РИФАМПИЦИН 75 МГ/ИЗОНИАЗИД 50 МГ/ПИРАЗИНАМИД 150 МГ таблетки 75 мг + 150 мг + 50 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 75 мг + 150 мг + 50 мг

Таблетки, 75 мг + 150 мг + 50 мг

Упаковка

Пакет полиэтиленовый №100x1
стрипи №10x10

Пакет полиэтиленовый №100x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Форма товара

Таблетки диспергируемые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17008/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 31.10.2023
  • Состав: 1 таблетка диспергированная содержит рифампицина 75 мг, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг
  • Торговое наименование: РИФАМПИЦИН 75 МГ / ИЗОНИАЗИД 50 МГ / ПИРАЗИНАМИД 150 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные противотуберкулезные средства.

Упаковка

Пакет полиэтиленовый №100x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РИФАМПИЦИН 75 МГ/ИЗОНИАЗИД 50 МГ/ПИРАЗИНАМИД 150 МГ таблетки 75 мг + 150 мг + 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Рифампицин 75 мг / Изониазид 50 мг / Пиразинамид 150 мг

(Rifampicin 75 mg/Isoniazid 50 mg/Pyrazinamide 150 mg)

Состав:

действующие вещества: рифампицин, изониазид, пиразинамид;

1 таблетка диспергированарифампицина 75 мг, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, шеллак, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), магния стеарат, вкусовая добавка Клубника.

Лекарственная форма. Таблетки диспергированные.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки красновато-коричневого цвета с вкраплениями, с глубокой риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код АТХЈ04А M05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рифампицин

In vitroрифампицин оказывает бактерицидное действие против широкого круга микроорганизмов, включая микобактерию туберкулеза. Действие рифампицина заключается в торможении ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что подавляет транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможно возникновение бактериальной резистентности, что является результатом изменений в ключевом ферменте (РНК-полимераза).

Изониазид

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действиеin vitro иin vivoпротив микобактерий. Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Пиразинамид

Пиразинамид-это пролечи, превращающиеся в активную форму пиразиновую кислоту,

микобактериальным ферментом, пиразинамидазой, а также за счет печеночного метаболизма. Пиразиновые кислоты являются бактерицидными к микобактериям туберкулеза в кислой среде, и неактивны в нейтральной среде. Точный механизм действия пиразинамида неизвестен.

Пиразинамид неактивен в отношении атипичных микобактерий. Резистентность развивается быстро, если пиразинамид применяется как единственный противотуберкулезный агент.

Фармакокинетика.

Рифампицин

Всасывание

Рифампицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность составляет 90-95 % у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременный прием пищи задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицина.

После однократного приема 4 таблеток комбинации 75 мг рифампицина, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг у здоровых добровольцев по сравнению с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе (1 капсула рифампицина 300 мг, 2 таблетки изониазида 100 мг и 1 таблетка пиразинамида 500 мг) среднее (±SD) значения рифампицина Смахстановило 4936, 081 нг/мл (±1698, 0471), а соответствующее значение AUC0-tстановило 28848, 06416 нг*ч/мл (±7656, 896577) и значение AUC0-∞составляло 30239, 82595нг*ч/мл (±8063, 180438). Среднее (±SD) значение рифампицина Tmax установило 1, 437 (±0, 7894) часа.

Среднее (±SD) значение дезацетил рифампицина Смахстановило 806, 948 нг/мл (±268, 7492), а соответствующее значение AUC0-tстановило 8474, 43008 нг*ч/мл (±3481, 252315) и значение AUC0-∞составил 8784, 25837нг*ч/мл (±3475, 585584). Среднее (±SD) значение дезацетил рифампицина Tmax установило 4, 129 (±1, 7069) часа.

Распределение

Рифампицин связывается с белками плазмы крови на 60-90%, его распределение составляет примерно 0, 9 л/кг. Концентрации рифампицина в цереброспинальной жидкости имеют такие же показатели, как и несвязанного рифампицина в плазме крови. Рифампицин легко проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Рифампицин метаболизируется путем гидролиза и дезацетилирования до нескольких метаболитов, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампицин индуцирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается примерно до 70 %, а имеющийся клиренс увеличивается.

Вывод

Период полувыведения рифампицина после применения одной дозы составляет примерно 3 часа. После повторных доз этот показатель уменьшается примерно до 1-2 часов. Рифампицин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 25 % дозы выводится с мочой.

