентов наблюдалась пролонгация діїпри дозах 0, 6 мг/кг массы тела.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции препарата в крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, приводящие к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Продолжительность действия может быть также увеличена вследствие пониженного клиренса плазмы.

Заболевания нервно-мышечной системы

Как и другие миорелаксанты, Рокуроний Каби следует очень осторожно применять пациентам с заболеваниями нервно-мышечной системы или пациентам, перенесшим полиомиелит, поскольку реакция на мышечные релаксанты может быть в этих случаях существенно изменена. Величина и направление этих изменений могут быть очень разными. У больных с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта) небольшие дозы препарата Рокуроний Каби могут вызывать выраженный нервно-мышечный блок, поэтому дозу Рокурония Каби следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией больного.

Гипотермия

При проведении хирургических вмешательств при гипотермии блокирующий эффект рокурония бромида на нервно-мышечную систему усиливается, а продолжительность действия увеличивается.

Ожирение

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид может проявлять более длительный эффект, а спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости после его применения может быть более длительным у больных, страдающих ожирением, когда доза рассчитывается на основе реальной массы тела.

Ожоги

У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующих миорелаксантов. Следует проводить подбор эффективной дозы методом титрования в зависимости от ответной реакции.

Состояния, которые могут усилить эффект рокурония бромида

Гипокалиемия (например, после продолжительной рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия.

В связи с этим перед началом применения Рокурония Каби необходимо в случае возможности устранить тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, изменения рН крови или обезвоживания.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому он является «свободным от натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные о действии препарата в период беременности представлены не в полном объеме. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного действия препарата. Следует с осторожностью назначать беременным и только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Применение рокуронію бромідув дозе 0, 6 мг/кг роженицам, перенесшим кесарево сечение, не повлияло на оценку по шкале Апгар, а также на мышечный тонус и кардиореспираторную адаптацию плода.

По результатам анализа пуповинной крови было установлено, что лишь незначительное количество рокурония бромида передается через плацентарный барьер, что не приводит к клинически значимым нежелательным побочным эффектам у новорожденных.

Примечание: доза 1 мг/кг была изучена во время быстрой последовательной индукции анестезии в других группах пациентов, за исключением пациентов, которые перенесли кесарево сечение.

Кормление грудью

Не установлено, выделяется ли рокурония бромид с грудным молоком. Выявлено, что другие лекарственные средства этой группы в небольшом количестве экскретируются в грудное молоко и всасываются ребенком. Исследования на животных продемонстрировали незначительные уровни препарата в грудном молоке.

Рокуроний Каби можно применять женщинам, кормящим грудью, только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рокурония бромид имеет влияние на управление автотранспортом и работу с другими механизмами. Поэтому работа с потенциально опасными механизмами или управление автотранспортом в течение первых 24 часов после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется

Способ применения и дозы.

Дозировку Рокурония Каби, как и других миорелаксантов, нужно подбирать индивидуально для каждого конкретного пациента. При подборе дозы следует принимать во внимание метод анестезии и ожидаемую продолжительность операции, метод премедикации, желаемую продолжительность искусственной вентиляции легких и возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми одновременно, а также общее состояние пациента. Для оценки эффективности нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга.

Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие препарата Рокуроний Каби на нервно-мышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация вводимых ингаляционно веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу Рокурония Каби путем введения наименьших поддерживающих доз препарата через большие интервалы времени или же путем максимального снижения скорости инфузии во время длительных (более 1 часа) процедур, проводимых с применением ингаляционного наркоза.

Для взрослых пациентов такие рекомендации по режиму дозирования можно использовать как общую схему при проведении эндотрахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной продолжительности, а также при применении в отделении интенсивной терапии.

Данное лекарственное средство назначается только для однократного применения.

Хирургические вмешательства

Ендорахеальна интубация

Стандартная доза рокурония бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов, во время обычной анестезии составляет 0, 6 мг/кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендована доза рокурония бромида 1 мг/кг массы тела, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов. При применении рокурония бромида в дозе 0, 6 мг/кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения Рокурония Каби.

