РЕТРОВИР™ раствор 10 мг/мл

ВииВ Хелскер ЮК Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл
Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 20 мл №5x1

Флакон 20 мл №5x1

Аналоги

Rp

ЗИДОВУДИН 10 мг/мл

Ауробиндо Фарма Лимитед(IN)

Раствор

Rp

ЗИДОВУДИН 10 мг/мл

Технолог(UA)

Раствор

Rp

РЕТРОВИР™ 10 мг/мл

Глаксо Оперейшнс(GB)

Раствор

Rp

РЕТРОВИР™ 10 мг/мл

ГлаксоСмитКляйн(CA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗИДОВУДИН

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0232/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина
  • Торговое наименование: РЕТРОВИР™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре ниже 30°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные препараты прямого действия.

Упаковка

Флакон 20 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕТРОВИР™ раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Ретровир™

(RETROVIR™)

Состав:

действующее вещество: зидовудин;

1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор, практически без видимых посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХJ05AF01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных преобразований, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК вследствие конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследованиеinvitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз эффективнее для угнетения ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении средний период полувыведения – 1, 1 ч, средний общий клиренс – 27, 1 мл/мин/кг, объем распределения – 1, 61/кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что является свидетельством того, что существенным механизмом вывода является тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).

Клинические характеристики.

Показания.

Ретровир для внутривенных инфузий показан для кратковременного лечения тяжелых проявлений ВИЧ-инфекции у больных СПИДОМ, которые не могут принимать пероральные формы препарата. Если это возможно, Ретровир не следует применять в качестве монотерапии при этом показании.

Ретровир предназначен также для применения ВИЧ-позитивными беременными женщинами (беременность более 14 недель) и новорожденными детьми с целью предупреждения трансплацентарної передачи ВИЧ и первичной профилактики ВИЧ у новорожденных.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к зидовудину или к другим компонентам препарата.

Ретровир противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0, 75 × 109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 7, 5 г/дл или 4, 65 ммоль/л).

Ретровир противопоказан для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которые требуют дополнительного отличного от фототерапии лечения или с повышением более чем в 5 раз от нормы уровня трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Зидовудин элиминируется главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, что также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно через стимулируют, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквона нет. Однако в соответствии дофармакокінетичнихданихатоваквон замедляет метаболізмзидовидину к йогоглюкуронідногометаболіту (AUC зидовудина увеличивается на 33 %, а пик концентрации глюкуронида в плазме уменьшается на 19 %). При дозировке 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызваннойPneumocystiscarinii, в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высшим уровнем зидовудину в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин. Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует придерживаться двухчасового интервала между применением этих средств.

Ламивудин. Умеренное увеличение Смах (28 %) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, которые применяли Ретровир, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флюконазол или метадон. Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробеницид. С

а ограниченными данными, пробеницид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время (AUC, повышение на 106%, от 100 до 170%)для зидовудина путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и собственно зидовудина) уменьшается в присутствии пробеницида. Пациентов, получающих оба препарата, следует тщательно контролировать нагематологическую токсичность.

Рибавирин. Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется совмещать Рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Рифампицин. Са также совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает количество зидовудина на 48 %± 34 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно. Следует избегать совместного применения рифампицина вместе с зидовудином(см. раздел «Особенности применения»).

Ставудин. Сидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и ізопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого угнетения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации с Ретровиром.

Совместное применение, в основном в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия Ретровира. Когда одновременное применение этих медицинских препаратов необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости – уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Поскольку у некоторых больных, применяющих Ретровир, могут развиться оппортунистические инфекции, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с этими препаратами не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Ретровир.

Особенности применения.

Больных нужно предупредить о невозможности одновременно самостоятельно применять любые другие медикаменты (см. раздел

"Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

).

Больным необходимо сообщить, что лечение не может предупредить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью.

Ретровир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, которые не лечились препаратом. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при длительном лечении Ретровиром риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные женщины, которые решают вопрос о лечении Ретровиром с целью предупреждения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в отдельных случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может произойти.

Следует избегать совместного применения рифампицина или ставудина вместе с зидовудином

(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Гематологические побочные реакции

У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции при лечении Ретровіром можно ожидать развитие анемии (обычно не раньше 6 недель от начала лечения, но изредка встречается раньше), нейтропении (обычно не раньше 4 недель после начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (что является вторичной относительно нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз (1200-1500 мг/день) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-инфекции.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При внутривенном введении Ретровира анализы крови следует делать не менее 1 раза в неделю.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7, 5 г/дл (4, 65 ммоль/л) до 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количества нейтрофилов в пределах от 0, 75 × 109/л до 1, 0 × 109/л может потребоваться уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление – короткая (2-4 недели) перерыв в лечении Ретровіром. Восстановление костного мозга происходит обычно в пределах 2 недель, после чего можно снова начать терапию препаратом в уменьшенных дозах. Данные по применению внутривенного Ретровира в течение более 2 недель ограничены. В случае тяжелой анемии уменьшение дозы Ретровира не исключает необходимости гемотрансфузий (см. раздел «противопоказания»).