Изониазид

Всасывание

После перорального применения изониазид быстро всасывается, биодоступность составляет ≥ 80 %, а пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с пищей. Изониазид подвергается заметному пресистемного (первого ременного) обмена в стенке тонкого кишечника и печени.

После применения единовременно 4 таблеток диспергированных комбинации 75 мг рифампицина, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг у здоровых добровольцев по сравнению с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе (1 капсула рифампицина 300 мг, 2 таблетки изониазида 100 мг и 1 таблетка пиразинамида 500 мг) среднее (±SD) значение изониазида Смахстановило 4055, 229 нг/мл (±1392, 2055), а соответствующее значение AUC0-tстановило 18414, 26178 нг*ч/мл (±9678, 753354) и значение AUC0-∞составляло 19299, 75635нг*ч/мл (±10117, 638931). Среднее (±SD) значение изониазида Tmax установило 0, 891 (±0, 5203) часа.

Распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0, 57 до 0, 76 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий (0-10%).

Метаболизм

Изониазид подвергается интенсивному метаболизму, происходящему в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника и печени. Изониазид инактивируется прежде всего путем ацетилирования. Со временем ацетил-изониазид дополнительно гидролизуется. Ацетилирование изониазида зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, называемых быстрыми или медленными ацетиляторами (это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N-ацетилтрансферазы). Различные этнические группы содержат различные пропорции ацетиляторных фенотипов. Статус ацетилятора является определяющим в эффективности изониазида в определенной дозе.

Эффективность у быстрых ацетиляторов составляет примерно половину от таковой у медленных ацетиляторов при применении изониазида в одинаковой дозе.

Вывод

До 95 % изониазида выделяется с мочой в течение 24 часов преимущественно в виде неактивных метаболитов. Менее 10% дозы выводится с калом. Основными продуктами выведения с мочой являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

Всасывание

Пиразинамид практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

После применения единовременно 4 таблеток диспергированных комбинации 75 мг рифампицина, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг у здоровых добровольцев по сравнению с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе (1 капсула рифампицина 300 мг, 2 таблетки изониазида 100 мг и 1 таблетка пиразинамида 500 мг) среднее (±SD) значения Cmax пиразинамида составляло 11809, 477 нг/мл (±2329, 8449), а соответствующее значение AUC0-tстановило 159756, 87289 нг*ч/мл (±22996, 485544) и значение AUC0-∞составляло 169963, 05716нг*ч/мл (±22545, 085011). Среднее (±SD) значение пиразинамида tmax составляло 1, 186 (±0, 7606) часа.

Распределение

Пиразинамид распределяется в большинстве жидкостей и тканей организма.

объем распределения сообщается как 0, 57-0, 84 л/кг. Уровень связывания пиразинамида с белками плазмы крови является низким и составляет 10-20%.

Метаболизм

Пиразинамид гидролизуется микросомальной деаминазой до активного метаболита пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиновой кислоты.

Вывод

Пиразинамид выводится почками, преимущественно в форме различных метаболитов.

Примерно 3 % дозы пиразинамида выводится в неизмененном виде. Период полураспада

пиразинамида составляет примерно 10 часов. Период полувыведения активного метаболита

пиразиновой кислоты после применения одной дозы составляет примерно 10-20 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат предназначен для начальной фазы лечения туберкулеза у детей, вызванногоMycobacterium tuberculosisсогласно руководств ВОЗ.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к вспомогательным веществам.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функций печени.

Подагра в стадии обострения.

Одновременное применение препарата с вориконазолом, любыми ингибиторами ВИЧ-протеазы, біцтегравіром, елвітегравіром / кобіцистатом, етравірином, рилпівіріном или некоторыми противовирусными препаратами, предназначенными для лечения хронического гепатита С противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій. Рифампицин является сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронизации и транспортной системы Р-гликопротеинов. Применение рифампицина с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, вероятнее всего, ускорит выведение некоторых препаратов. Такой эффект максимально возрастает примерно через 10 дней лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или более недель после прекращения применения препарата. Это следует учитывать при применении его с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами, могут нуждаться в коррекции в начале или после прекращения одновременного применения с рифампицином/изониазидом/піразинамідом в форме диспергированных таблеток. Изониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4, что может увеличить концентрации лекарственных средств, которые преимущественно выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном применении с рифампицином или с комбинацией рифампицина/изониазида такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицина. По данным доступных исследований, более вероятно, что клиренс лекарственных средств будет увеличиваться за счет действия рифампицина, а не уменьшаться вследствие действия изониазида. Следует избегать одновременного применения изониазида с другими гепатотоксичными или нейротоксичными препаратами из-за возможного увеличения его гепатотоксического и нейротоксического действия. Главным образом за счет наличия в его составе рифампицина, препарат может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, уменьшая прежде всего действие препаратов, снижать их эффективность и увеличивая риск терапевтической недостаточности. При одновременном приеме возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Поэтому при назначении лекарственных средств одновременно с препаратом Рифампицин 75 мг / Изониазид 50 мг/Пиразинамид 150 мг следует учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведен перечень лекарственных взаимодействий с препаратом Рифампицин 75 мг / Изониазид 50 мг / Пиразинамид 150 мг не является полным и отражает только предполагаемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на данных по исследованиям у взрослых.