Поддерживающие дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0, 15 мг/кг массы тела; в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0, 075-0, 1 мг/кг массы тела.

Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановилась до 25% контрольного уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме последовательной четырехразрядной стимуляции (TOF).

Непрерывная инфузия

Если Рокуроний Каби вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется сначала ввести дозу нагрузки 0, 6 мг/кг массы тела, и когда нервно-мышечная проводимость начнет восстанавливаться, следует начать инфузионное введение. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная концентрация скелетных мышц находилась на уровне 10% контрольного уровня или поддержание 1-2ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции.

У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0, 3-0, 6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе – 0, 3-0, 4 мг/кг/час.

Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может быть разной при различных методах анестезии и для разных пациентов.

Дозировка беременным

Для проведения кесарева сечения Рокуроній Кабіможна применять только в дозе 0, 6 мг/кг массы тела, поскольку дозировка 1 мг/кг массы тела не был исследован у данной группы пациентов.

Восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедлено или неудовлетворительное у пациентов, которые применяли соли магния для лечения токсикоза беременных, потому что соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Для таких пациентов дозу Рокурония необходимо уменьшить и необходимо проводить ее титрование в зависимости от мышечного ответа.

Дозирование для пациентов пожилого возраста и для пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с нарушением почечной функции

Стандартная доза Рокуронію Каби для интубации больных пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с нарушением почечной функции во время обычной анестезии составляет 0, 6 мг/кг массы тела. Дозу 0, 6 мг/кг применяют для быстрой последовательной индукции анестезии пациентам, у которых ожидают долгую продолжительность действия. Независимо от применяемой техники анестезии рекомендуемая поддерживающая доза для таких пациентов составляет 0, 075-0, 1 мг/кг рокурония бромида, а рекомендуемая скорость инфузии составляет 0, 3-0, 4 мг/кг/ч (см. Также «непрерывная инфузия»).

Дозировка для пациентов с избыточной массой тела и ожирением

При применении препарата больным с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30 % и более превышает идеальную дозы следует уменьшать с учетом стандартной массы тела.

Дети

Для новорожденных (0-28 дней), новорожденных (28 дней-3 месяца), детей грудного возраста (от 3 месяцев до 2 лет), детей дошкольного и школьного возраста (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) рекомендуемая доза для интубации во время обычной анестезии и поддерживающая доза аналогичная дозе для взрослых. Хотя продолжительность проведения процедуры интубации у новорожденных и младенцев должна быть больше, чем у детей 2-11 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Во время непрерывного введения препарата педиатрическим пациентам скорость инфузии, за исключением детей 2-11 лет, такая же, как и для взрослых. Для детей в возрасте 2-11 лет могут потребоваться более высокие скорости инфузии.

Для детей 2-11 лет начальные скорости инфузии рекомендуются такие же, как и для взрослых, и во время процедуры их необходимо скорректировать для поддержания амплитуды мышечных сокращений на уровне 10 % контрольной амплитуды или для поддержания 1-2 ответов при мониторинге в режиме чотирирозрядної стимуляции.

Опыт применения рокурония бромида при быстрой последовательной индукции у педиатрических пациентов ограничен, поэтому рокурония бромид не рекомендуется для улучшения условий трахеальной интубации во время быстрой последовательной индукции у педиатрических пациентов.

Применение в отделении интенсивной терапии

Эндотрахеальная интубация

При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах.

Способ введения

Рокурония бромид вводится внутривенно в виде болюсной инъекции или непрерывной инфузии.

Передозировка.

В случае передозировки и длительной нервно-мышечной блокады пациенту необходимо проводить поддерживающую вентиляцию легких и седативную терапию. После начала спонтанного восстановления дыхания следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта, необходимо продолжать искусственную вентиляцию легких, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

В ходе исследований на животных тяжелое угнетение сердечно-сосудистой функции, что приводило к сердечному коллапсу, не происходило, пока не ввели кумулятивную дозу 750xED90 (135 мг рокуронію бромида на 1 кг массы тела).

Побочные реакции.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось во время этих исследований, обобщенные ниже и классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000до < 1/1000), очень редко (< 10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Чаще всего наблюдались боль / реакция в месте инъекции, изменения важных показателей жизнедеятельности и увеличение продолжительности нервно-мышечного блока.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко-анафилактическая реакция, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень редко-паралич.

