РИФАМПИЦИН 75 МГ И ИЗОНИАЗИД 50 МГ таблетки 75 мг + 50 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 75 мг + 50 мг

Таблетки, 75 мг + 50 мг

Упаковка

Пакет полиэтиленовый №100x1
стрипи №10x10

Пакет полиэтиленовый №100x1

Аналоги

Rp

РИФАМПИЦИН+ИЗОНИАЗИД 150 мг + 75 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РИФАМПИЦИН + ИЗОНИАЗИД

Форма товара

Таблетки диспергируемые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16648/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 27.03.2023
  • Состав: 1 таблетка диспергированная содержит рифампицина 75 мг, изониазида 50 мг
  • Торговое наименование: РИФАМПИЦИН 75 МГ И ИЗОНИАЗИД 50 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные противотуберкулезные средства.

Упаковка

Пакет полиэтиленовый №100x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РИФАМПИЦИН 75 МГ И ИЗОНИАЗИД 50 МГ таблетки 75 мг + 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Рифампицин 75 мг и Изониазид 50 мг

(Rifampicin 75mgandIsoniazid 50mg)

Состав:

действующие вещества: рифампицин, изониазид;

1 таблетка диспергированарифампицина 75 мг, изониазида 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, шеллак, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), вкусовая добавка малина, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки диспергированные.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки красновато-коричневого цвета с вкраплениями, с глубокой риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код АТХЈ04А M02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рифампицин

In vitroрифампицин оказывает бактерицидное действие против широкого спектра микроорганизмов, включая микобактерию туберкулеза. Действие рифампицина заключается в торможении ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что подавляет транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможно возникновение бактериальной резистентности, что является результатом изменений в ключевом ферменте (РНК-полимераза).

Изониазид

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действиеin vitro иin vivoпротив микобактерий. Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика.

Рифампицин

Всасывание

Рифампицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность составляет 90-95 % у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременный прием пищи задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицина.

Известно, что после однократного приема 2 таблеток рифампицина/изониазида 75 мг/50 мг среднее (±SD) значение Смахрифампіцину составляло 2160 нг/мл (±516), а соответствующее значение AUC– 10495 нг*ч/мл (±2153). Среднее (±SD) значение рифампицина tmax составляло 1, 20 (±0, 50) часа.

Распределение

Рифампицин связывается с белками плазмы крови на 60-90%, его распределение составляет примерно 0, 9 л/кг. Концентрация рифампицина в цереброспинальной жидкости имеет такие же показатели, как и несвязанного рифампицина в плазме крови. Рифампицин легко проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Рифампицин метаболизируется путем гидролиза и дезацетилирования до нескольких метаболитов, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампицин индуцирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается примерно до 70 %, а имеющийся клиренс увеличивается.

Вывод

Период полувыведения рифампицина после применения одной дозы составляет примерно 3 часа. После повторных доз этот показатель уменьшается примерно до 1-2 часов. Рифампицин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 25 % дозы выводится с мочой.

Отдельные группы пациентов

Сообщалось, что период полувыведения рифампицина удлиняется у пациентов с нарушениями функций печени или билиарной обструкцией.

Изониазид

Всасывание

После перорального применения изониазид быстро всасывается, биодоступность составляет ≥ 80 %, а пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с пищей. Изониазид подвергается заметному пресистемному (эффект первого прохождения) метаболизму в стенке тонкого кишечника и в печени.

После применения однократно 2 таблеток рифампицина / изониазида 75 мг/50 мг среднее (±SD) значение Cmax изониазида составляло 2043 нг/мл (±739), а соответствующее значение AUC–составляло 7348 нг*ч/мл (±3733). Среднее значение (±SD) tmaxизониазида составляло 0, 57±0, 34 часа.

Распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0, 57 до 0, 76 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий (0-10%).

Метаболизм

Изониазид подвергается интенсивному метаболизму, происходящему в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника и в печени. Изониазид инактивируется прежде всего путем ацетилирования. Впоследствии ацетилизониазид дополнительно гидролизуется. Ацетилирование изониазида зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, называемых быстрыми или медленными ацетиляторами (это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N-ацетилтрансферазы). Различные этнические группы содержат различные пропорции ацетиляторных фенотипов. Статус ацетилятора является определяющим в эффективности изониазида в определенной дозе.