Лекарственные средства по терапевтическим группам

Взаимодействия

Рекомендации по одновременному применению

Инфекции

Антиретровирусные средства

Нуклеозидные аналоги

Зидовудин/ рифампицин

Зидовудин AUC ↓ 47 %

Клиническое значение снижения уровня зидовудина неизвестно.

Корректировка дозы зидовудина не была достаточно оценена.

Диданозин

Диданозин может уменьшить метаболизм пиразинамида.

Корректировка дозы не требуется, однако следует контролировать побочные реакции (например, артралгия).

Ламивудин

Емтрицитабін

Взаимодействия не ожидается.

Корректировка дозы не требуется.

Ставудин

Повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии при применении с изониазидом.

При одновременном применении рифампицина, изониазида, пиразинамида с саквинавиром следует тщательно контролировать побочные реакции.

Тенофовиру алафенамид / емтрицитабин/ рифампицин

Одновременное применение рифампицина, индуктора P-gp, может снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Одновременное применение не рекомендовано.

Тенофовиру дизопроксила фумарат/ рифампицин

Тенофовир AUC ↓ 13 %

Корректировка дозы не требуется.

Абакавир/рифампицин

Рифампицин может снизить уровень абакавира из-за индукции глюкуронизации.

При одновременном применении следует тщательно контролировать эффективность абакавира.

Ненуклеозидные аналоги

Эфавиренц/рифампицин

Эфавиренц AUC ↓ 26 %

При одновременном лечении можно рассмотреть увеличение дозы эфавиренца до 800 мг 1 раз в сутки.

Невирапин/рифампицин

Невирапин AUC ↓ 58 %

Не установлено соответствующих доз невирапина при одновременном приеме с рифампицином. Безопасность данной комбинации не известна, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Этравирин/рифампицин

Рифампицин значительно уменьшает действие этравирина.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Рилпивирин/рифампицин

Рилпивирин AUC ↓ 80%

Препарат не следует применять с рилпівірином.

Ингибиторы протеазы

Фозампренавир/рифампицин

Атазанавир(также атазанавир с кобицистатом)

Дарунавир(также атазанавир с кобицистатом)

Фосампренавир

Индинавир

Лопинавир

Нелфинавир

Ритонавир

Саквинавир

Типранавир

Эффективность ингибиторов протеазы (ИП) будет снижена до субтерапевтического уровня за счет взаимодействия с рифампицином. Рифампицин также снижает уровни кобицистата (применяется для усиления эффекта атазанавира и дарунавира) и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Препарат не следует применять с ИП.

Другие противовирусные лекарственные средства

Біктегравір/рифампицин

Біктегравір AUC ↓ 75%

Препарат не следует применять одновременно с біктегравіром.

Ралтегравир/рифампицин

Ралтегравир AUC ↓ 40 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу ралтегравира увеличивают до 600 мг 1 раз в сутки.

Долутегравир/рифампицин

Долутегравир AUC ↓ 54 %

При одновременном применении с препаратом рекомендована коррекция дозы до 50 мг 2 раза в сутки. Детям следует назначать дозу в зависимости от массы тела дважды в сутки.

Элвитегравир / кобицистат/

рифампицин

Рифампицин может привести к существенному снижению концентрации элвитегравира и кобицистата в плазме крови и потери терапевтического эффекта и развития резистентности.

Одновременное применение противопоказано.

Маравирок/рифампицин

Маравирок AUC ↓ 63 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу маравирока увеличивают до 600 мг 1 раз в сутки.

