РЕТРОВИР™ раствор 10 мг/мл

ВииВ Хелскер ЮК Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мг/мл
Раствор, 10 мг/мл

Раствор, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 200 мл №1x1

Флакон 200 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЗИДОВУДИН 10 мг/мл

Технолог(UA)

Раствор

Rp

ЗИДОВУДИН 10 мг/мл

Ауробиндо Фарма Лимитед(IN)

Раствор

Rp

РЕТРОВИР™ 10 мг/мл

Глаксо Оперейшнс(GB)

Раствор

Rp

РЕТРОВИР™ 10 мг/мл

ГлаксоСмитКляйн(CA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗИДОВУДИН

Форма товара

Раствор для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0232/03/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 06.07.2023
  • Состав: 1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина
  • Торговое наименование: РЕТРОВИР™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Упаковка

Флакон 200 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕТРОВИР™ раствор 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Ретровир™

(RETROVIR)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина;

вспомогательные вещества: мальтит жидкий, глицерин, кислота лимонная безводная, натрия бензоат (Е 211), сахарин натрия, ароматизатор клубничный, ароматизатор белый сахар, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бледно-желтого цвета с характерным клубничным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХJ05AF01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных превращений, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК вследствие конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследованиеinvitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двойная комбинация аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз более эффективна для угнетения ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем 1 препарат или сочетание 2 препаратов.

Фармакокинетика.

Зидовудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность составляет 60-70 %. Максимальная концентрация в плазме крови при пероральном применении Ретровира в дозе 5 мг/кг каждые 4 ч составляет 7, 1 микром (1, 9 мкг/мл). При пероральном введении средний период полувыведения-1 ч. Метаболизируется в печени путем конъюгации до неактивного метаболита-5 ' - глюкуронида зидовудина. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, и это является свидетельством того, что важным механизмом вывода является тубулярная секреция. Зидовудин проникает сквозь плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).

Клинические характеристики.

Показания.

Применение в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции у детей и взрослых.

Профилактика трансплацентарного инфицирования плода и первичная профилактика ВИЧ - инфекции у новорожденных.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к зидовудину или к другим компонентам препарата.

Уменьшение количества нейтрофилов в крови (менее 0, 75 󠇚× 109/л) или уровня гемоглобина (менее 7, 5 г/дл или 4, 65 ммоль/л) (см. раздел «Особенности применения»).

Ретровир противопоказан новорожденным с гипербилирубинемией, что требует лечения, кроме фототерапии, и новорожденным с уровнем трансаминаз, что превышает норму более чем в 5 раз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Зидовудин элиминируется главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, что также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно через стимулируют, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон: информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквона нет. Однако согласно фармакокинетических данных атоваквон снижает уровень метаболизма зидовудина до его глюкуронідного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33 %, и пик концентрации глюкуронида в плазме уменьшается на 19 %). При дозировке 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызваннойPneumocystiscarinii в крайне редких случаях может возрасти частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин: таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует придерживаться 2-часового интервала между применением этих средств.

Ламивудин: умеренное увеличение Смах (28 %) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, получавших Ретровир, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флюконазол или метадон: было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость этого явления неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид: по ограниченным данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» для зидовудина путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно, и самого зидовудина) уменьшается при наличии пробенецида.

Рибавирин: обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Рифампицин: по ограниченным данным, сочетанное применение зидовудина и рифампицина уменьшает количество зидовудина на 48± 34 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих медицинских препаратов, поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия: другие активные вещества, среди которых: аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и ізопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), – могут влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого угнетения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно иметь в виду возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации с Ретровиром.

Совместное применение, в основном в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например, с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия Ретровира. Когда одновременное применение этих медицинских препаратов необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистическими инфекциями, получающих Ретровир, может быть целесообразным профилактическое применение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Ретровир.

Особенности применения.

Больных следует предостеречь относительно одновременного самостоятельного применения других препаратов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Больным необходимо сообщить, что лечение не способно предупредить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью.

Ретровир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-болезни, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, которые не лечились Ретровіром. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-болезни на фоне длительного лечения Ретровиром риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные, которые принимают решение о лечении Ретровиром с целью предотвращения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в некоторых случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может произойти.

