РЕВМОКСИБ капсулы 200 мг

ПАО Киевмедпрепарат

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 200 мг

Капсулы, 200 мг

Упаковка

Блистер №10x1

Блистер №10x1

от 129.20 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ФЛОГОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ 100 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

ЦЕЛЕБРЕКС 200 мг

Пфайзер Инк.(US)

Капсулы

Rp

ДИЛАКСА 100 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦЕЛЕКОКСИБ

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3808/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит целекоксиба в пересчете на 100% вещество – 200 мг
  • Торговое наименование: РЕВМОКСИБ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕВМОКСИБ капсулы 200 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 

РЕВМОКСИБ

 (REVMOXIB)

 

 

Состав:

действующее вещество: celecoxib;

1капсула содержитцелекоксиба в пересчете на 100 % вещество – 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногідрат (гранулак-70); повидон; натрия лаурилсульфат; кальция стеарат;

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).

 

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 0, корпус белого цвета, крышка розового цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные иантиревматическиесредства. Коксибы. КодАТХМ01АН01.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Целекоксиб– это нестероидный противовоспалительный препарат, демонстрирующий противовоспалительную, аналгезирующую и жаропонижающую активность в моделях на животных. Считается, что механизм действия препарата обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); в терапевтических концентрациях у человека не ингибирует изофермент циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). В моделях опухолей толстого кишечника у животных целекоксиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей.

Тромбоциты. Целекоксиб в одноразовых дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг      2 раза в сутки в течение до 7 дней (что превышает рекомендуемые терапевтические дозы) не сбавлял агрегации тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Вследствие отсутствия влияния на тромбоцитыцелекоксибне может заменить аспирин в профилактикесердечно-сосудистыхзаболеваний. Неизвестно, влияет лицелекоксибна тромбоциты в плане повышения риска развития серьезныхсердечно-сосудистыхтромботических побочных реакций, связанных с применением препарата.

Задержка жидкости. Угнетение синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию жидкости в собирательных трубочках, препятствуя действию антидиуретического гормона.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковыеконцентрациицелекоксиба вплазмекрови достигаетсяприблизительночерез 3 часапослеприема препарата. Натощакмаксимальная концентрацияпрепарата вплазмекрови (Cmax)иплощадьподкривой (AUC)приблизительнопропорциональны дозедо 200мг2 раза в сутки; привысоких дозахнаблюдается менеепропорциональное увеличение Cmax иAUC. Исследованийбиодоступностине проводили. Примногократномприемепрепаратаравновесное состояниедостигаетсяна5-йденьили ранее.

Таблица 1

Фармакокинетика однократной дозы (200 мг) целекоксиба у здоровых добровольцев при приеме натощак:

Середние (КВ ( %)) значения фармакокинетических параметров

Cmax, нг/мл

Tmax, год

Еффективный t1/2, год

Vss/F, л

CL/F, л/год

705 (38)

2, 8 (37)

11, 2 (31)

429 (34)

27, 7 (28)

 

Влияниепищи. Когдацелекоксибпринималивместе спищейс высокимсодержаниемжиров, пиковыеконцентрациивплазмекровидостигалисьпримернона 1-2часа позже, аобщаяабсорбция(AUC)увеличивалась на10-20%. Приприеменатощакв дозевыше    200мгувеличение CmaxиAUCпроисходит менеепропорционально, чтосчитается следствиемнизкойрастворимостьюлекарственногосредствав водной среде.

Одновременное применениецелекоксибасантацидами, содержащимиалюминийимагний, приводилок снижению концентрациицелекоксиба вплазмекровис уменьшениемCmaxна 37% иAUCна 10 %. Целекоксибв дозах до200мг2 раза всутки можноприниматьнезависимоот приемапищи. Высшиедозыпрепарата(400мг2 разав сутки)следуетпринимать спищейдляулучшенияабсорбции.

Общаясистемнаяэкспозиция(AUC)целекоксибабылаодинаковойприего приемев виде целойкапсулыи придобавлениисодержимого капсулывяблочноепюре. Послеприемасодержимого капсулывместе сяблочнымпюрезначительныхизмененийвпоказателяхCmax, Tmaxилиt1/2не наблюдалось.

