РЕПЛАГАЛ концентрат 1 мг/мл

Шайер Фармасьютикалз Айленд Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 1 мг/мл

Концентрат, 1 мг/мл

Упаковка

Флакон 3,5 мл №1x1

Флакон 3,5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АГАЛЗИДАЗА АЛЬФА

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15890/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 06.04.2022
  • Состав: 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 1 мг агалсидазы альфа; / 1 флакон из 3, 5 мл концентрата содержит 3, 5 мг агалсидазы альфа
  • Торговое наименование: РЕПЛАГАЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (при температуре 2 – 8°C).
  • Фармакологическая группа: Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ. Ферменты.

Упаковка

Флакон 3,5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: офицальной инструкцией МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Реплагал

(Replagal)

Состав:

действующее вещество: agalsidasealfa;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 1 мг агалсидазы альфа;

1 флакон из 3, 5 мл концентрата содержит 3, 5 мг агалсидазы альфа;

вспомогательные вещества: натрия фосфат однозамещенный, моногидрат; полисорбат 20; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ. Ферменты.

Код АТХА16АВ03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Болезнь Фабри − это нарушение хранения гликосфинголипидам, вызванное недостаточной активностью лізосомального ферментуа-галактозидазы А, что приводит донакопичення глоботріаосилкераміду (Gb3, абоGL-3, также известный как тригексозид керамида (СТР)), глікосфінголіпідний субстрат фермента Агалсидаза альфа катализирует гідролізGb3, откалывая терминальный остаток галактозы из молекулы. Было показано, что лечение ферментом уменьшает кумуляцию GB3 во многих типах клеток, включая эндотелиальные паренхимальные клетки. Агалсидазу альфа получают на клеточной линии человека для обеспечения человеческого профиля гликозилирования, что может влиять на захват рецепторами манозо-6-фосфата на поверхности таргетных клеток. Выбор дозы 0, 2 мг/кг (в виде инфузии в течение 40 минут) для регистрационных клинических исследований был обоснован возможностью временного обеспечения способности рецепторов манозо-6-фосфата усваивать агалсидазу альфа в печени и дал змогурозподілити фермент в тканях других органов. Полученные данные показывают, что для достижения фармакодинамического ответа требуется доза не менее 0, 1 мг/кг.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность Реплагала оценены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях и открытых расширенных исследованиях с участием в общей сложности 40 пациентов с диагнозом болезни Фабри, установленным по клиническим и биохимическим данным. Пациенты получали рекомендуемую дозу 0, 2 мг/кг. 25 пациентов завершили первое исследование и вошли в расширенные исследования. Через 6 месяцев терапии у пациентов, пролеченных Реплагалом, было отмечено значительное уменьшение боли по сравнению с группой плацебо (р = 0, 021) при оценке по валідованою шкале измерения уровня боли. Это сопровождается значительным уменьшением дозы препаратов, применяемых при хроническом нейропатическому боли и длительности их применения. В дальнейших исследованиях у педиатрических пациентов мужского пола в возрасте от 7 лет уменьшение боли наблюдали через 9 и 12 месяцев терапии Реплагалом по сравнению с исходными показателями до лечения. Указанное уменьшение боли продолжалось в течение 4 лет терапии Реплагалом у 9 пациентов (в возрасте 7-18 лет).

Лечение Реплагалом в течение 12-18 месяцев приводило к улучшению качества жизни (QoL), оценивали по валидированным методикам.

Через 6 месяцев терапии Реплагалом стабилизируется функция почек по сравнению с ее снижением у пациентов, получавших плацебо. Биопсия почек выявила значительный рост фракции нормальных клубочков и существенное уменьшение фракции клубочков с мезангіальним расширением у пациентов, пролеченных Реплагалом, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Реплагал улучшает функцию почек, что при оценке скорости клубочковой фильтрации по инулином составляла 8, 7 ± 3, 7 мл/мин (р = 0, 030).