Гематологические побочные реакции. У больных с развитой стадией ВИЧ-болезни на фоне лечения Ретровіром можно ожидать возникновения анемии (обычно не раньше 6 недель от начала лечения, но изредка раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (что является вторичной относительно нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-болезни.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-болезни рекомендуется анализ крови делать не менее 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни (когда резерв костного мозга еще удовлетворительный) гематологические побочные эффекты возникают нечасто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например каждые 1-3 месяца.

При снижении уровня гемоглобина от 7, 5 г/дл (4, 65 ммоль/л) до 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количества нейтрофилов от 0, 75 × 109/л до 1, 0 × 109/л может быть необходимым уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление – короткая (2-4 недели) перерыв в лечении Ретровіром. Восстановление костного мозга происходит, конечно, в течение 2 недель, после чего можно снова начать терапию Ретровиром в уменьшенных дозах. В случае значительной анемии уменьшение дозы Ретровира не исключает необходимости гемотрансфузий (см раздел «противопоказания»).

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщают о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированных с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдомінантний боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоацидоза прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированные гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, которые имеют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушения функций митохондрий различной степени, которые особенно выражены при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробный и/или постнатальный период, главным образом это касалось режимов лечения, включая зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях (гипертонус, судороги, нарушения поведения), возникавших после применения препарата отсрочено. Есть ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными, на сегодня неизвестно. Следует учесть возможность таких нарушений у каждого ребенка, на которую влияли нуклеозидніта нуклеотидные аналоги во внутриутробный период, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинсодержащими препаратами (Комбивир и Тризивир). При возникновении подозрения на развитие липоатрофии, нужно перевести пациента на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами воздействия на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение стиля жизни. Есть подтверждение влияния лечения на увеличение уровня липидов в некоторых случаях, в то время как подтверждений влияния лечения на увеличение массы тела нет. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений, связанных с изменением уровня липидов, следует проводить по клиническим показателям.

Болезни печени. Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5-6 по шкале Чайльда – Пью) является сходным до такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не надо. Для пациентов с печеночной недостаточностью от помірногодо тяжелой степени (7-15 по шкале Чайльда – Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя через широкое разнообразие экспозиции зидовудина, что наблюдается, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных подобных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже имеющимся нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. В случае появления признаков осложнения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystisjiroveci (P. Carinii)pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение. В период становления иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, поліоміозит и синдром Гийена – Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы должны отказаться от применения орального раствора.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С. Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Как правило, принимая решение о применении антиретровирусных агентов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, принимают в расчет данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

В данном случае, использование беременной женщиной зидовудина с последующим лечением новорожденного, снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду.
Большое количество данных о беременных женщин (более 3000 результатов, полученных во время первого триместра, и более 3000 результатов, полученных во время второго и третьего триместра) свидетельствуют об отсутствии мальформативної токсичности. Ретровир можно применять во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков у людей является маловероятным, исходя из упомянутого большого количества данных.

Данные исследований зидовудина на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие Ретровира могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудинпоказал трансплацентарные канцерогенные свойства в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлена трансплацентарная проницаемость зидовудина в организме человека.

Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналогиin vitro иin vivo вызывают повреждения митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий у ВИЧ-отрицательных младенцев, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности и/или в постнатальный период (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность

Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг в сутки. Нет данных о влиянии Ретровира на женскую фертильность. У мужчин Ретровир не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.

Лактация

После введения единой дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была похожей в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью с целью предотвращения передачи ВИЧ-инфекции детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по изучению влияния Ретровира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Фармакология зидовудина не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Но, несмотря на это, следует всегда учитывать общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы.

Терапию Ретровиром должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Применение в лечении взрослых и детей, масса тела которых составляет не менее 30 кг: рекомендуемая доза Ретровіруу комбинации с другими антиретровирусными препаратами – 250 или 300 мг 2 раза в сутки.

Дети:

Дети, масса тела которых составляет от9 кгдо 30 кг: рекомендуемая доза Ретровира - 9 мг/кг массы тела 2 раза в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная доза не должна превышать 300 мг 2 раза в сутки.

Дети, масса тела которых составляет от4 кг до 9 кг: рекомендуемая доза Ретровира - 12 мг/кг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Дети, масса тела которых менее 4 кг: имеющиеся данные не дают возможности рекомендовать специальную дозировку для этой группы детей.

Предупреждение трансмиссии от матери к плоду

Было установлено, что эффективными являются следующие режимы дозирования Ретровира:

· Рекомендуемая доза препарата для беременных женщин (беременность более 14 недель) – 500 мг в день перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов Ретровир применяют внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа с последующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/ч до момента перерезания пуповины.

