Данные об эффективности не предоставлены
РИПРОНАТ капсулы 500 мг
УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД
Rp
Форма выпуска и дозировка
Капсулы, 500 мг
Упаковка
Блистер №15x4
от 659.00 грн
Есть эффективные аналоги
Аналоги
Классификация
Форма товара
Капсулы твердые
Условия отпуска
по рецепту
Rp
Регистрационное удостоверение
UA/16424/02/02
Дата последнего обновления: 19.01.2021
Общая информация
- Срок действия регистрационного удостоверения: 17.01.2023
- Состав: 1 капсула твердая содержит мельдония 500 мг
- Торговое наименование: РИПРОНАТ
- Условия отпуска: по рецепту
- Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ºС усухому танедоступному для детей месте.
- Фармакологическая группа: Другие кардиологические препараты.
Упаковка
Инструкция
Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РИПРОНАТ капсулы 500 мг инструкция
Инструкция
для медицинского применения лекарственного средства
РИПРОНАТ
(RIPRONAT)
Состав:
действующее вещество: meldonium;
1 капсула твердая содержит мельдонию250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;
капсула по 250 мг (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин;
капсула по 500 мг (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104), азорубин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желатин.
Лекарственная форма. Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 250 мг: твердіблискучікапсули бежевого цвета, содержащих гомогенный порошок белого или почти белого цвета;
капсулы по 500 мг: твердіблискучікапсули с красной крышечкой и бежевым корпусом, содержащих гомогенный порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Мельдоний является предшественником карнитина, структурныманалогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.
Влияние на биосинтез карнитина.
Мельдоний, обратимо ингибируя Амма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).
Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.
Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина-ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованный форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.
Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противовес этому ГББ-гидроксилаза» не узнает " мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС).
Влияние на ЦНС.
В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Мельдоний оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Мельдония присуща стимулирующая действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистресорна действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.
Эффективность при неврологических заболеваниях.
Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимое положительное действие на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.
При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он способствует устранению психических нарушений.
Мельдония присущ положительное влияние на функцию нервной системы ‒ уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).
Фармакокинетика.
Абсорбция
После разового перорального применения мельдония в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 150 мг максимальная концентрация в плазме крови (Смах) и площадь под кривой время/концентрация (AUC) увеличивается пропорционально принятой дозы. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-2 часа. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме достигается через 72-96 часов после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища немного задерживает всасывание мельдония, не меняя показатели Смахта AUC.
Распределение
Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация
При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.
Вывод
В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. Период полувыведения мельдония (t1/2) составляет примерно 4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается.
Особые группыпациентов.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышена биодоступность, следует уменьшатьдозумельдонию.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшатьзумельдонию. Неклинические исследования показали, что при пероральном применении животным мельдоний в дозах 20, 100 и 500 мг/кг малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Існуєвзаємодіянирковоїреабсорбціїмельдоніюабо его метаболитов(например, 3-гідроксимельдонію) ікарнітину, в результате якоїзбільшуєтьсянирковий кліренскарнітину. Відсутнійпрямий впливмельдонію, ГББі комбінаціїмельдоній/ГББнаренін-ангиотензин-альдостероновусистему.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшатьдозумельдонию. Под часдослідженнятоксичностінатваринахпризастосуваннімельдоніювдозібільше100 мг/кгвстановленозабарвлення печінкивжовтий цвет іденатураціяжирів. Угістопатологічнихдослідженняхнатваринах післязастосування великихдозмельдонію(400 мг/кги 1600мг/кг) встановленонакопиченняліпідівуклітинах печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз400-800мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную фильтрацию печени.
Дети
Немаєданихпро безопасность и ефективністьзастосуваннямельдоніюдітям (в возрасте до 18 лет), поэтому застосуванняпрепаратуцій категории пацієнтівпротипоказане.
Клинические характеристики.
Показания.
В комплексной терапии в таких случаях:
- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I–III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
- период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к мельдонию и / или к любому вспомогательному веществу препарата;
- повышенное внутричерепное давление (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.
Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.
При одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшения периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).
Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, Нифедипин, β-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.
В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.
При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита.
Есть данные, что в тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонієм α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.
Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Не применять препарат вместе с другими средствами, содержащими мельдоний, поскольку увеличивается риск возникновения побочных реакций.
Особенности применения.
Пациентам с нарушениями функций печени и/или почек легкой или средней степени в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек).
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
Из-за возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому препарат в период беременности противопоказан.
Кормление грудью
Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью препарат противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния на способность управлять транспортом и обслуживать другие механизмы не проводили.
Способ применения и дозы.
Для применения внутрь. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Дорослі
Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения
Доза составляет 500-1000 мг надобу. Суточную дозу можно применять сразу или распределить на2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.
Сниженная работоспособность, перенапряжение период выздоровления
Доза составляет 500 мг в сутки. Суточную дозу можно применять сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.
Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3раза в год.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функций печени и / илипочек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы препарата.
Пациенты с нарушениями функций почек
Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени следует применять меньшую дозу препарата.
Пациенты с нарушениями функций печени
Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу препарата.
Дети.
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям (в возрасте до 18 лет), поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.
Передозировка.
Не сообщалось о случаях передозировки. Мельдоний малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.
В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.
Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.
Побочные реакции.
Побочные эффекты классифицированы по системам органов по meddraта частотой возникновения: часто (≥1/100 до < 1/10), редко (≥1/10000 до < 1/1000).
Побочные эффекты, о которых сообщалось в опубликованных клинических исследованиях и в послерегистрационный период:
Со стороны иммунной системы | |
Часто Редко | Аллергические реакции* Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции к шоку |
Со стороны психики | |
Редко | Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна |
Со стороны нервной системы | |
Часто Редко | Головные боли* Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок |
Со стороны сердца | |
Редко | Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/ синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/ боли в груди |
Со стороны кровеносной системы | |
Редко | Повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов |
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |
Часто Редко | Инфекции дыхательных путей Воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ |
Со стороны ЖКТ | |
Часто Редко | Диспепсия* Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация |
Со стороны кожи и подкожной ткани | |
Редко | Высыпания, общие / макулезные / папулезные высыпания, зуд |
Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы | |
Редко | Боли в спине, Мышечная слабость, мышечные спазмы |
Со стороны почек и мочевыделительной системы | |
Редко | Полакиурия |
Общие нарушения и реакции в месте введения | |
Редко | Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот |
Исследование | |
Часто Редко | Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка Отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия* |
* Побочные эффекты, которые наблюдались ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ºС усухому танедоступному для детей месте.
Упаковка.
Капсулы по 250 мг: по 10 капсул в блистере; по 4 или 6 блистеров в картонной коробке.
Капсулы по 500 мг: по 15 капсул в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
К. А. Ромфарм Компани С. Р. Л. / S. C. RompharmCompanyS. R. L.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Румыния, м. Отопень, вул. Ероілор № 1А, 075100, округ Ілфов / Romania, Otopenicity, Eroilorstr. № 1A, 075100, jud. Ilfov.
Заявитель.
УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД / WORLD MEDICINE LTD.