Более длительная терапия приводит к стабілізаціїGFR у пациентов мужского пола с исходным значением этого показателя в норме (≥ 90 мл/мин/1, 73 м2) и с нарушениями функции почек от слабой до умеренной степени (GFR от 60 до 90 мл/мин/1, 73 м2), а также к замедлению скорости снижения функции почек и прогрессирование конечной стадии почечной болезни у пациентов мужского пола с болезнью Фабри с более серьезными нарушениями функции почек(GFR от 30 до 60 мл/мин/1, 73 м2).

Во втором исследовании 15 пациентов с гипертрофией левого желудочка завершили 6-месячное плацебо-контролируемое исследование и были включены в расширенных исследований. В контролируемом исследовании лечения Реплагалом приводило к уменьшению массы левого желудочка на 11, 5 г по данным измерения методом магнитного резонанса, тогда как у пациентов, которые получали плацебо, установлено повышение массы левого желудочка на 21, 8 г. Кроме того, в первом дослідженніза участием 25 пациентов введение Реплагалу вызвало существенное уменьшение массы сердца за период от 12 до 18 месяцев установленной терапии (р 0, 001). Реплагал также способствовал улучшению сократимости миокарда, уменьшению средней продолжительности QRS и одновременному уменьшению толщины перегородок по данным ЭКГ. В проведенных исследованиях после терапии Реплагалом состояние двух пациентов с блокадой правой ножки пучка Гиса вернулся к норме. В дальнейших открытых исследованиях по данным ЭКГ показано значительное уменьшение по сравнению с исходными значениями массы левого желудочка у пациентов с болезнью Фабри обоих полов за период 24-36 месяцев лечения Реплагалом, что сопровождалось значимым облегчением симптомов по сравнению с исходными значениями по показникамиNYHA таССЅ у пациентов с болезнью Фабри с серьезной сердечной недостаточностью абосимптомами стенокардии.

По сравнению с плацебо лечение Реплагалом также уменьшает накопление Gb3. Через первые 6 месяцев терапии наблюдалось снижение GB3 в среднем примерно на 20-50% в плазме, мочевом осадке и в образцах биопсии печени, почек и сердца. После 12-18 месяцев лечения уменьшение составило 50-80% в плазме и мочевом осадке. Метаболические эффекты также сопровождались клинически значимым ростом массы тела, потоотделением и повышением энергичности. Согласно клиническим эффектам Реплагала, лечение ферментом уменьшало накопление Gb3 во многих типах тканей, включая гломерулярные и тубулярные эпителиальные клетки почек, эндотелиальные клетки почечных капилляров (эндотелиальные капиллярные клетки сердца и кожи не исследовали) и сердечные миоциты. У педиатрических пациентов с болезнью Фабри мужского пола через 6 месяцев терапии 0, 2 мг/кг РеплагалуGb3 в плазме снижалось на 40-50%, у 11 пациентов такое уменьшение сохранялось в течение 4 лет лечения.

Для пациентов, которые хорошо переносят инфузии препарата можно рассмотреть возможность проведения лечения в домашних условиях.

Дети

В педиатрических пациентов с болезнью Фабри мужского пола в возрасте ≥ 7 лет самым ранним проявлением вовлечения почек в течении заболевания может быть гиперфильтрация. Снижение повышенных сверх нормы значений еGFR наблюдали в течение 6 месяцев от начала терапии Реплагалом. В этой подгруппе после одного года лечения 0, 2 мг/кг агалсидазы альфа через неделю аномально высокие значения EGFR снижаются с 143, 4 ± 6, 8 до 121, 3 ± 5, 6 мл/мин/1, 73 м2. Такие значения еGFR стабильно находились в нормальном диапазоне в течение 4 лет терапии 0, 2 мг/кг Реплагала, что соответствовало отсутствию гиперфильтрации.