Эффективность у быстрых ацетиляторов составляет примерно половину от таковой у медленных ацетиляторов при применении изониазида в одинаковой дозе.

Вывод

До 95 % изониазида выделяется с мочой в течение 24 часов преимущественно в виде неактивных метаболитов. Менее 10% дозы выводится с калом. Основными продуктами выведения с мочой являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Фармакокинетика при нарушениях функции почек

Информация о фармакокинетике изониазида и ее метаболитов у больных с нарушениями функции почек является неполной. У медленных ацетиляторов период полувыведения изониазида продолжается, а экспозиция увеличивается. Экспозиция (неактивных) метаболитов изониазида, вероятно, увеличивается как у быстрых, так и у медленных ацетиляторов.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат предназначен для лечения туберкулеза, вызванногоMycobacteriumtuberculosis, у детей, масса тела которых меньше 25 кг, в фазе продолжения.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функций печени.

Одновременное применение препарата с вориконазолом, любыми ингибиторами ВИЧ-протеазы, елвітегравіром/кобіцистатом и некоторыми противовирусными препаратами для лечения вирусного гепатита С (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Рифампицин является сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронизации и транспортной системы Р-гликопротеинов. Применение рифампицина с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, вероятнее всего, ускорит выведение некоторых препаратов. Такой эффект максимально возрастает примерно через 10 дней лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или более недель после прекращения применения препарата. Это следует учитывать при применении его с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами, могут нуждаться в коррекции в начале или после прекращения одновременного применения с рифампицином/изониазидом в форме диспергированных таблеток.

В исследованиях in vitroизониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4, что может увеличить концентрации лекарственных средств, которые преимущественно выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном применении с рифампицином или с комбинацией рифампицина/изониазида такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицина. По данным доступных исследований, более вероятно, что клиренс лекарственных средств будет увеличиваться за счет действия рифампицина, а не уменьшаться вследствие действия изониазида.

Следует избегать одновременного применения изониазида с другими гепатотоксичными или нейротоксичными препаратами из-за возможного увеличения его гепатотоксического и нейротоксического действия.

Главным образом за счет наличия в его составе рифампицина, препарат может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, уменьшая прежде всего действие препаратов, снижать их эффективность и увеличивая риск терапевтической недостаточности. Данные о взаимодействии рифампицина со многими важными лекарственными средствами отсутствуют. Однако при одновременном приеме с рифампицином возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Поэтому при назначении лекарственных средств одновременно с препаратомРифампіцин 75 мг и Изониазид 50 мгслід учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведен перечень лекарственных взаимодействий с препаратомРифампіцин 75 мг и Изониазид 50 мг не является полным и отражает только предполагаемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на перечне основных лекарственных средств ВОЗ.

Применение изониазида пациентам с хроническим заболеванием печени следует тщательно контролировать. Выражен, а порой и смертельно опасный гепатит, связанный с терапией изониазидом, может развиться после многих месяцев лечения.

Лекарственные средства по терапевтическим группам

Взаимодействия

Рекомендации по одновременному применению

Инфекции

Антиретровирусные средства

Нуклеозидные аналоги

Зидовудин/ рифампицин

Зидовудин AUC↓47 %

Клиническое значение снижения уровня зидовудина неизвестно.

Корректировка дозы зидовудина не была достаточно оценена.

Ставудин

Диданозин

Ламивудин

Емтрицитабін

Взаимодействия не ожидается.

Корректировка дозы не требуется.

Тенофовиру алафенамид / емтрицитабин/ рифампицин

Взаимодействие не изучено. Одновременное применение рифампицина, индуктора P-gp, может снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Одновременное применение не рекомендовано.

Тенофовиру дизопроксила фумарат/ рифампицин

Тенофовир AUC↓13 %

Корректировка дозы не требуется.

Абакавир/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют, однако рифампицин может снизить уровень абакавира из-за индукции глюкуронизации.

