РИФАМПИЦИН+ИЗОНИАЗИД таблетки 150 мг + 75 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 150 мг + 75 мг

Таблетки, 150 мг + 75 мг

Упаковка

Блистер №10x10
Блистер №28x3
Блистер №28x24
Пакет №500x1
Пакет №1000x1

Блистер №10x10

Аналоги

Rp

РИФАМПИЦИН 75 МГ И ИЗОНИАЗИД 50 МГ 75 мг + 50 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РИФАМПИЦИН + ИЗОНИАЗИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16427/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 17.11.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит рифампицина 150 мг, изониазида 75 мг
  • Торговое наименование: РИФАМПИЦИН / ИЗОНИАЗИД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Для ламинированного пакета:
  • Фармакологическая группа: Комбинированные противотуберкулезные средства.

Упаковка

Блистер №10x10

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РИФАМПИЦИН+ИЗОНИАЗИД таблетки 150 мг + 75 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РИФАМПИЦИН / ИЗОНИАЗИД

(RIFAMPICIN/ISONIAZID)

Состав:

действующие вещества: рифампицин, изониазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержитрифампицина 150 мг, изониазида 75 мг;

вспомогательные вещества: повидон, шеллак, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кросповидон, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, пропиленгликоль, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), тальк, лак Понсо 4R (E 124).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от коричневого до красновато-коричневого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код АТХЈ04А M02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия рифампицина

In vitroрифампицин оказывает бактерицидное действие против широкого круга микроорганизмов, включая микобактерию туберкулеза. Действие рифампицина заключается в торможении ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что подавляет транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможно возникновение бактериальной резистентности, что является результатом изменений в ключевом ферменте (РНК-полимераза).

Механизм действия изониазида

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действиеin vitro иin vivoпротив микобактерий. Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика.

Рифампицин

Всасывание

Рифампицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность составляет 90-95 % у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременный прием пищи задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицина.

Известно, что после однократного приема 2 таблеток рифампицина/изониазида 150 мг/75 мг среднее (±SD) значения рифампицина Смахстановило 5, 59 мкг/мл (±0, 86), а соответствующее значение AUC составляло 31, 20 мкг*ч/мл (±5, 68). Среднее (±SD) значение рифампицина tmax составляло 1, 48 (±0, 62) часа.

Распределение

Рифампицин связывается с белками плазмы крови на 60-90%, его распределение составляет примерно 0, 9 л/кг. Концентрации рифампицина в цереброспинальной жидкости имеют такие же показатели, как и несвязанного рифампицина в плазме крови. Рифампицин легко проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Рифампицин метаболизируется путем гидролиза и дезацетилирования до нескольких метаболитов, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампицин индуцирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается примерно до 70 %, а имеющийся клиренс увеличивается.

Вывод

Период полувыведения рифампицина после применения одной дозы составляет примерно 3 часа. После повторных доз этот показатель уменьшается примерно до 1-2 часов. Рифампицин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 25 % дозы выводится с мочой.

Отдельные группы пациентов

Сообщалось, что период полувыведения рифампицина удлиняется у пациентов с нарушениями функций печени или билиарной обструкцией.

Изониазид

Всасывание

После перорального применения изониазид быстро всасывается, биодоступность составляет ≥ 80 %, а пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с пищей. Изониазид подвергается заметному пресистемного (первого ременного) обмена в стенке тонкого кишечника и печени.

Было проведено исследование: после применения однократно 2 таблеток рифампицина/изониазида 150 мг/75 мг среднее (±SD) значение изониазида Смахстановило 3, 68 мкг/мл (±0, 99), а соответствующее значение для AUC составляло 14, 8 мкг*ч / мл (±6, 7). Среднее значение (±SD) изониазида Tmax установило 0, 75±0, 44 часа.

Распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0, 57 до 0, 76 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий (0-10%).

Метаболизм

Изониазид подвергается интенсивному метаболизму, происходящему в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника и печени. Изониазид инактивируется прежде всего путем ацетилирования. Со временем ацетил-изониазид дополнительно гидролизуется. Ацетилирование изониазида зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, называемых быстрыми или медленными ацетиляторами (это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N-ацетилтрансферазы). Различные этнические группы содержат различные пропорции ацетиляторных фенотипов. Статус ацетилятора является определяющим в эффективности изониазида в определенной дозе.