У педиатрических пациентов мужского пола в возрасте ≥ 7 лет частота сердечных сокращений была аномальной в исходном состоянии и улучшалась после 6 месяцев терапии Реплагалом у 15 парней. В открытом длительном расширенном исследовании у 9 парней улучшение сохранялось в течение 6, 5 года терапии Реплагалом в дозе 0, 2 мг/кг. Среди 9 парней со скорректированной по росту массой левого желудочка (LVMI), что в исходном состоянии соответствовала норме для детей ( 39 г/м ребят), LVMI оставалась стабильной на уровне ниже порога при гипертрофии левого желудочка (LVН), в течение 6, 5 года лечения. Во втором исследовании у 14 пациентов в возрасте ≥ 7 лет частота сердечных сокращений согласовывалась с предыдущими данными. В этом исследовании только у одного пациента LVН оставалась на исходном уровне и была стабильна в течение времени наблюдения.

Для пациентов в возрасте от 0 до 7 лет на основе ограниченных данных не выявлено специфических проявлений, связанных с безопасностью.

Исследования у пациентов, которых перевели с агалсидазы бета на Реплагал (агалсидаза альфа)

В открытом неконтролируемом исследовании в течение периода до 30 месяцев лечили 100 пациентов (предварительно не леченных (n=29) или ранее леченных агалсидазою бета, которых перевели на Реплагал (n=71)). Анализ показал, что серьезные побочные явления выявлены у 39, 4 % пациентов, которых перевели с терапіїагалсидазою бета, по сравнению с 31, 0 % пациентов, которые не получали лечения до участия в исследовании.

Профиль безопасности для пациентов, которых перевели с агалсидазы бета на Реплагал, соответствовал установленному в других клинических наблюдениях. Реакции, связанные с инфузией, имели 9 пациентов из группы, не получавшей терапию (31, 0 %), по сравнению с 27 пациентами, которым заменили препарат (38, 0 %).

Исследование с различным режимом дозирования

В открытом рандомизированном исследовании не установлено статистически значимых различий изменений по сравнению с исходными значениями, средних величин LVMI или других конечных показателей (состояние функции сердца, функция почек и фармакологическая активность) между группой взрослых пациентов, которые в течение 52 недель получали путем внутривенной инфузии на 0, 2 мг/кг через неделю (n=20), и группы, которым применяли 0, 2мг/кг еженедельно (n=19). В каждой пролеченной группе показатель LVMI оставался стабильным в течение периода исследования. Общая оценка серьезных побочных реакций не показала каких-либо очевидного влияния режима лечения на профиль серьезных побочных реакций в разных группах.


Иммуногенность

Показано, что появление антител на агалсидазу альфа не сопровождается клинически значимым влиянием на безопасность (например, реакции на инфузию) или эффективность.

Фармакокинетика.

Взрослым пациентам мужского пола вводили единичные дозы 0, 007 – 0, 2 мг/кг фермента в виде 20-40-минутных внутривенных инфузий, тогда как пациенты женского пола получали 0, 2 мг/кг фермента в течение 40-минутных инфузий. Доза фермента существенно не влияет на фармакокинетические свойства. После однократной внутривенной дозы 0, 2 мг/кг агалсидаза альфа имеет двухфазный профиль распределения и выведения из кровотока. У пациентов мужского и женского пола фармакокинетические параметры отличаются незначительно. Полупериод вывода у мужчин составлял 108 ± 17 минут по сравнению с 89 ± 28 минут у женщин, а объем распределения – около 17% массы тела для пациентов обоих полов. Клиренс, нормализованный по массе тела, составил 2, 66 и 2, 10 мл/мин/кг для мужчин и женщин соответственно. Учитывая сходство фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у мужчин и женщин, можно ожидать также сходства распределения в тканях и органах для пациентов мужского и женского пола.

После шести месяцев лечения Реплагалом у 12 из 28 пациентов мужского пола установлены изменения фармакокинетики, в том числе значительное повышение клиренса. Такие изменения связаны с развитием антител с низким титром к агалсидазе альфа, но у этих пациентов отсутствовало клинически значимое влияние на эффективность и безопасность.

На основании анализов биопсии печени мужчин с болезнью Фабри до применения препарата и после него установлено, что полупериод для тканей превышает 24 часа, а захват печенью фермента оценивается в 10 % от введеноїдози.

