РЕПАТА раствор 140 мг/мл

Амджен Европа Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 140 мг/мл

Раствор, 140 мг/мл

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 1 мл №1x1
Шприц-ручка 1 мл №1x1
Шприц-ручка 1 мл №2x1

Шприц предварительно заполненный 1 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

-

ATX

-

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17010/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 31.10.2023
  • Состав: 1 предварительно наполненный шприц содержит 140 мг еволокумабу в 1 мл раствора; /1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 140 мг еволокумабу в 1 мл раствора
  • Торговое наименование: РЕПАТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике (2-8 °C). Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Ліпідомодифікувальні средства, простые. Другие ліпідомодифікувальні средства.

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕПАТА раствор 140 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РЕПАТА

(REPATHA®)

Состав:

действующее вещество: эволокумаб;

Репата, 140 мг, раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце-ручке

1попередньо наполненный шприц-ручка содержит 140 мг еволокумабу в 1 мл раствора.

Репата – это моноклональное антитело IgG2 человека, которая производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка (ЯКХ).

вспомогательные вещества: пролин, уксусная кислота ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид (для регулирования pH), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или опалесцентная жидкость, бесцветная или желтоватого цвета, практически без частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Ліпідомодифікувальні средства, простые. Другие ліпідомодифікувальні средства.

Код АТХ C10AX13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Еволокумаб селективно связывается с пропротеїнконвертазою 9-го субтилізин-кексинового типа (PCSK9) и ингибирует связывание циркулирующей PCSK9 с рецептором липопротеина низкой плотности (Р-ЛПНП) на поверхности клеток печени, таким образом предотвращая PCSK9-опосредованном распада Р-ЛПНП. Повышение уровней Р-ЛПНП в печени приводит к снижению сывороточной концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Фармакодинамические свойства.

В клинических испытаниях лекарственное средство Репата снижал концентрации несвязанной PCSK9, ХС-ЛПНП, общего холестерина (ЗАП), аполипопротеина В (АпоВ), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП), ЗАП/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1, холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и липопротеина(а) [Лп(а)] и повышал холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПНП) и АпоА1 у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дисліпідемією.

Однократное подкожное применение лекарственного средства Репата 140 мг или 420 мг приводил к максимальной супрессии циркулирующей несвязанной PCSK9 через 4 часа, что сопровождалось снижением ХС-ЛПНП, что достигал средней низшего предела до 14 и 21 дня соответственно. Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов были обратимыми после отмены лекарственного средства Репата. Никакого увеличения концентрации несвязанной PCSK9 и ХС-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем во время вывода еволокумабу не наблюдалось, что свидетельствует о том, что компенсаторные механизмы для повышения продуцирования PCSK9 и ХС-ЛПНП во время лечения не появляются.

Режимы подкожного применения 140 мг каждые 2 недели и 420 мг один раз в месяц были эквивалентными по средним снижением ХС-ЛПНП (среднее значение на 10 и 12 неделях), что приводило к снижению от-72 до-57% от исходного уровня по сравнению с плацебо. Лечение с помощью лекарственного средства Репата привело к подобного снижения ХС-ЛПНП при применении в виде монотерапии или в комбинации с другим гиполипидемическим терапией.

Клиническая эффективность при первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии

Снижение уровня ХС-ЛПНП примерно от 55% до 75% с помощью лекарственного средства Репата достигалось уже на неделе 1 и поддерживалось в течение длительной терапии. В целом максимальный ответ достигался в течение 1-2 недель после введения дозы 140 мг каждые 2 недели и 420 мг 1 раз в месяц. Лекарственное средство Репата был эффективным во всех подгруппах по сравнению с плацебо и езетимібом, при этом между подгруппами существенных отличий, связанных, например, с возрастом, расой, полом, регионом, индексом массы тела и риском по Национальной образовательной программой по холестерину, курением, фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) на начальном этапе, семейным анамнезом ранней ИБС, статусом толерантности к глюкозе (например, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром или ни то, ни другое), артериальной гипертензией, дозой статина и интенсивностью, начальной незв'язаною PCSK9, начальным уровнем ХС-ЛПНП и начальным уровнем ТГ, не постерігалося.

В 80-85% всех пациентов с первичной гиперхолестеринемией, принимавших одну из доз, лекарственное средство Репата демонстрировал снижение на ≥ 50% уровня ХС-ЛПНП в среднем на 10 неделях та12. До 99% пациентов, принимавших одну из доз лекарственного средства Репата, достигали концентрации ХС-ЛПНП < 2, 6 ммоль/л, а 95% — достигали уровня ХС-ЛПНП < 1, 8 ммоль/л в среднем на 10 неделях та12.

Комбинация со статином и статином с другими гиполипидемическими препаратами

LAPLACE-2–международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное 12-недельное исследование с участием 1 896 пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дисліпідемією, которых в случайном порядке были распределены между группами приема лекарственного средства Репата в комбинации со статинами (розувастатин, симвастатин или аторвастатин). Препарат Репата сравнивали с плацебо в группах приема розувастатина и симвастатина и с плацебо и эзетимибом в группе приема аторвастатина.

Лекарственное средство Репата существенно снижало уровень ХС-ЛПНП от начального уровня до среднего значения на неделях 10 и 12 по сравнению с плацебо в группах приема розувастатина и симвастатина и по сравнению с плацебо и эзетимибом в группе аторвастатина (p < 0, 001). Лекарственное средство Репата существенно снижал уровни ЗАП, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗАП/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1, ХС-ЛПОНП, уровни ТГ и Лп(а), повышал уровень ХС-ЛПВП от начального уровня до среднего значения на 10 и 12 неделях по сравнению с плацебо в группах приема розувастатину и симвастатина (p < 0, 05) и существенно снижал уровни ЗАП, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗАП/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1 и Лп(а), по сравнению с плацебо и езетимібом в группе аторвастатина (p < 0, 001) (см. таблицы 1 и 2).

RUTHERFORD-2–международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 12-недельное исследование с участием 329 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, проходили гиполипидемическое терапию. Лекарственное средство Репата существенно снижало уровни ХС-ЛПНП от начального уровня до среднего значения на неделях 10 и 12 по сравнению с плацебо (p < 0, 001). Лекарственное средство Репата существенно снижал уровни ЗАП, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗАП/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1, ХС-ЛПОНП, ТГ и Лп(а) и повышал уровни ХС-ЛПВП и АпоА1 от начального уровня до среднего значения на 10 и 12 неделях по сравнению с плацебо (p < 0, 05) (см. таблицу 1).

