РИБАВИРИН-АСТРАФАРМ капсулы 200 мг

Астрафарм

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 200 мг

Капсулы, 200 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x6

Блистер №10x3

от 141.15 грн

Аналоги

Rp

ВИРОРИБ 200 мг

Кусум Фарм(UA)

Капсулы

Rp

ЛИВЕЛ 200 мг

ООО ВАЛАРТИН ФАРМА(UA)

Капсулы

Rp

РИБАРИН 200 мг

Фарма Старт(UA)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РИБАВИРИН

ATX

-

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8369/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит рибавирина в пересчете на 100% вещество 200 мг
  • Торговое наименование: РИБАВИРИН-АСТРАФАРМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РИБАВИРИН-АСТРАФАРМ капсулы 200 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Рибавирин-Астрафарм

(RIBAVIRIN-ASTRAPHARM)

Состав:

действующая вещество: ribavirin;

1 капсула содержит рибавирина в пересчете на 100% вещество 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин голубой (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 0 цилиндрической формы с полусферическими концами: корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХЈ05АВ04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рибавирин-синтетический аналог нуклеозидов, активныйin vitro в отношении некоторых РНК-и ДНК-вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияет на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода дальнейшего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в ходе клинических исследований привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Фармакокинетика.

Рибавирин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы (Тмах=1, 5 часа) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма достаточно длительная. Полупериоды всасывания, распределения и вывода разовой дозы составляют 0, 05; 3, 73 и 79 часов соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно; лишь около 10 % меченой дозы выводится с фекалиями. Однако абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65 %, что, возможно, связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности (AUCtf) при приеме разовых доз рибавирина в количестве от 200 мг до 1200 мг. Объем распределения составляет примерно 5000 л. Рибавирин несвязывается с белками плазмы крови.

Перенос рибавирина неплазменным путем был исследован особенно подробно относительно эритроцитов; было показано, что в целом транспортировка происходит с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа еѕ. Этот вид переносчика присутствует практически во всех типах клеток и может быть фактором, который обуславливает большой объем распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь/плазма составляет примерно 60: 1; избыток рибавіринуу цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, изолированных в эритроцитах.

Рибавирин метаболизируется двумя путями: обратимым фосфорилированием и деградационным преобразованием, в которое входят дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой.

Была продемонстрирована високафармакокінетичнамінливістьрибавірину после его однократного перорального застосуванняяк у одного пациента, так и между различными пациентами (вариабельность величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Смах) у одного пациента составляет примерно 30 %), что может объясняться интенсивным метаболизмом первого прохождения и значительным переносом в кровеносном русле и за его пределами.

При многократном применении рибавирин экстенсивно кумулируется в плазме крови; соотношение показателей биодоступности (AUC12h) при многократном и однократном приеме равно 6. При пероральном приеме (600 мг 2 раза в сутки стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась до конца 4-й недели; при этом она составляла примерно 2, 2 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения составлял около 298 часов, что, возможно, говорит о его медленное выведение из позаплазмових структур.

Способность проникать в семенную жидкость. Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрация рибавирина в семенной жидкости примерно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, который получает лечение, остается чрезвычайно ограниченным по сравнению с терапевтическими концентрациями рибавирина в плазме крови.

Влияние пищи. Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном употреблении пищи с высоким содержанием жиров (оба показатели AUCtf и Смах увеличиваются на 70 %). Возможно, повышение биодоступности происходило за счет медленного транзита или измененной рН. В клиническом исследовании по эффективности для достижения максимальной плазменной концентрации рибавирина пациентам было предложено принимать рибавирин вместе с пищей.

Функции почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме меняется (показатели AUCtfі Смах увеличиваются) по сравнению с контролем (КК> 90 мл/мин). Это изменение прежде всего обусловлено снижением действительного клиренса у таких больных. Концентрации рибавирина не претерпевают существенных изменений при гемодиализе.

Функции печени. Фармакокинетика применение однократной дозы рибавирина пациентам с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени (класс A, B или C по классификации Чайлда-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев контрольной группы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Специального фармакокинетического анализа для пациентов пожилого возраста не проводили. Однако в популяційномуфармакокінетичномудослідженні возраст не был одним из основных факторов, которые влияют на кінетикурибавірину; основным таким фактором является функция почек.