Агалсидаза альфа является белком. Ее связывания с белками не ожидается. Считают, что ее метаболический распад будет происходить путем, характерным для других белков, то есть гидролизом пептидов. Для агалсидазы альфа маловероятна склонность к лекарственным взаимодействиям.

Почечные нарушения

Считается, что почечная элиминация агалсидазиальфа происходит с незначительным клиренсом, поскольку за нарушений функции почек фармакокинетические показатели не изменяются.

Печеночные нарушения

Поскольку считается, что метаболизм происходит путем гидролиза пептидов, маловероятно, что нарушение функции печени повлияют на фармакокинетику агалсидазы альфа на клинически значимом уровне.

Дети

У детей в возрасте 7-18 лет Реплагал, введенный в дозе 0, 2 мг/кг, выводился из кровотока быстрее, чем у взрослых. Средний клиренс Реплагалу у детей в возрасте 7-11 лет, у подростков в возрасте 12-18 лет и у взрослых составлял 4, 2 мл/мин/кг, 3, 1 мл/мин/кг и 2, 3 мл/мин/кг соответственно. Фармакодинамические данные подтверждают, что при дозе 0, 2 мг/кг Реплагалу снижение Gb3 у подростков и младших детей является более или менее сопоставимым(см. раздел «Фармакодинамика»).

Клинические характеристики.

Показания.

Длительная энзимная заместительная терапия пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит α-галактозидазы).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Реплагал не следует применять вместе с хлорохином, амиодароном, бенохіном или гентамицином, поскольку эти субстанции обладают способностью ингибировать активность внутриклеточной α-галактозидазы.

Поскольку α-галактозидаза А сама является ферментом, маловероятно, что она участвует в лекарственных взаємодіяхза участием цитохрома Р450. В клинических испытаниях установлено, что у большинства пациентов совместное введение нейропатических препаратов (таких как карбамазепин, фенитоин и габапентин) не сопровождается какими-либо проявлениями взаимодействия.

Особенности применения.

Реакции повышенной чувствительности, связанные с инфузией

У 13, 7% взрослых пациентов, получавших Реплагал в клинических испытаниях, возникали реакции повышенной чувствительности, связанные с инфузией. Четыре из 17 (23, 5 %) педиатрических пациентов в возрасте ≥ 7 лет, которые были включены в клинических исследований, имели по меньшей мере одну реакцию на инфузию за период 4, 5 года лечения (средняя продолжительность примерно 4 года). Три из 8 (37, 5 %) педиатрических пациентов в возрасте 7 лет имели по меньшей мере один ответ на инфузию за среднее время наблюдения 4, 2 года. Наиболее распространенными симптомами были лихорадка, головная боль, тошнота, гипертермия, приливы и усталость. Изредка сообщали о серьезных реакциях на инфузию; к таковым относились гипертермия, лихорадка, тахикардия, крапивница, тошнота/рвота, ангионевротический отек с заложенностью горла, стридор и отек языка. Другие симптомы, связанные с инфузией, могут включать головокружение и гипергидроз. Анализ сердечных проявлений показал, что реакции на инфузию могут ассоциироваться с гемодинамическим стрессом, который вызывает сердечные нарушения у пациентов с ранее имеющимися сердечными проявлениями болезни Фабри.

Связанные с инфузией реакции возникали в целом в течение первых 2-4 месяцев после начала лечения Реплагалом, хотя также сообщали о более поздних сроках (через 1 год). Эти эффекты со временем уменьшаются. Если возникают слабые или умеренные острые реакции на инфузию, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью и принять соответствующие меры. Инфузию следует временно прекратить (на 5-10 минут) до уменьшения симптомов, а затем ее можно восстановить. Слабые и транзиторные эффекты могут не требовать медицинских мер или прекращения инфузии. Кроме того, в случае необходимости симптоматического лечения оральная или внутривенная премедикация антигистаминами и/или кортикостероидами за 1-24 часа до инфузии может предупредить возникновение соответствующих реакций.

Реакции повышенной чувствительности

Сообщалось о реакции повышенной чувствительности. В случае серьезной повышенной чувствительности или анафилактических реакций применение Реплагалу следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Необходимо принять во внимание действующие медицинские стандарты неотложной помощи.

