РОКСЕРА КОМБИ таблетки 10 мг + 5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 5 мг
Таблетки, 10 мг + 10 мг
Таблетки, 15 мг + 5 мг
Таблетки, 15 мг + 10 мг
Таблетки, 20 мг + 5 мг
Таблетки, 20 мг + 10 мг

Таблетки, 10 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x9

Блистер №10x3

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15988/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 12.05.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг розувастатину (в виде кальция розувастатину) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата)
  • Торговое наименование: РОКСЕРА® КОМБИ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги и света. Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОКСЕРА КОМБИ таблетки 10 мг + 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Роксера®Комби

(Roxera®Combi)

Состав:

действующие вещества: розувастатин, амлодипин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

10 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата)

или 10 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата),

или 15 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата),

или 15 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата),

или 20 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата),

или 20 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172) (содержится в таблетках 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг, 15 мг/5 мг, 15 мг/10 мг, 20 мг/5 мг), железа оксид красный (Е 172) (содержится в таблетках 10 мг/10 мг, 15 мг/5 мг, 15 мг/10 мг), железа оксид черный (Е 172) (содержится в таблетках 15 мг/5 мг, 15 мг/10 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химическиесвойства:

таблетки 10 мг/5 мг: желтовато-коричневого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «10-5» с одной стороны;

таблетки 10 мг/10 мг: светло-розового цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «10-10» с одной стороны;

таблетки 15 мг/5 мг: бледно-розово-коричневого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «15-5» с одной стороны;

таблетки 15 мг/10 мг: грязно-розового цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «15-10» с одной стороны;

таблетки 20 мг/5 мг: светло-желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «20-5» с одной стороны;

таблетки 20 мг/10 мг: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «20-10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Код АТХС10В Х09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, лимитирующего скорость фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения концентрации холестерина.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что ведет к угнетению синтеза в печени липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество частиц ЛПНП и ЛПОНП.

Амлодипин

Амлодипин – блокатор кальциевых каналов из группы дигидропиридина (медленный блокатор каналов или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранное перенесение ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия препарата обусловлен расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точного механизма действия амлодипина при стенокардии не установлено, но известно, что Амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями:

Амлодипин расширяет периферические артериолы и снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которого используется работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению затрат энергии и потребностей в кислороде.

Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных участках миокарда. Это увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически достоверное снижение артериального давления пациента в течение 24 часов в положении лежа и стоя. Благодаря постепенному медленному эффекту острая гипотензия не присуща действию амлодипина.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает общую продолжительность нагрузочного теста, продлевает время до наступления приступа стенокардии и время до депрессии сегмента ST на 1 мм, а также уменьшает частоту приступов стенокардии и приема таблеток нитроглицерина (глицерина тринітрату).

Амлодипин не ассоциируется с побочными эффектами со стороны метаболизма или изменениями показателей липидов плазмы крови, поэтому его можно назначать пациентам с астмой, диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение

Розувастатин

Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается примерно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину связываются с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, при этом максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность амлодипина находится в пределах 64 – 80 %. Объем распределения препарата составляет примерно 21 л/кг. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что примерно 97, 5% амлодипина связываются с белками плазмы крови. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Метаболизм, выведение

Розувастатин

Метаболизм розувастатина ограничен (примерно 10%). Исследование метаболизмаin vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является очень слабым субстратом для метаболизма на основе цитохрома Р450. CYP2C9 был основным изоферментом, что принимал участие в метаболизме, тогда как изоферменты 2С19, 3А4 и 2D6 были вовлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются N-дезметил и лактон. Метаболит N-дезметил является примерно на 50% менее активным, чем розувастатин, а форма лактон считается клинически неактивным. Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (состоит из абсорбированного и неабсорбированного действующего вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 20 часов. Период полувыведения не увеличивается при высоких дозах. Средний геометрический клиренс из плазмы составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21, 7 %). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина проходит с участием мембранного транспортера OATP-C. Этот транспортер играет важную роль в выведении розувастатина из печени.

Амлодипин

Период полувыведения из плазмы в конечной фазе составляет 35-50 часов, что соответствует приему препарата один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, при этом 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводятся с мочой.

Линейность / нелинейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Отдельные группы пациентов

Возраст и пол

На фармакокинетику розувастатина у взрослых возраст и пол значимо не влияли. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобной таковой у взрослых добровольцев.

Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых и молодых людей не отличается. Клиренс амлодипина у пожилых людей имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего возрастает значение AUC и период полувыведения. Увеличение значения AUC и удлинение периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью были на уровне ожидаемых для пациентов возрастной группы, которая исследовалась.

Раса

Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза медианы AUC и Смахрозувастатину у представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев), по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдается увеличение приблизительно в 1, 3 раза медианы AUC и Смах. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

Во время исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек болезнь почек легкой или умеренной степени не влияла на концентрацию розувастатину или его метаболита N-дезметилу в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатину в плазме увеличивалась в 3 раза, а концентрация N-дезметилу – в 9 раз, по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Концентрации розувастатину в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят гемодиализ, были примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

Во время исследования с участием пациентов с разной степенью нарушения функции печени при печеночной недостаточности с показателями 7 и менее по классификации Чайлда-пью повышение экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако повышенная системная экспозиция минимум вдвое наблюдалась у двух пациентов с показателями 8 и 9, по сравнению с пациентами с меньшими показателями по классификации Чайлда – Пью. Опыт применения пациентам с показателями 9 и более по классификации Чайлда – Пью отсутствует.

Собрано крайне мало клинических данных по приему амлодипина пациентами с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается сниженный клиренс амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличение значения AUC примерно на 40-60%.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Роксера®Комби назначают как заместительную терапию взрослым пациентам, у которых наблюдается надлежащий терапевтический эффект от одновременного приема розувастатина и амплодипина в эквивалентных терапевтических дозах.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата или к другим дигидропиридинам;

- заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии; стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы (ВГН);

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин);

- миопатия;

- сопутствующее лечение циклоспорином;

- беременность и период кормления грудью; женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок (в том числе кардиогенный);

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

По розувастатину

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая ОАТР1В1, что обеспечивает печеночный транспорт, и для ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное применение розувастатину с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастатину в плазме и привести к увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», а также таблицу 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Циклоспорин. При сопутствующем применении с циклоспорином показатели AUC розувастатина в среднем в 7 раз превышают показатели у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «противопоказания»). Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.

Ингибиторы протеаз. Сопутствующее применение ингибиторов протеаз может очень заметно повышать системную экспозицию розувастатина, хотя точный механизм этого взаимодействия неизвестен (см. таблицу 1). В частности, в фармакокінетичному исследовании сопутствующее применение розувастатину 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно трехкратным и семикратным увеличением показателей равновесного AUC и Смахрозувастатину соответственно. Одновременное применение розувастатину и некоторых комбинированных препаратов ингибиторов протеаз возможно только после тщательной корректировки дозы розувастатину с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», а также таблицу 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Сопутствующее применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Смах и AUC розувастатина (см. раздел «особенности применения»). Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и дозы ниацина (никотиновой кислоты), имеют ліпідознижувальний эффект (1 г/день и более), повышают риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно потому, что они могут вызывать миопатию при приеме отдельно.

Эзетимиб. Известно, что одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг вызвало увеличение в 1, 2 раза значения AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Поэтому нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Роксера®Комби и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам (см. раздел «особенности применения»).

Антациды. Одновременное применение розувастатину и суспензии антацида, содержащего алюминия гидроксид и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатину в плазме примерно на 50%. Этот эффект смягчался, если антацид вводили через 2 часа после приема препарата Роксера®Комби. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучена.

Эритромицин. Известно, что одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax − на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450. Исследованиеin vitro иin vivoпоказывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Следовательно, лекарственные взаимодействия через метаболизм, опосредованный цитохромом Р450, не ожидаются. Клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитор ізоферментівСУР2С9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалась.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина(см. также таблицу 1). Если необходимо применять розувастатин вместе с другими лекарственными средствами, что достоверно повышают его экспозицию, дозу розувастатину нужно корректировать. Максимальную суточную дозу розувастатина нужно скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала концентрации, что отмечается при приеме суточной дозы 40 мг розувастатина отдельно. Например, доза розувастатину 20 мг при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение экспозиции в 1, 9 раза) или доза розувастатину 10 мг – с комбинацией атазанавир/ритонавир (увеличение экспозиции в 3, 1 раза).

