РИЛЕПТИД таблетки 1 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис

Инструкция
для медицинского применения лекарственного средства

РИЛЕПТИД®

(RILEPTIDÒ)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит рисперидона 1 мгабо 2 мг, или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат;

состав оболочки:

таблетки 1 мг: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 400;

таблетки 2 мг: Opadry 03В220015 (гипромелоза, титана диоксид(E 171), макрогол 400), хинолиновый желтый (Е 104));

таблетки 3 мг и 4 мг:

гипромеллоза, титана диоксид(E 171), макрогол 400, индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 1 мг –белого или почти белого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «751» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с риской – с другой, без или почти без запаха;

таблетки2 мг –желтого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «752» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с риской – с другой, без или почти без запаха;

таблетки3 мг –светло-зеленого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «753» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с риской – с другой, без или почти без запаха;

таблетки 4 мг –зеленого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «754» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с риской – с другой, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТХN05А Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон-это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность в отношении серотонинергических 5-НТ2 и дофаминергических D2-рецепторов. Рисперидон связывается также сα1- адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью-с Н1-гистаминергическими иα2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности в отношении холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающим с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидона форме таблеток, диспергируются в ротовой полости, и раствор для перорального применения является биоэквивалентными к таблеткам, покрытых оболочкой.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который имеет подобное рисперидону фармакологическое действие (см. раздел"Биотрансформация и элиминация»).

Всасывание.

После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от одной до двух часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV=25 %). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение одного дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Распределение.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77%.

Биотрансформация и выведение.

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию.

Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя в быстрых метаболізаторів концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем в медленных метаболізаторів, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после однократной и многократных доз у быстрых и медленных метаболізаторів цитохрома CYP2D6 подобная.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследованиеin vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет в значительной степени метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9 / 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35-45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозами период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов.

Линейность.

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени

Исследование однократного приема препарата выявило в среднем на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции в плазме, на 38 % более долгий период полувыведения и снижение клиренса активной антипсихотической фракции на 30 % у пациентов пожилого возраста. Высокая концентрация активной антипсихотической фракции в плазме и снижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 % наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 35 %.

Дети.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

- Лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период продолжительностью до 12 недель);

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;

- симптоматическое лечение вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведенияу детей, подростков и взрослых понятным развитием ниже среднего или с умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);

-симптоматическое лечение аутичных расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздражительности (включая агрессию, задачу себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование метаболизмаin vitroпродемонстрировали, что распад рисперидона до 9-гидрокси-рисперидона может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6.

Такое угнетение может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона, анализ данных небольшого количества пациентов, которые одновременно применяли эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не меняется.

Рисперидон-слабый ингибитор CYP 2D6in vitro. Поэтому не ожидается, что перидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные продемонстрировали, что у пациентов, которые одновременно применяли карбамазепин, плазменные концентрации рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона были в 1, 7-3, 7 раза ниже. В единичных случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические сывороточные концентрации карбамазепина. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферментиСУР3А4 так как и Р-гликопротеин.

Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2, 5-2, 8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови на 13 %. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетина и пароксетина.

Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу препарата.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами вследствие повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и к другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции рисперидона и 9-гидроксирисперидона) на 8 % и 20 % соответственно, хотя не имеет клинического значения.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона и 9-гидроксирисперидона не исследовали.

Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Ia (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами III класса (амиодароном, солатолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклічними антидепрессантами (мапролітином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гіпомагнезіємію), брадикардию или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донепизил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторов (например, метилфенидата) в комбинации зрисперидономдитям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективностьпрепарата.

Верапамил, ингибитор СУР 3А4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донепизил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение сперидонуперорально с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Клиническое исследование с участием 13 пациентов продемонстрировало, что фармакокинетические показатели лития значительно не изменяются, если нейролептик, применяемый одновременно, заменяется рисперидоном в дозе 3 мг два раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Учитывая фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводили.

Риски применения сперидона одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые оказывают действие на

центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует быть осторожными при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом пациентам пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».

Особенности применения.

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов из группы плацебо в мета-анализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая перидон.

