РИБОМУСТИН порошок 25 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 25 мг
Порошок, 100 мг

Порошок, 25 мг

Упаковка

Флакон №1x1
Флакон №5x1
Флакон №10x1
Флакон №20x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

БЕНДАМУСВИСТА 25 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

Rp

БЕНДАМУСВИСТА 25 мг

Синтон(ES)

Порошок

Rp

БЕНДАМУСТИН-ВИСТА 100 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БЕНДАМУСТИН

Форма товара

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11584/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.09.2021
  • Состав: 1 флакон содержит 25 мг бендамустина гидрохлорида
  • Торговое наименование: РИБОМУСТИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РИБОМУСТИН порошок 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РИБОМУСТИН

(RIBOMUSTIN®)

Состав:

действующее вещество: бендамустин;

1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустина гидрохлорида;

вспомогательное вещество: манит (Е 421).

Лекарственная форма. Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета, микрокристаллический.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение.

Код АТХ L01A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Бендамустина гидрохлорид является алкилирующим противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида связан преимущественно с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез.

Антинеопластический эффект гидрохлорида бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных клеточных линиях опухолей (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, рак яичников и различные виды лейкоза) иin vivo на различных экспериментальных моделях опухолей животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легких).

Профиль активности бендамустина гидрохлорида проявлялся в клетках опухоли человека и отличался от такового у других алкилирующих средств.

Бендамустина гидрохлорид не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно перекрестную резистентность в человеческих клеточных линиях опухолей с различными механизмами устойчивости, что по меньшей мере частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше. Кроме того, в клинических исследованиях было выявлено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилирующими средствами или ритуксимабом. Однако оценивали небольшое количество пациентов.

Фармакокинетика.

Распределение

Продолжительность периода полувыведения в 1-й фазе (t1/2) после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустину в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составляла 28, 2 мин. После внутривенной инфузии препарата в течение 30 мин центральный объем распределения составил 19, 3 л. После болюсного внутривенного введения средства в равновесном состоянии объем распределения составил 15, 8 -20, 5 л.

Более 95% активного вещества связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином).

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси - и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустину и метаболита гамма-гідроксибендамустину в печени задействован изофермент СУР 1А2 цитохрома Р450. Другие значительные пути метаболизма бендамустину включают связывание с глутатіоном. In vitroбендамустин не ингибирует СУР 1а4, СУР 2С9/10, СУР 2D6, СУР 2Е1 и СУР ЗА4.

Экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 лицам в дозе 120 мг/м2 установило 639, 4 мл/мин. Около 20% введенной дозы экскретировалось с мочой в течение 24 часов.

Екскретований с мочой неизмененный бендамустин и его метаболиты распределяются в порядке уменьшения их количества таким образом: моногідроксибендамустин > бендамустин > дигідроксибендамустин > окиснений метаболит > N-десметилбендамустин.

С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с 30 - 70 % опухолевым/метастатическим поражением органа и незначительным снижением функции печени (сывороточный билирубин < 1, 2 мг/дл) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных отличий в показателях: максимальная концентрация бендамустину в плазме крови (Смах), время достижения максимальной концентрации в крови (tmах), площадь под фармакокинетической кривой (AUC), продолжительность периода полувыведения в бета-фазе (t1/2β), объем распределения, клиренса и экскреции.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин (в том числе у пациентов, находящихся на диализе) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных отличий в показателях: Смах, tmах, AUC, продолжительность периода полувыведения в бета-фазе (t1/2β), объем распределения и экскреции.

Пациенты пожилого возраста

В фармакокинетических исследованиях принимали участие пациенты в возрасте до 84 лет. Возрастной фактор не имеет существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида.

Клинические характеристики.

Показания.

- Терапия первой линии хронической лимфоцитарной лейкемии (стадия В и с по классификации Binet), когда не приемлема комбинированная терапия с флударабином.

- Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом при прогрессировании болезни во время или через 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии, содержавшей ритуксимаб.
-Терапия первой линии в комбинации с преднізоном множественной миеломы (по классификации Дьюри-Сальмона II стадии с прогрессированием или III стадия) у пациентов в возрасте свыше 65 лет, для которых неприемлема трансплантация стволовых клеток и в которых имеется клиническая нейропатия на момент установления диагноза, когда не приемлемое применение талідоміду или бортезоміду.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к бендамустину гидрохлорида и/или маннитола; период кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина > 3, 0 мг/дл); желтуха; тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (уменьшение количества лейкоцитов до < 3 х109/л и/или тромбоцитов < 75 х109/л); хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала лечения; инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией; период вакцинации против желтой лихорадки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не выполнялись исследованияinvivo.