Таблица 1. Влияние других лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания), на основе данных опубликованных клинических исследований

Режим дозирования сопутствующего лекарственного средства

Режим дозирования розувастатину

Изменения в значении AUC розувастатина

Циклоспорин от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев

10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

в 7, 1 раза

Атаназавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

в 3, 1 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней

20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

в 2, 1 раза

Клопидогрел 300 мг – нагрузочная доза, далее 75 мг через 24 часа

20 мг, разовая доза

в 2 раза

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

в 1, 9 раза

Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней

10 мг, разовая доза

в 1, 6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

1, 5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней

10 мг, разовая доза

в 1, 4 раза

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки

Неизвестно

в 1, 4 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

в 1, 4 раза**

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

в 1, 2 раза**

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

«

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

«

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

«

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

«

Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг, разовая доза

«

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

«

Флюконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг, разовая доза

«

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

на 28%

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней

20 мг, разовая доза

на 47%

Увеличение обозначается символом «», отсутствие изменений – символом ««», уменьшение – «».

** Проведено несколько исследований взаимодействия с различными дозировками розувастатина, в таблице приведено наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на одновременно применяемые лекарственные средства

Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены розувастатина или уменьшения его дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Известно, что одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такие повышения плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают розувастатин и ГЗТ, поэтому вероятность такого взаимодействия исключать нельзя. Однако эта комбинация широко применялась женщинам во время клинических исследований и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства. Исходя из данных специальных исследований, клинически значимое взаимодействие с дигоксином не ожидается.

Фузидиновая кислота. Исследования взаимодействия при сопутствующем применении розувастатина и фузидиновой кислоты не проводили. Как и в случае применения других статинов, в пострегистрационный период отмечались случаи мышечных нарушений, в том числе рабдомиолиза, при сопутствующем применении розувастатина и фузидиновой кислоты.

Следовательно, рекомендуется избегать комбинированного применения розувастатина и фузидиновой кислоты. По возможности, следует временно прекратить терапию розувастатином. Если сопутствующая терапия необходима, пациент будет нуждаться в тщательном медицинском надзоре.

Относительно амлодипина

Влияние на Амлодипин препаратов, принимаемых сопутствующе

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например с ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидными антибиотиками, такими как эритромицин или кларитромицин, а также с верапамилом и дилтиаземом) может вызывать достоверное повышение экспозиции амлодипина. Клинические проявления таких колебаний могут быть более ощутимыми у пациентов пожилого возраста. Возможно, пациенты будут нуждаться в клиническом мониторинге и коррекции дозировки.

Индукторы CYP3A4. Отсутствуют данные о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на Амлодипин. Сопутствующее применение индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицина, препаратов, содержащих зверобой обычный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует с осторожностью назначать вместе с индукторами изофермента CYP3A4.

Необходимо избегать одновременного приема амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность препарата у некоторых пациентов может увеличиваться, что приведет к более ощутимому гипотензивного эффекта.

Дантролен (инфузия). У животных наблюдали летальную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистый коллапс из-за гиперкалиемии, возникшей вследствие применения верапамила вместе с внутривенным введением Дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, например амлодипина, пациентам со склонностью к злокачественной гипертермии, а также во время лечения злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина добавляется к гипотензивному эффекту других лекарственных средств, которые характеризуются антигипертензивными свойствами.

В исследованиях взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин. Сопутствующее введение многократных доз амлодипина по 10 мг совместно с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с введением только симвастатина.

Особенности применения.

Влияние на почечную функцию

Протеинурия, которая проявлялась с помощью тест-полосок и которая по своей природе преимущественно была канальцевой, наблюдалась у пациентов, принимавших повышенные дозы розувастатина, в частности 40 мг. В большинстве случаев протеинурия была преходящей или прерывистой. Не было показано, что протеинурия является предвестником острой и прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). В пострегистрационный период частота сообщений о серьезных почечных нарушениях была выше при применении розувастатина в дозе 40 мг.

Влияние на скелетную мускулатуру

Об эффектах со стороны скелетных мышц, например миалгию, миопатию и редко – рабдомиолиз, сообщали пациенты, принимавшие розувастатин во всех дозировках, в частности в дозе свыше 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза фиксировались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому комбинированное применение этих препаратов следует назначать с осторожностью.

Измерение креатинфосфокиназы

Уровень креатинфосфокиназы (КФК) не следует измерять после тяжелых физических нагрузок или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, что может исказить интерпретацию результатов анализа. Если уровни КФК значительно повышены на исходном уровне (>5 раз сверх ВМН), в течение 5-7 дней делают анализ повторно. Если повторный анализ подтверждает исходный показатель КФК > 5 х ВМН, лечение препаратом запрещается.