Противовирусные средства для лечения гепатита С

Даклатасвир

Дасабувир

Елбасвір/гранзопревір

Глекапревір/пібрентасвір

Ледипасвир / софосбувир

Омбитасвир / паритапревир / ритонавир (с дазабувиром или без него)

Симепревир

Софосбувир (с или без Велпатасвир, С или без воксилапревира)/

Рифампицин может снизить эффективность противовирусных средств прямого действия, применяемых для лечения хронического гепатита С.

Одновременное применение препарата с этими противовирусными средствами не рекомендовано или может быть противопоказано.

Противогрибковые лекарственные средства

Кетоконазол/рифампицин

Кетоконазол AUC ↓80 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу кетоконазола следует увеличить.

Флуконазол/рифампицин

Флуконазол AUC ↓23 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, дозу флуконазола следует увеличить.

Итраконазол/рифампицин

Итраконазол AUC ↓> 64-88 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Вориконазол/рифампицин

Вориконазол AUC ↓96 %

Одновременное применение с препаратом противопоказано. В случае необходимости рифампицин можно заменить рифабутином.

Антибиотики / противотуберкулезные средства

Кларитромицин/рифампицин

Средняя концентрация кларитромицина в сыворотке

↓ 85%. Уровень 14-OH кларитромицина не меняется.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Хлорамфеникол/рифампицин

Индивидуальные отчеты показали снижение эффективности хлорамфеникола на 60-80 %.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Ципрофлоксацин/

рифампицин

Значимого взаимодействия не наблюдалось.

Коррекция дозы не требуется.

Офлоксацин

Левофлоксацин

Усиливает побочные реакции (например, гепатобилиарные, со стороны желудочно-кишечного тракта, скелетно-мышечной системы), приводящие к прекращению терапии

Одновременное применение с обоими фторхинолонами не рекомендуется. При необходимости следует тщательно контролировать побочные реакции.

Доксициклин/рифампицин

Доксициклин AUC ↓50-60 %

Если одновременное лечение необходимо, дозу доксициклина следует увеличить вдвое.

Метронидазол/рифампицин

Метронидазол AUC в / в ↓33 %

Клиническое значение взаимодействия неизвестно. Коррекция дозы не требуется. Следует контролировать эффективность лечения.

Сульфаметоксазол/

рифампицин

Сульфаметоксазол AUC↓23 %

Взаимодействие, вероятно, является клинически незначимым. Следует контролировать эффективность сульфаметоксазола.

Триметоприм/рифампицин

Триметоприм AUC ↓47 %

Может потребоваться увеличение дозы триметоприма.

Следует контролировать эффективность триметоприма.

Этионамид/рифампицин

Рифампицин и этионамид не следует применять одновременно из-за увеличения риска гепатотоксичности.

Противомалярийные средства

Хлорохин/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют. В связи с тем, что хлорохин проходит полиморфный печеночный метаболизм, вероятно снижение его уровней при применении с рифампицином. Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Атовакін/рифампицин

Атовакін AUC ↓50 %

Рифампицин AUC ↑30 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Мефлокин/рифампицин

Мефлокин AUC ↓68 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Амодиахин/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют. В связи с тем, что амодиахин подвергается печеночному метаболизму, вероятно увеличение его клиренса при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Хинин/рифампицин

Хинин AUC ↓~ 80%, что значительно увеличивает частоту обострений малярии.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, дозу хинина следует увеличить.

Лумефантрин/рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют. Поскольку, лумефантрин метаболизируется с участием CYP3A, при одновременном применении может наблюдаться снижение концентрации.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Артемизин и его производные /рифампицин

Эмпирические данные отсутствуют.

При одновременном применении, может наблюдаться снижение концентрации артемизина и его производных.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Анальгетики, жаропонижающие, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Морфин/ рифампицин

При пероральном применении AUC ↓30 %

Если одновременное лечение необходимо, следует контролировать эффективность и рассмотреть необходимость увеличения дозы.

Кодеин/ рифампицин

Плазменные уровни морфина, активного метаболита кодеина, вероятно, будут существенно уменьшены.

Если одновременное лечение необходимо, следует контролировать эффективность и рассмотреть необходимость увеличения дозы кодеина.

Метадон/ рифампицин

Метадон AUC ↓33-66 %

Следует контролировать состояние пациентов из-за возможного возникновения синдрома отмены, может быть необходимым увеличение дозы метадона

Ацетаминофен (парацетамол)/рифампицин/ изониазид

Рифампицин может увеличить

стимулируют парацетамола

и снизить эффективность последнего.