Антитела на белок

Как и в случае применения всех белковых фармацевтических препаратов, у пациентов могут возникать антитела на белок. У 24% пациентов мужского пола, получавших Реплагал, наблюдали низкий титр IgG антител. На основании ограниченных данных можно отметить, что эта доля меньше (7 %) в педиатрической популяции мужского пола. Полагают, что IgG антитела возникают после примерно 3-12 месяцев лечения. После 12-34 месяцев терапии 17 % пациентов, которые получали Реплагал, были все еще положительными в отношении антител, тогда как у 7 % развилась иммунологическая толерантность, которая проявляется в исчезновении IgG антител со временем.

Остальные 76% пациентов в течение этого времени были отрицательными в отношении антител. Среди педиатрических пациентов в возрасте 7 лет у 1 из 16 пациентов мужского пола в течение исследования тест на IgG анти-агалсидазы альфа антитела был положительным. У этих пациентов не установлено увеличение случаев побочных явлений. Среди педиатрических пациентов в возрасте 7 лет ни у одного из 7 пациентов мужского пола был положительным тест на IgG антиагалсидазы альфа антитела. Установленное в клинических испытаниях с очень небольшим количеством пациентов присутствие родственных Иде антител не связывают с анафилаксией.

Пациенты с почечными нарушениями

Тяжелые нарушения функции почек могут ограничивать почечную реакцию на ферментозамещающую терапию из-за существующих необратимых патологических изменений. В таких случаях потеря функции почек остается в ожидаемом диапазоне естественного прогрессирования болезни.

Натрий.

Данное лекарственное средство содержит 12, 25 мг натрия на флакон. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению Реплагала беременным очень ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на беременность или развитие эмбриона/плода при введении препарата в течение органогенеза. Необходима осторожность в случае назначения беременным женщинам.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводится ли Реплагал в грудное молоко. Необходима осторожность в случае назначения препарата женщинам, которые кормят грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

В репродуктивных исследованиях на самцах крыс не установлено влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реплагал не проявляет или проявляет несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другой техникой.

Способ применения и дозы.

Дозы

Реплагал применяют в дозе 0, 2 мг/кг массы тела через неделю путем внутривенной инфузии продолжительностью 40 минут, с использованием внутривенной системы с полным фильтром. Не вводить инфузию Реплагалу в одной внутривенной системе одновременно с другими препаратами.

Способ введения

Способ разведения:

1. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов Реплагалу.

2. Разбавить необходимый объем концентрата Реплагалу в 100 мл 9 мг/мл (0, 9 %) раствора натрия хлорида для инфузий. При приготовлении необходима осторожность для соблюдения стерильности раствора, поскольку Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических агентов; необходимо использовать асептическое оборудование. После разбавления раствор следует осторожно перемешать, но не встряхивать.

3. Поскольку консервант отсутствует, после разведения рекомендуется как можно быстрее начинать введение.

4. Перед введением раствор следует проверить на присутствие посторонних частиц и обесцвечивание.

5. Только для одноразового применения. Неиспользованный материал или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Лечение Реплагалом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт обращения с пациентами с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Исследования с участием пациентов старше 65 лет не проводились, и на сегодня для таких пациентов режим дозирования не может быть рекомендован, поскольку безопасность и эффективность до сих пор не установлены.

Нарушение функции печени

Исследования с участием пациентов с печеночными нарушениями не проводились.

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечными нарушениями нет необходимости в корректировке дозы.

Тяжелые нарушения функции почек (eGFR 60 мл/мин) могут ограничивать почечную реакцию на ферментозамісну терапию. Относительно пациентов с диализом или после трансплантации почки доступна только ограниченная информация, корректировка дозы не рекомендуется.