Популяционный фармакокинетический анализпроводили с использованием данных исследований по уровням концентрации в сыворотке крови (при периодическом заборе образцов). Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариатами являются масса тела, пол, возраст и ровенькреатининуу сыворотке крови. У мужчин клиренс оказался примерно на 20 % выше, чем у женщин. Клиренс увеличивался в зависимости от массы тела и уменьшался у пациентов в возрасте от 40 лет. Из-за существования значительной вариабельности величин, которая не учитывалась в этой модели, влияние этих ковариатов на клиренсрыбавиринумает небольшое клиническое значение.

Дети

Рибавирин-Астрафарм в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b

Фармакокінетичнівластивості рибавирина и пегинтерферона альфа-2b при многократном применении оценивали в течение клинического исследования у детей с хроническим гепатитом с. По расчетам, у детей, которым вводили пегинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг/м2 в неделю, коригованій по площади поверхности тела, логарифмически преобразованной соотношение системноїдіїпротягомінтервалуміж введениями на 58 % (90-% доверительный интервал: 141-177 %) превышает величину, которая наблюдалась у взрослых пациентов при дозе 1, 5 мкг/кг в неделю. В этом исследовании фармакокинетика рибавирина (нормализованная за дозой) не отличалась от данных, полученных в предыдущем исследовании при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2bяк для детей, так и для взрослых пациентов.

Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2b

Фармакокинетикарибавирина-Астрафарм таинтерферона альфа-2b (нормализована по дозе) не отличалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронического гепатита С (ХГС) в комбинации с другими лекарственными средствами.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из вспомогательных веществ.

- Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдаемые в течение 6 месяцев до начала лечения.

- Тяжелые изнурительные заболевания.

– Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина < 50 мл/мин и/или состояния, требующие проведения гемодиализа.

- Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлда-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.

– Назначение пегинтерферона альфа-2b противопоказано пациентам, ко-инфицированным вирусом гепатита С/ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени> 6 баллов по классификации Чайлда-Пью.

- Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, в частности о тяжелой депрессии, суицидальных мыслях или попытке самоубийства у детей.

– Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).

– Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидноклеточная анемия).

- Период беременности. Лечение препаратом Рибавирин-Астрафарм можно начинать лишь после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения.

- Период кормления грудью.

- Мужчины, женщины которых являются беременными.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых в комбинации с рибавирином.

Исследование взаимодействий проводили с участием только взрослых пациентов.

Проводили исследования по взаимодействию рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2b и антацидами. Концентрации рибавирина сопоставимы при монотерапии и в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2b.

После окончания лечения препаратом Рибавирин-Астрафарм период потенциальной взаимодействия длится до 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) в связи с длительным периодом полувыведения.

Результаты исследованийinvitrо при применении препаратов микросом печени человека и печени животных свидетельствуют о том, что метаболизм рибавирина не опосредованный ферментом системы цитохрома Р450. Рибавирин не подавляет ферменты системы цитохрома Р450. В токсикологических исследованиях не были получены данные о том, что рибавирин является индуктором печеночных ферментов. В связи с этим существует минимальный потенциал взаимодействий, связанных с системой ферментов Р450.

Антацидные средства. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон, показатель AUC уменьшился на 14 %. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.

Нуклеозидные аналоги. Было показано, что Рибавиринinvitrо подавляет фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этих данных неизвестно. Однако эти данные свидетельствуют о возможности того, что одновременное применение препарата рибавирин-Астрафарм с зидовудином или ставудином может привести к увеличению ВИЧ-виремии в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня РНК вируса иммунодефицита человека в плазме крови пациентов, которые получают одновременное лечение препаратомРибавірин-Астрафарм с любым из этих двух препаратов: зидовудином и/или ставудином. При повышении уровня РНК вируса иммунодефицита человека вопрос об одновременном применении препарата рибавирин-Астрафарм с ингибиторами обратной транскриптазы необходимо пересмотреть.

Диданозин. Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и диданозина. Экспозиция диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5’ - трифосфат)invitro повышается при одновременном применении диданозина и рибавирина. Совместное применение этих препаратов может привести к печеночной недостаточности с летальным исходом, периферической нейропатии, панкреатиту и симптоматической гиперлактатемии или лактоацидоза.

Азатиоприн. Рибавирин, подавляя інозинмонофосфатдегідрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может приводить к кумуляции 6-метилтіоінозин монофосфата, что ассоциировалось с мієлотоксичністю у больных, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного применения препарата Рибавирин-Астрафарм и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях при преобладании пользы одновременного применения рибавирина и азатиоприна над потенциальным риском рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей с целью выявления миелотоксичности, при развитии которой лечение данными препаратами необходимо прекратить.