При одновременном применении Рибомустина с миелосупрессивными средствами действие Рибомустина и / или препаратов, влияющих на костный мозг, может потенцироваться. Проведение любого лечения, что ослабляет общее состояние пациента или угнетает функцию костного мозга, может усиливать токсические эффекты Рибомустину.

Одновременное применение Рибомустина с циклоспорином или такролимусом может приводить к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Цитостатики могут уменьшать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов с ослабленной иммунной системой вследствие основного заболевания.

Бендамустин метаболизируется изоферментом СУР 1А2 цитохрома Р450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, существует потенциальное взаимодействие с ингибиторами СУР 1А2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин.

Особенности применения.

Миелосупрессия

У пациентов, применяющих бендамустин, может развиться миелосупрессия, поэтому необходимо проводить контроль уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов минимум 1 раз в неделю. Курс лечения Рибомустином можно продолжать при таких показателях: лейкоциты > 4х109/л и тромбоциты > 100 х109/л.

Инфекции

При применении бендамустину сообщалось о развитии инфекций с серьезным, в т. ч. и летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис) и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы, и цитомегаловирусом. Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к длительной лимфоцитопении (< 600/мкл) и пониженному уровню CD4-положительных Т-клеток (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение по крайней мере 7-9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и уменьшение количества CD4-положительных Т-клеток оказывается более выраженным, когда бендамустин применяют в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количествомcd4-положительных Т-клеток, что было вызвано применением бендамустина, более чувствительны к развитию(оппортунистических) инфекций. Таким образом, пациентам необходимо наблюдать за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о новых признаках инфекций, включая повышение температуры или респираторные симптомы. Если есть признаки (оппортунистических) инфекций, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом.

Реактивация гепатита В

Реактивация гепатита В у пациентов с хроническим течением заболевания происходит после лечения бендамустина гидрохлоридом. В отдельных случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность, в т. ч. с летальным исходом. Прежде чем начать лечение бендамустина гидрохлоридом, пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом щодоHBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с лечащим врачом (врачом-гепатологом). Носители HBV, требующие лечения бендамустина гидрохлоридом, должны быть под тщательным наблюдением для выявления симптомов активных проявлений инфекции HBV в течение всего курса терапии и нескольких месяцев после окончания терапии.

Кожные реакции

Отмечались реакции со стороны кожи, включая сыпи, токсические кожные реакции и буллезную экзантему. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза тасистемными симтомами (dress синдром), иногда – с летальным исходом.

Некоторые реакции возникали при применении бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому причинно-следственную связь четко установить нельзя. Кожные реакции, возникшие, могут прогрессировать при продолжении лечения, а их проявления усиливаться. При прогрессировании кожных реакций следует воздержаться от применения Рибомустина. При тяжелых кожных реакциях, когда подозревается причинно-следственная связь с бендамустином, отменить применение препарата.

Сердечные расстройства

Во время лечения бендамустина гидрохлоридом пациентамиз заболеваниями сердца следует контролировать уровень калия в крови и применять препараты калия, если его уровень < 3, 5 ммоль/л, а также проводить электрокардиографический мониторинг.

Во время лечения бендамустином отмечались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Тошнота, рвота

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты следует применять противорвотные лекарственные средства.

Синдром лизиса опухоли

В клинических исследованиях сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛП). Как правило, он возникает в течение 48 часов после применения первой дозы препарата и без лечения может привести к острой почечной недостаточности и смерти. Перед проведением терапии применяют профилактические меры, такие как адекватная гидратация, тщательный контроль биохимии крови (особенно уровня калия и мочевой кислоты), а также использования гіпоурикемічних средств (аллопуринола и розбурикази).

При одновременном применении бендамустина и Аллопуринола сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Анафилаксия

Инфузионные реакции на бендамустин часто возникали в клинических исследованиях. Симптомы обычно были умеренными и включали лихорадку, озноб, зуд и сыпь. Редко возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии пациента необходимо опросить о наличии у него в анамнезе симптомов, характерных для инфузионных реакций. Для пациентов, у которых в прошлом возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть возможность принятия мер для предупреждения данных реакций, включая применение антигистаминных лекарственных средств, антипиретиков и кортикостероидов.

Пациентам, у которых отмечались аллергические реакции III степени или выше, не следует повторно назначать препарат.

Контрацепция

Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Женщинам следует применять эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности в течение лечения препаратом. Пациентам-мужчинам рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. До начала лечения бендамустином гидрохлоридом рекомендуется рассмотреть вопрос о консервации спермы из-за вероятности развития необратимого бесплодия.

