Инструкция

для медицинского применения препарата

РИСПОЛЕПТ^®

(RISPOLEPT^®)

Общая характеристика:

международное название: рисперидон;

основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор;

состав: 1 мл раствора содержит 1 мг рисперидона;

вспомогательные вещества: кислота винная, кислота бензойная, натрия гидроксид,

вода очищена.

Форма выпуска. Раствор для перорального применения.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТС N05A Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рисперидон-это селективный моноаминергический антагонист. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с a1-адренергическими рецепторами и, с меньшей аффинностью, с Н1-гистаминергическими и a2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что эт’ связывают с его эффективностью относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

После перорального приема активный компонент препарата Рисполепт^® - рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах от одного до двух часов. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи.

Рисперидон метаболизируется через цитохром Р-450 IID6 до 9-гидроксирисперидона, который имеет аналогичную рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма Рисполепта^® есть N-дезалкилирование.

После перорального приема у больных с психозом рисперидон выделяется с периодом полувыведения, который составляет около 3 часов. Период полувыведения 9-гидро-ксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л / кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым a1-гликопро-теином. Рисперидон на 88% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон достигает 35-45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты.

Исследование однократного приема препарата выявило высокие уровни активных концентраций в плазме крови и постепенное выведение у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме.

Показания для применения.

Рисполепт^® показан для:

лечение различных форм шизофрении (включая первый эпизод психоза, острые приступы шизофрении, хроническую шизофрению) и других психотических состояний с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/ или негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудость речи) симптоматикой. Рисполепт^® также уменьшает аффективную симптоматику (тревога, страх, депрессия) у пациентов с шизоаффективными расстройствами и шизофренией. Рисполепт^® также показан как средство длительной поддерживающей терапии для предупреждения рецидивов (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении.

Лечения нарушений поведения у больных деменцией с симптомами агрессивности (вербальные сполохи, физическое насилие), расстройств поведения (тревога, ажитация) или при преобладании психотических симптомов.

В качестве дополнительной терапии к стабилизаторам настроения при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах. Эти эпизоды характеризуются приподнятым, экспансивным или дратливим настроением, повышенной самооценкой, уменьшением потребности в сне, ускоренным речью, розосереджуванням мыслей, невозможностью сконцентрироваться и неприятием критики, а также асоциальным или агрессивным поведением.

Способ применения и дозы.

Шизофрения.

Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами.

Если это клинически оправдано, во время терапии Рисполептом^® рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме “ депо” , то лечение Рисполептом^® рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в удлинении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Взрослые.

Рисполепт® может назначаться один или два раза в сутки.

Пациентам следует начинать прием с 2 мг Рисполепта^® в сутки, на второй день доза может быть увеличена до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов устанавливается доза 2-8 мг в сутки. У некоторых пациентов может быть оправдано постепенное повышение дозы и менее значительная стартовая доза.

Дозы, превышающие 10 мг в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки не изучалась, дозы, превышающие этот уровень, применять нельзя.

Если есть потребность в дополнительном седативном эффекте, к терапии Рисполептом^® можно добавить бензодиазепины.

Пациенты пожилого возраста.

Дети.

Применение препарата у детей младше 15 лет детально не изучено.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

Начальная рекомендуемая доза составляет по 0, 5 мг два раза в сутки. Указанную дозу можно индивидуально увеличивать с 0, 5 мг два раза в сутки до 1-2 мг два раза в сутки. При лечении пациентов этой группы Рисполепт^® следует применять с осторожностью до получения более детальной информации.

Лечение нарушений поведения у больных деменцией.

Лечение следует начинать со стартовой дозы по 0, 25 мг дважды в сутки. При необходимости эта доза может быть индивидуально приспособлена прирощуванням не чаще, чем через день, по 0, 25 мг дважды в сутки. Оптимальной дозой для большинства пациентов является доза по 0, 5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективная доза может быть увеличена до 1 мг дважды в сутки. После достижения эффективной дозы пациент может быть переведен на однократный прием препарата.

Биполярное расстройство-дополнительная терапия.

Симптомы.

В общем плане признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, – это известные фармакологические эффекты препарата в усиленной форме. Эти эффекты включают сонливость и седацию, тахикардию и гипотензию, а также экстрапирамидные симптомы. Сообщалось о приеме 360 мг препарата. Полученные данные позволяют сделать вывод о широком спектре безопасности препарата. При передозировке, в единичных случаях наблюдалось удлинение интервала QT.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение.

Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным средством. Показано сердечно-сосудистое мониторирование, включающее непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисполепт не имеет специфического антидота. Таким образом, должны выполняться соответствующие поддерживающие мероприятия. Гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до момента, когда пациент выздоровеет.

Особенности применения.

В связи с тем, что Рисполепт есть a-блокатором, может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальный период подбора дозы. Рисполепт^® следует применять с осторожностью для лечения пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях; при этом дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям (см. « Способ применения и дозы» ). При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о уменьшения дозы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Есть сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. Поскольку Рисполепт^® значительно в меньшей степени провоцирует развитие экстрапирамидной симптоматики, по сравнению с классическими нейролептиками, риск развития поздней дискинезии по сравнению с другими нейролептиками значительно меньше. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

При использовании классических нейролептиков отмечаются случаи возникновения нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью м’ мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт^®.

Рекомендуется вдвое уменьшить как начальную дозу, так и дальнейшее увеличение дозы у пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью.

Следует также быть осторожным при назначении Рисполепта^® пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку теоретически это может вызвать ухудшение течения заболевания.

В отношении классических нейролептиков известно, что они снижают порог развития эпилептического припадка. Рекомендуется с осторожностью назначать Рисполепт^® больным эпилепсией.

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания, быстрых психических и двигательных реакций, управления автомобилем

Беременность и лактация.

Безопасность воздействия Рисполепту^® для использования во время беременности на человеке не проверялась. Несмотря на то, что у подопытных животных рисперидон не показал прямой репродуктивной токсичности, наблюдались некоторые единичные косвенные, пролактино - и ЦНС опосредованные эффекты. Ни в одном из исследований не отмечалось тератогенного влияния рисперидона. Итак, Рисполепт^® можно использовать при беременности только в том случае, если положительный эффект оправдывает риск.

В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Итак, женщинам, применяющим Рисполепт^® не следует кормить грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Риск применения Рисполепта^® в сочетании с другими препаратами тщательно не изучался. С учетом того, что Рисполепт^® имеет влияние в первую очередь на центральную нервную систему, его следует с осторожностью применять в сочетании с другими препаратами центрального действия.

Рисполепт может проявлять антагонистические эффекты к леводопы и других антагонистов дофамина.

При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции Рисполепта в плазме крови. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов. При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов дозу Рисполепта^® необходимо пересмотреть и, при необходимости, снизить.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые b-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме. Флуоксетин может увеличить концентрацию рисперидона в плазме. Это меньше касается антипсихотической фракции. Когда Рисполепт^® применяется вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной мере свя связываются белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается.

Условия и срок хранения.

Рисполепт^® раствор для перорального применения следует хранить при температуре от

15 до 30 ° С, в местах, недоступных для детей. Не замораживать.

Срок годности-3 года

Условия отпуска.

По рецепту.

Упаковка.

Раствор для перорального применения во флаконах по 30 мл и 100 мл, вложенных в картонную упаковку.

Производитель.

« Янссен Фармацевтика Н. В. » , Бельгия.

« Janssen Pharmaceutica N. V. » , Belgium.

Адрес.

Янссен Фармацевтика НВ, Тунсхаутсевег 30, В-2340 Беерсе, Бельгия.

Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutsеweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.