В плацебоконтролируемом исследовании с использованием рисперидона этой категории частота смертности составляла 4, 0% по сравнению с 3, 1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Результаты двух крупных обзорных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности, по сравнению с теми, которые не лечились. Не существует полных данных, согласно которым можно дать строгую оценку уровня риска, к тому же, причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, которые касаются повышенной летальности, связанной с применением антипсихотического препарата как противовеса определенным(/ой) характеристикам (эти) пациентов.

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией сравнимо с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам с другими типами деменциирисперидон применять не рекомендовано.

Рисперидонпотрібно использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии пациентам с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологічного лечение, которое были ограниченным или неэффективным и, когда присутствует потенциальный риск причинения вреда себе или другим.

Пациенты следует регулярно осматривать у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

В ходе плацебоконтролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лікувалирисперидоном, наблюдался высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (цереброваскулярные и преходящие ишемические приступы) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст – 85 лет; возрастной промежуток – 73-97 лет).

Комбинированные данные шести плацебоконтролируемых исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией (старше 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств у 3, 3 % (33/989) пациентов, которые лікувалисярисперидоном, по сравнению с 1, 2 % (8/693) пациентов, которые применяли плацебо. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначениярысперидона, особенно факторы риска сердечного приступа. С особой осторожностью следует призначатирисперидонпацієнтам с деменцией, у которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

Одновременное применение с фуросемидом.

В ходе плацебоконтрольованого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7, 3 %; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, которые лечились только рисперидоном (3, 1%; средний возраст – 84 лет, диапазон 70-96 лет) или только фуросемидом (4, 1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение уровня летальности у пациентов, которые лечились фуросемидом одновременно с рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований с четырех.

Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками, которые применяли в низкой дозе) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного применения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, которые одновременно применяли другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Дети.

Перед призначеннямрисперидонудітям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза.

Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания " симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств и или других расстройств социального поведения» и «аутические расстройства» исследовались только у детей в возрасте от 5 лет и старше. Поэтому не следует назначать перидон детям, с такими показаниями, в возрасте до 5 лет.

Седативный эффект рисперидона следует тщательно контролировать в этой группе населения, из-за возможного влияния на способность к обучению.

Изменение времени приема препарата может повысить седативный эффект препарата в данной группе детей или подростков.

С риспередоном связывают увеличение массы тела, а также индекса массы тела.

Рекомендуется мониторинг массы тела до начала лечения, а также во время лечения.

Увеличение веса было в пределах ожидаемых возрастных норм, которое было исследовано в открытых расширенных долгосрочных исследованиях.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не было должным образом изучено.

За возможные последствия длительного применения препарата, а именно на удлинение пролактинемії, которая влияет на рост и половое созревание у детей и подростков, должно регулярно оцениваться клиника эндокринологического состояния, в том числе измеряться рост, масса тела, половое созревание, контроль менструального цикла и другие пролактин-зависимые эффекты.

Во время лечения рисперидоном следует регулярно отслеживать экстрапирамидальные симптомы и другие расстройства движения.

Нет опыта применениярысперидона детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте от 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестно. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследование экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Во время плацебо-контролируемых исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

Через α1-литическую активность рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась во время одновременного применения рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидонслід с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала.

В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи удлинения интервала. Следует с осторожностью застосовуватирисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения інтервалуQT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций, как и при совместной терапии препаратами, удлиняющими інтервалQT.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Есть сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии.

Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе сперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные на любое из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотических препаратов; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидных симптомов манифестация такой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая перидон.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым призначенорисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно – интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия или обострения существующего диабета были описаны в единичных случаях во время лечения препаратомРілептид®. Эти клинические наблюдения рекомендовано учитывать пациентам, больным диабетом, и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

В некоторых случаях сообщалось, что фактором также может быть увеличение веса. Очень редко сообщалось о кетоацидоз , а также редко про диабетическую кому.

Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководства применения антипсихотических средств.

Пациенты которым применяют любые атипичные антипсихотические средства, в том числе рисперидон должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы предотвратить таким симптомам, как гипергликемия (например, полидипсия, полиурия, поліфагія и слабость), а также у пациентов с сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулозитоз наблюдался очень редко (< 1/10000 пациентов). За пациентами со значимым уменьшением количества белых кровяных телец в анамнезе или с медикаментіндукованою лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона как только появятся признаки значимого уменьшения количества белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией (< 1х109/л) лечение рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела.

