РИФАБУТИН 150 капсулы 150 мг

Люпин Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 150 мг

Капсулы, 150 мг

Упаковка

Банка пластиковая №100x1

Банка пластиковая №100x1

Аналоги

Rp

РИФАБУТИН 150 мг

Люпин Лимитед(IN)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РИФАБУТИН

Производитель:

Люпин Лимитед, Индия

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16440/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.11.2022
  • Состав: 1 капсула содержит рифабутина 150 мг
  • Торговое наименование: РИФАБУТИН 150
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противотуберкулезные средства. Антибиотики.

Упаковка

Банка пластиковая №100x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РИФАБУТИН 150 капсулы 150 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РИФАБУТИН 150

(RIFABUTIN 150)

Состав:

действующее вещество: rifabutin;

1 капсула содержит рифабутину150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, твердажелатинова капсула№ «0».

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

твердажелатиновакапсула№ 0, с непрозрачными корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета и надписью белыми чернилами «LU» - на крышечке и «R01» - на корпусе. Содержимое капсулы: гранулированный порошок красновато-фиолетового цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. АТХЈ04АВ04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рифабутин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия, принадлежащим к группе ансамицинов. Препарат обладает высокой активностью в отношении кислотоустойчивых бактерий, включая атипичные и полирезистентные микроорганизмы.

Рифабутинin vitro проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически выделенных культурM. tuberculosis. Исследованиеin vitro показали, что от 30 до 50 % штаммовM. tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину (то есть существует неполная перекрестная резистентность между этими антибиотиками).

Активность рифабутинаin vivo при инфицированииM. tuberculosis была в 10 раз выше активности рифампицина, что соответствует данным, полученнымin vitro.

Установлено, что рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включаяM. avium intracellulare complex (MAC) какin vitro, так и при экспериментальной инфекции, вызванной этим патогенным комплексом у мышей с индуцированным иммунодефицитом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Рифабутин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Смах) достигается примерно через 2 - 4 часа после приема внутрь. Как было показано в исследованиях на здоровых добровольцах, при однократном приеме 300 мг, 450 мг и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Смахвизначається в диапазоне 0, 4-0, 7 мкг/мл. Уровень препарата в плазме крови поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) дляM. tuberculosisдо 30 часов с момента приема.

Распределение

Рифабутин широко распределяется в тканях и органах организма человека, за исключением головного мозга. В частности, концентрация рифабутина в легочной ткани через 24 ч после приема в 5-10 раз превышала концентрацию препарата в плазме крови.

Способность рифампицина проникать внутрь клеток очень высокая, на что указывают соотношение внутриклеточной и внеклеточной концентраций, которые равны 9: 1 для нейтрофилов и 15: 1 – для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет ключевую роль в обеспечении высокой активности препарата против таких внутриклеточных патогенных микроорганизмов как микобактерии.

Вывод

Из организма человека рифабутин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет примерно 35-40 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика инфекций, вызванных диссеминированнымMycobacterium avium- внутриклеточным комплексом (масс-инфекции), у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Противопоказания.

Препаратпротипоказан пациентамзклинически значимой повышенной чувствительностью к рифабутину или к другим рифамицинам в анамнезе.

Взаимодействиес другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было показано, что рифабутин индуцирует ферменты подсемейства СУР450 ІІІА. Главный метаболит рифабутина (25-дезацетил рифабутин; LM 565) также может обеспечивать этот эффект, поэтому может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. При одновременном назначении с рифабутином может возникнуть необходимость в увеличении дозы таких лекарственных средств.

По той же самой причине рифабутинможе снизить активность анальгетиков, антикоагулянтов, кортикостероидов, циклоспоринов, дигиталиса (хотя и не дигоксина), пероральных гипогликемических средств, наркотиков, фенитоина и хинидина.

Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина(DDI) и изониазида (однако, применение зизониазидом относится к нежелательным взаимодействиям). Следовательно, маловероятным является возникновение значительных взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом и зальцитабином (DDC).

Поскольку п-аминосалициловая кислота препятствует поглощению рифампицина, рекомендуется применять его вместе с рифабутином с интервалом 8-12 часов.