Экстравазация

В случае экстравазации инфузию следует срочно прекратить. После короткой аспирации следует вынуть иглу. Участок экстравазации следует охладить; поднять руку, где произошла экстравазация. Применение кортикостероидов как и вспомогательного лечения не дает значительного улучшения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Недостаточно данных по применению Рибомустина во время беременности. В доклинических исследованиях бендамустин оказывает Эмбрио - / фэтолетальну, тератогенное и генотоксическое действие. Беременным не следует назначать препарат, кроме случаев применения по жизненным показаниям. Женщину нужно проинформировать о потенциальном риске для будущего ребенка. При наступлении беременности во время лечения необходима генетическая консультация.

Контрацепция

Перед и во время лечения препаратом рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции.

Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать отцовства во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. Через вероятность развития необратимого бесплодия рекомендуется консервация спермы до начала лечения бендамустином гидрохлоридом.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому назначение бендамустина гидрохлорида в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «противопоказания»). Если возникает необходимость в применении бендамустина гидрохлорида в период лактации, кормление грудью нужно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Рибомустин оказывает значительное влияние на способность управления автомобилем идругими механизмами.

Во время лечения Рибомустином сообщалось об атаксии, периферической нейропатии и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов необходимо предупредить, что в случае возникновения данных реакций следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Предназначен для внутривенного введения в течение 30-60 мин.

Рибомустин применяют только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время лечения препаратом следует строго придерживаться инструкции по его применению.

Угнетение функции костного мозга связано с повышением гематологической токсичности химиотерапии. Лечение препаратом не следует начинать, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3х109/л и/или количество тромбоцитов < 75х109/л (см. раздел «Противопоказания»).

Монотерапия хронической лимфоцитарной лейкемии

Рибомустин вводят в дозе 100 мг/м2 в 1-й и на 2-й день курса; курс повторяют каждые 4 недели.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, рефрактерных к ритуксимабу

Рибомустин вводят в дозе 120 мг/м2 в 1-й и на 2-й день курса; курс повторяют каждые 3 недели.

Множественная миелома

Рибомустин применяют в дозе 120-150 мг/м2в 1-й и на 2-й день курса в дозе 60 мг/м2 ежедневно с 1-го по 4-й день курса с преднизолоном внутривенно или перорально; курс повторяют каждые 4 недели.

Лечение препаратом необходимо прекратить, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3х109/л и/или количество тромбоцитов < 75 х109/л. Лечение можно продолжить при повышении количества лейкоцитов до > 4х109/л и тромбоцитов > 100 х109/л.

Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14 - 20 день, восстановление – через 3-5 недель. Во время терапии препаратом рекомендовано проводить контроль показателей крови (см. раздел «особенности применения»).

При негематологической токсичности снижение дозы должно базироваться на ухудшении общих критериев токсичности при предыдущем курсе лечения. Рекомендовано снизить дозу на 50% при 3-м уровне общих критериев токсичности, прекратить применение препарата – при 4-м уровне общих критериев токсичности.

В случае необходимости снижение дозы следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения.

Применение пациентам с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с умеренно сниженной функцией печени (уровень билирубина в сыворотке крови < 1, 2 мг/дл).

Рекомендуется снижение дозы препарата на 30 % для пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (уровень билирубина в сыворотке крови 1, 2 - 3 мг/дл). Нет данных по применению пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови > 3 мг/дл) (см. раздел «противопоказания»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. Ограниченный опыт применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.

При приготовлении раствора органы дыхания, кожа и слизистые оболочки медицинского персонала должны быть защищены (одеть перчатки и защитную одежду). При попадании препарата на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза – промыть физиологическим солевым раствором. Если возможно, рекомендуется пользоваться одноразовыми специальными средствами защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременные женщины не должны разводить цитостатики.

Для приготовления раствора содержимое флакона Рибомустина растворяют в воде для инъекций, как указано ниже:

во флакон, содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают;

во флакон, содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Сразу же после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 мин) общую дозу Рибомустину разводят 0, 9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.

Разводить Рибомустин можно только 0, 9 % раствором натрия хлорида; другие растворы для инъекций применять не следует.

Необходимо соблюдать правила асептики.

Дети.

Рибомустин не применяют детям из-за отсутствия данных относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Передозировка.

Максимальной переносимой дозой было 280 мг/м2 в виде 30-минутной инфузии Рибомустина 1 раз каждые 3 недели.

Сердечные явления общих критериев токсичности 2 степени проявлялись ишемическими изменениями на ЭКГ и оценивались как пограничные дозы.