Таблица 1. Эффекты от лечения лекарственным средством Репата по сравнению с плацебо у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией-среднее значение процентного изменения от начального уровня до среднего значения на неделях 10 и 12 (%, 95% доверительный интервал (Ди))

Исследование

Режим применения

ХС-ЛПНП

(%)

ХС не-ЛПВП

(%)

АпоВ

(%)

ЗХ

(%)

Лп(а)

(%)

ХС-ЛПОНП

(%)

ХС-ЛПВП

(%)

ТГ

(%)

АпоА1

(%)

Соот-ношение зап/ХС-ЛПВП

%

Соот-ношение

АпоВ / АпоА1

%

LAPLACE-2

(HMD)

(комбинированные группы приема розувастатина, симвастатина и аторвастатина)

140 мг

Q2W

(N = 555)

-72b

(-75, -69)

-60b

(-63, -58)

-56b

(-58, -53)

-41b

(-43, -39)

-30b

(-35, -25)

-18b

(-23, -14)

6b

(4, 8)

-17b

(-22, -13)

3b

(1, 5)

-45b

(-47, -42)

-56b

(-59, -53)

420 мг

QM

(N = 562)

-69b

(-73, -65)

-60b

(-63, -57)

-56b

(-58, -53)

-40b

(-42, -37)

-27b

(-31, -24)

-22b

(-28, -17)

8b

(6, 10)

-23b

(-28, -17)

5b

(3, 7)

-46b

(-48, -43)

-58b

(-60, -55)

RUTHERFORD-2

(HeFH)

140 мг

Q2W

(N = 110)

-61b

(-67, -55)

-56b

(-61, -51)

-49b

(-54, -44)

-42b

(-46, -38)

-31b

(-38, -24)

-22b

(-29, -16)

8b

(4, 12)

-22b

(-29, -15)

7a

(3, 12)

-47b

(-51, -42)

-53

(-58, -48)

420 мг

QM

(N = 110)

-66b

(-72, -61)

-60b

(-65, -55)

-55b

(-60, -50)

-44b

(-48, -40)

-31b

(-38, -24)

-16b

(-23, -8)

9b

(5, 14)

-17b

(-24, -9)

5a

(1, 9)

-49b

(-54, -44)

-56b

(-61, -50)

Условные обозначения:

Q2W = 1 раз каждые 2 недели

QM = 1 раз в месяц

HMD = первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия

HeFH = гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

назначение Р < 0, 05 по сравнению с плацебо

bзначение Р < 0, 001 По сравнению с плацебо

Пациенты с непереносимостью статинов

GAUSS-2-международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное эзетимиб-контролируемое 12-недельное исследование с участием 307 пациентов, которые имели непереносимость статинов или не могли переносить эффективную дозу статина. Лекарственное средство Репата существенно снижало уровень ХС-ЛПНП по сравнению с эзетимибом (p < 0, 001). Лекарственное средство Репата существенно снижало уровни зап, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗХ/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1 и Лп(а) от начального уровня до среднего значения на неделях 10 и 12 по сравнению с эзетимибом (p < 0, 001) (см. таблицу 2).

Лечение при отсутствии статина

MENDEL-2-международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо - и эзетимиб-контролируемое 12-недельное исследование лекарственного средства Репата с участием 614 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией. Лекарственное средство Репата существенно снижало уровень ХС-ЛПНП от начального уровня до среднего значения на неделях 10 и 12 по сравнению с плацебо и эзетимибом (p < 0, 001). Лекарственное средство Репата существенно снижало уровни зап, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗХ/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1 и Лп(а) от начального уровня до среднего значения на неделях 10 и 12 по сравнению с плацебо и эзетимибом (p < 0, 001) (см. таблицу 2).

Таблица 2. Эффекты от лечения лекарственным средством Репата сравнению с езетимібом у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дисліпідемією – среднее значение процентного изменения от начального уровня до среднего значения на 10 и 12 неделях (%, 95% ДИ)

Исследование

Режим применения

ХС-ЛПНП

(%)

ХС не-ЛПВП

(%)

АпоВ

(%)

ЗХ

(%)

Лп(а)

(%)

ХС-ЛПОНП

(%)

ХС-ЛПВП

(%)

ТГ

(%)

АпоА1

(%)

Соот-ношение зап/ХС-ЛПВП

%

Соот-ношение

АпоВ / АпоА1

%

LAPLACE-2

(HMD)

(комбинированные группы приема аторвастатина)

140 мг

Q2W

(N = 219)

- 43с

(-50, -37)

- 34с

(-39, -30)

- 34с

(-38, -30)

-23с

(-26, -19)

- 30с

(-35, -25)

-1

(-7, 5)

(4, 10)

-2

(-9, 5)

(4, 9)

-27с

(-30, -23)

- 38с

(-42, -34)

420 мг

QM

(N = 220)

- 46с

(-51, -40)

- 39с

(-43, -34)

- 40с

(-44, -36)

-25с

(-29, -22)

- 33с

(-41, -26)

-7

(-20, 6)

(5, 12)

-8

(-21, 5)

(2, 11)

- 30с

(-34, -26)

- 42с

(-47, -38)

GAUSS-2

(непереносимость статинов)

140 мг

Q2W

(N = 103)

-38b

(-44, -33)

-32b

(-36, -27)

-32b

(-37, -27)

-24b

(-28, -20)

-24b

(-31, -17)

-2

(-10, 7)

5

(1, 10)

-3

(-11, 6)

5a

(2, 9)

-27b

(-32, -23)

-35b

(-40, -30)

420 мг

QM

(N = 102)

-39b

(-44, -35)

-35b

(-39, -31)

-35b

(-40, -30)

-26b

(-30, -23)

-25b

(-34, -17)

-4

(-13, 6)

6

(1, 10)

-6

(-17, 4)

3

(-1, 7)

-30b

(-35, -25)

-36b

(-42, -31)

MENDEL-2

(лечение при отсутствии статина)

140 мг

Q2W

(N = 153)

-40b

(-44, -37)

-36b

(-39, -32)

-34b

(-37, -30)

-25b

(-28, -22)

-22b

(-29, -16)

-7

(-14, 1)

(3, 9)

-9

(-16, -1)

3

(0, 6)

-29b

(-32, -26)

-35b

(-39, -31)

420 мг

QM

(N = 153)

-41b

(-44, -37)

-35b

(-38, -33)

-35b

(-38, -31)

-25b

(-28, -23)

-20b

(-27, -13)

-10

(-19, -1)

4

(1, 7)

-9

(-18, 0)

4a

(1, 7)

-28b

(-31, -24)

-37b

(-41, -32)

Условные обозначения:

Q2W = 1 раз каждые 2 недели

QM = 1 раз в месяц

HMD = первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия

назначение Р < 0, 05 по сравнению с эзетимибом

bзначение Р < 0, 001 По сравнению с эзетимибом

сноминальное значение Р < 0, 001 По сравнению с эзетимибом

Длительная эффективность при первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии

DESCARTES-международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 52-недельное исследование с участием 901 пациента с гиперлипидемией, которые применяли только диету, аторвастатин или комбинацию аторвастатина и эзетимиба. Лекарственное средство Репата в дозе 420 мг 1 раз в месяц существенно снижал уровень ХС-ЛПНП от начального значения на неделе 52 по сравнению с плацебо (p < 0, 001). Эффекты от лечения поддерживались в течение 1 года, что демонстрировалось снижением уровня ХС-ЛПНП с 12 недели до недели 52. Снижение уровня ХС-ЛПНП от исходного значения на 52 недели по сравнению с плацебо согласовывалось течение фоновой гиполипидемического терапии, оптимизированной в отношении ХС-ЛПНП и сердечно-сосудистого риска.

Лекарственное средство Репата существенно снижал уровни ЗАП, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗАП/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1, ХС-ЛПОНП, ТГ и Лп(а) и повышал уровни ХС-ЛПВП и АпоА1 на 52 недели по сравнению с плацебо (p < 0, 001) (см. таблицу 3).