Больные с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС. Не отмечалось выраженных признаков взаимодействия у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное исследование фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за значительной вариабельности доверительные интервалы были достаточно широкими. Сопутствующее применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не влияло на экспозицию рибавирина в плазме крови.

Усиление анемии, ассоциированной с лечением рибавирином, наблюдалось при одновременном применении зидовудина в схеме терапии ВИЧ-инфекции, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском анемии. При возникновении анемии в течение одновременного применения рибавирина и зидовудина необходимо рассмотреть вопрос о замене зидовудина в комбинированной антиретровирусной схеме. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной зидовудином.

Особенности применения.

ПрепаратРибавірин-Астрафарм нельзя применять как монотерапию.

Комбинированная терапия рибавирином и пегинтерфероном альфа

Зарегистрировано несколько серьезных побочных реакций, ассоциированных с комбинированной терапией рибавирином и пегинтерфероном альфа, которые включают:

– тяжелые эффекты со стороны центральной нервной системы (такие как депрессия, суицидальные идеи и попытки самоубийства, агрессивное поведение);

- тяжелые расстройства со стороны органов зрения;

- расстройства со стороны зубов и пародонта;

- подавление роста у детей, что может быть обратимым у некоторых пациентов.

До начала лечения следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению пегинтерферона альфа относительно рекомендаций по мониторингу и лечебной тактике этих побочных реакций.

Риск тератогенного действия(см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Перед началом лечения рибавирином врач должен в полном объеме проинформировать пациентов о тератогенное действие рибавирина, необходимости применения надежной и продолжительной контрацепции, о вероятности неэффективности методов контрацепции и возможных последствиях беременности в случае ее возникновения во время терапии рибавирином. Относительно лабораторного мониторинга беременности см. «Лабораторные показатели» в этом разделе инструкции.

Канцерогенность. В некоторых исследованиях генотоксичностиinvivo иinvitro было обнаружено мутагенное действие рибавирина. Потенциальное канцерогенное действие рибавирина не может быть исключено.

Гемодиализ и сердечно-сосудистая система. Снижение уровня гемоглобина до < 100 г/л было зарегистрировано не более чем у 15 % больных, которые получали лечение в течение 48 недель рибавирином в дозе 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, и не более чем у 19 % больных – в комбинации с интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина в дозе 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель у больных уровень гемоглобина снижался до < 100 г/л. Риск развития анемии выше у женщин. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного действия на сердечно-сосудистую систему, анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может ухудшать сердечную функцию и/или приводить к обострению ишемической болезни сердца. Поэтому препаратРибавірин-Астрафарм следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца. Кардиальный статус необходимо оценивать до начала лечения и осуществлять клинический мониторинг в течение терапии. При ухудшении функции сердца лечение рибавирином следует прекратить. Больных с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями в анамнезе или в настоящее время необходимо тщательно наблюдать. Пациентам с заболеваниями сердца рекомендуется проводить экг до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (преимущественно наджелудочковая), как правило, отвечают на стандартное лечение, однако может возникнуть необходимость прекращения лечения.

Имеются данные о возникновении панцитопении и угнетении костного мозга в течение 3-7 недель после сопутствующего применения рибавирина и пегинтерферона с Азатиоприном. Указанные проявления миелотоксичности были обратимыми в течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии вирусного гепатита С и одновременно назначенного азатиоприна и не повторялись после продолжения лечения отдельно каждым из препаратов.

Комбинированное лечение препаратомРибавірин-Астрафарм и пегинтерфероном альфа-2а в случае хронического гепатита С, когда предыдущая терапия была неэффективна, достаточно не изучали у больных, у которых предыдущее лечение было прекращено через гематологические побочные явления. При решении вопроса о повторном лечении врачу необходимо тщательно оценить преимущества и риск.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (такой как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препаратрибавирин-Астрафармслид немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Мимолетные высыпания не требуют отмены терапии.

Функция печени. При развитии декомпенсации функции печени во время лечения препаратомрибавирин-Астрафарма комбинации с другими лекарственными средствами следует прекратить терапию. При прогрессирующем и клинически значимом повышении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, или при одновременном повышении уровня прямого билирубина лечение следует отменить.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика рибавирина изменяется у больных с нарушением функции почек в связи со снижением клиренса рибавирина. Поэтому перед применением препарата марибавирин-Астрафарм рекомендуется исследовать функцию почек у всех больных, при этом ее желательно оценивать по клиренсу креатинина. Наблюдалось значительное увеличение концентрации лавиринууплазмикровиупациентив с уровнем креатинина в сыворотке крови > 20 мг / л или клиренсом креатинина < 50 мл / мин. Поэтому таким пациентам рекомендуется коррекция дозы препарата рибавирин-Астрафарм.