В дальнейшем исследовании при проведении 30-минутной инфузии Рибомустина в 1-й и на 2-й день курса каждые три недели максимальная переносимая доза была 180 мг/м2. Дозолимитирующей токсичностью была тромбоцитопения 4 степени. В этой схеме лечения сердечная токсичность не была дозолимитирующей токсичностью.

При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечебные мероприятия

Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга и трансфузионной терапии (тромбоциты, эритроцитарная масса) или применении гематологических факторов роста. Бендамустина гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются в незначительной степени.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении бендамустина гидрохлорида являются гематологические побочные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), конституционные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Класс /систе-ма /органы поMedDRA

Очень часто

≥1 /10

Часто
≥1/100 до < 1/10

Нечасто

≥1/1000

к < 1/100

Редко
≥1/10 000 до < 1/1000

Очень редко
< 1/10000

Частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным)

Инфекции и инвазии

ИнфекцияNOS, *

включая оппортунис-тические инфекции (например герпес опоясывающий, цитомегало-вирус, гепатит B)

Пневмо-цистна

пневмония

Сепсис

Первичная атипичная пневмония

Новообразование добро-

качественные, злокачественные

Синдром лизиса опухоли

Мієлодис-пластический синдром, острая миелоидная лейкемия

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения
NOS * , тромбоцито-пения, лимфопения

Кровотечение, анемия,

нейтропе-ния

Панцито-пенія

Поражения

костного мозга

Гемолиз

Расстройства со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительностиNOS *

Анафилак-тическая реакция, анафилакто-едкая реакция

Анафилак-тический шок

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль

Бессонница,

умопомрачение

Сонливость,

афония

Нарушение вкуса, парестезия, периферич-на сенсорная нейропатия, антихоли-нергический синдром, неврологич-ные расстройства, атаксия, энцефалит

Расстройства со стороны сердца

Сердечные функ-ни расстройства, такие как сердцебиение, стенокардия, аритмия

Выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность

Тахикардия

Мерцательная аритмия

Расстройства со стороны сосудов

Гипотен-Зия, гипер-тензия

Острый циркуляр-

на (сосудистая) недостат-ность

Флебит

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Легочная дисфунк-ция

Фиброз легких

Расстройства с бокушлунково-кишечного тракта

Тошнота, блю-

вания

Диарея, запор, стоматит

Геморрагич-ный эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Алопеция,

расстройства кожи

NOS *

Эритема, дерматит, зуд, макулопапу-льозний сыпь, гипергидроз

Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз мальний,

реакция на лекарственное средство с эозинофи-Лией и системными симтомами (DRESSсиндром)*

Расстройства со стороны репродук-тивной системы и молочных желез

Аменорея

Бесплодие

Гепатобили-арные расстройства

Печеночная недостат-ность

Общие расстройства, нарушения в месте введения

Воспаление слизистых оболочек,

слабость, пирексия

Боль, лихорадка, дегидрата-ция, анорексия

Полиорган-на недостат-ность

Лабораторные исследования

Уменьшение гемоглобина, повышение креатинина и мочевины

Повыше-ние уровня аланин-амино-транс-ферази/

аспартат-амино-транс-феразы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, гипокалие-Мия

Почечные и мочеполовые расстройства

Почечная недостат-ность


NOS = не указано иное

(*= комбинированная терапия ритуксимабом)

Поступали отдельные сообщения прокропивянку; местное раздражение и тромбофлебит; некроз мягких тканей после случайного введения препарата вне сосуда; панцитопению; реактивация вируса гепатита В; синдром лизиса опухоли и анафилаксию.

Риск миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии повышается у пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться через несколько лет после того, как химиотерапия была прекращена.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 25 мг порошка во флаконах; по 1, 5, 10 или 20 флаконов в картонной коробке.

По 100 мг порошка во флаконах; по 1 или 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Пфаффенридер Штрассе 5, 82515 Вольфратсхаузен, Германия.

Заявитель. Астеллас Фарма Юроп Б. В. , Нидерланды /AstellasPharmaEuropeB. V.

Местонахождение заявителя. Сильвіусвег, 62, 2333BE Лейден, Нидерланды /Sylviusweg, 62, 2333BELeiden, theNetherlands.

Представительство в Украине: 04050, г. Киев, ул. Пимоненко, 13, корп. 7-В, офис 41.

В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию в представительство Астеллас Фарма Юроп Б. В. по адресу: 04050, г. Киев, ул. Пимоненко, 13, корп. 7-В, офис 41, тел. : 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.