Таблица 3. Эффекты от лечения лекарственным средством Репата по сравнению с плацебо у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией-среднее значение процентного изменения от начального уровня до недели 52 (%, 95% Ди)

Исследование

Режим засто-

сование

ХС-ЛПНП

(%)

ХС не-ЛПВП

(%)

АпоВ

(%)

ЗХ

(%)

Лп(а)

(%)

ХС-ЛПОНП

(%)

ХС-ЛПВП

(%)

ТГ

(%)

АпоА1

(%)

Соот ношение зап/ХС-ЛПВП

%

Соот ношение

АпоВ / АпоА1

%

DESCARTES

420 мг

QM

(N = 599)

-59b

(-64, -55)

-50b

(-54, -46)

-44b

(-48, -41)

-33b

(-36, -31)

-22b

(-26, -19)

-29b

(-40, -18)

5b

(3, 8)

-12b

(-17, -6)

3a

(1, 5)

-37b

(-40, -34)

-46b

(-50, -43)

Условные обозначения:

QM = 1 раз в месяц

аномальное значение Р < 0, 001 По сравнению с плацебо

bзначение Р < 0, 001 По сравнению с плацебо

OSLER и OSLER-2 были два рандомизированных контролируемых открытых расширенных исследованиях по оценке безопасности и эффективности лекарственного средства Репата с участием пациентов, которые завершили лечение в начальном исследовании. В каждом расширенном исследовании пациентов было в произвольном порядке распределены в соотношении 2: 1 в группы приема лекарственного средства Репата + стандартное лечение (группа приема еволокумабу) или только стандартного лечения (контрольная группа) в течение первого года исследования. В конце первого года (неделя 52 в исследовании OSLER и неделя 48 в исследовании OSLER-2) пациенты продолжили участие в лечении лекарственным средством Репата, когда все пациенты получали незамаскований лекарственное средство Репата в течение еще 4 лет (OSLER) или 2 лет (OSLER-2).

Всего в исследование OSLER было включено 1 324 пациента. Лекарственное средство Репата в дозе 420 мг 1 раз в месяц существенно снижал уровень ХС-ЛПНП от исходного значения на неделе 12 и 52 недели по сравнению с контролем (номинальное значение p < 0, 001). Эффекты от лечения поддерживались в течение 272 недель, что демонстрировалось снижением уровня ХС-ЛПНП с 12 недели в начальном исследовании до недели 260 в открытом расширенном исследовании. Всего в исследование OSLER-2 было включено 3 681 пациент. Лекарственное средство Репата существенно снижало уровень ХС-ЛПНП от начального уровня на неделе 12 и неделе 48 по сравнению с контролем (номинальное значение p < 0, 001). Эффекты лечения поддерживались, что демонстрировалось снижением уровня ХС-ЛПНП с недели 12 до недели 104 в открытом расширенном исследовании. Лекарственное средство Репата существенно снижал уровни ЗАП, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗАП/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1, ХС-ЛПОНП, ТГ и Лп(а) и повышал уровни ХС-ЛПВП и АпоА1 от начального значения до недели 52 в исследовании OSLER и до недели 48 в исследовании OSLER-2 по сравнению с контролем (номинальное значение p < 0, 001). Уровень ХС-ЛПНП и другие параметры липидов возвращались к исходным значениям в течение 12 недель после прекращения приема лекарственного средства Репата в начале исследования OSLER или OSLER-2 без проявления синдрома «рикошета».

TAUSSIG было текущим багатоцентровим открытым 5-летним расширенным исследованием с оценки длительной безопасности и эффективности лекарственного средства Репата в качестве дополнительной терапии к другим гиполипидемических препаратов с участием пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией (СГ), включая гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Всего в исследование TAUSSIG было включено 194 пациента с тяжелой семейной гиперхолестеринемией (не-ГоСГ) и 106 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Всех пациентов в исследовании сначала лечили лекарственным средством Репата в дозе 420 мг 1 раз в месяц, за исключением пациентов, которые получали аферез на момент включения и начали лечение лекарственным средством Репата в дозе 420 мг 1 раз каждые 2 недели. Частоту приема лекарственного средства у пациентов, не получавших липидный аферез, можно было увеличить до 420 мг 1 раз каждые 2 недели на основании ответа уровней ХС-ЛПНП и PCSK9. Длительное применение лекарственного средства Репата демонстрировало стабильный эффект от лечения, что подтверждалось снижением уровня ХС-ЛПНП у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией (не-ГоСГ) (см. таблицу 4).

Изменения в других параметрах липидов (ЗХ, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗАП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА1) также демонстрировали стабильный эффект от длительного приема лекарственного средства Репата у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией (не-ГоСГ).

Таблица 4. Ефектлікарського средства Репата на ХС-ЛПНП у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией(не-ГоСГ) – медианное значение процентного изменения от исходного уровня до недели 216 ВРД (и ассоциированные 95% ДИ)

Популяция пациентов

(N)

Неделя 12 ВРД

(n = 191)

Неделя 24 ВРД

(n = 191)

Неделя 36 ВРД

(n = 187)

Неделя 48 ВРД

(n = 187)

Неделя 96 ВРД

(n = 180)

Неделя 144 ВРД

(n = 180)

Неделя 192 ВРД

(n = 147)

Неделя 216 ВРД

(n = 96)

Тяжелая СГ (не-ГоСГ) (N = 194)

-54. 9

(-57. 4, -52. 4)

-54. 1

(-57. 0, -51. 3)

-54. 7

(-57. 4, -52. 0)

-56. 9

(-59. 7, -54. 1)

-53. 3

(-56. 9, -49. 7)

-53. 5

(-56. 7, -50. 2)

-48. 3

(-52. 9, -43. 7)

-47. 2

(-52. 8, -41. 5)

Условные обозначения:

ВРД= открытое расширенное исследование

СГ = семейная гиперхолестеринемия

N (n) = количество пациентов, подвергающихся оценке (N), и пациентов со значениями ЛПНП, что наблюдались во время специального запланированного визита (n) в промежуточной анализируемой выборке пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией (не-ГоСГ).