Новорожденным Ретровир применяют в дозе 2 мг/кг массы тела перорально каждые 6 ч, начиная с первых 12 ч после рождения и до достижения возраста 6 недель. С целью точного дозирования препарата для лечения младенцев следует применять шприц соответствующего размера. Младенцам, которым невозможно давать препарат перорально, применяют Ретровир внутривенно в дозе 1, 5 мг/кг массы тела в течение 30 мин каждые 6 часов.

· Исследование таиландских центров контроля заболеваемости: рекомендуемая доза Ретровіру для беременных женщин после 36 недель беременности – 300 мг 2 раза в сутки до начала родов, затем 300 мг каждые 3 часа от начала родов до рождения ребенка.

Из-за небольшого объема орального раствора, что требуется, с осторожностью необходимо рассчитывать дозы для новорожденных. Для облегчения точности дозировки в упаковку для новорожденных входит шприц на 1 мл.

В случае запланированного кесарева сечения внутривенную инфузию следует начать за 4 часа до начала операции. В случае ложных схваток, внутривенную инфузию следует прекратить и восстановить пероральное применение.

Почечная недостаточность

Для больных тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) применяют дозу 300-400 мг в день. Дальнейшая коррекция дозы может быть необходимой на основании гематологических показателей (см. Далее).

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза составляет 100 мг каждые 6 или 8 ч (см. раздел "фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается кумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходимой коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций дать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между применением доз.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, у которых уровень гемоглобина уменьшается в пределах от 7, 5 г/дл (4, 65 ммоль/л) до 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов – в пределах от 0, 75 × 109/л до 1, 0 × 109/л, может быть необходимым уменьшение дозы или перерыв в лечении Ретровіром (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных в возрасте от 65 лет не изучалась, поэтому специальных данных нет. Однако группа пациентов требует особого внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Ретровира.

Дети.

Применяют с рождения для предотвращения материнско-эмбриональной трансмиссии.

Передозировка.

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме тех, что указаны в разделе «Побочные реакции» (повышенная утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. Есть сообщение о случае, когда уровень зидовудина в крови пациента после приема неопределенного количества Ретровіру превышал терапевтический уровень более чем в 16 раз, однако в краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий не было идентифицировано.

В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента на выявление признаков токсичности (см. раздел "Побочные реакции") и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные реакции.

Характер побочного действия у детей и взрослых сходен.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по такой схеме: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1 000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Кровь и лимфатическая система

Часто: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще эти явления возникают при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством клеток CD4+ менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии (см. раздел «особенности применения»). Частота нейтропении возрастает также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином было снижено количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12у сыворотке.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинная эритроцитарная анемия.

Очень редко: апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Часто: гиперлактатемия.

Редко лактоацидоз (см. раздел "особенности применения"), анорексия.

Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Психические расстройства

Редко: беспокойство, депрессия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи

Нечасто: высыпания, зуд.

Редко: пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства:

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.

Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота возникновения тошноты и других частых побочных эффектов существенно уменьшается после нескольких недель терапии Ретровиром.

Побочные эффекты при предотвращении материнско-эмбриональной трансмиссии

В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076)Ретровир в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Ретровиром, был немного ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия исчезала через 6 недель после завершения лечения Ретровиром. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были сходны в плацебо-группе и группе, лечившейся Ретровиром. Отдаленные результаты воздействия препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, что наиболее ярко выражено на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, получающие Ретровир, должны часто обследоваться относительно признаков липоатрофии. Когда такое развитие выявляется, не следует продолжать лечение Ретровиром (см. раздел «особенности применения»).

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинированными антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или резидуальные оппортунистические инфекции.

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или в случае длительной антиретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 мл раствора во флаконе из стекла с пластиковой крышкой и полиэтиленовым тампоном, упакованные в картонную коробку. Упаковка содержит шприц емкостью 10 млабо 1 мл для перорального дозирования, который следует присоединить к флакону перед применением.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Инк. , Канада / GlaxoSmithKlineInc. , Canada.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

ГлаксоСмитКляйн Инк. , Технический центр, 7333Міссіссога Роад, Миссиссога, Онтарио, L5N 6L4, Канада/GlaxoSmithKlineInc. , TechnicalCentre, 7333MississaugaRoad, MississaugaON, L5N 6L4, Canada.