Со стороны сердечной системы.

Очень редко-тахикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Очень редко-артериальная гипотензия, сосудистый коллапс и шок.

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения.

Очень часто – бронхоспазм.

Неизвестно-апноэ, дыхательная недостаточность.

3стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко – сыпь, эритематозная сыпь, ангионевротический отек, крапивница, зуд, экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы.

Неизвестно-Мышечная слабость, стероидная миопатия (см. раздел «особенности применения»).

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Очень часто – боль, реакции в месте введения.

Изменения лабораторных показателей

Очень редко-повышенный уровень гистамина.

Ранения, отравления и осложнения после процедур.

Очень редко-удлинение нервно-мышечного блока.

Дополнительная информация о некоторых побочных реакциях

Анафилактические реакции.

В некоторых случаях сообщалось о возникновении тяжелых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов. Из-за вероятной тяжести этих реакций всегда необходимо учитывать возможность их возникновения и соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Реакции в месте инъекции.

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось об ощущении боли при инъекции, особенно когда больной еще находится в сознании, и, в частности, когда применили пропофол как препарат индукции. В ходе клинических исследований боль при инъекции отмечался у 16 % пациентов, которые подвергались быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола, и менее чем в 0, 5 % пациентов, которые подвергались быстрой последовательной индукции анестезии с применением фентанила и тиопентала.

Повышенный уровень гистамина.

Поскольку применение миорелаксантов может вызвать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих препаратов всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или общих реакций, обусловленных гистамином (анафилактоидных), таких реакций, как бронхоспазм и нарушения сердечно-сосудистой системы, а именно артериальная гипотензия и тахикардия, что нужно учитывать при назначении подобных лекарственных средств.

В ходе клинических исследований выявляли лишь незначительное повышение среднего уровня гистамина в плазме после быстрого болюсного введения рокуронію бромида в дозе 0, 3-0, 9 мг/кг массы тела.

Удлинение нервно-мышечного блока.

Наиболее частой побочной реакцией вследствие применения недеполяризующих миорелаксантов как класса является удлинение периода их фармакологического действия, что выходит за пределы необходимого периода времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости до глубокого и длительного паралича скелетных мышц, что приводит к дыхательной недостаточности или апноэ.

Дети.

Метаанализ 11 клинических исследований с участием педиатрических пациентов (n=704) с применением рокурония бромида (до 1 мг/кг) показал, что тахикардия была идентифицирована
как побочная реакция препарата с частотой 1, 4 %.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Особые условия хранения. Препарат можно хранить не в холодильнике при температуре до 30 °С не более 12 недель. После хранения Рокурония Каби вне холодильника его нельзя возвращать в холодильник для дальнейшего хранения.

После разведения препарата. Химическая и физическая стабільністьпри применении 5 мг/мл и 0, 1 мг/мл (в разведении раствора для инфузий с натрия хлоридом 9 мг/мл (0, 9 %) и глюкозой 50 мг/мл (5 %)) была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 20-22 °С при комнатном свете.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, ответственным за определение периода хранения и условий его хранения до применения является врач, который вводит препарат. Продолжительность хранения не должна превышать 24 часов при температуре 2-8 °С, если разведение препарата произошло с соблюдением условий строгой асептики.

Несовместимость.

Установлено, что Рокуроній Каби несовместим в одном шприце с такими препаратами: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, еноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, інтраліпід, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолон натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин.

ЯкщоРокуроній Каби вводится через одну инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (например 0, 9 % розчиномNaCl) между введением розчинуРокуроній Каби и препаратами, которые с ним не совместимы, а также если совместимость не установлена.

Упаковка. По5 мл раствора в стеклянном флаконе; по5 или 10 флаконов в картонной коробке.

По 10 мл раствора в стеклянном флаконе; по 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фрезениус Каби Австрия Гмбх /
FreseniusKabiAustriaGmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хафнерштрассе 36, 8055 Грац, Австрия /
Hafnerstrasse 36, 8055Graz, Austria.