Распределение. Целекоксибвпределахдиапазонатерапевтических дозимеет высокую степеньсвязываниясбелками(~97 %). Исследованияin vitroпоказывают, чтоцелекоксибсвязываетсяпреимущественносальбуминоми в меньшей степени –сβ1-кислымгликопротеином. Воображаемый объем распределениявравновесномсостоянии (Vss/F) составляетпримерно400л, чтосвидетельствуетоб экстенсивномраспределении препаратавтканях. Целекоксибобычно несвязываетсяс эритроцитами.

Метаболизм. МетаболизмцелекоксибапреимущественноосуществляетсяизоферментомCYP2C9. Вплазмекрови человекабылоидентифицированотри метаболита: первичныйспирт, соответствующаякарбоноваякислотаиееглюкуронидныйконъюгат. Этиметаболитыне имеютактивностипоингибированиюЦОГ-1 илиЦОГ-2.

Экскреция. Целекоксибвыводитсяпреимущественно путемметаболизмавпечени, при этомв мочеикалеобнаруживается небольшое(< 3%)количествонеизмененноголекарственногосредства. Послепероральногоприема однократнойдозыпрепарата, меченогорадиоизотопом, приблизительно 57 %дозывыводилосьс каломи 27% –             смочой. Основнымметаболитомв моче икалебылакарбоноваякислота(73 %дозы), при этомв мочетакжеоказываласьнебольшое количествоглюкуронида. Считается, чтонизкаярастворимостьпрепаратаудлиняетпроцессабсорбции, что делаетпериодполувыведения(t1/2)болеевариабельным. Эффективныйпериодполувыведениясоставляетприблизительно 11часов вусловияхприеманатощак. Воображаемый клиренс(CL/F)плазмыкрови составляетприблизительно 500мл/мин.

Пациентыпожилого возраста. У пациентов пожилоговозраста (старше 65лет) вравновесномсостоянииCmaxбылана 40% вышеиAUC– на 50 %выше по сравнениюс пациентамимолодого возраста. У женщинпожилого возрастаCmax иAUCдляцелекоксибавыше, чему мужчин пожилоговозраста, ноэто повышениев основном являютсяследствиемменьшей массытелау таких женщин. Вцеломкорректироватьдозудляпациентов пожилоговозрастане требуется. Однакоу пациентов смассойтеламенее50 кглечение следует начинать сминимальной рекомендованнойдозы.

Дети. Популяционный анализ фармакокинетики препаратаРевмоксиб, капсулы по 200 мг, у детей не исследовали.

Расоваяпринадлежность. AUCцелекоксибаприблизительнона 40% большеу представителейнегроиднойрасыпо сравнению спациентамиевропеоиднойрасы. Клиническаязначимостьэтого наблюдениянеизвестна.

Печеночнаянедостаточность. Исследованияфармакокинетики, проведенноес участиемпациентов спеченочнойнедостаточностью легкой(класс Апо шкалеЧайлда-Пью) исредней(класс Впо шкалеЧайлда-Пью) степенитяжести, продемонстрировало, чтоAUCцелекоксибав равновесномсостоянии являетсябольше примернона40 % и180 %соответственно по сравнениюсо здоровымидобровольцамиконтрольнойгруппы. Поэтомупациентамс печеночнойнедостаточностьюсредней степени(класс Впо шкалеЧайлда-Пью)рекомендуемуюсуточнуюдозупрепаратаследует уменьшитьпримерно на50 %. Исследований с участиемпациентовс тяжелойпеченочнойнедостаточностью(классСпо шкалеЧайлд-Пью)не проводили. Целекоксибне рекомендуетсяприменятьпациентамс тяжелойпеченочнойнедостаточностью.