Данные исследований взаимодействия рифабутина с другими лекарственными средствами (см. таблицу 1).

Таблица 1

Препарат

Влияние средств на рифабутин

Влияние рифабутина на другие средства

Комментарий

Противовирусные

Ампренавир

↑ AUCу2, 9 раза, ↑ Смаху 2, 2 раза

Никаких существенных изменений

в кинетике не происходит

Снижение дозы рифабутина по крайней мере на 50%. Контролировать развитие побочных реакций.

Фосампренавир/ ритонавир

64% ↑ AUC **

35 % ↑ AUC и 36 % ↑ Cmax, без эффекта Ctrough (ампринавір).

Рекомендуется снижение дозы рифабутина по крайней мере на 75% (до 150 мг через день или 3 раза в неделю) в сочетании с фосампренавиром

Индинавир

73 % ↑ AUC, 134 % ↑ Cmax.

34% ↓ в AUC, 25 % ↓ в Cmax

Рекомендуемое снижение дозы рифабутина до половины стандартной дозы и повышение индинавира до 1000 мг каждые 8 часов (при данном взаимодействии).

Лопинавир / ритонавир

AUC ↑ в 5, 7 раз, Смах ↑ в 3, 4 раз**

Никаких существенных изменений в кинетике не происходит.

Рекомендовать уменьшение дозы рифабутина, по крайней мере на 75 % от обычной дозы 300 мг/сутки (то есть максимальная доза - 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Необходимо контролировать развитие побочных реакций. Может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы рифабутина.

Саквинавир

Данные отсутствуют

40 % ↓ AUC

Ритонавир

AUC ↑ у4 раза, Смах↑ у2, 5 раза

Данные отсутствуют

При применении ритонавира возрастает риск возникновения побочных эффектов, в том числе увеита. Если существует необходимость назначения ингибиторов протеаз одновременно с рифабутином, следует выбрать другой препарат, а не ритонавир.

Типранавир / ритонавир

AUC ↑ у2, 9 раз, Смах ↑ у1, 7 раз.

Рекомендуется мониторинг

При одновременном введении типранавира с рифабутином может увеличить концентрацию рифабутина и его метаболита. Необходимо снизить дозу рифабутина на 75 % (например, 150 мг через день) и повысить мониторинг.

Зидовудин

Изменения в фармакокинетике отсутствуют

Примерно 32% ↓ в Смах и AUC

Это взаимодействие не имеет существенного клинического значения.

Противогрибковые

Флуконазол

82% ↑ в AUC

Изменения концентрации в плазме отсутствуют

Итраконазол

Данные отсутствуют

От 70% до 75 % ↓ в Смах и AUC

Зафиксировано увеличение уровня рифабутина в сыворотке крови при применении итраконазола.

Позаконазол

AUC ↑ 72 %,

Смах ↑ 31 %

43 % ↓ Cmax, 49 % ↓ AUC.

Одновременное применение позаконазолу с рифабутином увеличивает концентрацию рифабутина в плазме и уменьшает концентрацию плацебо позаконазалу, поэтому необходимо избегать их одновременного применения, рифабутина и позаконазолу, если только преимущество для пациента не превысит риск. При необходимости одновременного применения данных препаратов, рекомендуется строгое наблюдение за грибковыми инфекциями, а также частое наблюдение за побочными реакциями вследствие увеличения концентрации рифабутина в плазме (например, увеит, лейкопения).

Вориконазол

195 % ↑ Cmax, 331% ↑ AUC. ***

Рифабутин (300 мг один раз в сутки) уменьшает Cmax іAUC вориконазолу при 200 мг дважды в сутки на 69 % и 78 % соответственно в сравнении с вориконазолом по 200 мг дважды в сутки.

Если преимущество превышает риск, рифабутин может быть применен с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазолу увеличивается до 5 мг/кг внутривенно каждые 12 часов или от 200 мг до 350 мг перорально каждые 12 часов (от 100 мг до 200 мг перорально каждые 12 часов у пациентов с массой менее 40 кг). Рекомендуется проводить полный анализ крови и наблюдать за побочными эффектами рифабутина (например, увеит) при применении вориконазолу.