Эффективность у быстрых ацетиляторов составляет примерно половину от таковой у медленных ацетиляторов при применении изониазида в одинаковой дозе.

Вывод

До 95 % изониазида выделяется с мочой в течение 24 часов преимущественно в виде неактивных метаболитов. Менее 10% дозы выводится с калом. Основными продуктами выведения с мочой являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Фармакокинетика при нарушениях функции почек

Информация о фармакокинетике изониазида и ее метаболитов у больных с нарушениями функции почек является неполной. У медленных ацетиляторов период полувыведения изониазида продолжается, а экспозиция увеличивается. Экспозиция (неактивных) метаболитов изониазида, вероятно, увеличивается как у быстрых, так и у медленных ацетализаторов.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Рифампицин/Изониазид назначается для лечения туберкулеза, вызванногоMycobacterium tuberculosisсогласно рекомендациям ВОЗ.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующим или к вспомогательным веществам препарата.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение с вориконазолом или с любым ингибитором ВИЧ-протеазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Рифампицин является сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронизации и транспортной системы Р-гликопротеинов. Применение рифампицина с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, скорее всего ускорит выведения некоторых препаратов. Такой эффект максимально возрастает примерно через 10 дней лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или более недель после прекращения применения препарата. Это следует учитывать при применении его с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами, могут требовать коррекции в начале, или после прекращения одновременного применения с таблетками рифампицина/изониазида.

В исследованиях in vitroизониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Таким образом, это может увеличить уровни лекарств, которые в основном выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном применении с рифампицином или с комбинацией рифампицина/изониазида 150 мг/75 мг такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицина. По данным доступных исследований, клиренс лекарственных средств будет скорее расти за счет действия рифампицина, а не уменьшаться за счет действия изониазида.

Следует избегать одновременного применения изониазида с другими гепатотоксичными или нейротоксичными препаратами из-за возможного увеличения его гепатотоксического и нейротоксического действия.

Главным образом за счет наличия в его составе рифампицина, препарат может взаимодействовать с очень большим количеством других лекарственных средств уменьшая прежде всего действие препаратов, снижать их эффективность и увеличение риска терапевтической недостаточности. Данные о взаимодействии рифампицина со многими важными лекарственными средствами отсутствуют. Однако при одновременном приеме с рифампицином возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Каждый раз при назначении лекарственных средств одновременно с препаратом Рифампицин/Изониазид следует учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведен перечень лекарственных взаимодействий с препаратом Рифампицин/Изониазид не является полным и отражает только предполагаемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на перечне основных лекарственных средств ВОЗ.

Лекарственные средства по терапевтическим группам

Взаимодействия

Рекомендации по одновременному применению

Инфекции

Антиретровирусные средства

Нуклеозидные аналоги

Зидовудин/ рифампицин

Зидовудин AUC↓47 %

Клиническое значение снижения уровня зидовудина не известно.

Корректировка дозы зидовудина не была достаточно оценена.

Ставудин

Диданозин

Ламивудин

Емтрицитабін

Взаимодействия не ожидается.

Корректировка дозы не требуется.

Тенофовир дизопроксил фумарат/ рифампицин

Взаимодействия не ожидается.

Корректировка дозы не требуется.

Абакавир/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют, однако рифампицин может снизить уровень абакавира из-за индукции глюкуронизации.

При одновременном применении следует тщательно контролировать эффективность абакавира.

Ненуклеозидные аналоги

Эфавиренц/рифампицин

Эфавиренц AUC↓26 %

При одновременном лечении можно рассмотреть увеличение дозы эфавиренца до 800 мг 1 раз в сутки.