Почечнаянедостаточность. Согласнорезультатам сравнениямежду исследованиями, AUCцелекоксибабыла примернона 40% нижеу пациентов схроническойпочечнойнедостаточностью(скоростьклубочковойфильтрации–35-60мл/мин), чем у пациентовс нормальной функциейпочек. Значимойвзаимосвязимеждускоростьюклубочковойфильтрациииклиренсомцелекоксибане выявлено. Исследований с участиемпациентовс тяжелойпочечнойнедостаточностьюне проводилось. Как и в случаес другимиНПВП, целекоксибне рекомендуетсяприменятьпациентамс тяжелойпочечнойнедостаточностью.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан:

-       для ослабления признаков и симптомов остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

-       для лечения острой боли у взрослых пациентов;

-       для лечения первичной дисменореи.

 

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к целекоксибу, аспирину или другим НПВП.

Реакции аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе.

Бронхиальная астма, крапивница или другие реакции аллергического типа после применения аспирина или других НПВП в анамнезе.

Лечение периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

Остроежелудочно-кишечноекровотечение.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Общая информация. Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9, следует осуществлять с осторожностью. Целекоксиб может значительным образом взаимодействовать с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9.

Іn vitroцелекоксиб является ингибитором фермента CYP2D6, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препаратаin vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6.

Варфарин. Пациентам, принимающим варфарин или подобные лекарственные средства, после начала применения целекоксиба или внесении изменений в приеме, особенно в первые несколько дней, следует следить за антикоагулянтной активностью, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск развития осложнений в виде кровотечения.

Влияние целекоксиба на антикоагулянтное действие варфарина исследовался в группе здоровых добровольцев, ежедневно получали 2-5 мг варфарина. У добровольцев целекоксиб не влиял на антикоагулянтное действие варфарина, что определялось за протромбиновым временем. Однако известно, что при применении препарата после выхода его на рынок у пациентов, которые одновременно получали целекоксиб и варфарин, наблюдались серьезные побочные реакции в виде кровотечений, некоторые из которых привели к летальному исходу (преимущественно у пациентов пожилого возраста) на фоне увеличения ПВ.

Литий. Есть данные, что при применении целекоксиба с литием, уровень последнего в плазме крови повышается. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают литий, в начале применения целекоксиба или во время его отмены.

Аспирин. Целекоксиб можно применять вместе с низкими дозами аспирина. Однако одновременное применение аспирина с целекоксибом повышает частоту образования язвы желудочно-кишечного тракта или других осложнений по сравнению с применением только целекоксиба.

Вследствие отсутствия влияния на тромбоциты целекоксиб не может заменить аспирин в профилактикесердечно-сосудистыхзаболеваний.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторовангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует учитывать, если пациенты принимают целекоксиб с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженным объема циркулирующей крови (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Обычно после отмены НПВП состояние пациента возвращается к уровню, который наблюдался до начала лечения.

Одновременное применение целекоксиба и ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II нужно проводить с осторожностью. Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию таких пациентов, а также контролировать функцию почек в начале совместного применения с ингибиторами АПФ и периодически в процессе лечения.

Флуконазол и кетоконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, который осуществляется изоферментом P450 2C9. У пациентов, которые получают флуконазол, применение целекоксиба следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Кетоконазол, ингибитор фермента P2C9, не проявивший клинически значимого влияния на метаболизм целекоксиба.

Диуретики. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.

Оральные контрацептивы. В ходе клинических исследований взаимодействия целекоксиб не проявивший клинически значимого влияния на фармакокинетику исследовательской комбинации орального контрацептива (1 мг норэтиндрона / 0, 035 мг этинилэстрадиола).

Метотрексат. Известно, что у пациентов с ревматоидным артритом, которые принимали метотрексат, целекоксиб не влиял на фармакокинетику метотрексата.
Одновременное применение НПВП. Ревмоксиб не следует применять одновременно с любыми дозами неаспиринових НПВП через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.

 

Особенности применения.

Сердечно-сосудистыетромботические осложнения. Длительное применение препарата может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, что может привести к летальному исходу, главным образом это было следствиемповышения частоты возникновения инфаркта миокарда.

Применение всех НПВП, как селективных, так и неселективных относительно ЦОГ-2, может иметь аналогичный риск. У пациентов ссердечно-сосудистымизаболеваниями или факторами риска их развития риск может быть выше. Чтобы свестикминимумапотенциальный риск побочных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимающих целекоксиб, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными по развитию таких осложнений, даже при отсутствии симптомов со сторонысердечно-сосудистойсистемы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и / или симптомах серьезнойсердечно-сосудистойтоксичности и меры, которые необходимо предпринять при их появлении.

