РОЦЕФИН порошок 1 г

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 1 г

Порошок, 1 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

ЦЕФТРИАКСОН ПФАЙЗЕР 1 г

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Порошок

Rp

АЛЬЦИЗОН 1 г

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Порошок

Rp

ЭМСЕФ 1 г

Абрил ФОРМУЛЕЙШНЗ ПВТ. Лтд(IN)

Порошок

Rp

ЭМСЕФ 1000 1 г

Абрил ФОРМУЛЕЙШНЗ ПВТ. Лтд(IN)

Порошок

Rp

МЕДАКСОН 1 г

Медокеми ЛТД(CY)

Порошок

от 364.13 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦЕФТРИАКСОН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10561/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.03.2020
  • Состав: 1 флакон содержит: цефтриаксона 1. 0 г
  • Торговое наименование: РОЦЕФИН
  • Условия отпуска: по рецепту

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РОЦЕФИН порошок 1 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

Роцефин

(ROCEPHIN® )

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит 1 г цефтриаксона в виде динатриевой соли.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Цефтриаксон.

Код АТС J01D D04.

Клинические характеристики.

Показания.

Роцефин применяется для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:

– инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

– инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

- инфекции почек и мочевыводящих путей;

– инфекции половых органов, включая гонорею;

- сепсис;

– инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

- инфекцииу больных с ослабленной иммунной защитой;

- менингит;

- диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);

Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении Роцефина необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и в частности рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции к Роцефину.

Роцефин противопоказан у недоношенных детей в возрасте 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.

Роцефин противопоказан у новорожденных в возрасте ≤ 28 дней для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (См. « Способ применения и дозы» ).

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальные последствия при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для Роцефіну и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатов.

Ни в коем случае нельзя применять Роцефин с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера и тому подобное)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети старше 12 лет: обычно назначают 1-2 г Роцефина 1 раз в сутки (каждые

24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет

Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Несмотря на недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Роцефин противопоказан для применения новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг / кг или выше следует вводить путем инфузии в течение по крайней мере 30 минут.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать Роцефин еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Роцефином и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендуемых дозах.

Дозировка в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis

Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

4 дня

6 дней

7 дней

Боррелиоз Лайма: взрослым и детям – 50 мг/кг (самая высокая суточная доза – 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной образующими и невообразующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется – в зависимости от степени опасности заражения-вводить разовую дозу 1-2 г Роцефина за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но отдельное) введение Роцефина и одного из 5-нитроимидазолов, например, Орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность

У больных с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печени остается нормальной.

У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г. У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.

Больным, находящимся на гемодиализе нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Роцефина у больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8° С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечные’ мышечной др’ инъекции 1 г растворяют в 3, 5 мл 1 % раствора лидокаина; др.’ инъекцию делают глубоко в ягодичную м’ яз. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г Роцефина в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (2-4 минуты).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г Роцефіну в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0, 9 % натрия хлорид, 0, 45 % хлорид натрия + 2, 5 % глюкоза, 5% глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для ін’ єкцій. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Роцефин, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Роцефина во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Роцефина с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Роцефин нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Побочные реакции.

Обычно Роцефин переносится хорошо. При его применении возможны такие побочные явления, регрессировавшие спонтанно или после отмены препарата.

Инфекции: распространены: микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: распространены: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко распространены: повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко распространены: расстройства коагуляции. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (< 500/мм3), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном удлинении протромбинового времени.

Желудочно-кишечные расстройства: распространенные: диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко распространенные-панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием Роцефина в желчевыводящих путях; очень редко распространены: псевдомембранозный энтероколит.

Расстройства гепатобилиарной системы: очень распространены: преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей. Указанные явления редко наблюдались у детей; распространенные: увеличение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные: сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница’ янка, отеки, экзантема; очень редко распространенные: экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: редко распространенные-олигурия, гематурия, глюкозурия; очень редко распространенные: образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Роцефином.

Общие расстройства: редко распространенные: головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

В единичных случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты).

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненная.

Взаимодействие с кальцием

Роцефин нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащими растворами, даже при применении отдельных инфузионных систем. Описана небольшое количество фатальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и время ввода цефртиаксону и кальций-содержащих растворов были разные.