Невирапин/рифампицин

Невирапин AUC↓58 %

Не установлено соответствующих доз невирапина при одновременном приеме с рифампицином. Безопасность данной комбинации не известна, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Этравирин/рифампицин

Рифампицин значительно снижает действие этравирина.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Ингибиторы протеазы

Фозампренавир/рифампицин

Саквинавир

Индинавир

Ритонавир

Нелфинавир

Лопинавир

Атазанавир

Типранавир

Дарунавир

Эффективность ингибиторов протеазы (ИП) будет снижена до субтерапевтического уровня за счет взаимодействия с рифампицином. Попытки компенсировать такой эффект за счет увеличения доз ИП или

увеличение ритонавир-стимуляции плохо переносились и имели высокий уровень гепатотоксичности.

Препарат не следует применять с ИП.

Другие лекарственные средства

Ралтегравир/рифампицин

Ралтегравир AUC↓40 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу ралтегравира увеличивают до 600 мг 1 раз в сутки.

Маравирок/рифампицин

Маравирок AUC↓63 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу маравирока увеличивают до 600 мг 1 раз в сутки.

Противогрибковые лекарственные средства

Кетоконазол/рифампицин

Кетоконазол AUC↓80 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу кетоконазола следует увеличить.

Флуконазол/рифампицин

Флуконазол AUC↓23 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу флуконазола следует увеличить.

Итраконазол/рифампицин

Итраконазол AUC↓> 64-88 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Вориконазол/рифампицин

Вориконазол AUC↓96%

Одновременное применение с препаратом противопоказано. В случае необходимости рифампицин может быть заменен рифабутином.

Антибиотики / противотуберкулезные средства

Кларитромицин/рифампицин

Средняя концентрация кларитромицина в сыворотке

↓ 85%. Уровень 14-OH Кларитромицин не меняется.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Хлорамфеникол/рифампицин

Индивидуальные отчеты показали снижение эффективности хлорамфеникола на 60-80 %.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Ципрофлоксацин/рифампицин

Значимого взаимодействия не наблюдалось.

Коррекция дозы не требуется.

Доксициклин/рифампицин

Доксициклин AUC↓50-60%

Если одновременное лечение необходимо, дозу доксициклина следует увеличить вдвое.

Метронидазол/рифампицин

Метронидазол AUC в / в↓33%

Клиническое значение взаимодействия неизвестно. Коррекция дозы не требуется. Следует контролировать эффективность лечения.

Сульфаметоксазол/рифампицин

СульфаметоксазолAUC ↓23%

Взаимодействие, вероятно, является клинически незначимым. Следует контролировать эффективность сульфаметоксазола.

Триметоприм/рифампицин

Триметоприм AUC ↓47%

Может потребоваться увеличение дозы триметоприма.

Следует контролировать эффективность триметоприма.

Этионамид/рифампицин

Рифампицин и этионамид не следует применять одновременно из-за увеличения риска гепатотоксичности.

Противомалярийные средства

Хлорохин/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют. В связи с тем, что хлорохин проходит полиморфный печеночный метаболизм, вероятно снижение его уровней при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Атовакін /рифампицин

Атовакін AUC ↓50%

Рифампицин AUC ↓30%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Мефлокин/рифампицин

Мефлокин AUC ↓68%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Амиодарон /рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют. В связи с тем, что амиодарон проходит печеночный метаболизм, вероятно увеличение его клиренса при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Хинин/рифампицин

Хинин AUC↓~ 80%, что связано со значительно более высокими уровнями обострений.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, дозу хинина следует увеличить.

Лумефантрин/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют. В связи с тем, шо лумефантрин метаболизируется CYP3A, вероятно снижение его уровней при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Артемизин и его производные /рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют, вероятно снижение уровней артемизина и его производных при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Анальгетики, жаропонижающие, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Морфин/ рифампицин

При пероральном применении AUC ↓30%

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует контролировать эффективность и рассмотреть необходимость в увеличении дозы.

Кодеин/ рифампицин

Плазменные уровни морфина, активного метаболита кодеина, вероятно будут существенно уменьшены.

Если одновременное лечение необходимо, следует контролировать эффективность и рассмотреть необходимость в увеличении дозы кодеина.

Метадон/ рифампицин

Метадон AUC ↓33-66%

Следует контролировать состояние пациентов из-за возможного возникновения синдрома отмены, может быть необходимым увеличение дозы метадона.