Убедительные доказательства того, что одновременное применение аспирина уменьшает повышенный риск развития серьезныхсердечно-сосудистыхтромботических осложнений, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение аспирина и препарата повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Есть данные, что применение различных НПВП, селективных в отношении ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции аортокоронарного шунтирования может привести к повышению частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта.

Артериальная гипертензия. Как и в случае со всеми НПВП, применение целекоксиба может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей артериальной гипертензии, может вызвать повышение частоты развитиясердечно-сосудистыхосложнений. У пациентов, принимающих тиазидные или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может уменьшаться при применении НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП, в том числе целекоксиб, пациентам с артериальной гипертензией. В начале применения препарата и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг артериального давления.

Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, в том числе целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Пациентам с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью целекоксиб следует применять с осторожностью.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Риск развития язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызвать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу.

Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы наблюдались лишь у одного из пяти пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при применении НПВП. При длительном применении НПВП существует тенденция к повышению вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в любой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.

Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, у которых ранее наблюдались язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, у которых ранее наблюдались язва и / или желудочно-кишечное кровотечение и принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечениявыше чем в 10 раз по сравнению с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, относятся одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья.

Большая часть спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, и поэтому лечение таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения.

Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов возникновения желудочно-кишечного язвы и кровотечения при применении препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающие назначение НПВП. Целекоксибпротивопоказанпациентам с острой желудочно-кишечным кровотечением.

Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, принимавших НПВП.

Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении терапии. При применении НПВП наблюдались единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности (некоторые из них приводили к летальному исходу).

При применении целекоксиба у пациентов с симптомами и / или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы следует тщательно наблюдать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например, эозинофилии, сыпи) применение препарата следует прекратить.

Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии.

У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам, которые имеют высокий риск развития этой реакции, относятся пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к такому, который был до начала лечения.

Применение препарата не рекомендуется пациентам с заболеванием почек на поздней стадии. При необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательный надзор за функцией почек пациента.

Анафилактоидные реакции. Как и для всех НПВП в целом, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, которые ранее не применяли целекоксиб. При применении целекоксиба могут возникать случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. У пациентов с бронхиальной астмой, крапивницей или другими реакциями аллергического типа после применения аспирина или других НПВП в анамнезе наблюдались тяжелые анафилактоидные реакции на НПВП, некоторые из которых привели к летальному исходу.

Целекоксиб не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит при наличии или отсутствии назальных полипов или в которых возникает тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Со стороны кожи. Целекоксиб является сульфаниламидом и может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно и развиваться у пациентов, у которых ранее не наблюдалось аллергии на сульфаниламиды. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любых других признаков повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить.

Лечение кортикостероидами. Не следует ожидать, что целекоксиб способен заменить кортикостероиды или его можно применять для лечения ГКС недостаточности. Внезапное прекращение лечения кортикостероидами может привести к обострению кортикостероидозависимого заболевания. В случае принятия решения о прекращении применения кортикостероидов пациентам, которые получали кортикостероиды длительное время, их дозу следует снижать постепенно.

Гематологические эффекты. У пациентов, которые применяют целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Пациентам, принимающим целекоксиб в течение длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита.

Обычно целекоксиб не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время и не ингибирует агрегацию тромбоцитов при применении в рекомендованных дозах.

Бронхиальная астма в анамнезе. Пациенты с бронхиальной астмой могут иметь «аспириновую астму». Применение аспирина пациентам с «аспириновой астмой» ассоциировалось с развитием тяжелого бронхоспазма, что может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, наблюдались случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между аспирином и другими НПВП, целекоксиб не следует применять пациентам с этой формой чувствительности к аспирину, и его следует с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные язвы и кровотечения могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдения на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, принимающим НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализы крови. В случае сохранения или увеличения отклонения от нормы печеночных показателей или почечных проб препарат следует отменить.

