Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РІЗОПТАН®

(RIZOPTAN)

Состав:

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптана бензоата 14, 53 мг в пересчете на ризатриптан 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, крахмальпрежелатинизированный, магниюстеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетка круглой формы, плоскоцилиндрическая, с фаской, с насечкой с одной стороны, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые. Селективные свойства 5-НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ

N02C C04

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-HT1B и 5-HT1Dта имеет незначительное влияние или вовсе не имеет влияния или фармакологического действия на 5-HT2, 5-HT3; адренергические α1, А2 или β; допаминергические D1, D2; гистаминовые H1; мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигреневой головной боли может быть объяснена его агонистическим воздействием на рецепторы 5-НТ1Вта 5-Ht1dекстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступа, и тройничных сенсорных нервов, которые иннервируют их. Активация рецепторов 5-НТ1Вта 5-HT1D может привести к сужение интракраниальных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и ингибирование высвобождения нейропетида, что ведет к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшения передачи центрального тригемінального болевого сигнала.

ФармакокИнетика.

Абсорбция.

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40-45%, а средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) достигаются примерно через 1-1, 5 часа (Tmax). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция его была задержана примерно на один час.

Влияние пищи: Тмахзатримується примерно на 1 час, если таблетки принимают в состоянии сытости.

Распределение.

Ризатриптан минимально (14 %) связывается с протеинами плазмы. Объем распределения составляет примерно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация.

Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5-HT1B / 1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрации в плазме N-монодезметил-ризатриптана составляют примерно 14% от концентраций первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисполука и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Вывод.

После перорального приема дозы выше диапазона доз 2, 5-10 мг площадь под кривой увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме в среднем составляет 2-3 часа. Клиренс ризатриптану в плазме составляет в среднем около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около 900-1100 мл/мин у женщин; около 20-30 % этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14С-Меченого ризатриптана примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.

Согласно пресистемного метаболизма ризатриптану примерно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметилу.

Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме не происходит.

Характеристики у разных пациентов.

Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол: у мужчин площадь под кривой ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax – на11 % меньше, а Тмахбув примерно одинаковый. Эта очевидная фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста: концентрации ризатриптана в плазме аналогичны, как и у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени(тяжесть печеночной недостаточности за Чайлдом-Пью – 5-6 баллов): известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптану в плазме крови были похожими на его концентрации у молодых мужчин и женщин, которые принимали участие в исследовании. Значительное увеличение площади под кривой(на 50 %) и Cmax (на 25 %) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-пью -7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлду-пью > 7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек: известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-60 мл/мин/1, 73 м2) площадь под кривой ризатриптана не имела существенных отличий от площади у здоровых пациентов. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1, 73 м2) площадь под кривой ризатриптана была примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такая же, как и у здоровых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Неотложная терапия фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к ризатриптану или любому вспомогательному веществу.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами MAO.

Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность.

Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.

Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченная легкая артериальная гипертензия.

Установлена болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или зафиксирована бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала.

Заболевания периферических кровеносных сосудов.

Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-НТ1В / 1D: через аддитивный эффект одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи(в том числе метисергида) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D (например Суматриптана, золмитриптана, наратриптана) увеличивает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы моноаминоксидазы: ризатриптан в основном метаболизируется с помощью подтипа А моноаминоксидазы (MAO-A). Концентрация в плазме крови ризатриптана и его активного N-монодезметил-метаболита возрастает путем одновременного применения селективного возвратно действующего ингибитора моноаминоксидазы A. При применении неселективных возвратно действующих ингибиторов моноаминоксидазы (например линезолида) ожидается схожий или больший эффект. Из-за риска возникновения коронароспазма и артериальной гипертензии назначение ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Бета-блокаторы: концентрации ризатриптана в плазме крови могут возрастать из-за одновременного приема пропранолола. Это увеличение, наиболее вероятно, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению площади под кривой и Смахдо 70-80 %. Пациентам, которые принимают пропранолол, надо применять РІЗОПТАН®в дозе 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства надолол и метапролол не изменяют концентрации ризатриптана в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром: поступали сообщения о пациентах с симптомами подобными к серотонинового синдрома (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптанів (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitroпоказывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных по их взаимодействию нет. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

Особенности применения.

РІЗОПТАН®нельзя применять для профилактики.

Влияние пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости (см. также раздел «фармакологические свойства»).

РІЗОПТАН®следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен четкий диагноз – мигрень. РИЗОПТАН® не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

РІЗОПТАН®не следует применять для лечения атипичного головной боли, то есть такого, что может быть связан с потенциально серьезными заболеваниями (например инсульт, разорванная аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.

Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и ощущение сжатия в груди, что может приобретать интенсивный характер и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата необходимо прекратить и провести должное обследование.

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятное заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболевания коронарных сосудов (например пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курящим или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию; мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с міжшлуночковою блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Агонисты рецептора 5-HT1B/1Dасоційовані с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1B/1D сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда.

Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D(например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.

Рекомендуется подождать не менее шести часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо удостовериться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов.

После одновременного применения триптанів и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновый синдром (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется проводить соответствующий надзор за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или во время добавления другого серотонинергического средства.

Нежелательные эффекты чаще возникают во время одновременного применения триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой(Hypericum perforatum).

У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, принадлежащим к другому классу лекарственных средств.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны его принимать.

Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, необходимо принимать во внимание их потенциальное взаимодействие.

Головная боль, вызванная чрезмерным употреблением препарата.

Длительное применение любого обезболивающего препарата от головной боли может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или есть подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головная боль, вызванная чрезмерным употреблением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция.

Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (больше чем в 500 раз).

Применение во время беременности.

Безопасность применения ризатриптана для беременных женщин не установлена. Известно, что исследования на животных, в которых принимали во внимание развитие эмбриона/плода или ход беременности, роды и послеродовый развитие, не показали вредного влияния при уровне дозировки, который превышает уровни терапевтического дозирования для человека.

Из-за того, что исследование репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, РИЗОПТАН®во время беременности следует назначать только в случае необходимости.

Применение во время лактации.

Сообщалось, что при исследованиях на животных ризатриптан в больших количествах выделялся с молоком. Мимолетное, едва заметное снижение массы тела у потомства, что кормится молоком матери, наблюдался только тогда, когда системное влияние на организм матери намного превышал максимальный уровень воздействия для людей. В отношении людей данные отсутствуют.

Таким образом, женщинам, которые кормят грудью, следует назначать ризатриптан с осторожностью. Следует минимизировать влияние на младенца путем отказа от кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов мигрень или прием РИЗОПТАНА®может вызвать сонливость. Сообщалось также о том, что у некоторых пациентов, принимавших ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому во время приступов мигрени и после приема РИЗОПТАНА®пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь. Не применять РИЗОПТАН®с профилактической целью.

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Время абсорбции задерживается примерно на 1 час, если принимать препарат в состоянии сытости.

Рекомендуемая доза - 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

- При повторной головной боли в течение следующих 24 часов если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозирования.

- При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась во время исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Исследования ризатриптана показали, что даже если отсутствует терапевтический эффект во время одного приступа, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при последующих приступах.

Некоторым пациентам нужно назначать РИЗОПТАН®в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов:

- пациенты, принимающие пропранолол. Принимать ризатриптан надо не ранее чем через 2 часа после приема пропранолола;

- пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;

- пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приемом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет.

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не были систематически изучены.

Дети (в возрасте до 18 лет).

Эффективность и безопасность применения РІЗОПТАНУ®детям в возрасте до 18 лет) не были установлены.

Передозировка.

Ризатриптан 40 мг (который принимали в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; самыми частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.

После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых есть подозрение на передозировку ризатриптаном, следует проводить очищение пищеварительного тракта (например промывание желудка, с последующим применением активированного угля). После этого в течение по крайней мере 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинги, даже если клинические симптомы не наблюдаются.

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрации ризатриптана в сыворотке неизвестно.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частоту побочных реакційвизначено таким образом: очень частые (более 10 %); частые(1-10 %); нечасто(0, 1-1 %); редко(0, 01-0, 1 %); редкие(менее 0, 01 %); частотаневідома(невозможно оцінитиза наявнимиданими).

Со стороны иммунной системы: одиночные–аллергические реакции, анафилаксия / анафилактоидная реакция.

Со стороны психики: частые-бессонница; нечастые – дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы: частые–головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто–атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частотаневідома–судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечастые–нечеткое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые–сердцебиение, приливы; нечастые–аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ, гипертензия; редко –нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникла у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частотаневідома–ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникла у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые– дискомфорт в глотке; нечастые–одышка; одиночные–свистящее дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта: частые–тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечасто–ощущение жажды; частотаневідома –ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые–покраснение; нечастые–зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка и отек глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна–токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: частые–чувство тяжести; нечасто–боль в шее, ригидность, скованность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие расстройства: частые-астения / усталость, боль в животе или груди.

Срок годности. 3 года.

Не использоватьпрепаратпослязакончение терминупригодности, указанного наупаковке.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 3 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной пачке; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзораООО " АСИНО УКРАИНА»по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел / факс: +38 044 281 2333.