Длительная безопасность стабильных очень низких уровней ХС-ЛПНП (а именно: < 0, 65 ммоль/л [< 25 мг/дл]) еще не была установлена. Имеющиеся данные демонстрируют, что нет клинически значимой разницы между профилями безопасности у пациентов с уровнями ХС-ЛПНП < 0, 65 ммоль/л и у пациентов с более высокими уровнями ХС-ЛПНП (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии

TESLA была международным многоцентровым двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым 12-недельным исследованием с участием 49 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 12 до65 лет. Лекарственное средство Репата в дозе 420 мг 1 раз в месяц, как вспомогательная терапия к другим гиполипидемических терапий (например, статины, секвестранти желчных кислот), существенно снижал уровни ХС-ЛПНП и АпоВ на неделе 12 по сравнению с плацебо (p < 0, 001) (см. таблицу 5). Изменения в других параметрах липидов (ЗХ, ХС не-ЛПВП, ЗАП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА1) также демонстрировали эффект от лечения лекарственным средством Репата у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Таблица 5. Эффекты от лечения лекарственным средством Репата сравнению с плацебо у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией – среднее значение процентного изменения от исходного уровня до недели 12 (%, 95% ДИ)

Исследование

Режим применения

ХС-ЛПНП

(%)

ХС не-ЛПВП

(%)

АпоВ

(%)

ЗХ

(%)

Лп(а)

(%)

ХС-ЛПОНП

(%)

ХС-ЛПВП

(%)

ТГ

(%)

Соот ношение зап/ХС-ЛПВП

%

Соот ношение

АпоВ / АпоА1

%

TESLA

(ГоСГ)

420 мг

QM

(N = 33)

-32b

(-45, -19)

-30a

(-42, -18)

-23b

(-35, -11)

-27a

(-38, -16)

-12

(-25, 2)

-44

(-128, 40)

-0, 1

(-9, 9)

0, 3

(-15, 16)

-26a

(-38, -14)

-28а

(-39, -17)

Условные обозначения:

ГоСГ = гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

QM = 1 раз в месяц

аномальное значение Р < 0, 001 По сравнению с плацебо

bзначення Р < 0, 001 По сравнению с плацебо.

Длительная эффективность при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии

В исследовании TAUSSIG длительное применение лекарственного средства Репата продемонстрировало стабильный эффект лечения подтверждался снижением уровня ХС-ЛПНП примерно от 20% до 30% у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, не получали аферез, и примерно от 10% до 30% у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших аферез (см. таблицу 6). Изменения в других параметрах липидов (ЗХ, АпоВ, ХС не-ЛПВП, ЗАП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА1) также демонстрировали стабильный эффект длительного приема лекарственного средства Репата у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Снижение уровня ХС-ЛПНП и изменения в других параметрах липидов у 14 пациентов-подростков (в возрасте ≥ 12 и < 18 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией были сопоставимы со значениями в общей популяции пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Таблица 6. Ефектлікарського средства Репата на ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией–среднее значение процентного изменения от исходного уровня до недели 216 ВРД (и ассоциированные 95% ДИ)

Популяция пациентов

(N)

Неделя 12 ВРД

Неделя 24 ВРД

Неделя 36 ВРД

Неделя 48 ВРД

Неделя 96 ВРД

Неделя 144 ВРД

Неделя 192 ВРД

Неделя 216 ВРД

ГоСГ

(N = 106)

-21. 2

(-26. 0, -16. 3)

(n = 104)

-21. 4

(-27. 8, -15. 0)

(n = 99)

-27. 0

(-32. 1, -21. 9)

(n = 94)

-24. 8

(-31. 4, -18. 3)

(n = 93)

-25. 0

(-31. 2, -18. 8)

(n = 82)

-27. 7

(-34. 9, -20. 5)

(n = 79)

-27. 4

(-36. 9, -17. 8)

(n = 74)

-24. 0

(-34. 0, -14. 0)

(n = 68)

Не получали аферез

(N = 72)

-22. 7

(-28. 1, -17. 2)

(n = 70)

-25. 8

(-33. 1, -18. 5)

(n = 69)

-30. 5

(-36. 4, -24. 7)

(n = 65)

-27. 6

(-35. 8, -19. 4)

(n = 64)

-23. 5

(-31. 0, -16. 0)

(n = 62)

-27. 1

(-35. 9, -18. 3)

(n = 60)

-30. 1

(-37. 9, -22. 2)

(n = 55)

-23. 4

(-32. 5, -14. 2)

(n = 50)

Получали аферез

(N = 34)

-18. 1

(-28. 1, -8. 1)

(n = 34)

-11. 2

(-24. 0, 1. 7)

(n = 30)

-19. 1

(-28. 9, -9. 3)

(n = 29)

-18. 7

(-29. 5, -7. 9)

(n = 29)

-29. 7

(-40. 6, -18. 8)

(n = 20)

-29. 6

(-42. 1, -17. 1)

(n = 19)

-19. 6

(-51. 2, 12. 1)

(n = 19)

-25. 9

(-56. 4, 4. 6)

(n = 18)

Условные обозначения:

ВРД = открытое расширенное исследование

N (n)= количество пациентов, подвергающихся оценке (N), и пациентов со значениями ЛПНП, что наблюдались во время специального запланированного визита (n) в финальной анализируемой выборке пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ).

Влияние на атеросклероз

Влияние лекарственного средства Репата в дозе 420 мг 1 раз в месяц на течение атеросклероза, что измеряется внутрисосудистым ультразвуковым исследованием (ВСУЗД (IVUS)), оценивали в пределах 78-недельного вдвойне слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 968 пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне оптимальной терапии статином в стабильной дозе. Лекарственное средство Репата уменьшил как относительный объем атеромы (ОНО (PAV); 1, 01% [95% ДИ 0, 64, 1, 38], p < 0, 0001), так и общий объем атеромы (ЗОА (TAV); 4, 89 мм3 [95% ДИ 2, 53, 7, 25], p < 0, 0001) по сравнению с плацебо. При измерении ОНО атеросклеротическая регрессия наблюдалась у 64, 3% (95% ДИ 59, 6, 68, 7) и 47, 3% (95% ДИ 42, 6, 52, 0) пациентов, которые получали лекарственное средство Репата или плацебо соответственно При измерении ЗОА атеросклеротическая регрессия наблюдалась у 61, 5% (95% ДИ 56, 7, 66, 0) и 48, 9% (95% ДИ 44, 2, 53, 7) пациентов, которые получали лекарственное средство Репата или плацебо соответственно. В исследовании не изучали взаимосвязь между регрессией атеросклеротических бляшек и явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Снижение сердечно-сосудистого риска у взрослых с установленным атеросклерозом сердечно-сосудистой системы

Исследование результатов применения лекарственного средства Репата «Repatha Outcomes Study (FOURIER)» было рандомізованим вдвойне слепым исследованием типа «случай-контроль» с участием 27 564 субъектов, в возрасте от 40 до86 лет (средний возраст 62, 5 лет) с установленным атеросклерозом сердечно-сосудистой системы; 81% имели предыдущий эпизод инфаркта миокарда (ИМ), 19% — эпизод инсульта, 13% — эпизод заболевания периферических артерий. Более 99% пациентов получали средне - и високоінтенсивну терапию статинами и по крайней мере один другой сердечно-сосудистое лекарственное средство, например, антитромбоцитарные средства, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина; медиана уровня холестерина ЛПНП (1-й квартал, 3-й квартал) на исходном уровне составляла 2, 4 ммоль/л (2, 1, 2, 8). Абсолютный сердечно-сосудистый (СС) риск был сбалансирован между группами лечения, в дополнение к индексной события все пациенты имели по меньшей мере 1 значимый или 2 незначащих факторы СС риска; 80% имели гипертоническую болезнь, 36% имели сахарный диабет, 28% курили ежедневно. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группу терапии лекарственным средством Репата (140 мг каждые 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц) или в группу соответствующего плацебо; средняя продолжительность последующего наблюдения за пациентом составил 26 месяцев.