Ацетаминофен (парацетамол)/рифампицин/ изониазид

Рифампицин может увеличить

стимулируют парацетамола

и снизить эффективность последнего.

Также может повыситься риск

гепатотоксичности при одновременном применении,

но данные не являются окончательными. Одновременное применение с

изониазидом может увеличить риск гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Антиконсульванти

Карбазепин/рифампицин / изониазид

Ожидается, что рифампицин снизит сывороточную концентрацию карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может повысить риск гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Фенобарбитал/рифампицин/

изониазид

Фенобарбитал и рифампицин являются сильными индукторами печеночных ферментов, они могут снизить концентрацию в плазме крови друг друга.

Также одновременное применение фенобарбитала и изониазида может повысить риск гепатотоксичности.

Препараты следует применять с осторожностью, необходимо контролировать клиническую эффективность и, если возможно, плазменные концентрации.

Фенитоин/рифампицин / изониазид

Фенитоин AUC в / в↓42 %

Одновременное применение фенитоина и рифампицина может повысить риск гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Вальпроевая кислота/рифампицин

Исследования взаимодействия отсутствуют. Поскольку вальпроевая кислота выводится за счет печеночного метаболизма, включая стимулируют, уменьшение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови, вероятно, связано с одновременным применением рифампицина.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать эффективность и, если это возможно, - уровень вальпроевой кислоты.

Ламотриджин/рифампицин

Ламотриджин AUC ↓45%

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, дозу ламотриджина следует соответственно увеличить.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин/рифампицин

Несколько исследований и сообщений показали существенное повышение клиренса циклоспорина при одновременном применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно изменять дозу (повышение дозы циклоспорина в 3-5 раз может быть необходимым)

Такролимус/рифампицин

Такролимус AUC в / в ↓35 %;

AUC перорально ↓70 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации в плазме крови и соответственно повысить дозу такролимуса.

Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

Варфарин/ рифампицин

Варфарин AUC ↓85%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Атенолол/ рифампицин

Атенолол AUC ↓19%

Коррекция дозы не требуется.

Верапамил/ рифампицин

S-верапамил: общий клиренс в плазме после перорального приема увеличивается в 32 раза по сравнению с увеличением в 1, 3 раза после в/в введения

Одновременное пероральное применение препаратов не рекомендуется. При внутривенном применении следует контролировать. Может потребоваться коррекция дозы.

Дигоксин/ рифампицин

AUC (перорально)↓30%

При одновременном применении следует контролировать эффективность и концентрацию в плазме крови дигоксина. Может потребоваться увеличение дозы.

Лидокаин/ рифампицин

Клиренс лидокаина(в/в) ↑15 %

Коррекция дозы не требуется.

Амлодипин/ рифампицин

Амлодипин, как и другие блокаторы кальциевых каналов, метаболизируются CYP3A, ожидается снижение действия.

Следует контролировать эффективность препарата.

Эналаприл/ рифампицин

Взаимодействия не ожидается.

Коррекция дозы не требуется.

Симвастатин/ рифампицин

Симвастатин AUC ↓87% Симвастатин кислота AUC

↓ 93%

Одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения желудочно-кишечного тракта

Ранитидин/ рифампицин

Ранитидин AUC ↓52%

Следует контролировать эффективность и увеличить дозу ранитидина, если это необходимо.

Антациды/рифампицин/ изониазид

Антациды могут снижать биодоступность рифампицина на треть.

Алюминия гидроксид влияет на абсорбцию изониазида.

Клиническое значение неизвестно.

Следует применять лекарственные средства, подавляющие кислотную активность или антациды, которые не содержат гидроксида алюминия,

одновременно с препаратом.

Психотерапевтические лекарственные средства

Диазепам/ рифампицин

Диазепам AUC ↓ > 70%

Одновременное применение не рекомендуется.

Может потребоваться увеличение дозы диазепама.

Хлорпромазин/рифампцин/

изониазид

Рифампицин может снижать эффект хлорпромазина. Одновременное применение хлорпромазина и изониазида может повлиять на метаболизм изониазида.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Если это необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациентов относительно проявлений токсичности ізонізиду.

Галоперидол/рифампцин

Рифампицин значительно увеличивает клиренс галоперидола.