Дети.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными установленными побочными реакциями были реакции, связанные с инфузией, возникавшие у 13, 7% взрослых пациентов в клинических испытаниях. Большинство нежелательных эффектов были слабыми до умеренных. О побочных реакциях сообщалось у 177 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, включая 21 пациента с анамнезом терминальной стадии почечной болезни, 24 педиатрических пациентов (в возрасте от 7 до 17 лет) и 17 пациентов женского пола, а также известно из постмаркетинговых спонтанных сообщений. Информация представлена по классам систем органов и частоте (наиболее распространенные ≥ 1/10; распространенные ≥ 1/100 до 1/10; не распространенные ≥ 1/1000 до 1/100). Побочные реакции, частота которых неизвестна (нельзя установить по доступным данным), касаются постмаркетинговых спонтанных сообщений. В каждой группе по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности. Возникновение явления только у одного пациента определяется как нераспространенное, учитывая количество пролеченных пациентов. У одного пациента могли возникать несколько побочных реакций.

Со стороны иммунной системы: нечасто-анафилактическая реакция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, дисгевзия, нейропатических боль, тремор, гиперсомния, гипестезия, парестезия; редко – паросмия.

Со стороны сердечной системы: часто-тахикардия, ускоренное сердцебиение; неизвестно-сердечная аритмия (фибрилляция предсердия, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия), ишемия, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы: часто – приливы, гипертензия; неизвестно –гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: оченьчасто-тошнота; часто-диарея, рвота, брюшная боль/ дискомфорт.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – акне, эритема, зуд, сыпь, сетчатая мраморность; нечасто – ангионевротический отек, крапивница; неизвестно – гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: часто – мышечно-скелетная дискомфорт, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, периферический отек, артралгия, распухание суставов; нечасто – ощущение тяжести.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – озноб, гипертермия, боль и дискомфорт, утомляемость; часто – повышенная утомляемость, ощущение жара, ощущение холода, астения, боль в груди, заложенность в груди, грипоподібна болезнь, сыпь в месте инъекции, дискомфорт.

Со стороны дыхательной системы: часто –кашель, хриплость, заложенное горло, одышка, назофарингит, фарингит, усиленные выделения из горла, ринорея; нечасто – уменьшение насыщения кислородом.

Нарушение слуха: часто –шум в ушах, сильный шум в ушах.

Нарушение зрения: часто-пониженный рефлекс роговицы, повышенное слезоотделение.

Нарушение метаболизма и пищеварения: часто –периферический отек.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции, связанные с инфузией, о которых сообщали при постмаркетинговых наблюдениях могут включать сердечные явления, такие как сердечная аритмия (фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия), ишемия миокарда и сердечная недостаточность у пациентов с болезнью Фабри с поражением сердца. Наиболее распространенные реакции, вызванные инфузией, были слабыми и включали лихорадку, гипертермию, приливы, головную боль, тошноту, одышку, тремор и крапивницу. К симптомам, связанным с инфузией, могут также относиться головокружение, гипергидроз, гипотензия, кашель, рвота и утомляемость. Сообщали о повышенной чувствительности, включая анафилаксию.

Пациенты с почечной болезнью

Побочные реакции, о которых сообщали у пациентов с конечной стадией почечной болезни в анамнезе, были сходны таковым в общей популяции пациентов.

Дети

Побочные реакции, о которых сообщали в педиатрической популяции (дети и подростки), были в целом, подобные таковым у взрослой популяции пациентов. Однако чаще возникали реакции, связанные с инфузией (гипертермия, одышка, боль в груди) и усиление боли.

Срок годности.

2 года.

Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована исследованиями стабильности в течение 24 часов при температурі25°C.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (при температуре 2 – 8°C).

Хранить в недоступном для детей месте.

С точки зрения микробиологии разведенный препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не был применен немедленно, сроки и условия хранения приготовленного препарата к его применению являются ответственностью пользователя и не могут превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ºС.

Упаковка.

Флакон объемом 5 мл (стекло типа и) с пробкой (бутилкаучук с фторированным покрытием), алюминиевым предохранителем и съемным колпачком. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель / заявитель. Шайер Фармасьютикалз АйлендЛтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя.

Блок 2 и 3 Майзен Плаза, вул. Лоуэр Беггот 50-58, Дублин 2, Д02 І754, Ирландия