Значительное снижение уровня холестерина ЛПНП наблюдалось на протяжении всего исследования, при этом достигался медианный диапазон уровня холестерина ЛПНП от 0, 8 до 0, 9 ммоль/л при каждой оценке; 25% пациентов достигли концентрации холестерина ЛПНП менее 0, 5 ммоль/л. Несмотря на достижение очень низкого уровня холестерина ЛПНП, новых проблем безопасности не наблюдалось (см. раздел «Побочные реакции»); частота случаев впервые выявленного сахарного диабета и когнитивных событий была сопоставима у пациентов, которые достигли уровней холестерина ЛПНП < 0, 65 ммоль/л, и у пациентов с более высоким уровнем холестерина ЛПНП.

Лекарственное средство Репата значительно снизил риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, определенных как композитная конечная точка, включающая время до первой смерти через СС патологию, ИМ, инсульт, коронарную реваскуляризацию или госпитализации по поводу нестабильной стенокардии (см. таблицу 7); кривые Каплана-Мейера для первичной и ключевой вторичной композитных конечных точек, между которыми было примерно 5 месяцев (трехлетнюю кривую Каплана-Мейера длязначного нежелательного сердечно-сосудистого явления (ЗНССЯ (MACE))приведен на рисунке 1). Относительный риск композитной конечной точки ЗНССЯ (смерть через СС патологию, ИМ или инсульт) был значительно снижен на 20%. Эффект лечения был последовательным во всех подгруппах (включая возраст, тип заболевания, исходный уровень холестерина ЛПНП, уровень интенсивности терапии статинами, применение езетимібу и наличие сахарного диабета) и был обусловлен уменьшением риска инфаркта миокарда, инсульта и коронарной реваскуляризации; не наблюдалось значимого различия по смертности от СС патологии и из всех причин, однако дизайн исследования не предусматривал выявления такой разницы.


Таблица 7. Эффект лекарственного средства Репата на значимые явления со стороны сердечно-сосудистой системы

Значимые явления

Плацебо

(N = 13 780)

n (%)

Репата

(N = 13 784)

n (%)

Отношение рисков a

(95% Ди)

p-значение b

ЗНССЯ+ (композитная ЗНССЯ, коронарной реваскуляризации или госпитализации по поводу нестабильной стенокардии)

1 563 (11, 34)

1 344 (9, 75)

0, 85 (0, 79, 0, 92)

< 0, 0001

ЗНССЯ (композитная смерти через СС патологию, ИМ или инсульт)

1 013 (7, 35)

816 (5, 92)

0, 80 (0, 73, 0, 88)

< 0, 0001

Смерть из-за сердечно-сосудистой патологии

240 (1, 74)

251 (1, 82)

1, 05 (0, 88, 1, 25)

0, 62

Смертность по всем причинам

426 (3, 09)

444 (3, 22)

1, 04 (0, 91, 1, 19)

0, 54

Инфаркт миокарда (смертельный / несмертельный)

639 (4, 64)

468 (3, 40)

0, 73 (0, 65, 0, 82)

< 0, 0001c

Инсульт (смертельный/несмертельный)d

262 (1, 90)

207 (1, 50)

0, 79 (0, 66, 0, 95)

0, 0101c

Коронарная реваскуляризация

965 (7, 00)

759 (5, 51)

0, 78 (0, 71, 0, 86)

< 0, 0001c

Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии

239 (1, 7)

236 (1, 7)

0, 99 (0, 82, 1, 18)

0, 89

a На основе модели Кокса, стратифицированной по факторам стратификации рандомизации, собранными с помощью Системы интерактивного голосового ответа (IVRS).

bдвобический лог-ранговый критерий стратифицирован по факторам стратификации рандомизации, собранным с помощью системы интерактивного голосового ответа (IVRS).

сНомінальна значимость.

d Влияние лечения на инсульт был обусловлен уменьшением риска ишемического инсульта; не было отмечено влияния на геморрагический или неопределенный инсульт.

e Оценка времени до госпитализации при нестабильной стенокардии была ситуативной.

Рис. 1. Время до явления ЗНССЯ (композитная смерти через СС патологию, им или инсульт); 3-летний расчет по методу Каплана-Мейера

Дети

Европейское агентство лекарственных средств отказалось от права требовать выполнения обязательства подавать результаты исследований с лекарственным средством Репата во всех субпопуляциях детей для лечения смешанной дислипидемии.

Европейское агентство лекарственных средств отсрочило обязательство подавать результаты исследований с лекарственным средством Репата в одной или более субпопуляции детей для лечения повышенного уровня холестерина.

Имеющиеся данные по применению лекарственного средства Репата детям ограничены. 14 пациентов-подростков в возрасте ≥ 12 и < 18 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией были включены в клинические исследования. Никакой общей разницы в безопасности или эффективности между пациентами-подростками и взрослыми с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией не наблюдалось.

Информация о применении детям приведена в разделе «Способ применения и дозы».

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После однократного подкожного введения 140 мг или 420 мг лекарственного средства Репата здоровым взрослым медианные пиковые концентрации в сыворотке достигались через 3-4 дня. Применение однократной подкожной дозы 140 мг влекло среднее значение (СКО) Cmax 13, 0 (10, 4) мкг/мл и среднее значение (СКО) AUClast96, 5 (78, 7) сутки•мкг/мл. Применение однократной подкожной дозы 420 мг вызывало среднее значение (СКВ) Cmax 46, 0 (17, 2) мкг/мл и среднее значение (СКВ) AUClast 842 (333) сутки•мкг/мл. 3 подкожные дозы 140 мг были биоэквивалентными 1 подкожной дозе 420 мг. Абсолютная биодоступность после подкожного введения дозы составляла 72% от фармакокинетических(ФК)моделей.

После однократной внутривенной дозы 420 мг лекарственного средства Репата средний (СКВ) объем распределения в равновесном состоянии составлял 3, 3 (0, 5) л, что свидетельствовало о том, что эволокумаб имеет ограниченное распределение в тканях.

Биотрансформация

Лекарственное средство Репата состоит только из аминокислот и углеводов, как природный иммуноглобулин, и вряд ли будет выводиться через метаболические механизмы печени. Ожидается, что его метаболизм и выведение будут осуществляться путем разложения на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.

Вывод

Считается, что эволокумаб имеет эффективный период полувыведения от 11 до 17 дней.

У пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дисліпідемією, принимающих высокую дозу статина, системное воздействие еволокумабу был немного ниже, чем у пациентов, принимавших низкую или среднюю дозу статина (соотношение AUClast 0, 74 [90% ДИ 0, 29; 1, 9]). Повышение примерно на 20% клиренса частично опосредованное статинами, что увеличивало концентрацию PCSK9, но не влияло негативно на фармакодинамический эффект еволокумабу на липиды. Фармакокинетический анализ популяции не указывал на существенную разницу в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией (несемейной гиперхолестеринемией или семейной гиперхолестеринемией), которые одновременно принимали статины.

Линейность / нелинейность

После однократной внутривенной дозы 420 мг средний (СКВ) системный клиренс составлял 12 (2) мл/ч. В клинических исследованиях с многократным подкожным введением дозы в течение 12 недель дозопропорційне увеличение экспозиции наблюдались при применении дозы 140 мг и более. Примерно 2-3-кратная кумуляция наблюдалась при минимальных сывороточных концентрациях [Cmin (СКО) 7, 21 (6, 6)] после введения дозы 140 мг каждые 2 недели или после введения дозы 420 мг 1 раз в месяц [Cmin(СКО) 11, 2 (10, 8)], сывороточные минимальные концентрации приближались к равновесному состоянию через 12 недель после введения дозы.