При одновременном применении следует тщательно контролировать эффективность абакавира.

Ненуклеозидные аналоги

Эфавиренц/рифампицин

Эфавиренц AUC↓26 %

При одновременном лечении можно рассмотреть увеличение дозы эфавиренца до 800 мг 1 раз в сутки.

Невирапин/рифампицин

Невирапин AUC↓58 %

Не установлено соответствующих доз невирапина при одновременном приеме с рифампицином. Безопасность данной комбинации не известна, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Этравирин/рифампицин

Рифампицин значительно уменьшает действие этравирина.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Ингибиторы протеазы

Фозампренавир/рифампицин

Саквинавир

Индинавир

Ритонавир

Нелфинавир

Лопинавир

Атазанавир

Типранавир

Дарунавир

Эффективность ингибиторов протеазы (ИП) будет снижена до субтерапевтического уровня за счет взаимодействия с рифампицином. Попытки компенсировать такой эффект за счет увеличения доз ИП или увеличение стимуляции ритонавиром плохо переносились и имели высокий уровень гепатотоксичности.

Препарат не следует применять с ИП.

Другие лекарственные средства

Ралтегравир/рифампицин

Ралтегравир AUC↓40 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу ралтегравира увеличивают до 600 мг 1 раз в сутки.

Долутегравир/рифампицин

Долутегравир AUC↓54 %

При одновременном применении с препаратом рекомендована коррекция дозы до 50 мг 2 раза в сутки при отсутствии резистентности к классу интегразы. При наличии резистентности к классу интегразы следует избегать такой комбинации.

Элвитегравир / кобицистат/

рифампицин

Одновременное применение не изучено. Рифампицин является мощным индуктором метаболизма CYP450 и может привести к существенному снижению концентрации элвитегравира и кобицистата в плазме крови и потери терапевтического эффекта.

Одновременное применение противопоказано.

Маравирок/рифампицин

Маравирок AUC↓63 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу маравирока увеличивают до 600 мг 1 раз в сутки.

Противовирусные средства для лечения гепатита С

Даклатасвир

Елбасвір/гранзопревір

Глекапревір/пібрентасвір

Ледипасвир / софосбувир

Омбитасвир / паритапревир / ритонавир (с дазабувиром или без него)

Симепревир

Софосбувир (с или без велпатасвира С или без воксилапревира)/

Рифампицин

Изониазид

Рифампицин:

Одновременное применение не изучалось, но ожидается снижение концентрации этих противовирусных средств вследствие индукции CYP3A4 рифампицином и, следовательно, уменьшение их терапевтического эффекта.

Изониазид:

Одновременное применение не изучалось. Состояние пациентов с хроническим заболеванием печени нужно тщательно контролировать. Серьезные, иногда смертельно опасные гепатиты, связанные с ізоніазидною терапией, могут развиться даже после многих месяцев лечения.

Одновременное применение препарата с этими противовирусными средствами не рекомендовано или может быть противопоказано (см. инструкцию для медицинского применения соответствующих противовирусных средств).

Противогрибковые лекарственные средства

Кетоконазол/рифампицин

Кетоконазол AUC↓80 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу кетоконазола следует увеличить.

Флуконазол/рифампицин

Флуконазол AUC↓23 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу флуконазола следует увеличить.

Итраконазол/рифампицин

Итраконазол AUC↓> 64-88 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Вориконазол/рифампицин

Вориконазол AUC↓96%

Одновременное применение с препаратом противопоказано. В случае необходимости рифампицин можно заменить рифабутином.

Антибиотики / противотуберкулезные средства

Кларитромицин/рифампицин

Средняя концентрация кларитромицина в сыворотке

↓ 85%. Уровень 14-OH кларитромицина не меняется.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Хлорамфеникол/рифампицин

Индивидуальные отчеты показали снижение эффективности хлорамфеникола на 60-80 %.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Ципрофлоксацин/

рифампицин

Значимого взаимодействия не наблюдалось.

Коррекция дозы не требуется.

Доксициклин/рифампицин

Доксициклин AUC↓50-60%

Если одновременное лечение необходимо, дозу доксициклина следует увеличить вдвое.