Для пациентов, которые применяют сперидон, есть риск повышения массы тела. Рекомендован контроль массы тела.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения сперидоном вследствие его

α-адренергического блокирующего действия.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печени и почек.

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическое фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени увеличена концентрация в плазме свободной фракции рисперидона.

Гиперпролактинемия.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкой связи относительно применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рилептид® нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемией и пациентам с вероятными пролактин зависимыми опухолями.

Судороги.

Следует с осторожностью назначать Рисперидон пациентам, которые имеют приступы судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Вспомогательные вещества.

Таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазой недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препаратрилептид®, таблетки, покрытые оболочкой.

Интраоперационный синдром атонической радужки.

Интраоперационный синдром атоничной радужки наблюдался во время хирургии катаракты у пациентов, которые принимали препараты группы антагонистов α1 - адренергическим эффектом, в том числе рисперидон.

Интраоперационный синдром атоничной радужки может увеличить риск глазных осложнений во время и после операций. Хирург должен быть предупрежден заранее о применении препаратов группы антагонистов α1-адренергическим эффектом пациентами.

Потенциальная польза и риск отмены антипсихотической терапии должна быть оценена врачом перед операцией по удалению катаракты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Хотя во время исследований рисперидона на животных не было обнаружено расстройств репродуктивной системы, наблюдалось опосредованное влияние на уровень пролактина. Тератогенного воздействия обнаружено не было. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводили.

У новорожденных наблюдались обратимые экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства (в том числе рисперидон) применяла мать в течение последнего триместра беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых – требовался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Рилептид® не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение сперидоном в период беременности, не следует делать это внезапно.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в небольших количествах.

В отдельных случаях 4, 3 % дозы, которую применяла иметь, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялся в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Фертильность (репродуктивная способность).

Как и с другими препаратами, антагонистами допаминуd2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может уменьшить выделение гипоталамусом гонадотропин-рилизинг - гормона (ГнРГ), что приводит к снижению секреции гипофизом гонадотропина.

Это в свою очередь может препятствовать репродуктивной функции половых желез, ослабляя стероидогенез у пациентов мужского и женского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рилептид® может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы.

Обычная доза

Рилептид® можно применять один или два раза в сутки. Дозы более 8 мг следует распределять на два приема (утром и вечером).

Для достижения дозы 0, 25-2, 5 мг рекомендуется применять Рисперидон, раствор оральный.

Шизофрения

Взрослые в возрасте до 65 лет).

Рилептид® можно назначать один или два раза в сутки. Начинать прием следует с 2 мгРілептиду® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в день. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг.

Дозы, превышающие 10 мг в сутки, не обнаружили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки не изучалась, дозы, превышающие этот уровень, применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза - по 0, 5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки путем повышения на 0, 5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети старше 10 лет).

Рекомендуемая начальная дозаРілептиду®– 2 мг один раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз-от 2 до 6 мг в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рилептида®необходимо периодически просматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии.

Нет данных по ефективностірисперидону при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если рилептид®применять в комбинации с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку Начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе риллирилептида®.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0, 25 мг два раза в день. В случае необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0, 25 мг два раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0, 5 мг два раза в сутки.

Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день.

Отмена лечения рилептидом® должна произойти не позднее чем через три месяца от начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения.

Пациенты с массой тела > 50 кг.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0, 5 мг один раз в день. В случае необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0, 5 мг один раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов-1 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0, 5 мг один раз в день, в то время как другим может потребоваться 1, 5 мг один раз в день.

Пациенты (дети в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0, 25 мг один раз в день. В случае необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0, 25 мг один раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов -0, 5 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0, 25 мг один раз в день для достижения положительного эффекта, в то время как другим может потребоваться 0, 75 мг один раз в день.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Рилептида®необходимо периодически просматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Аутизм (дети старше 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0, 25 мг один раз в день. С 4 дня дозу можно увеличить на 0, 25 мг. Следует поддерживать дозу 0, 5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0, 25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0, 5 мг один раз в день. С 4 дня дозу можно увеличить на 0, 5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0, 5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозирилептида® для детей с аутизмом (суточная доза в мг / сут)