Также может повыситься риск гепатотоксичности при одновременном применении

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Противосудорожные средства

Карбамазепин/рифампицин / изониазид

Ожидается, что рифампицин снизит сывороточную концентрацию карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может повысить риск гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Фенобарбитал/рифампицин/

изониазид

Фенобарбитал и рифампицин являются сильными индукторами печеночных ферментов, они могут снизить концентрацию в плазме крови друг друга.

Также одновременное применение фенобарбитала и изониазида может повысить риск гепатотоксичности.

Препараты следует применять с осторожностью, необходимо контролировать клиническую эффективность и, если возможно, плазменные концентрации.

Фенитоин/рифампицин / изониазид

Фенитоин в / в AUC ↓42 %

Одновременное применение фенитоина и изониазида может повысить риск гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Вальпроевая кислота/рифампицин

Поскольку вальпроевая кислота выводится за счет печеночного метаболизма, включая стимулируют, уменьшение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови, вероятно, связано с одновременным применением рифампицина.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать эффективность и, если это возможно, - уровень вальпроевой кислоты.

Ламотриджин/рифампицин

Ламотриджин AUC ↓45 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, дозу ламотриджина следует соответственно увеличить.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин/рифампицин

Рифампицин может существенно повысить клиренс циклоспорина.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно изменять дозу (повышение дозы циклоспорина в 3-5 раз может быть необходимым)

Такролимус/рифампицин

Такролимус в / в AUC ↓35 %;

AUC перорально ↓70 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если одновременное лечение необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации в плазме крови и соответственно повысить дозу такролимуса.

Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

Варфарин/рифампицин/ изониазид

Варфарин AUC ↓85 %

Следует избегать одновременного применения

Атенолол/ рифампицин

Атенолол AUC ↓19 %

Коррекция дозы не требуется.

Верапамил/ рифампицин

S-верапамил: общий клиренс в плазме после перорального приема увеличивается в 32 раза по сравнению с увеличением в 1, 3 раза после в/в введения

Одновременное пероральное применение препаратов не рекомендуется. При внутривенном применении следует контролировать терапевтический эффект. Может быть необходима коррекция дозы.

Дигоксин/ рифампицин

AUC (перорально) ↓30 %

При одновременном применении следует контролировать эффективность и концентрацию в плазме крови дигоксина. Может потребоваться увеличение дозы.

Лидокаин/ рифампицин

Клиренс лидокаина в/в ↑15 %

Коррекция дозы не требуется.

Амлодипин/ рифампицин

Амлодипин, как и другие блокаторы кальциевых каналов, метаболизируется CYP3A, ожидается снижение действия.

Следует контролировать эффективность препарата.

Эналаприл/ рифампицин

Взаимодействия не ожидается.

Коррекция дозы не требуется.

Симвастатин/ рифампицин

Симвастатин AUC ↓87 % Симвастатинова кислота AUC

↓ 93 %

Одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения желудочно-кишечного тракта

Ранитидин/ рифампицин

Ранитидин AUC ↓52 %

Следует контролировать эффективность и увеличить дозу ранитидина, если это необходимо.

Антациды/рифампицин/ изониазид

Антациды могут снижать биодоступность рифампицина на треть.

Алюминия гидроксид влияет на абсорбцию изониазида.

Клиническое значение неизвестно.

Следует применять лекарственные средства, подавляющие кислотную активность, или антациды, которые не содержат гидроксида алюминия,

одновременно с препаратом.

Психотерапевтические лекарственные средства

Диазепам/рифампицин/изониазид

Диазепам AUC ↓ > 70 %

Одновременное применение не рекомендуется.

Диазепам может потребовать увеличения дозы.

Хлорпромазин/ рифампицин/

изониазид

Рифампицин может снижать эффект хлорпромазина. Одновременное применение хлорпромазина и изониазида может повлиять на метаболизм изониазида.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Если это необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациентов относительно проявлений токсичности изониазида.

Галоперидол/рифампицин

Рифампицин значительно увеличивает клиренс галоперидола.

Если необходимо одновременное назначение препаратов, следует контролировать эффективность галоперидола. Может потребоваться увеличение дозы галоперидола.

Амитриптилин/рифампицин

Индивидуальные отчеты (подтвержденные теоретическими данными) показали, что рифампицин существенно увеличивает клиренс трициклических антидепрессантов.

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Если это необходимо, следует контролировать клиническую эффективность, побочные реакции и, если возможно, концентрации в плазме.