Уровень гемоглобина необходимо тщательно контролировать во время лечения и принимать меры коррекции в случае необходимости в течение всего периода лечения (см. раздел «способ применения и дозы»).

Пациенты после трансплантации. Безопасность и эффективность применения комбинированной схемы пегинтерферон альфа-2а плюс рибавирин не установлены для пациентов с трансплантацией печени и других органов. При применении пегинтерферона альфа-2а как монотерапии или в комбинации с препаратом рибавирин-Астрафармсообщалось о случаях отторжения трансплантата печени и почек.

Ко-инфекция ВИЧ-вирус гепатита С (ВГС). Следует обратиться к инструкции для медицинского применения противовирусных лекарственных средств, которые можно принимать одновременно при лечении хронического гепатита С, с целью ознакомления с тактикой лечения токсических явлений, характерных для каждого препарата, а также возможной перекрестной токсичности с рибавирином и другими лекарственными средствами. В исследовании NR15961 у больных, получавших одновременное лечение ставудином и интерфероном с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактоацидоза составляла 3 %.

У больных с хроническим гепатитом С и ко-инфекцией ВИЧ, которые получают высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск серьезных побочных эффектов (лактоацидоз, периферическая нейропатия, панкреатит).

У больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС и обширным циррозом, которые получают высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск декомпенсации функции печени и, возможно, летального исхода при комбинированном применении с препаратомРибавірин-Астрафарм и интерферонами. Начальными факторамиу больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС и циррозом, которые могут ассоциироваться с декомпенсацией функций печени, являются: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня щелочной фосфатазы или уменьшение количества тромбоцитов, и лечение диданозином. Поэтому следует проявлять осторожность при решении вопроса об одновременном применении пегинтерферона альфа-2а и препаратуРибавірин-Астрафармз высокоэффективной антиретровирусной терапией.

Одновременное лечение рибавирином и зидовудином не рекомендуется в связи с повышенным риском анемии.

Во время лечения ко-инфицированных больных необходим тщательный мониторинг по выявлению симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени; например, показатель по шкале Чайлда-пью ≥ 7). Показатель по шкале Чайлда-пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов как, например, косвенная гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратомРибавірин-Астрафарм в комбинации с другими лекарственными средствами следует немедленно отменить.

Одновременное назначение препарата рибавирин-Астрафармта диданозина не рекомендуется в связи с риском митохондриальной токсичности. Необходимо избегать одновременного применения препарата рибавирин-Астрафарм и ставудинуз целью снижения риска перекрестной митохондриальной токсичности.

Лабораторные показатели. Перед началом лечения надо проводить стандартные гематологические и биохимические лабораторные исследования (общий клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов, количество тромбоцитов, анализ электролитов, уровень глюкозы, содержание креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени, уровень мочевой кислоты). Рекомендуемые нормы лабораторных показателей до начала лечения препаратомРибавірин-Астрафарм: гемоглобин: ≥ 120 г/л (у женщин); ≥ 130 г/л (у мужчин).

Для пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС с количеством CD4 + лимфоцитов < 200 клеток/мкл недостаточно данных по эффективности и безопасности комбинированного лечения. Следует проявлять осторожность при назначении комбинированного лечения пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов.

Лабораторные показатели следует оценивать на 2-й и 4-й неделе терапии и периодически спустя в случае необходимости.

Уровень мочевой кислоты может повышаться при применении препарата рибавирин-Астрафармв результате гемолиза. Поэтому у пациентов со склонностью необходимо тщательно проводить мониторинг уровня мочевой кислоты и развития подагры.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности. Поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Рибавирин-Астрафарм не следует применять в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нужно приложить все возможные усилия для избежания беременности у пациенток. Лечение препаратом Рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры использовали эффективные контрацептивные средства во время лечения, а также в течение 4 месяцев после завершения лечения; во время лечения следует проводить ежемесячные стандартные тесты на беременность. При возникновении беременности во время лечения и в течение 4 месяцев после его окончания пациенток необходимо проинформировать о существенном риске тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина.

Необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности у партнерш мужчин, получающих препарат рибавирин-Астрафарм. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Не установлено, содержится ли Рибавирин в сперме, оказывает тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Пациентов-мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период лечения рибавирином и в течение 7 месяцев после его завершения. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность. Мужчинам следует пользоваться презервативом, чтобы минимизировать передачу рибавирина беременным партнершам.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли Рибавирин в грудное молоко. В связи с потенциальными нежелательными реакциями у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ПрепаратРибавірин-Астрафарм не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2аабо интерфероном альфа-2а возможно некоторое влияние. Дополнительную информацию см. В инструкции по медицинскому применению лекарственных средств, которые применяют в комбинации с рибавирином.