Перед началом лечения

За содержание розувастатину препарат Роксера®Комби, как и любые другие препараты, содержащие інгібіториГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью применять при наличии факторов, которые могут способствовать развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

- нарушение почечной функции;

- гипотиреоз;

- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст более 70 лет;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме;

- сопутствующее применение фибратов.

Для таких пациентов следует сравнить риск и возможную пользу от лечения. Рекомендовано проводить постоянный клинический мониторинг состояния таких пациентов. Если уровни КФК значительно повышены на исходном уровне (> 5 х ВМН), применение препарата запрещено.

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о непонятном мышечная боль, мышечную слабость или судороги, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены( > 5 x ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5 х ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, розувастатин или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно начать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен. Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время и после применения статинов, в том числе розувастатина. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, которые не исчезают даже после прекращения приема статинов.

В клинических исследованиях с участием небольшого количества пациентов, которые получали розувастатин вместе с сопутствующей терапией, не было получено данных о повышенной частоте случаев воздействия на скелетную мускулатуру. Однако известно о повышенной частоте случаев миозита и миопатии у пациентов, которые применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе с гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому препарат Роксера®Комби не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении препарата Роксера®Комби и фибратов или ниацина необходимо тщательно взвесить с потенциальными рисками применения таких комбинаций (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Не рекомендуется комбинировать розувастатин и фузидинову кислоту. Известны случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших такую комбинацию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Роксера®Комби не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности через рабдомиолиз (такими как сепсис, артериальная гипотензия, радикальное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги).

Влияние на печеночную функцию

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Роксера®Комби следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевания печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения розувастатина и через 3 месяца после начала лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, применение препарата Роксера®Комби следует прекратить или уменьшить дозу розувастатину.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение препарата Роксера®Комби.

При нарушении функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется и увеличиваются показатели AUC. Рекомендации по дозировке для таких пациентов не установлены. Из-за этого лечение амлодипином следует начинать с низкой эффективной дозы и применять с осторожностью как в начале лечения, так и при повышении дозы.

Этнические особенности

В фармакокинетических исследованиях у пациентов азиатского происхождения по сравнению с представителями европеоидной расы наблюдается повышенная системная экспозиция препарата (см. раздел «Способ применения и дозы", раздел «Противопоказания"и раздел «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у пациентов, которые принимали препарат одновременно с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром. Необходимо оценить пользу от снижения уровней липидов в результате применения розувастатину у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, и риск возможного повышения концентрации розувастатину в плазме крови в начале применения розувастатину и при необходимости увеличить его дозу пациентам, которые принимают ингибиторы протеазы. Сопутствующее применение с ингибиторами протеаз не рекомендуется, если не будет откорректирована доза розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальное заболевание легких

Известно о единичных случаях интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии (см. раздел «Побочные реакции»). К симптомам нарушения относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и повышение температуры). В случае подозрения на интерстициальное заболевание легких применение статинов нужно прекратить.

Сахарный диабет

Существуют определенные данные, которые указывают на то, что статины повышают уровень глюкозы в крови, поэтому у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета гипергликемия может достичь уровня, что требует противодиабетического лечения. Однако этот риск перевешивается уменьшением сосудистого риска, что характерно для статинов, а потому этот факт не должен становиться поводом для прекращения лечения статинами. Пациенты с повышенным риском (глюкоза крови натощак от 5, 6 до 6, 9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находиться под медицинским наблюдением и проходить биохимические анализы в соответствии с государственными рекомендациями.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность применения амлодипина для лечения гипертонического криза не изучались.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью следует с осторожностью назначать этот препарат из-за содержания амлодипина. В длительном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA) распространенность отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут увеличивать риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Применение при нарушении почечной функции

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин назначают в обычных дозах, изменения концентрации препарата в плазме не коррелируют со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится во время гемодиализа.

За содержание розувастатину препарат Роксера®Комби противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью в любых дозировках (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Лактоза

Пациенты с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Роксера®Комби противопоказан в период беременности или кормления грудью(см. раздел«Противопоказания»).

Беременность

Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превосходит пользу от лечения во время беременности. Исследования на животных дают ограниченные доказательства репродуктивной токсичности. Если пациентка забеременеет во время применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Безопасность применения амлодипина беременным женщинам не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при приеме высоких доз препарата.

Кормление грудью

Кормление грудью противопоказано во время лечения препаратом Роксера®Комби. Неизвестно, выделяется ли Амлодипин в грудное молоко.