Гормональные лекарственные средства, другие лекарственные средства для лечения эндокринной системы

Преднизолон/рифампицин

и другие кортикостероиды для системного применения

Преднизолон AUC ↓66%

Кроме того, влияние других кортикостероидов, вероятно, также будет существенно снижено при применении с рифампицином.

Следует избегать одновременного применения с препаратом. Если это необходимо, следует тщательно контролировать клиническое состояние пациента и в случае необходимости изменить дозу кортикостероидных препаратов.

Глибенкламид/ рифампицин

Глибенкламид AUC ↓34 %

Уровень глюкозы в плазме крови следует тщательно контролировать. Может потребоваться увеличение дозы глибенкламида.

Инсулин

Взаимодействия не ожидается.

Взаимодействия не ожидается.

Левотироксин/ рифампицин

Рифампицин может снижать эффект левотироксина.

Следует контролировать уровень тиреотропного гормона.

Этинилэстрадиол/ рифампицин

Этинилэстрадиол AUC ↓66 %

Одновременное применение может вызвать уменьшение противозачаточной эффективности. Следует использовать метод барьерной контрацепции или другие виды негормональной контрацепции.

Норетиндрон/ рифампицин

Норэтиндрон AUC ↓51 %

Одновременное применение может вызвать уменьшение противозачаточной эффективности. Следует использовать метод барьерной контрацепции или другие виды негормональной контрацепции.

Другие

Празиквантел/ рифампицин

Празиквантел AUC ↓80-99 %

Следует избегать одновременного применения с препаратом.

Дисульфирам/ изониазид

Одновременное применение дисульфирама и изониазида может вызвать увеличение частоты побочных реакций со стороны нервной системы.

Во время терапии препаратом может потребоваться уменьшение дозы или отмена дисульфирама.

Энфлуран/ изониазид

Изониазид может увеличивать потенциальную нефротоксичность неорганического фторпоходного энфлурана.

Одновременного применения с энфлураном следует избегать.

Пробенецид/пиразинамид

Между пиразинамидом и пробенецидом возникает как фармакокинетическое, так и фармакодинамическое взаимодействия.

Рекомендации по коррекции дозы пробенецида не установлены. Поэтому одновременного применения следует избегать.

Аллопуринол/пиразинамид

Основной (активный) метаболит пиразинамида-пиразиновая кислота ↑ 70%

Поскольку, пиразиновая кислота подавляет выведение мочевой кислоты, Аллопуринол не эффективен в лечении гиперурикемии, связанной с пиразинамидом.

Одновременного применения следует избегать.

Взаимодействия с едой и напитками

Алкоголь

Ежедневное употребление алкоголя может повысить риск возникновения изониазид-индуцированной гепатотоксичности. У пациентов следует проводить тщательный контроль на признаки гепатотоксичности и настойчиво рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Сыр и рыба (пища богата гистамином или тирамином): параллельный прием изониазида может привести к торможению моно-или диамин-оксидаз изониазидом, что препятствует метаболизму гистамина и тирамина. Это может привести к покраснению кожи или зуду, ощущению жара, усилению и ускорению сердцебиения, потоотделению, ознобу, головной боли или головокружению.

Взаимодействие с лабораторными тестами

Изониазид может вызвать ложноположительный результат теста на глюкозу с сульфатом меди; не влияет на ферментативный тест определение глюкозы.

Особенности применения.

Печеночная токсичность

Рифампицин, изониазид и пиразинамид могут вызывать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью (когда уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) из-за риска развития печеночной токсичности. Следует настоятельно рекомендовать ограничивать прием алкогольных напитков в период лечения.

Группы пациентов, которые особенно подвержены риску возникновения гепатита включают:

- возраст > 35 лет;

- ежедневное употребление алкоголя;

- пациенты с активной хронической болезнью печени;

- пациенты, принимающие наркотики внутривенно.

Кроме того, следует тщательно контролировать состояние следующих групп пациентов:

- пациенты, принимающие другие лекарственные средства в течение длительного периода,

- пациенты с периферической невропатией или состояниями, способствующими развитию нейропатии,

- беременные женщины,

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о признаках или симптомах поражения печени или

другие неблагоприятные последствия, в случае их появления. К таковым относятся любые из перечисленных ниже: анорексия неопределенного происхождения, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойкая парестезия рук и ног, постоянная утомляемость и/или слабость продолжительностью свыше 3 суток и/или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, свидетельствующие о поражении печени, применение препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное применение в этих случаях может вызвать более тяжелое поражение печени.