Кетоконазол/ миконазол

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Одновременное применение с препаратами, которые конкурентно ингибируют активность Cyt P450IIIA может увеличивать циркулирующий уровень рифабутина.

Средства для лечения пневмоцистной пневмонии

Дапсон

Данные отсутствуют

Примерно от 27% до 40% ↓ в AUC

Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных больных.

Сульфаметокса-зол/

триметоприм

Изменения отсутствуют

Примерно от 15% до 20% ↓ в AUC

В исследовании только триметоприм (не сульфаметоксазол) уменьшил AUC на 14 %, а Cmax на 6%, но не считается клинически значимым.

Средства для леченияMycobacteriumavium-внутриклеточного комплекса

Азитромицин

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Кларитромицин

Приблизительно 77% ↑ в AUC

Примерно 50% ↓ в AUC

Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных больных.

Другие

Метадон

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Никакого очевидного эффекта рифабутина на пиковые уровни метадона или системного воздействия на AUC нет. Фармакокинетика рифабутина не оценена.

Пероральные контрацептивы

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Данные исследования еще изучались. Пациентам желательно рекомендовать другие методы контрацепции.

Такролім

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Рифабутин снижает уровень такролиму в крови.

** препарат плюс активный метаболит

*** вориконазол в дозировке по 400 мг дважды в сутки

Особенности применения.

Рифабутин, капсулы, не следует назначать для профілактикиМАС-інфекціїпацієнтамз активным туберкулезом. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов является распространенным и может проявляться нетипичными или внелегочными формами. Пациенты, вероятно, имеют нереактивный очищенный дериват белка (PPD), несмотря на активное заболевание. Дополнительно придиагностике, кроме рентгенографии грудной клетки и серологического исследования мокроты, следует исследовать посев крови, посев мочи или биопсию подозрительных лимфатических узлов при диагностике туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Следует сразу обследовать пациентов с жалобами, связанными с активным туберкулезом, и тех, которые принимают рифабутин с профилактической целью, чтобы такие пациенты могли получить эффективную и удобную схему приема препаратов против туберкулеза. Назначение рифабутина в качестве единого средства для пациентов с активным туберкулезом, вероятно, приведет к развитию устойчивости туберкулеза как к рифабутина, так и к рифампицину. Нет доказательств того, что рифабутин оказывает профилактическое действие в отношении M. tuberculosis.

Пациенты, нуждающиеся в профилактике M. tuberculosis иM. avium в комплексе, могут одновременно применять изониазид и рифабутин. Случаи диареи, ассоциированной сC. difficile(СДАД), зафиксировано при применении почти всех антибактериальных средств, включая рифабутин, капсулы (по тяжести могут быть от умеренной диареи до тяжелого летального колита). Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободочной кишки, что ведет к чрезмерному ростуC. difficile. C. difficileпродуцирует токсины А и В, вызывающие возникновение СДАД. ШтаммыC. difficileвызывают увеличение заболеваемости и летальных исходов, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут нуждаться в колэктомии. У всех пациентов, у которых возникла диарея во время применения антибиотиков, следует рассмотреть возможность развития СДАД. Внимательное наблюдение за пациентами необходимо с момента сообщения о возникновении СДАД и в течение 2 месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если есть подозрения или подтверждениесдад, то применение антибиотиков, действие которых не направлено наC. difficile, следует прекратить. Мониторинг употребления жидкости и электролита, добавление белка, лечение антибиотикамиC. difficile и обследования хирургом должны быть назначены по клиническим показаниям.

Поскольку лечение рифабутином может быть связано с возникновением нейтропении, реже-тромбоцитопении, врачам следует периодически направлять на гематологические исследования пациентов, получающих рифабутин как профилактическое средство.

Пациентов необходимо предупреждать о признаках и симптомиМАС-инфекции и туберкулеза, а также о необходимости консультации врача, если они имеют новые жалобы, соответствуют указанным болезням. Кроме того, при применении рифабутина иногда возможны симптомы, которые ассоциируются с миозитом и увеитом, поэтому пациентам рекомендовано сообщать своим врачам, если они имеют признаки или симптомы этих болезней.