У пациентов, которые применяют целекоксиб, возможно повышение уровня азота мочевины крови.

Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также наблюдалось у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отклонения показателей от нормы не определена.

Воспаления. Фармакологическая активность препарата по уменьшению воспаления и, возможно, снижение повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.

Одновременное применениеНПВП. Целекоксиб не следует применять одновременно с неаспириновимы НПВП в любых дозах через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.

Применение у пациентов пожилого возраста. Незначительной разницы в эффективности и безопасности для пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов не наблюдалось.

Однако, как и в случае с другими НПВП, в том числе НПВП, селективно ингибирующих ЦОГ-2, количество спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом и острой почечной недостаточностью после выхода препарата на рынок была больше среди пациентов летнего возраста, чем среди молодых пациентов.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс Впо шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата в капсулах следует уменьшить на 50 %. Не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Не рекомендуется применять целекоксиб пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов изофермента CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 * 3 / * 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, которые имеют медленный метаболизм субстратов фермента CYP2C9, следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

 

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Вследствие особенности механизма своего действия, НПВП, в том числе препараты с действующим веществом целекоксиб, могут вызвать задержку или повредить разрыва фолликула при овуляции у некоторых женщин сопровождается обратимым бесплодием. Поэтому рекомендуется отказаться от применения НПВП, включая препараты с действующим веществом целекоксиб, женщинам, планирующим беременность, или пациенткам, проходящихобследование по бесплодию.

Беременность. Задержка синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность. Согласно данных эпидемиологического исследования, существует риск выкидыша после приема на ранних сроках беременности ингибиторов синтеза простагландинов. Среди животных прием ингибиторов синтеза простагландинов приводит кпред - и постимплатацийнои гибели плода. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

Исследований с участием беременных женщин не проводилось. Целекоксиб следует применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Исследований по оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у плода не проводилось. Поэтому не следует применять женщинам в III триместре беременности.

Схватки и роды. Влияние на схватки и роды у беременных женщиннеизвестен.

Кормления грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низкого уровня целекоксиба в грудном молоке. Рассчитаны средние суточные дозы лекарственного средства, полученного с грудным молоком, для младенцев составляли 10-40 мкг/кг/сутки, что составляет менее 1 % от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. В сообщении о двух детей 17 и22 месяца, которые находились на грудном вскармливании, не указано никаких побочных реакций.

Препарат следует с осторожностью применять в период кормления грудью.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Если во время применения целекоксиба возникают головокружение, вертиго или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

 

Способ применения и дозы.

Передпринятием решенияо применениипрепаратаследует тщательновзвеситьпотенциальную пользуи риск отпримененияпрепаратаидругихвариантовлечения.

Каждому отдельномупациентуследует применятьминимальную эффективнуюдозу в течениекратчайшегопериода временив соответствии с целямилечения.

Препарат можнопринимать независимо отприема пищи.

Остеоартрит. Для ослабленияпризнакови симптомовостеоартритарекомендуемая дозасоставляет 200мгв суткиоднократно.

Ревматоидныйартрит. Для ослабленияпризнакови симптомовревматоидногоартритарекомендуемая дозасоставляет 100-200мгдваждыв сутки.

При необходимости применения целекоксиба в дозе 100 мг следует назначать препарат в необходимой дозировке или лекарственной форме.

Анкилозирующийспондилит. Для леченияпризнакови симптомованкилозирующегоспондилитарекомендуемая дозасоставляет 200мгв суткиоднократно. При отсутствии эффектачерез 6недель лечениястоит попробоватьприменитьсуточнуюдозу400мг(по   1капсуле 2 раза всутки). При отсутствии эффектачерез 6недель примененияпрепарата вдозе 400мгв суткилечения, скорее всего, являетсянеэффективным, иследуетрассмотреть возможность примененияальтернативныхвидов лечения.

Лечениеострой болиипервичной дисменореи. Начальнаярекомендуемая дозасоставляет 400мг. При необходимостивпервый день можноприменитьдополнительнуюдозупрепарата, котораясоставляет 200мг. В последующие дни, при необходимости, рекомендованная дозасоставляет200мг2 разив сутки в случае необходимости.