Способ применения и дозы.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С. Препарат Рибавирин-Астрафарм следует принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды. В связи с тератогенным потенциалом рибавирина капсулы не следует разламывать.

Рибавирин следует применять в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Точная доза и продолжительность применения препарата зависят от интерферона, применяется.

С дополнительной информацией относительно дозировки и длительности применения можно ознакомиться в инструкциях для медицинского применения пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а в случае применения рибавирина в комбинации с одним ізцих препаратов.

Лечение в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а.

Рекомендуемые дозы препарата в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, раствор для инъекций, зависят от массы тела больного и генотипа вируса.

Длительность комбинированного лечения рибавирином и пегинтерфероном альфа-2азависимы от генотипа вируса. У пациентов с 1 генотипомВГС, у которых через 4 нед терапии определяется РНК ВГС независимо от уровня вирусной нагрузки до лечения, продолжительность лечения должна составлять 48 недель.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

– с генотипом 1 и начальной низкой вирусной нагрузкой (≤ 800 000 МЕ/мл);

– с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24-й неделе.

В целом продолжительность лечения в течение 24 недель может ассоциироваться с более высоким риском рецидива по сравнению с продолжительностью лечения 48 недель. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и высокой начальной вирусной нагрузкой (> 800 000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным через 24 недели лечения, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

У пациентов с 2 и 3 генотипом ВГС, у которых через 4 недели терапии выявляется РНК ВГС независимо от начального уровня вирусной нагрузки, продолжительность лечения должна составлять 24 недели. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3 с низкой начальной вирусной нагрузкой (≤ 800 000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения ВГС отрицательный и остается отрицательным через 16 недель. В общем в случае 16-недельного курса вероятность ответа на лечение может быть меньше, а риск рецидива выше, чем в случае 24-недельной терапии. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения, что отклоняется от стандартного 24-недельного лечения, необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и высокой начальной вирусной нагрузкой (> 800 000 МЕ/мл), у которых через 4 недели терапии результат определения ВГС отрицательный, поскольку сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные относительно пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапиязрибавирином (1000-1200 мг)в течение 48 недель.

Режим дозирования препарата при комбинированном лечении зпегинтерфероном альфа-2а для пациентов с ВГС

Таблица 1

Генотип

Суточная доза препарата

Продолжительность

лечение

Количество капсул по 200 мг

Генотип 1, низкая вирусная нагрузка со ШВВ*

< 75 кг = 1000 мг

375 кг = 1200 мг

24 недели или

48 недель

5 (2 утром; 3 вечером)

6 (3 утром; 3 вечером)

Генотип 1, высокая вирусная нагрузка со ШВВ*

< 75 кг = 1000 мг

375 кг = 1200 мг

48 недель

5 (2 утром; 3 вечером)

6 (3 утром; 3 вечером)

Генотип 4 со ШВВ*

< 75 кг = 1000 мг

375 кг = 1200 мг

24 недели или

48 недель

5 (2 утром; 3 вечером)

6 (3 утром; 3 вечером)

Генотип 1 или 4 без ШВВ*

< 75 кг = 1000 мг

375 кг = 1200 мг

48 недель

5 (2 утром; 3 вечером)

6 (3 утром; 3 вечером)

Генотип 2 или 3, низкая вирусная нагрузка со ШВВ**

800 мг(а)

16 недель(а) или

24 недели

4 (2 утром; 2 вечером)

Генотип 2 или 3, высокая вирусная нагрузка со ШВОВ**

800 мг

24 недели

4 (2 утром; 2 вечером)

Генотип 2 или 3, Без ШВВ

800 мг

24 недели

4 (2 утром; 2 вечером)

* Быстрый вирусный ответ (ШВОВ) – отсутствие РНК ВГС при определении через 4 недели и через 24 недели лечения.

** Быстрый вирусный ответ (ШВВ) – отрицательная РНК ВГС при определении через 4 недели.

Низковирусная нагрузка - ≤ 800 000 МЕ / мл.

Високевірусне нагрузка – > 800 000 МЕ/мл.

аНа настоящее время неизвестно, обеспечивает ли более высокая доза рибавирина (например 1000/1200 мг в сутки в зависимости от массы тела) большую частоту стойкого вирусологического ответа, чем доза 800 мг в сутки, при сокращении продолжительности лечения до 16 недель.