Кроме ежемесячных проверок симптомов, перед началом применения рифампицина, изониазида, пиразинамида 75мг/50мг/150мг таблеток диспергированных и периодически в течение всего периода лечения следует измерять печеночные ферменты (особенно АСТ и АЛТ).

Увеличение уровней фукциональных печеночных проб является распространенным явлением во время лечения изониазидом, рифампицином, пиразинамидом. Холестатическое состояние обычно возникает за счет действия рифампицина, в то время как повышение уровней трансаминаз может быть вызвано рифампицином, изониазидом или пиразинамидом. Такое воздействие на функциональные печеночные пробы, как правило, является легким или средним, и они чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли более, чем в 3-5 раза, прием препарата необходимо прекратить.

При необходимости компонентные лекарственные средства могут быть вновь введены после промежуточной гепатотоксичности, но лишь после того, как симптомы и отклонения лабораторных показателей исчезнут. При повторном введении, компоненты препарата следует вводить отдельно, при постепенном увеличении дозы или применять альтернативные лекарственные средства.

Гиперчувствительность

Рифампицин может вызвать синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром и/или проявления со стороны внутренних органов.

При интермиттирующей схеме терапии или при восстановлении лечения после его прерывания возрастает риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицина (например, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность), затем, применение препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицина временно прекращается, возобновление лечения следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае, не рекомендуется применять препарат.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамид, ниацина (никотиновая кислота) или в других химически подобных лекарственных средств, могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду или пиразинамида.

Периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия-наиболее частый токсический эффект изониазида. Частота возникновения зависит от дозировки и сопутствующих состояний, таких как: алкоголизм, сахарный диабет, недоедание. Таким категориям пациентов рекомендуется одновременное применение пиридоксина в дозе 10 мг в сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

Гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицина связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопенией и тромбоцитопенией, во время лечения препаратом следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений применение препарата следует прекратить.

Гіперурикимемія и подагра

Пиразинамид может повышать уровни мочевой кислоты в плазме крови и вызвать подагру.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с подагрой в анамнезе. Перед началом применения препарата, следует измерить уровни мочевой кислоты в плазме крови.

Нарушение функции почек

Впациентов с нарушениями функции почек может расти системное влияние препарата. У пациентов с нарушением функции почек может быть необходимым изменение дозировки, поэтому такой категории пациентов не следует применять препарат.

Нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности применение препарата следует отменить.

Сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазида на уровень глюкозы в крови следует тщательно контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин – сильный индуктор печеночного метаболизма. Таким образом, препарат может уменьшить действие и эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

Контрацепция

Пероральные контрацептивы не обеспечивают должной защиты от зачатия при одновременном применении с препаратом. Это, вероятно, также относится к другим формам гормональных контрацептивов (например, патчи, трансдермальные имплантаты).

Следует применять барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

Лечение кортикостероидами

Препарат может уменьшать эффективность кортикостероидов при болезни Аддисона и вызвать Аддисоновый криз.

Порфирия

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с порфирией, поскольку индукция фермента рифампицином может вызвать обострение данного заболевания.

Изменение окраски жидкостей организма

Применение препарата может вызвать окраску жидкостей организма, таких как моча, мокроты и слезы в красновато-оранжевый цвет. Это вызвано действием рифампицина и не требует лечения.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкогольных напитков во время лечения препаратами, содержащими рифампицин, изониазид, пиразинамид.

Лабораторный контроль: развернутый анализ крови, функции печени и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови следует проводить регулярно до начала и регулярно во время лечения препаратом.

Вспомогательные вещества: данное лекарственное средство содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина. Это следует учитывать пациентам с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не сообщалось о побочных эффектах изониазида или пиразинамида на плод. Рифампицин проявлял тератогенный эффект при очень высоких дозах у животных. Рифампицин проникает через плацентарный барьер и оказывается в пуповинной крови, однако влияние рифампицина на плод как в составе монотерапии так и комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами не известно.

Применение рифампицина во время III триместра было связано с постнатальными кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять во время беременности лишь в том случае, если польза от применения превышает риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления грудью

Рифампицин, изониазид и пиразинамид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке является настолько низкой, что грудное вскармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятных эффектах у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение изониазида связывают с возникновением головокружения, расстройств зрения, и психотическими реакциями. Необходимо сообщать о возможном влиянии, и в случае возникновения таких побочных реакций не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Рекомендуемое количество таблеток препарата в сутки, в соответствии с массой тела, приведена в таблице ниже:

Масса тела

Количество таблеток

5-7 кг

1

8-14 кг

2

15-20 кг

3

Детям с массой тела более 20 кг следует применять лекарственные средства с большими дозировками.