Часозалежні изменения не наблюдались в сывороточных концентрациях в течение периода 124 недели.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. Данные из клинических исследований лекарственного средства Репата не обнаружил разницы в фармакокинетике еволокумабу у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени по сравнению с пациентами, которые не имеют нарушения функции почек.

В клиническом исследовании с участием 18 пациентов с нормальной функцией почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] ≥ 90 мл/мин/1, 73 м2, n = 6), или тяжелым нарушением функции почек (eGFR от 15 до 29 мл/мин/1, 73 м2, n = 6), или заболеванием конечной стадии почечной болезни (ЗНХ), получавших гемодиализ (n = 6), влияние несвязанного еволокумабу по оценке Смахпісля однократной подкожной дозы 140 мг уменьшился на 30% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и на 45% у пациентов с ЗНХ, которые получали гемодиализ. Экспозиция, по оценке AUClast, уменьшилось примерно на 24% у пациентов с выраженным нарушением функции почек и примерно на 45% у пациентов с ЗНХ, которые получали гемодиализ. Точный механизм различий РК неизвестен; однако разницы в весе тела не смогли предоставить объяснения этим различиям. При интерпретации результатов следует учитывать некоторые факторы, включая небольшой размер выборки и большую изменчивость между субъектами. Фармакодинамика и безопасность еволокумабу у пациентов с выраженным нарушением функции почек и ЗНХ были похожими на те, что были у пациентов с нормальной функцией почек, и клинически значимых различий в снижении уровня ХС-ЛПНП не было. Поэтому корректировка дозы не требуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек или ЗНХ, которые получают гемодиализ.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс а по шкале Чайлда – пью) корректировка дозы не требуется. Однократные подкожные дозы 140 мг лекарственного средства Репата изучали у 8 пациентов с нарушением функции печени легкой степени, 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени и 8 здоровых участников. Экспозиция эволокумаба у пациентов с нарушением функции печени была примерно на 40-50% меньше по сравнению со здоровыми участниками. Однако начальные уровни PCSK9 и степень и динамика нейтрализации PCSK9 были подобными среди пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени и у здоровых добровольцев. Это обусловило подобную динамику и степень абсолютного снижения уровня ХС-ЛПНП. Лекарственное средство Репата не изучался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда – Пью) (см. раздел «Особенности применения»).

Масса тела

Масса тела была существенной ковариатой в ФК анализе популяции, влиявшей на минимальные концентрации эволокумаба, однако влияния на снижение уровня ХС-ЛПНП не было. После многократного подкожного введения 140 мг каждые 2 недели минимальные концентрации на 12 неделе были на 147% больше и на 70% ниже у пациентов весом 69 кг и 93 кг соответственно, чем у типичного пациента весом 81 кг. Меньшее влияние массы тела наблюдалось при многократном подкожном введении месячных доз эволокумаба 420 мг.

Другие особые группы пациентов

Фармакокинетические анализы популяции свидетельствуют о том, что корректировка дозы по возрасту, расе или полу не нужны. На фармакокинетику еволокумабу влияла масса тела без какого-либо существенного эффекта на снижение уровня ХС-ЛПНП. Поэтому корректировка дозы в зависимости от массы тела не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия

Препарат Репата показан для взрослых с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией как вспомогательная терапия к диете:

* в комбинации со статином или статином и другими гиполипидемическими терапиями для пациентов, которые не способны достичь нужных уровней ХС-ЛПНП при максимальной переносимой дозе статина, или

* отдельно или в комбинации с другими гиполипидемическими терапиями для пациентов, имеющих непереносимость статинов или для которых статины противопоказаны.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лекарственное средство Репата показан для взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в комбинации с другими гиполипидемическими терапиями.

Установлен атеросклероз сердечно-сосудистой системы

Лекарственное средство Репата показан взрослым с установленным атеросклерозом сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, инсульт или заболевания периферических артерий) для уменьшения сердечно-сосудистого риска за счет снижения уровня холестерина ЛПНП, как дополнение к коррекции других факторов риска:

* в сочетании с максимально переносимой дозой статина С или без других методов снижения уровней липидов, или

· самостоятельно или в сочетании с другими гиполипидемическими видами терапии у пациентов с непереносимостью статинов или у пациентов, которым противопоказан статин.

Результаты исследования по влиянию на уровень холестерина ЛПНП, явления со стороны сердечно-сосудистой системы и исследуемые популяции приведены в разделе «Фармакодинамика».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами для лекарственного средства Репата не проводились.

Фармакокинетическом взаимодействии между статинами и еволокумабом оценивали в клинических исследованиях лекарственного средства Репата. Повышение клиренса еволокумабу примерно на 20% наблюдалось у пациентов, одновременно принимавших статины. Такой повышенный клиренс частично опосредованное статинами, которые повышают концентрацию пропротеинконвертазы 9-го субтилізин-кексинового типа (PCSK9), что негативно не влияло на фармакодинамический эффект еволокумабу на липиды. Корректировки дозы статина при применении в комбинации с лекарственным средством Репата не требуется.

Никакие исследования фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между лекарственным средством Репата и гиполипидемическими лекарственными средствами, другими, чем статины и эзетимиб, не проводились.

Особенности применения.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени наблюдалось уменьшение общей экспозиции эволокумаба, что может уменьшить эффект на снижение уровня ХС-ЛПНП. Поэтому для таких пациентов нужен тщательный мониторинг.

Применение лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда – Пью) не исследовалось (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство Репата следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

Сухой натуральный каучук

Репата, 140 мг, раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце-ручке

Колпачок на игле предварительно наполненного шприца-ручки изготовлен из сухого натурального каучука (производной латекс), который может вызвать аллергические реакции.

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободное от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных о применении лекарственного средства Репата беременным женщинам очень мало.

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные эффекты в отношении репродуктивной токсичности.

Лекарственное средство Репата не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины требует лечения еволокумабом.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли эволокумаб с молоком человека.

Риск для младенца/ребенка, которого кормят грудью, исключить нельзя.

Следует принять решение о том, прекратить кормить грудью, или прекратить / воздержаться от терапии лекарственным средством Репата, принимая во внимание пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Нет данных об эффекте эволокумаба на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных не указывали ни на какие эффекты на конечные точки фертильности на площади под кривой концентрация / время (AUC) при уровнях экспозиции гораздо больших, чем у пациентов, принимающих эволокумаб в дозе 420 мг 1 раз в месяц.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о случаях влияния лекарственного средства Репата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Подкожное применение.

Лекарственное средство Репата предназначено для подкожного введения в область живота, бедра или верхней части руки. Места введения следует чередовать; инъекции не следует делать в участки кожи с болевыми ощущениями, синяками, покраснением или уплотнением. Лекарственное средство Репата не следует вводить внутривенно или внутримышечно.

Репата, 140 мг, раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце-ручке

Дозу 140 мг следует вводить, используя 1 предварительно наполненный шприц-ручку. Дозу 420 мг следует вводить, используя 3 предварительно наполненные шприцы-ручки один за другим в течение 30 минут.