Розувастатин выделяется в молоко животных. Данные по экскреции в грудное молоко женщин отсутствуют (см. раздел "противопоказания").

Репродуктивная функция

Обратимые биохимические изменения наблюдались в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амплодипина на репродуктивную функцию недостаточно. В одном исследовании на животных отмечали негативное влияние на репродуктивную функцию самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Препарат Роксера®Комби имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

При управлении автомобилем и работе с другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение. головная боль, усталость или тошнота, скорость реакций может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Перед началом применения препарата пациент должен перейти на стандартную диету для снижения уровня холестерина, которой нужно придерживаться в течение лечения.

Прежде чем переходить на препарат Роксера®Комби, пациенты должны достичь ожидаемого терапевтического контроля на фоне приема стабильных доз действующих веществ, которые применяют отдельно, но одновременно. Дозировка препарата Роксера®Комби подбирают на основе доз обоих компонентов этой комбинации, которые были достигнуты на момент перехода на комбинированный препарат.

Рекомендуемая доза препарата Роксера®Комби составляет 1 таблетку в сутки.

Если пациенту нужно изменить дозировку одной из активных веществ этой фиксированной комбинации с каким-либо причинам (например, диагностирование связанного заболевания, изменения состояния здоровья пациента или реакции через взаимодействие лекарственных средств), необходимо снова перейти на отдельный одновременный прием составных веществ, чтобы определить их приемлемые дозы.

Пациентам с артериальной гипертензией амлодипин применяли в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

При одновременном назначении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента коррекция дозирования амлодипина не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозировки не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозировки не нужна.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек препарат Роксера®Комби противопоказан в любом дозировке.

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендации по дозировке амлодипина для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

У пациентов с нарушением функции печени степени 7 и менее по классификации Чайлда-пью повышение экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако повышенная системная экспозиция наблюдалась у пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлда – Пью. У этих пациентов следует провести обследование почечной функции. Опыт применения пациентам с показателями 9 и более по классификации Чайлда – пью отсутствует. Препарат Роксера®Комби противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этнические особенности

У пациентов азиатского происхождения наблюдается повышенная системная экспозиция розувастатина.

Генетические полиморфизмы

Известны определенные типы генетических полиморфизмов, которые могут приводить к повышенной экспозиции розувастатину. Пациентам с любым типом полиморфизма, рекомендовано уменьшить суточную дозу розувастатина.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме розувастатина с определенными лекарственными средствами, способными увеличивать концентрацию розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например с циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавиром и/или типранавиром). Если возможно, следует рассмотреть альтернативное лечение и при необходимости временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, нужно взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу розувастатину.

Способ применения

Таблетки Роксера®Комби можно принимать в любое время дня независимо от приема пищи. Таблетку глотают, запивая жидкостью и не разжевывая.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Роксера®Комби детям в возрасте до 18 лет не изучались. Препарат Роксера®Комби не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы

Имеющиеся данные демонстрируют, что тяжелая передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной и вероятно длительной системной гипотензии, которая приводила к шоку с летальным исходом.

Лечение

В случае передозировки применение препарата Роксера®Комби прекращают и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Необходимо контролировать функцию печени и уровень КФК.

Клинически значимая артериальная гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций. Пациенту необходимо придать горизонтальное положение с поднятием нижних конечностей и контролировать объем циркулирующей жидкости и диуреза. Сосудосуживающие средства могут быть полезными для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях полезным будет промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 часов после введения амлодипина 10 мг уменьшало скорость абсорбции амлодипина.

Поскольку амлодипин активно связывается с белками плазмы, эффект диализа незначителен. Гемодиализ розувастатину неэффективен.

Побочные реакции.

- Очень часто (3 1/10);

- часто (от3 1/100 до < 1/10);

- нечасто (от3 1/1 000 до < 1/100);

- редко (от3 1/10 000 до < 1/1 000);

- очень редко (<1/10 000);

- неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным)

Таблица 2

Класс систем органов по MedDRA

Нежелательные явления

Частота

Розувастатин

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, тромбоцитопения

-

Очень редко

Тромбоцитопения

Редко

-

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции

-

Очень редко

Реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек

Редко

-

Со стороны обмена веществ и питания

Гипергликемия

-

Очень редко

Со стороны эндокринной системы

Сахарный диабет1

Часто

-

Со стороны психики

Нарушения сна (бессонница, ночные кошмары), депрессия

Неизвестно

Нечасто

Изменения настроения (в том числе тревожность)