Лактоацидоз

При применении зидовудина сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение зидовудином следует прекратить.

С осторожностью следует назначать зидовудин для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск представляют пациенты, ко-инфицированные гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, представляющими повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушения функций митохондрий различной степени, которые особенно выражены при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, которые подверглись воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и/или постнатальном периоде, главным образом это касалось режимов лечения, включая зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях (гипертонус, судороги, нарушения поведения), возникавших после применения препарата отсрочено. Есть ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными на сегодня неизвестно. Эти нарушения должны быть учтены в отношении каждого ребенка, на которого имели влияние нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременнымдля предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинсодержащими продуктами (Комбивир и Тризивир). При возникновении подозрения развития липоатрофии, терапия должна быть переведена на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами воздействия на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение стиля жизни. Относительно увеличения уровня липидов в некоторых случаях есть подтверждение относительно влияния лечения, в то время как увеличение массы тела не имеет такого подтверждения. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений липидов следует проводить по клиническим показателям.

Болезни печени

Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5-6 по шкале Чайльд –Пью) является сходным до такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не нужно. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (7-5 по шкале Чайльд-пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за широкого разнообразия наблюдаемого экспозиции зидовудина, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые принимают комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и им необходимо находиться под медицинским наблюдением. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystisjiroveci (P. Carinii)pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать и начать их лечение в случае необходимости.

Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, поліоміозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз

Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригідностіу суставов или двигательных нарушений.

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, когда зидовудин был составной частью комбинированного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается не выясненным. Поэтому совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется и следует принять решение о замене зидовудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известным риском зидовудиніндукованої анемии в анамнезе.

Аллергия на латекс. Резиновая пробка на флаконе содержит сухой натуральный латексный каучук, который может вызвать аллергические реакции у лиц чувствительных к латексу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, принимают в расчет данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

В данном случае, использование беременной женщиной зидовудина с последующим лечением новорожденных, уменьшает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду.
Большое количество данных о беременных женщин (более 3000 результатов с первого триместра и более 3000 результатов во время второго и третьего триместра) свидетельствуют об отсутствии мальформативної токсичности. Ретровир может использоваться во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков для людей является маловероятным, исходя из упомянутого большого количества данных.

Данные исследований зидовудина на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие Ретровира могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудинпоказал трансплацентарные канцерогенные свойства в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлена трансплацентарная проницаемость зидовудина в организме человека.

Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналогиin vitro иin vivo вызывают повреждения митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий у ВИЧ-негативнихнемовлят, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности и/или в постнатальном периоде (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность

Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг в сутки. Нет данных о влиянии Ретровира на женскую фертильность. У мужчин Ретровир не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.

Лактация

После введения единой дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была похожей в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью во избежание передачи ВИЧ-инфекции детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по изучению влияния Ретровира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Из данных фармакологии активного вещества не вытекает возможность какого-либо вредного воздействия на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Но, несмотря на это, следует всегда учитывать общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы.

Терапию Ретровиром должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Назначается Ретровир для внутривенных инфузий только до того времени, когда можно применять Ретровир для перорального применения (таблетки или раствор для перорального применения).

Ретровир для внутривенных инфузий следует применять путем медленной внутривенной инфузии разведенного раствора в течение не менее 1 часа.

Ретровир для внутривенных инфузий нельзя вводить внутримышечно.

Разведение: раствор необходимо разводить непосредственно перед применением.

Поскольку препаратне содержит антимикробные консерванты, разведение следует проводить в полных асептических условиях, желательно непосредственно перед введением, и любую неиспользованную часть препарата во флаконе необходимо утилизировать.
Необходимую дозу препарата следует добавлять до и смешивать с 5% внутривенным раствором глюкозы, чтобы получить конечную концентрацию зидовудина 2 мг / мл или 4 мг / мл. Эти разведения химически и физически стабильны в течение 48 часов при температурі5 ° С та25 ° С. В случае обнаружения помутнения до и после разведения или во время инфузии, препарат следует утилизировать.

Взрослые и дети старше 12 лет

Назначают 1-2 мг зидовудина / кг массы тела каждые 4 часа. Эффективность низких доз для лечения и профилактики неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, неизвестна.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

Данные по применению Ретровира для внутривенного введения детям ограничены. Применяли дозиу пределах от 80 до 160 мг/м2 поверхности тела каждые 6 ч (320-640 мг/м2 в сутки).

Дети в возрасте до 3 месяцев

Ограниченность имеющихся данных не позволяет рекомендовать специальную дозировку для пациентов этой возрастной группы (см. ниже «предупреждение трансмиссии от матери к плоду»).

Попередженнятрансмісії от матери к плоду

Рекомендуемая доза препарата для беременных женщин (беременность более 14 недель) – 500 мг/сут перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов Ретровир назначается внутривенно в дозе 2мг/кг массы тела в течение 1 часа с последующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/ч до момента перевязки пуповины.