Особыегруппыпациентов.

Печеночнаянедостаточность. Дляпациентов спеченочнойнедостаточностьюсредней степени(класс Впо шкалеЧайлда-Пью)рекомендуемуюсуточнуюдозупрепаратаследует уменьшить на50 %. Не рекомендуется применятьцелекоксибпациентамс тяжелойпеченочнойнедостаточностью.

Пациенты смедленнымметаболизмомсубстратовизоферментаCYP2C9. Следует состорожностьюприменятьцелекоксибпациентамсподтвержденнымилизаподозренным(на основерезультатовисследованиягенотипаилианамнестическихданныхотносительно другихсубстратовCYP2C9(таких какварфарин, фенитоин))медленнымметаболизмомсубстратовизоферментаCYP2C9. Дляпациентов смедленнымметаболизмом(т. е. сгеномCYP2C9*3/*3)следует рассмотреть возможностьначать лечениесполовиныминимальной рекомендованнойдозы. Дляпациентов смедленнымметаболизмомс ювенильнымревматоиднымартритомследуетрассмотреть возможность проведенияальтернативного лечения.

 

Дети. Ревмоксиб, капсулы по 200 мг,  не показан для применения детям.

 

Передозировка. О случаях передозировки препаратом не сообщалось. Известно, что применение доз до 2400 мг/сутки в течение 10 дней не привело к развитию серьезной токсичности. Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом имеют обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и в редких случаях кома. При терапевтическом применении НПВП сообщали о развитии анафилактоидных реакций, которые также могут возникать при передозировке.

При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации по выводу целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, несмотря на его высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 97 %), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4 часов после приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и/или назначить активированный уголь (60-100 гвзрослым) и/или осмотическое слабительное. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузии могут быть неэффективными.

 

Побочные реакции.

Существуют данные о возможности развития следующих побочных реакций.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, стоматит, тошнота, рвота, запор, дисфагия, отрыжка, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, дивертикулит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, тенезмы, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, илеус.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, стенокардия, в том числе нестабильная стенокардия, заболевания коронарных артерий, в том числе атеросклероз коронарных артерий, инфаркт миокарда, ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, синусовая брадикардия, обморок, застойная сердечная недостаточность, недостаточность аортального клапана, фибрилляция желудочков, эмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит, васкулит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, судороги в ногах, гипертонус, атаксия, асептический менингит, гипестезия, агевзия, аносмия, парестезии, инфаркт головного мозга, внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны органов зрения: плавающие помутнения стекловидного тела, конъюнктивальное кровоизлияние, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит.

Со стороны психики: склонность к суициду, галлюцинации.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: нарушение функции печени, отклонения от нормы печеночных проб, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, желчекаменная болезнь, гепатит, мгновенный гепатит, некроз печени, желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушение метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, гипогликемия, гипонатриемия, гипернатриемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит, эпикондилит, разрыв сухожилия.

Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость, бессонница.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, экхимозы, носовое кровотечение, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, алопеция, дерматит, реакция фоточувствительности, зуд, эритематозные высыпания, макулопапулезные высыпания, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром или синдром повышенной чувствительности).

Нарушения в месте применения препарата: целлюлит, контактный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, камни в почках.

Со стороны почек: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника, менструальные расстройства, влияние на фертильность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью).

Общие: боль в спине, периферические отеки, случайная травма / травматизация, обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, генерализованные отеки, отек лица, быстрая утомляемость, повышение температуры тела (гипертермия), приливы, гриппоподобные симптомы, боль (в том числе периферический), сепсис, внезапный летальный исход, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, альвеолярный остит.

Лабораторные показатели: увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, бактериурия, увеличение содержания мочевой кислоты в крови, повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, наличие протеинурии, отклонения от нормы показателей общего анализа мочи, снижение содержания тестостерона в крови.

 

Срок годности. 3  года.

 

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Упаковка. По 10 капсул в блистере, 1 блистер в пачке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

 

Местонахождениепроизводителяиегоадресместа осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.