Окончательный клинический эффект сокращения начального курса лечения до 16 недель вместо 24 недель неизвестен, учитывая потребность в повторном лечении пациентов, которые не ответили на лечение, и пациентов с рецидивом.

Хронический гепатит С – лечение больных, которые уже получали лечение

Рекомендуемая дозапрепаратуу комбинации с пегинтерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю установить1000 мг в сутки при массе тела < 75 кг и 1200 мг/сут при массе тела ≥75 кг соответственно независимо от генотипа.

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность лечения составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели.

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС

Рекомендуемая дозапрепаратуу комбинации с пегинтерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю течение 48 недель установить: для пациентов с генотипом1 ВГС при массе тела < 75 кг –1000 мг / сут; у пациентов с генотипом1 ВГС при массе тела ≥ 75 кг –1200 мг / сут; для пациентов, инфицированных другими генотипами ВГС, – 800 мг/сут. Курс лечения продолжительностью менее 48 недель должным образом не исследовался.

Прогнозируемость ответа и его отсутствие у пациентов, ранее не получавших лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения РНК ВГС или не менее 2log) на 12-й неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (таблица 2).

Прогностическая ценность вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии препаратом и пегинтерфероном рекомендованном режиме

Таблица 2

Генотип

Отрицательный

Положительный

Отсутствие ответа на 12-й неделе

Отсутствие устойчивого ответа

Прогностическая ценность

Ответ на 12-й неделе

Устойчивый ответ

Прогностическая ценность

Генотип 1 (n=569)

102

97

95 %

(97/102)

467

271

58 %

(271/467)

Генотип 2 и3 (n=96)

3

3

100%

(3/3)

93

81

87%

(81/93)

Подобное отрицательное прогностическое значение отмечалось у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, которые применяли пегинтерферон альфа-2а в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (100 % (130/130) или 98 % (83/85) соответственно). Положительные прогнозные значения 45 % (50/110) и 70% (59/84) отмечались у пациентов, инфицированных ВГС генотипа1 И2/3из сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированное лечение.

Прогнозируемость ответа и его отсутствие у пациентов, ранее получавших лечение

У больных, которые не ответили на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что супрессия вируса на 12-й неделе (уровень РНК ВГС невозможно определить, то есть < 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием достижения устойчивого вирусологического ответа. Вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа при длительности лечения 48 или 72 недель, в случае отсутствия вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 96 % (363 из 380) и 96 % (324 из 339) соответственно. Вероятность достижения стойкой вірологічної ответа при длительности лечения 48 или 72 недель, в случае вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 35 % (20 из 57) и 57 % (57 из 100) соответственно.

Комбинированное лечение с интерфероном альфа-2а.

Рекомендуемая доза препарата в комбинации с раствором для инъекций интерферона альфа-2а зависит от массы тела больного (Таблица 3).

Продолжительность комбинированной терапии должна составлять не менее 6 месяцев. Продолжительность комбинированного лечения у пациентов С1 генотипом ВГС должна составлять 48 недель. У пациентов, инфицированных другими генотипами ВСГ, решение о продлении лечения до 48 недель должна базироваться на других прогностических факторах (высокая начальная вирусная нагрузка, мужской пол, возраст от 40 лет, распространенный фиброз).

Режим дозирования препарата при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2а

Таблица 3

Масса тела

Суточная доза препарата

Продолжительность лечения

Количество капсул по

200 мг

< 75 кг

1000 мг

24 или 48 недель

5 (2 утром, 3 вечером)

≥75 кг

1200 мг

24 или 48 недель

6 (3 утром, 3 вечером)

Коррекция дозы учитывая нежелательные реакции

С дополнительной информацией относительно коррекции дозы и отмены лечения пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а можно ознакомиться в инструкциях для медицинского применения в случае применения Рибавирина-Астрафарм в комбинации с одним из этих препаратов.

Если во время комбинированного лечения препаратом с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а развились тяжелые нежелательные реакции или ухудшились лабораторные показатели, необходимо изменять дозу до полного исчезновения нежелательных реакций. Рекомендации по коррекции дозы были разработаны на основе результатов клинических исследований (таблица 4).