Метронидазол/рифампицин

Метронидазол AUC в / в↓33%

Клиническое значение взаимодействия неизвестно. Коррекция дозы не требуется. Следует контролировать эффективность лечения.

Сульфаметоксазол/

рифампицин

СульфаметоксазолAUC↓23%

Взаимодействие, вероятно, является клинически незначимым. Следует контролировать эффективность сульфаметоксазола.

Триметоприм/рифампицин

Триметоприм AUC ↓47%

Может потребоваться увеличение дозы триметоприма.

Следует контролировать эффективность триметоприма.

Этионамид/рифампицин

Рифампицин и этионамид не следует применять одновременно из-за увеличения риска гепатотоксичности.

Противомалярийные средства

Хлорохин/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют. В связи с тем, что хлорохин проходит полиморфный печеночный метаболизм, вероятно снижение его уровней при применении с рифампицином. Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Атовакін/рифампицин

Атовакін AUC ↓50%

Рифампицин AUC ↑30%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Мефлокин/рифампицин

Мефлокин AUC ↓68%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Амиодарон/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют. В связи с тем, что амиодарон подвергается печеночному метаболизму, вероятно увеличение его клиренса при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Хинин/рифампицин

Хинин AUC↓~ 80%, что значительно увеличивает частоту обострений малярии.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, дозу хинина следует увеличить.

Лумефантрин/рифампицин

Лумефантрин AUC ↓68%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Артемизин и его производные /рифампицин

Артеметер AUC ↓89%

Дигідроартемізин AUC ↓85%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Анальгетики, жаропонижающие, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Морфин/ рифампицин

При пероральном применении AUC ↓30%

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует контролировать эффективность и рассмотреть необходимость увеличения дозы.

Кодеин/ рифампицин

Плазменные уровни морфина, активного метаболита кодеина, вероятно, будут существенно уменьшены.

Если одновременное лечение необходимо, следует контролировать эффективность и рассмотреть необходимость увеличения дозы кодеина.

Метадон/ рифампицин

Метадон AUC ↓33-66%

Следует контролировать состояние пациентов из-за возможного возникновения синдрома отмены, может быть необходимым увеличение дозы метадона в 2-3 раза.

Ацетаминофен (парацетамол)/рифампицин/ изониазид

Рифампицин может увеличить

стимулируют парацетамола

и снизить эффективность последнего.

Также может повыситься риск гепатотоксичности при одновременном применении,

но данные не являются окончательными. Одновременное применение с

изониазидом может увеличить риск гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Противосудорожные средства

Карбамазепин/рифампицин / изониазид

Ожидается, что рифампицин снизит сывороточную концентрацию карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может повысить риск гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Фенобарбитал/рифампицин/

изониазид

Фенобарбитал и рифампицин являются сильными индукторами печеночных ферментов, они могут снизить концентрацию в плазме крови друг друга.

Также одновременное применение фенобарбитала и изониазида может повысить риск гепатотоксичности.

Препараты следует применять с осторожностью, необходимо контролировать клиническую эффективность и, если возможно, плазменные концентрации.

Фенитоин/рифампицин / изониазид

Фенитоин в / в AUC↓42 %

Одновременное применение фенитоина и рифампицина может повысить риск гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Вальпроевая кислота/рифампицин

Исследования взаимодействия отсутствуют. Поскольку вальпроевая кислота выводится за счет печеночного метаболизма, включая стимулируют, уменьшение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови, вероятно, связано с одновременным применением рифампицина.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать эффективность и, если это возможно, - уровень вальпроевой кислоты.

Ламотриджин/рифампицин

Ламотриджин AUC ↓45%

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, дозу ламотриджина следует соответственно увеличить.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин/рифампицин

Несколько исследований и сообщений показали существенное повышение клиренса циклоспорина при одновременном применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно изменять дозу (повышение дозы циклоспорина в 3-5 раз может быть необходимым)

Такролимус/рифампицин

Такролимус в / в AUC ↓35 %;

AUC перорально ↓68-70 %

Сиролимус AUC ↓82 %

Эверолимус AUC ↓82 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации в плазме крови и соответственно повысить дозу такролимуса.

Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

Варфарин/рифампицин/ изониазид

Варфарин AUC↓85%

Изониазид может влиять на печеночный метаболизм варфарина

Следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать дозу варфарина и снизить дозу после прекращения лечения рифампицином.

Атенолол/ рифампицин

Атенолол AUC↓19%

Коррекция дозы не требуется.

Верапамил/ рифампицин

S-верапамил: общий клиренс в плазме после перорального приема увеличивается в 32 раза по сравнению с увеличением в 1, 3 раза после в/в введения

Одновременное пероральное применение препаратов не рекомендуется. При внутривенном применении следует контролировать терапевтический эффект. Может быть необходима коррекция дозы.

Дигоксин/ рифампицин

AUC (перорально)↓30%

При одновременном применении следует контролировать эффективность и концентрацию в плазме крови дигоксина. Может потребоваться увеличение дозы.

Лидокаин/ рифампицин

Клиренс лидокаин / в. 15 %

Коррекция дозы не требуется.

Амлодипин/ рифампицин

Амлодипин, как и другие блокаторы кальциевых каналов, метаболизируется CYP3A, ожидается снижение действия.

Следует контролировать эффективность препарата.

Эналаприл/ рифампицин

Взаимодействия не ожидается.

Коррекция дозы не требуется.

Симвастатин/ рифампицин

Симвастатин AUC ↓87% Симвастатинова кислота AUC

↓ 93%

Одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения желудочно-кишечного тракта

Ранитидин/ рифампицин

Ранитидин AUC ↓52%

Следует контролировать эффективность и увеличить дозу ранитидина, если это необходимо.

Антациды/рифампицин/ изониазид

Антациды могут снижать биодоступность рифампицина на треть.

Алюминия гидроксид влияет на абсорбцию изониазида.

Клиническое значение неизвестно.

Следует применять лекарственные средства, подавляющие кислотную активность, или антациды, которые не содержат гидроксида алюминия,

одновременно с препаратом.

Психотерапевтические лекарственные средства

Диазепам/рифампицин/изониазид

Мидазолам

Триазолам

Алпразолам

Нитразепам

Диазепам AUC ↓ > 70%

Мидазолам AUC ↓ 98%

Триазолам AUC ↓ 95%

Алпразолам AUC ↓ 88%

Снижение концентрации и повышение клиренса нитразепама.

Одновременное применение не рекомендуется.

Золпидем/ рифампицин

Зопиклон/ рифампицин

Золпидем AUC ↓ 73%

Зопиклон AUC ↓ 82%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Хлорпромазин/ рифампицин/

изониазид

Рифампицин может снижать эффект хлорпромазина. Одновременное применение хлорпромазина и изониазида может повлиять на метаболизм изониазида.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Если это необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациентов относительно проявлений токсичности изониазида.

Галоперидол/рифампицин

Рифампицин значительно увеличивает клиренс галоперидола.

Если необходимо одновременное назначение препаратов, следует контролировать эффективность галоперидола. Может потребоваться увеличение дозы галоперидола.

Амитриптилин/рифампицин

Нортриптилин

Индивидуальные отчеты (подтвержденные теоретическими данными) показали, что рифампицин существенно увеличивает клиренс трициклических антидепрессантов.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Если это необходимо, следует контролировать клиническую эффективность, побочные реакции и, если возможно, концентрации в плазме.

Гормональные лекарственные средства, другие лекарственные средства для лечения эндокринной системы

Преднизолон/рифампицин

и другие кортикостероиды для системного применения

Преднизолон AUC ↓66%

Кроме того, влияние других кортикостероидов, вероятно, также будет существенно снижено при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, следует тщательно контролировать клиническое состояние пациента и в случае необходимости изменить дозу кортикостероидных препаратов.

Глибенкламид/ рифампицин

Глибенкламид AUC ↓34%

Уровень глюкозы в плазме крови следует тщательно контролировать. Может потребоваться увеличение дозы глибенкламида.

Инсулин

Взаимодействия не ожидается.

Взаимодействия не ожидается.