Если необходимо одновременное назначение препаратов, следует контролировать эффективность галоперидола. Может потребоваться увеличение дозы.

Амитриптилин/рифампцин

Индивидуальные отчеты (подтвержденные теоретическими данными) показали, что рифампицин существенно увеличивает клиренс амитриптилина.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Если это необходимо, следует контролировать эффективность амитриптилина и его уровень в плазме крови.

Гормональные лекарственные средства, другие лекарственные средства для лечения эндокринной системы

Преднизолон

и другие кортикостероиды для системного применения/рифампицин

ПреднизолонAUC ↓66%

Кроме того, влияние других кортикостероидов, вероятно, также будет существенно снижено при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, следует тщательно контролировать клиническое состояние пациента и, при необходимости, изменить дозу кортикостероидных препаратов.

Глибенкламид/ рифампицин

Глибенкламид AUC ↓34%

Уровень глюкозы в плазме крови следует тщательно контролировать. Может потребоваться увеличение дозы глибенкламида.

Инсулин

Взаимодействия не ожидается.

Левотироксин/ рифампицин

Рифампицин может снижать эффект левотироксина.

Следует контролировать уровень тиреотропного гормона.

Этинилэстрадиол/ рифампицин

Этинилэстрадиол AUC ↓66%

Одновременное применение может вызвать уменьшение противозачаточной эффективности. Следует использовать метод барьерной контрацепции или другие виды негормональной контрацепции.

Норетиндрон/ рифампицин

Норэтиндрон AUC ↓51%

Одновременное применение может вызвать уменьшение противозачаточной эффективности. Следует использовать метод барьерной контрацепции или другие виды негормональной контрацепции.

Другие

Празиквантел/ рифампицин

Празиквантел AUC ↓80-99%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Дисульфирам/ изониазид

Одновременное применение дисульфирама и изониазида может вызвать увеличение частоты побочных реакций со стороны нервной системы.

Во время терапии препаратом может потребоваться уменьшение дозы или отмена дисульфирама.

Энфлуран/ изониазид

Изониазид может увеличивать потенциальную нефротоксичность неорганического фторпоходного энфлурана.

Одновременного применения с энфлураном следует избегать.

Особенности применения.

Печеночная токсичность

Рифампицин и изониазид могут вызывать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью (когда уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) из-за риска развития печеночной токсичности. Пациентам следует настоятельно рекомендовать ограничивать употребление алкогольных напитков в период лечения препаратом.

Группы пациентов, особенно подверженных риску возникновения гепатита:

- возраст > 35 лет;

- ежедневное употребление алкоголя;

– пациенты с активной хронической болезнью печени;

– пациенты, принимающие наркотики внутривенно.

Кроме того, следует внимательно контролировать состояние следующих групп пациентов:

- п циенты, которые одновременно применяют в течение длительного времени любые другие лекарственные средства;

– н наличие периферической нейропатии или состояний, приводящих к нейропатии;

– в гітні женщины;

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о признаках или симптомах поражения печени или о других неблагоприятных последствиях в случае их появления. К таковым относятся любые из перечисленных ниже: анорексия неопределенного происхождения, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойкая парестезия рук и ног, постоянная утомляемость и/или слабость продолжительностью свыше 3 суток и/или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, свидетельствующие о поражении печени, применение препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное применение в этих случаях может вызвать более тяжелое поражение печени.

Кроме ежемесячного анализа симптомов, следует контролировать уровни печеночных ферментов (особенно АСТ и АЛТ) перед началом и периодически в течение лечения препаратом.

Увеличение уровней фукциональных печеночных проб является распространенным явлением во время лечения препаратом Рифампицин/Изониазид 150 мг/75 мг. Холестатический состояние обычно возникает за счет действия рифампицина, в то время как повышение уровней трансаминаз может быть связано с рифампицином или изониазидом. Такое воздействие на функциональные печеночные пробы, как правило, является легким или средним, и они чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли более чем в 3 раза, прием препарата необходимо прекратить.