Если возникли признаки непереносимости после коррекции дозы, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения рибавирином или рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы при возникновении анемии, связанной с лечением

Лабораторные показатели

Уменьшить только дозу препарата до 600 мг в сутки, если*

Прекратить применение препарата, если**

Гемоглобин у пациентов без сердечных заболеваний в анамнезе

< 100 г / л

< 85 г / л

Гемоглобин у пациентов со стабильными заболеваниями в анамнезе

Снижение гемоглобина > 20 г / л

в течение любых 4 недель во время лечения (длительное снижение дозы)

< 120 г / л, несмотря на применение уменьшенной дозы в течение 4 недель

* По 1капсулі (200 мг) утром и по 2 капсулы(200 мг) вечером (суммарная доза 600 мг).

** После исчезновения нежелательных реакций применение препарата можно восстановить в дозе 600 мг в сутки, которую затем повышать до 800 мг в сутки по решению врача. Дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

Особые группы больных

Применение при нарушении функции почек. Применение рибавирина в соответствии с рекомендованной схемой (в зависимости от массы тела) у больных с нарушением функции почек сопровождалось значительным повышением концентрации препарата в плазме крови. Недостаточно данных по безопасности, эффективности и фармакокинетике рибавирина для осуществления коррекции дозы у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 2 мг/дл или клиренсом креатинина < 50 мл/мин, находящихся или не находящихся на гемодиализе (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому Рибавирин-Астрафарм можно применять данной категории больных только в случае необходимости. Лечение нужно начинать (или продолжать в случае развития почечной недостаточности во время лечения) с особой осторожностью. Необходим тщательный мониторинг уровня гемоглобина такоригування в случае необходимости в течение всего периода лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при нарушении функции печени. Функция печени не влияет на фармакокинетику рибавирина (см. раздел "фармакокинетика"), поэтому коррекция дозы рибавирина-Астрафарм для пациентов с нарушенной функцией печени не нужна. Применение пегинтерферона альфа-2а и интерферона альфа-2а противопоказано больным с декомпенсированным циррозом и другими формами тяжелого нарушения функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет). Значимого влияния возраста на фармакокинетику рибавирина не выявлено. Однако, как и для пациентов более молодого возраста, перед применением препарата необходимо исследовать функцию почек.

Применение детям в возрасте до 18 лет). В связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности применения рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а и интерфероном альфа-2а детям лечение препаратом не рекомендуется. Данные о безопасности и эффективности применения препарата Рибавирин-Астрафарм в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а детям в возрасте от 6 лет ограничены.

Дети.

По применению препарата Рибавирин-Астрафарм детям необходима оценка соотношения польза-риск в каждом отдельном случае (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Передозировка.

Известный максимальный уровень передозировки рибавирином во время проведения клинических испытаний составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) и 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии; за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Вследствие большого объема распределения рибавіринне выводится главным образом с помощью гемодиализа.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Характерной для профиля безопасности рибавирина является гемолитическая анемия, которая возникает в течение первых недель терапии. Гемолитическая анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может привести к ухудшению сердечной функции и/или ухудшение существующей патологии сердца. У некоторых пациентов также наблюдалось увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом.

Побочные реакции, указанные в данном разделе, наблюдались в клинических исследованиях и / или получены из спонтанных сообщений в основном при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или пегинтерфероном альфа-2а.

Побочные реакции у пациентов, которые получали рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а, в целом были одинаковыми с таковыми, отмечались при применении рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а.

См. также инструкцию по медицинскому применению лекарственных средств, с которыми Рибавирин применяется в комбинации.

Хронический гепатит С

Наиболее распространенные побочные реакции при комбинированном лечении рибавириноми пегинтерфероном альфа-2ау дозе 180 мкг были выражены, как правило, легко или умеренно и не нуждались в коррекции дозы или отмене препарата.

Хронический гепатит С у пациентов, которые не ответили на предыдущую терапию

В целом профиль безопасности препаратурыбавирин-Астрафарма комбинации с пегинтерфероном альфа-2ау пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сопоставимым с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение. В клиническом исследовании, которое включало 48 - или 72-недельное лечение пациентов, которые не ответили на предыдущую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене пегинтерферона альфа-2ата рибавирина в 6 % и 7 % соответственно, при длительности лечения 48 недель и у12 % и 13 % соответственно при продолжительности лечения 72 недели. Аналогично, у пациентов с циррозом или переходом в цирроз частота отмены терапии пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель, чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель. В исследование не включали пациентов, которым было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) в связи с гематологической токсичностью.

В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предыдущую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50000/мм3 получали 48-недельный курс лечения. В гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (уровень гемоглобина составлял < 100 г/л), нейтропения (абсолютное число нейтрофилов составляла < 750/мм3) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов была < 50000/мм3).