Лекарственное средство Репата предназначено для самостоятельного введения пациентами после надлежащего обучения. Лекарственное средство Репата может также вводиться другим лицом, прошедшим обучение по введению лекарственного средства.

Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования.

См. также раздел " Особые оговорки по применению и утилизации».

Дозы.

Перед началом применения лекарственного средства Репата следует исключить вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия у взрослых

Рекомендуемая доза лекарственного средства Репата составляет 140 мг каждые 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц; обе дозы являются клинически эквивалентными.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет

Начальная рекомендуемая доза составляет 420 мг 1 раз в месяц. Через 12 недель лечения частоту приема лекарственного средства можно увеличить до 420 мг 1 раз каждые 2 недели, если клинически значимого ответа получено не было. Пациенты, получающие аферез, могут начинать лечение с 420 мг каждые 2 недели, чтобы лечение соответствовало графику афереза.

Установлен атеросклероз сердечно-сосудистой системы

Рекомендуемая доза лекарственного средства Репата составляет 140 мг каждые 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц; обе дозы являются клинически эквивалентными.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Корректировки дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется, для пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени см. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Репата детям (в возрасте до 18 лет) по показанию первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия не устанавливались. Нет никаких данных. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Репата детям в возрасте до 12 лет по показанию гомозиготная семейная гиперхолестеринемия не устанавливались. Нет никаких данных.

Особые предостережения по применению и утилизации.

Перед применение раствор следует осмотреть. Не вводите раствор, если он содержит частицы или мутный или обесцвеченный. Во избежание неприятных ощущений в месте введения доведите лекарственное средство до комнатной температуры (до 25 °C) перед введением. Следует ввести все содержимое.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Введение лекарственного средства.

Репата, предварительно наполненный шприц-ручка одноразового использования SureClick

Составные части шприца-ручки

Перед применениемПосле применения

Серая пусковая кнопка

Срок годности

Окошко

Лекарственное средство

Надет оранжевый защитный колпачок

Срок годности

Желтое окошко

(инъекция завершена)

Желтое защитное устройство

Снят оранжевый защитный копачок

Важно: Игла внутри


Важно

Перед применениемраствора для инъекций Репата в одноразовом предварительно наполненном шприце-ручке прочитайте эту важную информацию:

* Ваш врач скажет вам, сколько предварительно заполненных шприцев-ручек с раствором Репата требуется для вашей дозы. Если нужно использовать более одного предварительно наполненного шприца-ручки, после доведения раствора до комнатной температуры инъекции нужно сделать в течение 30 минут.

· Храните предварительно наполненный шприц-ручку с раствором Репата в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.

* Предварительно наполненный шприц-ручку следует хранить в холодильнике (при температуре 2-8 °C).

· Важно, чтобы Вы не пытались делать себе инъекцию, пока Ваш врач не научит Вас это делать.

· Внутри оранжевого защитного колпачка, надетого на предварительно наполненный шприц-ручку, размещен колпачок иглы, состоящий из сухого натурального каучука, изготовленного из латекса. Сообщите своему врачу, если у вас есть аллергия на латекс.

· Храните предварительно наполненный шприц-ручку с раствором Репата в недоступном и незаметном для детей месте.

· Неслед замораживать предварительно наполненный шприц-ручку или использовать шприц-ручку, который был заморожен;

· Неследвстряхивать предварительно наполненный шприц-ручку;

· Неследснимать оранжевый защитный колпачок с предварительно наполненного шприца-ручки, пока Вы не будете готовы вводить лекарственное средство;

· Неследприменять предварительно наполненный шприц-ручку, если он упал на твердую поверхность. Деталь шприца-ручки может быть сломана, даже если Вы не видите поломку;

· Неследиспользовать предварительно наполненный шприц-ручку после завершения срока годности.

Этап 1. Подготовка

А

Выньте одинпередне наполненный шприц-ручку из упаковки.

1. Осторожно выньте предварительно наполненный шприц-ручку с коробки.

2. Положите оригинальную упаковку с неиспользованными предварительно наполненными шприцами-ручками обратно в холодильник.

3. Подождите по крайней мере 30 минут для того, чтобы предварительно наполненный шприц-ручка естественным путем достиг комнатной температуры перед введением.

Не следуетпытаться нагреть предварительно наполненный шприц-ручку, используя источник тепла, например горячую воду или микроволновую печь;

Не следуетоставлять предварительно наполненный шприц-ручку под прямыми солнечными лучами;

Не следуетвстряхивать предварительно наполненный шприц-ручку;

Не следует на этом этапе снимать оранжевый защитный колпачок с предварительно наполненного шприца-ручки.

В

Осмотрите предварительно наполненный шприц-ручку с раствором Репата.

Надет оранжевый

защитный колпачок

Окошко

Лекарственное средство

Убедитесь в том, что лекарственное средство в окошке является прозрачным и бесцветным или желтоватого цвета.

Проверьте срок годности.

· Не следуетиспользовать предварительно наполненный шприц-ручку, если лекарственное средство является мутным или изменил цвет или содержит большие сгустки, хлопья или частицы;

· Не следуетиспользовать предварительно наполненный шприц-ручку, если какая-то деталь кажется треснувшей или сломанной;

· Не следуетиспользовать, если предварительно наполненный шприц-ручка упал;

· Не следуетиспользовать предварительно наполненный шприц-ручку, если оранжевый защитный колпачок отсутствует или ненадежно закреплен;

· Не следуетиспользовать предварительно наполненный шприц-ручку, если срок годности истек.

Во всех случаях используйте новый предварительно наполненный шприц-ручку.

С

Подготовьте все необходимое для инъекции.

Тщательно вымойте руки водой с мылом.

На чистую, хорошо освещаемую рабочую поверхность поместите:

* Новый предварительно наполненный шприц-ручку.

* Спиртовые салфетки.

* Ватный тампон или марлевую салфетку.

* Пластырь.

* Контейнер для утилизации острых предметов.

D

Подготовьте и очистите место ввода.

Верхняя часть руки

Живот

Бедро

Вы можете вводить лекарственное средство в:

* Бедро.

* Живот, за исключением области радиусом 2 дюйма (5 см) вокруг пупка.

* Наружную поверхность верхней части руки (только если другое лицо делает вам инъекции).

Очистите место введения с помощью спиртовой салфетки. Дайте коже высохнуть.

· Не следует снова касаться места введения перед инъекцией.

* Каждый раз, когда вы делаете себе инъекцию, выбирайте другую область. Если вам нужно сделать инъекцию в одно и то же место, убедитесь в том, что вы не вводите лекарственное средство в ту же точку на этой области, в которую вы вводили в прошлый раз.

· Не следуетвыбирать участок с болевыми ощущениями, синяками, покраснением или уплотнением на коже. Избегайте введения на участках со шрамами или стриями.

Этап 2. Приготовление

А

Когда вы готовы делать инъекцию, снимите оранжевый защитный колпачок. Не следует держать шприц-ручку без оранжевого защитного колпачка в течение более 5 минут-это может привести к испарению лекарственного средства.

Наличие капли жидкости на конце иглы или желтого защитного устройства является нормальным явлением.