-

Нечасто

Спутанность сознания

-

Редко

Депрессия

Неизвестно

-

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль

Часто

Часто

Обморок

-

Нечасто

Сонливость

-

Часто

Тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия

-

Нечасто

Гипертонус

-

Очень редко

Периферическая нейропатия

Неизвестно

Очень редко

Полинейропатия, потеря памяти

Очень редко

-

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения (в том числе диплопия)

-

Часто

Со стороны органов слуха и равновесия

Звон в ушах

-

Нечасто

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердцебиение

-

Часто

Аритмии (включая брадикардию, желудочковые тахикардии и фибрилляции предсердий)

-

Нечасто

Покраснение

-

Часто

Артериальная гипотензия

-

Нечасто

Васкулит, инфаркт миокарда

-

Очень редко

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Одышка

Неизвестно

Часто

Ринит

-

Нечасто

Кашель

Неизвестно

Нечасто

Со стороны пищеварительной системы

Рвота

-

Нечасто

Изменения в ритме дефекации (в том числе запоры)

-

Часто

Боль в животе

Часто

Часто

Тошнота

Часто

Часто

Диспепсия

-

Часто

Сухость во рту

Нечасто

Гастрит, гиперплазия десен

-

Очень редко

Запор

Часто

-

Панкреатит

Редко

Очень редко

Диарея

Неизвестно

Нечасто

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит

Очень редко

Очень редко

Желтуха

Очень редко

Очень редко

Повышенный уровень печеночных трансаминаз

Редко

Очень редко

Со стороны кожи и ее производных

Алопеция

-

Нечасто

Пурпура, изменения цвета кожи, потливость, экзантема

-

Нечасто

Ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, светочувствительность

-

Очень редко

Высыпания

Нечасто

Нечасто

Зуд

Нечасто

Нечасто

Крапивница

Нечасто

Нечасто

Синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно

Очень редко

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Припухлость голени

-

Часто

Боль в спине

-

Нечасто

Мышечные спазмы

-

Часто

Миалгия

Часто

Нечасто

Миопатия (включая миозит)

Редко

-

Рабдомиолиз

Редко

-

Боль в суставах

Очень редко

Нечасто

Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Неизвестно

-

Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами

Неизвестно

-

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение мочеиспускания, ноктурия, повышенная частота мочеиспускания

-

Нечасто

Гематурия

Очень редко

-

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нарушение потенции (импотенция)

-

Нечасто

Гинекомастия

Очень редко

Нечасто

Системные нарушения

Астения

Часто

Часто

Утомляемость

-

Часто

Отеки

Неизвестно

Часто

Боль в груди, боль, недомогание

-

Нечасто

Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований

Увеличение массы тела, уменьшение массы тела

-

нечасто

1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Во время лечения амлодипином были зафиксированы исключительные случаи экстрапирамидного синдрома.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.

Описание отдельных неблагоприятных реакций

Влияние на почки. Протеинурия, которая проявлялась с помощью тест-полосок и которая по своей природе преимущественно была канальцевой, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Отклонение показателя белка в моче от нормы (отсутствует или следы) до ++ или больше наблюдались у < 1% пациентов во время лечения дозами 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов, принимавших дозу 40 мг. Минимальное отклонение от нормы (отсутствует ли следы) до + наблюдалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. Обзор данных клинических исследований и пострегистрационного применения пока не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острой или прогрессирующей болезнью почек.

У пациентов, которые лечились розувастатином, наблюдалась гематурия (частота ее появления низкая).

Влияние на скелетную мускулатуру. Про эффекты со стороны скелетных мышц, например миалгию, миопатию (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, сообщали пациенты, которые принимали розувастатин во всех дозировках, в частности в дозе выше 20 мг.

Дозозависимое повышение уровней КФК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. Если уровни КФК повышены( > 5 х ВМН), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозопропорциональный рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c.

При приеме некоторых статинов наблюдались следующие неблагоприятные явления:

- Сексуальная дисфункция;

- исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно на фоне длительной терапии.

О развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и серьезных осложнений со стороны печени (преимущественно повышение уровней печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении розувастатину в дозе 40 мг.

В процессе послерегистрационного применения розувастатина идентифицирована такая нежелательная реакция как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка в пострегистрационном периоде сообщалось о нарушениях когнитивных функций ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги и света. Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д. , Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.