Рифабутин и некоторые его метаболиты могут окрашивать мочу, кал, слюну, мокроту, пот, слезы и кожу в коричнево-оранжевый цвет. Мягкие контактные линзы тоже могут изменить цвет. Пациентов, которые применяют рифабутин, следует предупредить о вышеупомянутых последствиях. Распространенным осложнением приема антибиотиков является диарея, обычно проходящая после окончания лечения. Иногда после начала лечения и даже через 2 месяца после приема последней дозы антибиотика могут появиться водянистые и кровянистые испражнения (с или без возникновения спазмов желудка и лихорадки). Если это происходит, пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности или кормления грудью возможно лишь в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

В период кормления грудью не показано применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять транспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуется назначать препарат в дозе 300 мг 1 раз в сутки, перорально. Пациентам, склонным к желудочно-кишечным расстройствам (тошнота, рвота) возможно назначение рифабутина по 150 мг 2 раза в сутки во время приема пищи.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) следует уменьшить дозу рифабутина на 50%. Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести не требуется. Снижение дозы рифабутина также может быть необходимо для пациентов, получающих соответствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Дети.

Сведения о применении рифабутина детям отсутствуют, поэтому препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка.

Применение препарата в суточной дозе более 1000 мг в течение длительного периода времени может привести к развитию увеита. Могут возникать реакции гиперчувствительности (эозинофилия, бронхоспазм, шок). Усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, назначение диуретиков быстрого действия. Показано проведение симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Поскольку рифабутин в исследованиях нередко назначают в составе комбинированной терапии, часто невозможно установить причинно-следственную связь в возникновении побочных эффектов. Побочные реакции, которые развивались чаще всего, расположены в порядке уменьшения.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит, анорексия, боль в животе, диарея, диспепсия, отрыжка, метеоризм, извращение вкуса; колит, вызванныйC. Difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, иногда тяжелая; тромбоцитопения, анемия, панцитопения; нарушения со стороны «белой крови», включая агранулоцитоз, лимфопению, гранулоцитопению, нейтропению, уменьшение нейтрофильных лейкоцитов (частота и степень тяжести гематологических реакций могли быть связаны с одновременным применением изониазида).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: головная боль, астения, бессонница.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница.

Лабораторные показатели: повышение щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.

Другие: миозит, боль, обесцвечивание кожи, обесцвечивание мочи, конъюнктивит.

Также могут отмечаться лихорадка, сыпь, в единичных случаях – другие реакции гиперчувствительности, такие как эозинофилия, бронхоспазм и шок.

Кроме того, при назначении рифабутина отмечался обратимый увеит, степень тяжести которого варьировала от легкой до тяжелой, что исчезал после применения кортикостероидов и/или мідріатичних глазных капель, однако в некоторых тяжелых случаях симптомы увеита исчезали в течение нескольких недель.

При возникновении увеита рекомендуется временно прекратить применение рифабутина и провести офтальмологическое обследование. В большинстве случаев при возникновении симптомов увеита легкой тяжести лечение рифабутином можно начинать снова. Однако при повторном возникновении признаков или симптомов увеита применение рифабутина следует прекратить.

Риск возникновения этого побочного эффекта снижается, если рифабутин применяют в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики МАС-инфекций, и повышается, если рифабутин применяют в комбинации с кларитромицином и в более высоких дозах. Возможная роль флюконазола (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увеит не отмечался у пациентов, получавших рифабутин (в суточных дозах 150-600 мг) для лечения легочного туберкулеза в сочетании с другими препаратами.

Во время осмотра офтальмологом наблюдались отложения на роговице глаза при лечении рифабутином как компонента медикаментозной профилактики МАС-комплекса. Эти отложения были мелкие, почти прозрачные, асимптоматические и не нарушали зрение.

При применении рифабутина в высоких дозах сообщалось о псевдожовтяницю (желтушный цвет кожи при нормальном уровне билирубина в крови); гриппоподобный синдром, чувство сжатия или боли в груди с одышкой, редко – с гепатитом и гемолизом. Зафиксированы редкие случаи диареи, ассоциированной сC. difficile.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 капсул в пластиковых банках.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Люпин Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

A-28/1, Мидс Индастриал Эриа, Чикалтана,

Аурангабад, Махараштра 431210, Индия (Инд)

Дата последнего просмотра.