Не следует скручивать, сгибать или откручивать оранжевый защитный колпачок;

Не следует надевать оранжевый колпачок обратно на предварительно наполненный шприц-ручку;

Не следует держаться пальцами за желтое защитное устройство.

Важно: Не следуетснимать оранжевый защитный колпачок с предварительно наполненного шприца-ручки, пока вы не будете готовы делать инъекцию.

В

Растяните или зажмите место ввода для создания твердой поверхности.

Метод растяжения

Сильно растяните кожу движением большого пальца и других пальцев в разные стороны, создавая участок шириной примерно 2 дюйма (5 см).

Или

Метод зажима

Крепко зажмите кожу между большим пальцем и другими пальцами, создавая область шириной около 2 дюймов (5 см).

Важно: Важно держать кожу растянутой или зажатой во время введения препарата.

Этап 3. Введение

А

Держите растянутую или зажатую кожу, чтобы поверхность была твердая. Снимите защитный колпачок, приложите предварительно наполненный шприц-ручку желтым защитным устройством к коже под углом 90 °.

Желтое защитное устройство

Верно

Неверно

Не следуетна этом этапе касаться серой пусковой кнопки

В

Сильно прижмите предварительно наполненный шприц-ручку к коже, чтобы он был неподвижен.

Прижмите

Важно: Вы должны постоянно прижимать шприц-ручку, однаконе следуетприкасаться серой пусковой кнопки, пока вы не будете готовы сделать инъекцию.

С

Когда вы будете готовы сделать инъекцию, нажмите на серую пусковую кнопку. Вы услышите это.

"щелк»

D

Продолжайте прижимать к коже. Затем поднимите большой палец. Ввод может занять примерно 15 секунд.

"щелк»

»

15Секунд

Когда инъекция завершится, окошко станет желтого цвета.

Примечание. После того, как Вы снимете предварительно наполненный шприц-ручку из кожи, иголка автоматически скроется.

Этап 4. Завершение

А

Выбросьте використанийпопередньо наполненный шприц-ручку и оранжевый защитный колпачок.

Бросьте использованную предварительно заполненную ручку шприца и оранжевую защитную крышку в контейнер для утилизации острых предметов.

Узнайте у Вашего врача, как нужно должным образом утилизировать шприц. Могут существовать местные установки по утилизации.

Храните использован предварительно наполненный шприц-ручку и контейнер для утилизации острых предметов в недоступном и незаметном для детей месте.

Не следуетповторно использовать предварительно наполненный шприц-ручку;

Не следуетнадевать обратно защитный колпачок на предварительно наполненный шприц-ручку или держаться пальцами за желтый защитное устройство;

Не следует подвергать предварительно наполненный шприц-ручку или контейнер для утилизации острых предметов повторной переработке или выбрасывать их вместе с бытовыми отходами.

В

Осмотрите место ввода.

Если выступает кровь, прижмите ватный тампон или марлевую салфетку к месту введения.

Не следует растирать место введения. Наложите пластырь в случае необходимости.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Репата детям (в возрасте до 18 лет) по показанию первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия не устанавливались. Нет никаких данных.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Репата детям в возрасте до 12 лет по показанию гомозиготная семейная гиперхолестеринемия не устанавливались. Нет никаких данных.

Передозировка.

Никакие побочные реакции не наблюдались в исследованиях на животных при экспозициях, что почти в 300 раз превышали экспозиции у пациентов, принимающих лекарственное средство Репата в дозе 420 мг 1 раз в месяц.

Специфического лечения передозировки лекарственным средством Репата нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и принять поддерживающие меры, если необходимо.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями во время опорных исследований, в рекомендованных дозах, были ринофарингит (7, 4%), инфекция верхних дыхательных путей (4, 6%), боль в спине (4, 4%), артралгия (3, 9%), грипп (3, 2%) и реакции в месте введения (2, 2%). Профиль безопасности в популяции с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией согласовывался с профилем, наблюдавшимся в популяции с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией.

Сводная таблица побочных реакций

Побочные реакции, о которых сообщалось в опорных контролируемых клинических исследованиях и спонтанных сообщений, классифицированы по системам органов и частоте в таблице 8 ниже с использованием такого условного разделения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000).

Таблица 8. Побочные реакции при применении лекарственного средства Репата

Системы органов по классификации MedDRA

Побочные реакции

Частота

Инфекции и инвазии

Грипп

Часто

Ринофарингит

Часто

Инфекция верхних дыхательных путей

Часто

Нарушения со стороны иммунной системы

Повышенная чувствительность

Часто

Сыпь

Часто

Крапивница

Нечасто

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Часто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отек

Редко

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в спине

Часто

Артралгия

Часто

Общие нарушения и состояние места введения

Реакции в месте введения1

Часто

Гриппоподобное заболевание

Нечасто

1см. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте введения

Наиболее частыми реакциями в местах введения были образование синяков в месте введения покраснение, кровоизлияние, боль в месте введения и отек.

Дети

Опыт применения лекарственного средства Репата детям ограничен. В клинические исследования были включены 14 пациентов в возрасте ≥ 12 и < 18 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Разница в безопасности между пациентами-подростками и взрослыми с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией не наблюдалась.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Репата детям с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией не устанавливались.

Пациенты пожилого возраста

С 18 546 пациентов, которым применяли лекарственное средство Репата в дважды слепых клинических исследованиях, 7 656 (41, 3%) были в возрасте ≥ 65 лет, тогда как 1 500 (8, 1%) были в возрасте ≥ 75 лет. Между этими пациентами и младшими пациентами никакой общей разницы в безопасности или эффективности не наблюдалось.

Иммуногенность

В клинических исследованиях 0, 3% пациентов (48 из 17 992 пациентов), которым была введена по крайней мере одна доза лекарственного средства Репата, имели положительный результат испытания на выработку связывающих антител. Пациенты, которые имели положительную реакцию сыворотки крови на связывающие антитела, далее оценивались на нейтрализующие антитела, и ни один из пациентов не имел положительного результата испытания на нейтрализующие антитела. Присутствие анти-эволокумаб-связывающих антител не влияло на фармакокинетический профиль, клинический ответ или безопасность лекарственного средства Репата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Обращаемся к работникам здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно действующему законодательству в сфере фармаконадзора.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2-8 °C). Не замораживать.

Хранить в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.

После вынимания из холодильника лекарственное средство Репата можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) в оригинальной картонной упаковке в течение 1 месяца.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Репата, 140 мг, раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце-ручке

По 1 мл раствора в предварительно наполненном шприце-ручке одноразового использования, изготовленном из стекла И типа, с иглой из нержавеющей стали 27-го калибра.

Колпачок на игле предварительно наполненного шприца-ручки изготовлен из сухого натурального каучука (производная латекса, см. раздел «Особенности применения»).

По 1 или по 2 предварительно наполненные шприцы-ручки в картонной коробке.

Категоріявідпуску.

Зарецептом.

Производитель.

Амджен Европа Б. В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мінервум 7061, 4817ZK, Бреда, Нидерланды.

Производитель.

Амджен Текнолоджи (Айеленд) Анлимитед Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Поттери Роуд, Дан Лери, Ко. Дублин, Ирландия.