После возникновения гепатотоксичности в процессе лечения, если это целесообразно, возможно назначение повторного лечения, но только после исчезновения симптомов и восстановления лабораторных показателей. В случае назначения повторного лечения не рекомендуется применять Рифампицин/Изониазид 150 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В таком случае препараты рифампицина и изониазида назначаются отдельно, в составе отдельных лекарственных средств и при постепенном увеличении доз, или применяются альтернативные препараты.

Гиперчувствительность

Рифампицин может вызвать синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром и/или проявления со стороны внутренних органов.

При интермиттирующей схеме терапии или при восстановлении лечения после его прерывания возрастает риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицина (например, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность) применение препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицина временно прекращается, возобновление лечения следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае не рекомендуется применять Рифампицин/Изониазид 150 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамид, пиразинамида, ниацина (никотиновая кислота) или в других химически подобных лекарственных средств могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду.

Периферическая нейропатия. Является наиболее распространенным токсическим эффектом изониазида.

Частота зависит от дозы и от таких условий как недоедание, алкоголизм или диабет. Одновременное применение пиридоксина значительно снижает риск развития нейропатии, поэтому вместе с препаратом следует регулярно применять пиридоксин в дозе 10 мг в сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

Гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицина связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопенией и тромбоцитопенией, во время лечения препаратом следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений применение препарата следует прекратить.

Нарушение функции почек

Впациентов с нарушениями функции почек, особенно медленных ацетиляторов, после применения изониазида может расти риск возникновения побочных реакций (например, периферическая нейропатия). Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов. Как и другим пациентам, следует применять пиридоксин в соответствующей дозировке (см. выше) для снижения риска нефротоксичности.

Нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности применение препарата следует отменить.

Сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазида на уровень глюкозы в крови следует тщательно контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин – сильный индуктор печеночного метаболизма. Таким образом, препарат может уменьшить действие и эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

Контрацепция

Пероральные контрацептивы не обеспечивают должной защиты от зачатия при одновременном применении с препаратом. Это, вероятно, также относится к другим формам гормональных контрацептивов (например, патчи, трансдермальные имплантаты).

Следует использовать барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

Лечение кортикостероидами

Препарат может уменьшать эффективность кортикостероидов при болезни Аддисона и вызвать Аддисоновый криз.

Порфирия

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с порфирией, поскольку индукция фермента рифампицином может вызвать обострение данного заболевания.

Изменение забаравлення жидкостей организма

Применение препарата может вызвать окраску жидкостей организма, таких как моча, мокроты и слезы, в красновато-оранжевый цвет. Это вызвано действием рифампицина и не требует лечения.

Лабораторный контроль: развернутый анализ крови и функции печени следует проводить регулярно до начала и регулярно во время лечения препаратом.

Вспомогательные вещества: данное лекарственное средство Содержит краситель (лак Понсо 4R), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не сообщалось о побочных эффектах изониазида на плод. При очень высоких дозах рифампицин проявлял тератогенный эффект у животных. Несмотря на то, что рифампицин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови, эффект рифампицина, отдельно или в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, на плод неизвестен. Применение рифампицина во время третьего триместра было связано с постнатальными кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять во время беременности лишь в том случае, если польза от применения превышает риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления грудью

Рифампицин и изониазид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке является настолько низкой, что грудное вскармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятных эффектах у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако следует учитывать клиническое состояние пациента и неблагоприятные реакции, возможные при применении рифампицина и изониазида, особенно потенциальную нейротоксичность изониазида, а также следует учитывать способность пациента управлять транспортными средствами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Лечение туберкулеза у детей (только у детей, которые могут проглотить твердые таблетки)

Пациенты с массой тела:

- пациентам с массой тела30-39 кг-по 2 таблетки 1 раз в сутки;

– пациентам с массой тіла40-54 кг – по 3 таблетки 1 раз в сутки;

– пациентам с массой тіла55-70 кг – по 4 таблетки 1 раз в сутки;

- пациентам с массой тела более 70 кг - по 5 таблеток 1 раз в сутки.

Рифампицин/Изониазид 150 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять с перерывами.

Рифампицин / Изониазид 150 мг/75 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой следует принимать натощак (по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды). Для улучшения желудочно-кишечной переносимости препарата возможно применение его вместе с пищей, протебіодоступність может быть нарушена.