Левотироксин/ рифампицин

Рифампицин может снижать эффект левотироксина.

Следует контролировать уровень тиреотропного гормона.

Этинилэстрадиол/ рифампицин

Этинилэстрадиол AUC↓66%

Одновременное применение может вызвать уменьшение противозачаточной эффективности. Следует использовать метод барьерной контрацепции или другие виды негормональной контрацепции.

Норетиндрон/ рифампицин

Норэтиндрон AUC↓51%

Одновременное применение может вызвать уменьшение противозачаточной эффективности. Следует использовать метод барьерной контрацепции или другие виды негормональной контрацепции.

Другие

Празиквантел/ рифампицин

Празиквантел AUC ↓80-99%

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Дисульфирам/ изониазид

Одновременное применение дисульфирама и изониазида может вызвать увеличение частоты побочных реакций со стороны нервной системы.

Во время терапии препаратом может потребоваться уменьшение дозы или отмена дисульфирама.

Теофиллин/рифампицин/ изониазид

Изониазид может увеличивать концентрацию теофиллина и рифампицина. Эффект от комбинации неизвестен.

Может быть необходимой коррекция дозы теофиллина.

Энфлуран/ изониазид

Изониазид может увеличивать потенциальную нефротоксичность неорганического фторпоходного энфлурана.

Одновременного применения с энфлураном следует избегать.

Взаимодействие с продуктами и напитками.

Алкоголь: одновременное ежедневное употребление алкоголя может привести к увеличению частоты случаев гепатотоксичности, вызванной изониазидом. Следует тщательно контролировать состояние пациентов по признакам гепатотоксичности и настойчиво рекомендовать ограничить употребление алкогольных напитков.

Сыр, рыба (продукты, богатые на гистамин или тирамин): одновременный прием с изониазидом может привести к торможению изониазидом моно- / диаминооксидазы, что препятствует метаболизму гистамина и тирамина. Это может привести к таких клинических проявлений: покраснение или зуд кожи, чувство жара, ощущение усиленного или учащенного сердцебиения, потливости, озноба или липкости кожи, головной боли или головокружения.

Лабораторные тесты: изониазид может вызвать ложно-положительную реакцию с сульфатом меди на уровне глюкозы и при этом не влиять на ферментативные тесты на глюкозу.

Особенности применения.

Печеночная токсичность

Рифампицин и изониазид могут вызывать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью (когда уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) из-за риска развития печеночной токсичности. Пациентам следует настоятельно рекомендовать ограничивать прием алкогольных напитков в период лечения препаратом.

Факторы, особенно способствующие риску возникновения гепатита:

- возраст > 35 лет;

- ежедневное употребление алкоголя;

- активная хроническая болезнь печени;

- внутривенное применение наркотиков.

Кроме того, следует тщательно контролироватистан таких групп пациентов:

- пациенты, которые постоянно принимают другие лекарственные средства;

- пациенты с периферической невропатией или состояниями, способствующими развитию нейропатии;

- беременные женщины;

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о симптомы поражения печени или другие неблагоприятные последствия в случае их появления, в частности, такие как: анорексия неопределенного происхождения, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойкая парестезия рук и ног, постоянная утомляемость и/или слабость продолжительностью свыше 3 суток и/или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, свидетельствующие о поражении печени, применение препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное применение в этих случаях может вызвать более тяжелое поражение печени.

Кроме ежемесячного анализа симптомов, следует контролировать уровни печеночных ферментов (особенно АСТ и АЛТ) перед началом и периодически в течение лечения препаратом.

Увеличение уровней фукциональных печеночных проб является распространенным явлением во время лечения препаратом. Холестатический состояние обычно возникает за счет действия рифампицина, тогда как повышение уровней трансаминаз может быть вызвано рифампицином или изониазидом. Такое воздействие на функциональные печеночные пробы, как правило, является легким или средним, и показатели чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли больше, чем в 3-5 раза, прием препарата необходимо прекратить.