Новорожденным Ретровир назначается в дозе 2 мг / кг массы тела в форме перорального раствора каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и до достижения возраста 6 недель (например младенцам с весом 3 кг). 6 млперорального раствора каждые 6 часов). Младенцам, которым невозможно давать препаратрегоѕ, застосовуєтьсяРетровіршляхом внутривенной инфузии в дозе 1, 5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часов.

В случае запланированного кесарева сечения, внутривенную инфузию следует начать за 4 часа до начала операции. В случае ложных схваток, внутривенную инфузию следует прекратить и восстановить пероральное применение.

Почечная недостаточность

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза – 1 мг/кг внутривенно 3-4 раза в сутки (эквивалентно пероральной суточной дозе для этой категории пациентов, 300-400 мг). Следующая коррекция дозы может потребоваться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение.

Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза 100 мг каждые 6 или 8 часов.

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается кумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходима коррекция дозы, но с точки зрения недостаточности данных четких рекомендаций сделать нельзя. В случае отсутствия контроля за уровнем зидовудина в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между введением препарата.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Пациентам, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7, 5 г/дл (4, 65 ммоль/л) до 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов – в пределах от 0, 75 × 109/л до 1, 0 ×109 / л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении Ретровиром.

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных старше 65 лет не изучалась, поэтому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Ретровира.

Дети. Препарат для внутривенного введения не рекомендуется для применения детям в возрасте до 3 месяцев, но в случае необходимости предупреждения трансмиссии вируса от матери к плоду и если младенец не может перорально принимать препарат, следует применять внутривенные инъекции.

Передозировка.

Есть опыт применения высоких доз 7, 5 мг/кг массы тела внутривенного Ретровира каждые 4 часа в течение 4 недель 5 пациентам. У одного пациента появилось чувство тревоги, у 4 других – никаких нежелательных явлений.

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме указанных в разделе побочных эффектов (утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. Сообщалось, что при прийоміпацієнтом неизвестного количества зидовудина уровне зидовудина в крови более чем в 16 раз превышали нормальные терапевтические уровне, но при этом не наблюдалось краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий.

В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента с целью выявления признаков интоксикации и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные реакции.

Характер побочного действия у детей и взрослых сходен.

Частоту побочных реакций классифицирована по такой схеме: очень поширені31/10, поширені31/100 и< 1/10, непоширені31/1000 и< 1/100, редко поширені31/10000 и< 1/1000, очень редко распространенные< 1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Распространены: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с кількістюCD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или отмена терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12у сыворотке крови.

Нераспространенные: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко распространены: истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко распространены: апластическая анемия.

Метаболизм и расстройство пищеварения.

Распространенные: гиперлактатемия.

Редко распространенные: лактоацидоз (см. раздел «особенности применения»), анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики.

Редко: беспокойство и депрессия.

Неврологические реакции.

Очень распространены: головная боль.

Распространенные: головокружение.

Редко распространены: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко распространены: кардиомиопатия.

Со стороны системы дыхания.

Нераспространенные: одышка.

Редко распространенные: кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень распространены: тошнота.

Распространенные: рвота, боль в животе и диарея.

Нераспространенные: метеоризм.

Редко распространены: пигментация слизистой оболочки рта, нарушение вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Распространенные: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нераспространенные: сыпь и зуд.

Редко распространены: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-ммышечной системы.

Распространенные: миалгии.

Нераспространенные: миопатии.

Со стороны мочевыделительной системы.

Редко распространены: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко распространены: гинекомастия.

Общие реакции и реакции в городе введение препарата.

Распространенные: недомогание.

Нераспространенные: лихорадка, генерализованная боль и астения.

Редко распространены: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Данные по применению Ретровира для внутривенного введения в течение более 2 недель ограничены, однако некоторые пациенты получали лечение в течение 12 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и лейкопения. Местные реакции возникали нечасто.

По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других побочных эффектов, которые часто встречаются, последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Ретровиром.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии.

В плацебо-контролируемом исследовании Ретровир в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Ретровиром, был немного ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения Ретровиром. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были сходны в плацебо-группе и группе, которая лечилась Ретровиром. Отдаленные результаты воздействия препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении зидовудина сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, что наиболее ярко выражено на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, получающие Ретровир, должны часто обследоваться относительно признаков липоатрофии. Когда такое развитие выявляется, не следует продолжать лечение Ретровиром (см. раздел «особенности применения»).

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии (см. раздел «Особенности применения»)

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекрозу, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна (см. раздел «особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре ниже 30°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Исследования по изучению совместимости не проводились, поэтому не следует смешивать это лекарственное средство с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Флаконы из темного стекла с резиновой пробкой, алюминиевым покрытием и пластиковым колпачком емкостью 20 мл. По 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания.

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

GlaxoOperationsUKLimited, HarmireRoad, BarnardCastle, DL12 8DT, UnitedKingdom / Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармір Роуд, Барнард Кастл, DL12 8DT, Великобритания.

.