В случаях, когда необходимо уменьшение дозы или отмена одного из действующих веществ препарата, следует применять лекарственные средства, содержащие рифампицин и/или изониазид.

Нарушение фукции почек.

В большинстве случаев коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется. Однако следует тщательно контролировать состояние пациентов по признакам токсичности изониазида, особенно признаки периферической нейропатии. У пациентов с признаками ізоніазидної токсичности, относящихся к группе медленных ацетиляторов и имеют тяжелую форму почечной недостаточности (КК < 25 мл/мин), может быть необходимым снижение дозы до 2/3 от нормальной суточной дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицина и изониазида.

Нарушение функции печени.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицина и изониазида изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени следует внимательно следить за признаками токсичности. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печени.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с массой тела менее 30 кг в связи с тем, что коррекция дозы препарата невозможна. Таким пациентам следует назначать лекарственные средства с меньшими дозами рифампицина и изониазида.

Передозировка.

Симптомы.

Анорексия, тошнота, рвота, нарушения со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства речи, галлюцинации и/или нарушения зрения, возникающие в течение 30 минут до и в течение 3 часов после приема изониазида. При выявлении передозировки изониазидом (≥ 80 мг/кг массы тела) может возникнуть остановка дыхания и угнетение ЦНС, которая быстро прогрессирует от ступора до глубокой комы, вместе с тяжелыми судорожными приступами. Типичными лабораторными проявлениями являются тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызвать красновато-оранжевую окраску кожи («синдром красного человека»). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошноту, рвоту и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г вызвала сердечно-легочный приступ.

Лечение.

Вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля могут быть эффективными при применении в течение нескольких часов после приема препарата. Через некоторое время вводят пиридоксин (внутривенное введение грамм на грамм основы, равна дозе изониазида), если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг/кг у детей), внутривенное введение диазепама (в случае возникновения судорог, что не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и поддерживающим, с тщательным контролем вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рифампицина является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампицин может вызвать субклиническую неконъюгированную гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных повреждений, но иногда может вызывать повреждение печени. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении изониазида являются периферические и центральные нейротоксические эффекты и гепатотоксичность. Зафиксировано тяжелые, иногда летальные гепатиты, вызванные применением изониазида. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяца лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Нежелательные реакции, приведенные ниже по частоте, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведены согласно литературных данных, опубликованных в послерегистрационный период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не указана. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто-периферическая нейропатия (как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или диабет. Об этом сообщалось у 3, 5-17% пациентов, которые применяли изониазид. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения риферической нейропатии; нечасто-головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружение, судороги, токсическая энцефалопатия; не известно – тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Со стороны психики: нечасто-нарушение памяти, токсический психоз; неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, галлюцинация.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, анорексия, рвота; редко – эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно – сухость во рту, метеоризм, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто – повышение уровня билирубина в сыворотке крови и щелочных фосфатаз, гепатитов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; неизвестно – задержка мочи.

Со стороны метаболизма: очень редко – усиленная порфирия; неизвестно – гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие расстройства: очень часто – приливы; часто – красную окраску жидкостей и секретов организма: моча, мокрота, слезы, слюна и пот; неизвестно – аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, волчаночноподобный синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны системы крови: неизвестно-анемия (гемолитическая, сидеробластическая или апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно-артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто-эритема, экзантема, зуд с высыпаниями или без них, крапивница; редко – реакция фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции, пурпура; неизвестно – синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органов зрения: часто-покраснение глаз, постоянная окраска мягких контактных линз; редко – экссудативный конъюнктивит; неизвестно – атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто-нарушение менструального цикла.

Срок годности.

Для ламинированного пакета: 3 года.

Для блистеров: 2 года.

Условия хранения.

Для ламинированного пакета:

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для блистеров:

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 500 или 1000 таблеток в ламинированном пакете. По 1 пакету в пластиковом контейнере с крышкой.

По 10 таблеток в блистере. По 10 блистеров в картонной упаковке.

По 28 таблеток в блистере. По 3 или 24 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 25-27, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам Даман 396210, (Фаза II), Индия.