После возникновения гепатотоксичности в процессе лечения, если это целесообразно, возможно назначение повторного лечения, но только после исчезновения симптомов и восстановления лабораторных показателей. В случае назначения повторного лечения, не рекомендуется применять препарат. В таком случае препараты рифампицина и изониазида назначаются отдельно, в составе отдельных лекарственных средств, и с постепенным увеличением доз или применяются альтернативные препараты.

Гиперчувствительность

Рифампицин может вызвать синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром и/или проявления со стороны внутренних органов.

При интермиттирующей схеме терапии или при восстановлении лечения после его прерывания возрастает риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицина (таких как, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность) применение препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицина временно прекращается, возобновление лечения следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае не рекомендуется применять препарат.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамид, пиразинамида, ниацина (никотиновая кислота) или в других химически подобных лекарственных средств, могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду.

Периферическая нейропатия. Изониазид может вызвать симптоматическую недостаточность пиридоксина проявляется нейропатией, в частности у детей с выраженным недоеданием и детей с ВИЧ-инфекцией, которые получают антиретровирусную терапию. Такой категории пациентов рекомендуется одновременное применение пиридоксина в дозе 5-10 мг в сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

Гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицина связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопении и тромбоцитопении, во время лечения препаратом следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений применение препарата следует прекратить.

Нарушение функции почек

Впациентов с нарушениями функции почек, особенно медленных ацетиляторов, после применения изониазида может расти риск возникновения побочных реакций (например периферической нейропатии). Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов. Как и другим пациентам, следует применять пиридоксин в соответствующей дозировке (см. выше) для снижения риска нейротоксичности.

Нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности применение препарата следует отменить.

Сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазида на уровень глюкозы в крови следует тщательно контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин – сильный индуктор печеночного метаболизма. Итак, препарат можезменшитидіюі эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

Контрацепция

Пероральные контрацептивы не обеспечивают должной защиты от зачатия при одновременном применении с препаратом. Это, вероятно, также касается других форм гормональных контрацептивов (таких как, контрацептивные пластыри, трансдермальные имплантаты).

Следует применять барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

Лечение кортикостероидами

Препаратможезменшуватыэффективность кортикостероидов при болезни Аддисона и вызвать Аддисоновый криз.

Порфирия

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с порфирией, поскольку индукция фермента рифампицином может вызвать обострение данного заболевания.

Изменениеокраска жидкостей организма

Применение препарата может привести к окрашиванию жидконорганизма, таких как моча, мокрота и слезы в красновато-оранжевый цвет. Цевикликано действует трифампицина и не требует лечения.

Лабораторныйконтроль. Развернутый анализ крови и функции печени следует проводить регулярно под часлечением препарата.

Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит аспартам, являющийся производным фенилаланина. Это представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не сообщалось о побочном влиянии изониазида на плод. Применение рифампицина во время III триместра было связано с постнатальными кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять в период беременности только тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления грудью

Рифампицин и изониазид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке является настолько низкой, что грудное вскармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятных эффектах у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Однако следует учитывать клиническое состояние пациента и неблагоприятные реакции, возможные при применении рифампицина и изониазида, особенно потенциальную нейротоксичность изониазида, а также следует учитывать способность пациента управлять транспортными средствами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозовый режим для лечения туберкулеза в фазе продолжения:

Масса тела

Количество таблеток

4-7кг

1

8-11кг

2

12-15кг

3

16-24кг

4

Детям с массой тилавид25 кг рекомендуется применять дозировку для взрослых.

Необходимое количество таблеток диспергированных следует растворить в примерно 50 мл воды и выпить в течение 10 минут. После приема следует немедленно выпить дополнительный объем воды.

Рифампицин 75 мг и Изониазид 50 мг, таблетки диспергированные следует принимать натощак (по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды). Если принимать препарат с пищей для улучшения переносимости желудочно-кишечного тракта, возможно нарушение биодоступности препарата.

Если необходимо уменьшение дозы или отмена одного из действующих веществ препарата, следует применять лекарственные средства, содержащие рифампицин и/или изониазид.

В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, а следующую дозу принимать в обычное время. Однако не следует принимать пропущенную дозу, если следующую дозу необходимо принять в течение следующих 6-ти часов. Следует подождать и принять следующую дозу в обычное время.