Ко-инфекция ВИЧ-хронический гепатит С

Профиль безопасности пегинтерферона альфа-2а в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС был сравним с таковым у пациентов с ВГС. К другим нежелательным явлениям, которые возникали у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС при комбинированном лечении пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактоацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, фаринголарингеальная боль, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия. Терапия пегинтерфероном альфа-2а ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 нед лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение пегинтерферона альфа-2а не имело негативного влияния на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после завершения терапии. Данные о применении пациентам с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены (см. инструкцию для медицинского применения для пегинтерферона альфа-2а).

Побочные реакции при комбинированной терапии препаратомРибавирин-Астрафарми пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а у пациентов с вирусным гепатитом С

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, эндокардит, наружный отит.

Со стороны системы крови: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, панцитопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы: саркоидоз, тиреоидит, анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, отторжения трансплантата печени и почек, болезнь Фогта-Коянаги-Харада.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз, сахарный диабет.

Со стороны метаболизма: анорексия, дегидратация.

Со стороны психики: депрессия, бессонница, смена настроения, эмоциональные расстройства, тревожность, агрессивность, нервозность, снижение либидо, суицидальные мысли, галлюцинации, гнев, суицид, психические расстройства, мания, биполярные расстройства, гоміцидальні идеи.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, синкопального состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость, периферическая нейропатия, кома, судороги, паралич лицевого нерва, церебральная ишемия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, оптическая нейропатия, отек диска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы, потеря зрения, серьезные случаи отслойки сетчатки.

Со стороны органов слуха: вертиго, боль в ухе, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярний тахикардии, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, приливы, артериальная гипотензия/гипертензия, кровоизлияние в головной мозг, васкулиты.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ (одышка), кашель, диспноэ (одышка) при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отек пазух, заложенность носа, ринит, боль в горле, свистящее дыхание, интерстициальное пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, дисфагия, укрывание язвами слизистой оболочки ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки ротовой полости, желудочно-кишечное кровотечение, хейлит, гингивит, пептическая язва, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, пигментация языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Со стороны кожи: алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи, сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, реакции фотосенсибилизации, ночная потливость, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, артрит, мышечная слабость, боль в костях, боль в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги, миозит, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы импотенция.

Общие расстройства: лихорадка, озноб, боль, астения, усталость, раздражимость, боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда.

Лабораторные показатели: снижение массы тела.

Травмы и отравления: передозировка вещества.

Лабораторные показатели

В исследованиях применения рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а большинство случаев изменения лабораторных показателей корректировались с помощью изменения дозы. При комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а наблюдалось повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Гемолиз является специфическим проявлением токсичности терапии рибавирином. Снижение уровня гемоглобина < 100 г/л спостерігалосяу больных, которые получали комбинированное лечение рибавирином в дозе 1000/1200 мг и пегинтерфероном альфа-2а в течение 48 недель, и у больных, которые получали комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина 800 мг и пегинтерферона альфа-2а на протяжении 24 недель гемоглобин уменьшался до < 100 г/л. В большинстве случаев снижение уровня гемоглобина реєструвалосяна начала лечения и стабилизировалось одновременно с компенсаторным увеличением числа ретикулоцитов.

В большинстве случаев анемия, лейкопения и тромбоцитопения были легкой степени (I степени в соответствии с ВОЗ). Были зарегистрированы изменения лабораторных показателей и степени в соответствии с ВОЗ для гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Умеренной степени (абсолютное число нейтрофилов 0, 749-0, 5×109/л) и тяжелая (абсолютное количество нейтрофилов < 0, 5×109/л), нейтропения наблюдалась у пациентов, которые получали рибавирин в дозе 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а в течение 48 недель.

Увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированные с гемолизом, наблюдалось у некоторых пациентов, получавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. При этом значение этих лабораторных показателей вернулись к исходному уровню в течение 4 недель после завершения лечения. Редко (у 2 из 755 пациентов) это ассоциировалось с клиническими проявлениями (острая подагра).

Лабораторные показатели при коинфекции ВИЧ-ВГС. Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС возникают чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста. Потребность в преждевременной отмене терапии возникает редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мм3 наблюдалось у пациентов, которые получали монотерапию пегинтерфероном альфа-2а и комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мм3 наблюдалось у пациентов при монотерапии пегинтерфероном альфа-2а и комбинированной терапии. У больных, которые получали монотерапию пегинтерфероном альфа-2а, и у больных, которые получали комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а, была зарегистрирована анемия (гемоглобин < 100 г/л).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3 или 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Астрафарм», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.