Необходимое количество таблеток следует растворить в примерно 50 мл воды, и всю смесь следует проглотить. Смесь (таблетки диспергированные в воде) следует применить в течение 10 минут. После приема следует немедленно выпить дополнительный объем воды.

Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды). Если принимать препарат с пищей для улучшения переносимости желудочно-кишечного тракта, возможно нарушение всасывания препарата.

В случаях, когда необходимо уменьшение дозы или отмена одного из действующих веществ препарата, следует применять лекарственные средства, содержащие рифампицин, изониазид или пиразинамид.

Нарушение функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) может потребоваться снижение дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицина, изониазида и пиразинамида.

Нарушение функции печени.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицина и изониазида изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями печени следует внимательно следить за признаками токсичности. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печени.

Дети.

Препарат неприменяют детям с массой тела менее 5 кг.

Передозировка.

Симптомы.

Анорексия, тошнота, рвота, нарушения со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства речи, галлюцинации и/или нарушения зрения, возникающие в течение 30 минут до и в течение 3 часов после приема изониазида. При выявлении передозировки изониазидом (≥ 80 мг/кг массы тела) может возникнуть остановка дыхания и угнетение ЦНС, которая быстро прогрессирует от ступора до глубокой комы, вместе с тяжелыми судорожными приступами. Типичными лабораторными проявлениями являются тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызвать красновато-оранжевую окраску кожи («синдром красного человека»). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошноту, рвоту и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г вызвала сердечно-легочный приступ.

Данных относительно передозировки пиразинамидом недостаточно. Возможно возникновение печеночной токсичности и гиперурикемия.

Лечение.

Вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля могут быть эффективными при применении в течение нескольких часов после приема препарата. Через некоторое время вводят пиридоксин (внутривенное введение грамм на грамм основы, равна дозе изониазида), если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг/кг у детей), внутривенное введение диазепама (в случае возникновения судорог, что не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и поддерживающим, с тщательным контролем вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рифампицина является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампицин может вызвать субклиническую неконъюгированную гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных нарушений, но иногда может приводить к поражению печени. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении изониазида являются периферические и центральные нейротоксические эффекты и гепатотоксичность. Зафиксированы тяжелые, иногда летальные гепатиты, вызванные применением изониазида. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяца лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Наиболее частыми побочными реакциями пиразинамида являются поражения печени, что варьируется от асимптоматического повышения уровня трансаминаз в плазме до симптоматической печеночной дисфукнции, и в редких случаях, печеночной недостаточности с летальными исходами.

Нежелательные реакции, приведенные ниже по частоте, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведены согласно литературных данных, опубликованных в послерегистрационный период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не указана. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто-периферическая нейропатия (как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или сахарный диабет. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения периферической нейропатии; нечасто – головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружение, судороги, токсическая энцефалопатия; неизвестно – тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Со стороны психики: нечасто-нарушение памяти, токсический психоз; неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, галлюцинация.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, анорексия, рвота; редко – эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно – сухость во рту, метеоризм, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто – повышение уровня билирубина в сыворотке крови и щелочных фосфатаз, гепатитов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; неизвестно – задержка мочи.

Со стороны метаболизма: очень часто – гиперурикемия; очень редко – усиленная порфирия; неизвестно – гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие расстройства: очень часто – приливы; часто – красную окраску жидкостей и секретов организма: моча, мокрота, слезы, слюна и пот; неизвестно – аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, волчаночноподобный синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны системы крови: неизвестно-анемия (гемолитическая, сидеробластическая или апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно – артралгия, подагра, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто-эритема, экзантема, зуд с высыпаниями или без них, крапивница; редко – реакция фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции, пурпура; неизвестно – синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органов зрения: часто-покраснение глаз, постоянная окраска мягких контактных линз; редко – экссудативный конъюнктивит; неизвестно – атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто-нарушение менструального цикла.

Срок годности.

2 года.

После открытия контейнера хранить не более 120 суток.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе, по 10 стрипов в картонной упаковке.

По 100 таблеток в полиэтиленовом пакете, вложенном в ламинированное саше, по 1 саше в пластиковом контейнере.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.