Не следует принимать двойную дозу препарата с целью компенсации пропущенного приема.

Нарушение функции почек.

В большинстве випадківкорекціядозипацієнтам с нарушениями функции почек не нужна. Однако следует тщательно контролировать станпацієнтівщодоознак токсичности изониазида, особливоознакпериферичноїнейропатії. Пациентам зознаками ізоніазидної токсичности, относящихся к группе медленных ацетиляторов и имеют тяжелую форму почечной недостаточности (КК < 25 мл/мин), может быть необходимым снижение дозы до 2/3віднормальної суточной дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицина и изониазида.

Нарушение функции печени.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицина и изониазида изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями печени следует внимательно следить за признаками токсичности. Препарат неслид применять с тяжелымзаболеванием печени.

Дети.

Препарат не применяют детям с массой тела до 4 кг.

Передозировка.

Симптомы.

Анорексия, тошнота, рвота, нарушения со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства речи, галлюцинации и/или нарушения зрения, возникающие в течение 30 минут–3 часов после приема изониазида. При передозировке изониазидом (≥ 80 мг/кг массы тела) возможна остановка дыхания и угнетение центральной нервной системы (ЦНС), которая быстро прогрессирует от ступора до глубокой комы и сопровождается тяжелыми судорожными приступами. Типичными лабораторными проявлениями являются тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызывать красновато-оранжевую окраску кожи (»синдром красного человека"). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошноту, рвоту и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г приводила к сердечно-легочному приступу.

Лечение.

Вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля могут быть эффективными в течение нескольких часов после приема препарата. Через некоторое время вводят пиридоксин (внутривенное введение грамм на грамм основы, равна дозе изониазида, если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг/кг у детей), внутривенное введение диазепама (в случае возникновения судорог, что не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее и сопровождается тщательным контролем за вентиляцией легких и коррекцией метаболического ацидоза.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рифампицина является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампицин может вызвать субклиническую неконъюгированную гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных нарушений, но иногда может приводить к поражению печени. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении изониазида являются периферические и центральные нейротоксические эффекты и гепатотоксичность. Зафиксированы тяжелые, иногда летальные гепатиты, вызванные применением изониазида. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяца лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Нежелательные реакции, приведенные ниже по частоте, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведены согласно опубликованным данным в послерегистрационный период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не указана. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто-периферическая нейропатия (как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или сахарный диабет. Об этом сообщалось у 3, 5-17% пациентов, которые применяли изониазид. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения периферической нейропатии; нечасто – головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружение, судороги, токсическая энцефалопатия; не известно – тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Психические нарушения: нечасто-нарушение памяти, токсический психоз; неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, галлюцинация.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, анорексия, рвота; редко – эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно – сухость во рту, метеоризм, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто – повышение уровня билирубина в сыворотке крови и щелочных фосфатаз, гепатитов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; неизвестно – задержка мочи.

Метаболические расстройства: очень редко – усиленная порфирия; неизвестно – гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие расстройства: очень часто – приливы; часто – красную окраску жидкостей и секретов организма: моча, мокрота, слезы, слюна и пот; неизвестно – аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, волчаночноподобный синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны системы крови: неизвестно-анемия (гемолитическая, сидеробластическая или апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно-артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто-эритема, экзантема, зуд с высыпаниями или без них, крапивница; редко – реакция фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции, пурпура; неизвестно – синдром Лайелла, синдром Стивенса–Джонсона.

Со стороны органов зрения: часто-покраснение глаз, постоянная окраска мягких контактных линз; редко – экссудативный конъюнктивит; неизвестно – атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто-нарушение менструального цикла.

Срок годности.

2 года.

После открытия контейнеразберігати не более 120діб.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе, по 10 стрипов в картонной упаковке.

По 28 таблеток в стрипе, по 3 стрипа в картонной упаковке.

По 100 таблеток в полиэтиленовом пакете, вложенном в ламинированное саше, по 1 саше в пластиковом контейнере.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 25-27, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам Даман 396210, (Фаза II), Индия.