Были проведены 2 исследования in vitro, в которых изучалось взаимодействие цефтриаксона и кальция (одно досладження с применением плазмы крови взрослых, другое – с применением плазмы крови из пуповины новорожденных). Цефтриаксон в концентрации до 1 мМ (в избытке концентрации досягались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 минут 2 г цефтриаксона) применялись в комбинации с кальцием в концентрации до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 мМ

(24 мг/дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 мМ (16 мг/дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отражать образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

В единичных случаях при лечении Роцефином у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Роцефин может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Роцефіном глюкозурию при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Передозировка.

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Цефтриаксон проникает через плацентраный барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась.

В малых концентрациях цефтриаксон выделяется в грудное молоко. Поэтому при назначении цефтриаксона кормление грудью необходимо прекратить.

Дети.

Препарат применяют детям согласно дозировке, указанной в разделе " способ применения и дозы» .

Особенности применения.

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении Роцефина сообщалось о случаях анафилактических реакций с фатальными последствиями, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций Роцефин следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, которые чрезмерно продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться в колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование.

В течение длительного применения Роцефина возможны трудности в контролировании нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии Роцефином. Подобные изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.

У больных, которым вводили Роцефин, описаны редкие случаи панкреатина, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием Роцефина в желчевыводящих путях.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение Роцефина у новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано (см. раздел « противопоказания»).

Следует проявлять осторожность при применении Роцефина больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальные последствия при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп по меньшей мере в течение 48 часов после введения последней дозы Роцефіну (см. раздел « Противопоказания» ).

О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп.

Иммунноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе Роцефин. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе фатальные, сообщалось у пациентов взрослого возраста и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

В единичных случаях при лечении Роцефином у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Так как и другие антибиотики, Роцефин может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Роцефіном глюкозурию при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения Роцефин может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ни в коем случае нельзя применять Роцефин с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера и тому подобное)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальные последствия при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.

При одновременном применении высоких доз Роцефина и таких сильнодействующих диуретиков, как Фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что Роцефин повышает почечную токсичность аминогликозидов. После приема алкоголя сразу после приема Роцефина не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).

Цефтриаксонне содержит N-метилтиотетразольную группу, которая бы могла вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, присущие некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение Роцефина.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Роцефина во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Роцефина с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Роцефин нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание (см. « Способ применения и дозы» ). В исследованиях in vitro было показано, что у младенцев повышен риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Согласно литературным данным, цефтриаксон не совместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может уменьшать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, которые содержат кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, которые содержат кальций (внутривенно или перорально).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон – парентеральныйцефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Микробиология

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена угнетением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству b- лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. " показания» ):

Грамположительные аэробы.

Staphylococcus aureus (метицилиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β -гемолитический, группы В), β -гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Устойчивы к метициллину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том же числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивостьк цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы.

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp. , Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раньше назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp. , Vibrio spp. , Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования

β -лактамаз, кодируемых хромосомами.

** некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидо-опосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную устойчивостьк таким антибиотикам как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. Aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону.

Анаэробы.

Bacteroides spp. (чувствительны к желчи)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp. , продуцирующие b- лактамазы (в частности, B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Стойкий Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил следующие критерии оценки результатов испытаний:

Чувствительные

Умеренно

чувствительные

Стойкие

Метод разведений

Ингибирующая концентрация, мг / л

= 8

16-32

= 64

Метод дисков

(диск с 30 мкг цефтриаксона)

Диаметр зоны задержки роста, мм

= 21

20-14

= 13

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые устойчивы при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефртиаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после внутривенного введения равна таковой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

Распределение

Об’ объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).

После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо свя связывается с альбумином, причем степень связи’ увязки уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря более низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.

Концентрация после введения 1 г препарата Роцефин, мг / л

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки в детей, в т. ч. новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения Роцефіну в дозе 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и младенцам соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1, 4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите – 4 %. В взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Вывод

Общий плазменный клиренс цефтриаксона равен 10-22 мл / мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл / мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50% – в неизмененном виде с желчей. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

У новорожденных детей почками выводится примерно 70% дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена лишь функция почек, увеличивается выведение с желчей, если нарушена функция печени, увеличивается выведение через почки.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: кристаллический белый или белый с желтовато-оранжевым оттенком порошок.

Несовместимость.

Роцефин нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, что указаны в разделе « Способ применения и дозы» .

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.

Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатный температуре и не более 24 часов при температуре 2-8° С.

Упаковка. 1 г порошка в стеклянном флаконе (стекло гидролитический класс 1), герметично закрыт крышкой, в общей картонной коробке.

Инструкция по медицинскому применению прилагается дополнительно к каждому флакону.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария.

Месторасположение.

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария.