РЕНИАЛЬ таблетки 25 мг

ПАО Киевмедпрепарат

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 50 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 390.83 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИНСПРА 25 мг

Пфайзер Инк.(US)

Таблетки

от 778.03 грн

Rp

ДЕКРИЗ 25 мг

ПРОФАРМА Интернешнл Трейдинг Лимитед(MT)

Таблетки

от 433.91 грн

Rp

ЭПЛЕПРЕС 25 мг

АО КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД(UA)

Таблетки

от 284.55 грн

Rp

ЭПЛЕРЕНОН СТАДА 25 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ(DE)

Таблетки

Rp

ЭПЛЕРЕНОН-ЗЕНТИВА 25 мг

Зентива(SK)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭПЛЕРЕНОН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14299/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит эплеренона в пересчете на 100% вещество 25 мг
  • Торговое наименование: РЕНІАЛЬ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С.
  • Фармакологическая группа: Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕНИАЛЬ таблетки 25 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 

РЕНИАЛЬ

(RENIAL)

 

Состав:

действующее вещество: эплеренон;

1таблеткасодержитэплеренонав пересчетена 100%вещество 25мгили50 мг;

вспомогательныевещества: лактоза, моногидрат; целлюлозамикрокристаллическая; натриякроскармелоза; гипромелоза; натриялаурилсульфат; тальк; магниястеарат;
пленочнаяоболочка: гипромелоза, макрогол400; полисорбат80; титанадиоксид (Е 171); железаоксиджелтый(Е 172); железаоксидкрасный(Е172).

 

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочнойоболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблеткибежевогоцвета, круглойформыс двояковыпуклойповерхностью, с надписью«25» или«50»с одной сторонытаблетки.

 

Фармакотерапевтическая группа.

Калийсберегающиедиуретики. Антагонистыальдостерона. Эплеренон.

Код АТХ C03D A04.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Эплеренонимеетотносительнуюселективностьвсвязываниис рекомбинантнымирецепторамичеловека кминералокортикоидампосравнению сеговзаимодействием срекомбинантнымирецепторамичеловека кглюкокортикоидам, прогестерону иандрогенам. Эплеренонпрепятствуетсвязываниюрецепторов сальдостероном–важнымгормономренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы, которыйучаствуетврегуляции артериальногодавленияизадействованвпатофизиологическихмеханизмах развитиясердечно-сосудистыхзаболеваний.

Фармакодинамические эффекты. Было продемонстрировано, что эплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренина в плазме крови и уровня альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с угнетением пути отрицательного обратного влияния альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровня альдостерона в крови не приводит к подавлению действия эплеренона.

В ходе исследований по определению диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (классы II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) добавление эплеренона к стандартной схеме лечения приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Подобным образом в ходе одного кардио-нефрологического исследования (исследование эффективности и летальности при применении эплеренона пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненной дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью) лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровня альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокировку рецепторов к минералокортикоидам в этой популяции.

Длительное лечение эплереноном в дозе от 25 до 50 мг в сутки под контролем уровня калия, начатое через 3-14 дней после острого инфаркта миокарда (ИМ) у больных с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности дополнительно к стандартному лечению (ацетилсалициловая кислота, бета-блокатор, ингибитор АПФ, петлевые диуретики или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) оказалось эффективным по предотвращению сердечно-сосудистыхосложнений и снижению летальных случаев. Клиническая эффективность эплеренона в первую очередь была продемонстрирована при применении препарата пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения пациентов от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию функционального класса сердечной недостаточности по классификации NYHA в группе, получавшей эплеренон, отмечали у большего процента пациентов, чем в группе, получавшей плацебо.

Частота развития гиперкалиемии составляла 3, 4 % в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 2 % в группе, получавшей плацебо (p < 0, 001). Частота развития гипокалиемии составила 0, 5 % в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 1, 5% в группе, получавшей плацебо (p < 0, 001).

В процессе фармакокинетических исследований по изучению электрокардиографических изменений не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, продолжительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.

У пациентов с систолической сердечной недостаточностью (от 55 лет, у которых фракция выброса левого желудочка ≤ 30 % или ≤ 35 % в сочетании с длительностью комплекса QRS более 130 мс) и симптомами легкой степени (функциональный класс II при классификации NYHA) при добавлении эплеренона (начальная доза 25 мг в сутки с увеличением через 4 недели до 50 мг в сутки при показателях калия всыворотке крови менее 5, 0 ммоль/л) к стандартному лечению, включающей мочегонные препараты, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II типа, бета-блокаторы, антитромботические препараты, средства для снижения липидов и гликозиды наперстянки, установлено, что вероятность или возникновение необходимости госпитализации по поводу сердечной недостаточности или летального исхода с сердечно-сосудистых причин, а также летального исхода по любой причине статистически достоверно ниже по сравнению с базовойтерапией (без эплеренона).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсолютнаябиодоступность эплеренона после применения дозы 100 мг перорально составляет 69 %.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmax) достигается приблизительно через 1, 5-2 часа. Сmax и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10-100 мг и менее чем дозопропорционно при применении доз более 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Эплеренон связывается с белками плазмы крови примерно на 50 % и главным образом связывается с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как таковой, который равен 42-90 л. Эплеренон не подвержен связыванию с эритроцитами.

Биотрансформация. Метаболизм эплеренона осуществляется преимущественно за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов эплеренона.

Выведение. Менее чем 5 % дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата примерно 32 % дозы было выведено из организма с калом, и примерно 67 % было выведено с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-6 часов. Мнимый клиренс из плазмы составляет около 10 л/ч.

Применение в специфических популяциях.

Возраст, пол и раса. Исследования фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводили с участием таких категорий пациентов, как пациенты пожилого возраста (65 лет и старше), пациенты мужского пола, пациенты женского пола, пациенты негроидной расы. Значительных различий фармакокинетики эплеренона у пациентов в зависимости от пола не было. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдалось повышение уровняСmax(22 %) и AUC (45 %) по сравнению с молодыми пациентами (18-45 лет). В пациентов негроидной расы в равновесном состоянииСmax была ниже на 19 %, а AUC - на 26 % ниже (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети. С помощью популяционной фармакокинетической модели для концентраций эплеренона было установлено, что масса тела пациента имеет статистически значимое влияние на объем распределения эплеренона, но не на его выведение. Предполагается, что объем распределения эплеренона и экспозиция пика у пациентов с большей массой тела будут подобны до таковых, которые наблюдаются у взрослых с подобной массой тела. У пациентов с массой тела 45 кг объем распределения примерно на 40 % ниже; предполагается, что экспозиция пика будет выше, чем такова, что обычно наблюдается у взрослых.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и у пациентов, находившихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC иСmax в равновесном состоянии были повышены на 38 % и 24 % соответственно по сравнению с контрольной группой. У пациентов, находившихся на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26 % и 3 % соответственно по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) и сравнивали результаты с результатами, полученными для пациентов без нарушений функции печени. Сmaxи AUC эплеренона в равновесном состоянии были повышены на 3, 6% и 42 % соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку исследований применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили, назначение эплеренона таким пациентам противопоказано                             (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II-IV по классификации NYHA) проводили исследования фармакокинетики эплеренона, что применялся в дозе 50 мг. ЗначениеCmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38 % и 30 % соответственно выше, чем у здоровых пациентов соответствующего возраста, массы тела и пола. Согласно этим результатам, популяционный анализ фармакокинетики эплеренона свидетельствует, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнение к стандартному лечению с применением бета-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной ссердечно-сосудистымизаболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 30 %).

 

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к эплеренону или к любому другому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- уровень калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения;

- почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации  < 30 мл/мин/1, 73 м2);

- печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

- лечение калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками или мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном)             (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- одновременное применениеэплеренонавтройнойкомбинациивместес ингибиторомАПФ иблокаторомрецепторовангиотензина.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамическиевзаимодействия.

Калийсберегающиемочегонныепрепараты икалийсодержащиедобавки. Эплеренонне следуетназначатьпациентам, которыеполучаютдругиекалийсберегающиемочегонныепрепараты икалийсодержащиедобавкииз-за повышенного рискаразвития гиперкалиемии(см. раздел «Противопоказания»). Под влияниемкалийсберегающихмочегонныхпрепаратов такжеможетусиливатьсядействиегипотензивныхпрепаратов идругихмочегонныхсредств.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Литий. Исследований взаимодействияэплеренонас литиемне проводили. Вместе стем, есть данные, чтоу пациентов, получающихлитийодновременно сингибиторамиАПФ имочегоннымипрепаратами, наблюдаются случаитоксического действиялития(см. раздел«Особенности применения»). Следуетизбегатьодновременного примененияэплеренонаи препаратовлития. Еслинет возможностиизбежать примененияэтой комбинации, следует контролировать уровеньлития вплазмекрови(см. раздел«Особенностиприменения»).

Циклоспорин, такролимус. Циклоспоринитакролимусмогут вызватьнарушение функциипочек иповыситьриск развитиягиперкалиемии. Следуетизбегатьодновременного примененияэплеренонаи циклоспоринаилитакролимуса. При необходимости назначенияциклоспорина итакролимусапри леченииэплеренономрекомендуетсятщательноконтролироватьуровенькалияв сывороткекрови(см. раздел«Особенностиприменения»).

Нестероидныепротивовоспалительныепрепараты (НПВП). За счетнепосредственноговлияния наклубочковуюфильтрациюлечениеНПВПможетпривести костройпочечнойнедостаточности, особенно у пациентов, входящих в группувысокогориска (пожилой возрасти/илиобезвоживание). Пациентам, которыеполучаютэплеренониНПВП, до начала леченияследуетобеспечитьадекватныйводный режимиконтролироватьих функциюпочек.

Триметоприм. Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек.

Альфа-1-блокаторы (например, празозин, альфузозин). При комбинировании альфа-1-блокаторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или возникновения ортостатической гипотензии. При одновременном применении альфа-1-блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов на предмет ортостатической гипотензии.

Трициклическиеантидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное применениеэтих лекарственныхсредств иэплеренонапотенциальноможетусиливатьгипотензивное действиеиповышатьрискортостатическойгипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид. Приодновременномпримененииэтих лекарственныхсредств иэплеренонасуществуетвозможностьослаблениягипотензивного действиявследствие задержкижидкостиинатрия.

Фармакокинетическиевзаимодействия.

Эплеренонне являетсяингибиторомизоферментовCYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6илиCYP3A4, а такжесубстратомилиингибиторомР-гликопротеина.

Дигоксин. УровеньAUCдигоксинаприодновременномприменении сэплеренономвозрастаетна 16 %(90 %ДИ: 4-30%). Следуетс осторожностьюназначатьдигоксинвдозах, близкихк верхней границетерапевтическогодиапазона.

Варфарин. Клинически значимыхфармакокинетическихвзаимодействий сварфариномописано небыло. Следуетс осторожностьюназначатьварфаринвдозах, близкихк верхней границетерапевтическогодиапазона.

СубстратыCYP3A4. Результатыфармакокинетическихисследованийс образцами-субстратамиCYP3A4(т. е. мидазоламомицизапридом) не выявилипризнаковвыраженныхфармакокинетическихвзаимодействийприодновременномприменении этихпрепаратов иэплеренона.

ИнгибиторыCYP3A4. МощныеингибиторыCYP3A4: приодновременномпримененииэплеренонаи препаратов, подавляющихактивностьферментаCYP3A4, возможно развитиевыраженныхфармакокинетическихвзаимодействий. Под влияниеммощногоингибитораCYP3A4 (кетоконазол200мг 2раза всутки)AUCэплеренонаувеличиваетсяна 441%      (см. раздел «Противопоказания»). Противопоказаноодновременное применениеэплеренонаимощныхингибиторовCYP3A4, например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицинаинефазодона(см. раздел «Противопоказания»).

Слабыеи умеренныеингибиторыCYP3A4. Применениеодновременно сэритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамиломифлуконазоломприводитк выраженнымфармакокинетическимвзаимодействиям сповышениемуровня                     AUCна98-187%. Соответственно, приодновременномназначенииэплеренонаислабых илиумеренныхингибиторовCYP3A4дозаэплеренонане должнапревышать 25мг(см. раздел«Способ применения идозы»).

ИндукторыCYP3A4. Одновременное применениеэплеренонаи зверобоя(мощныйиндукторCYP3A4)приводитк снижениюAUCэплеренонана 30 %. Применение болеемощныхиндукторовCYP3A4, (такихкак рифампицин)можетприводитьк болеевыраженному снижениюAUCэплеренона. Из-за рискасниженияэффективностиэплеренонане рекомендуется применятьодновременно с этимпрепаратоммощныеиндукторыCYP3A4, например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой(см. раздел«Особенностиприменения»).

Антациды. Исходя из результатовклиническогофармакокинетическогоисследования, приодновременномпримененииэплеренонаи антацидныхпрепаратов выраженныхвзаимодействий непредполагается.

 

Особенности применения.

Гиперкалиемия. Во время леченияэплереноном, согласно егомеханизмудействия, возможно развитиегиперкалиемии. У всех пациентовв начале лечения ипри изменениидозыпрепарата следуетконтролироватьуровень калияв сывороткекрови. Вдальнейшемрекомендуетсяпроводитьпериодическийконтроль, особенно у пациентов, входящихв группуриска возникновениягиперкалиемии(такихкак пациентыпожилого возраста, пациентыс почечнойнедостаточностью(см. раздел«Способ применения идозы»)ипациентам с сахарнымдиабетом). После начала леченияэплеренономне рекомендуется применятькалийсодержащиедобавкииз-за повышенного рискаразвитиягиперкалиемии. Снижениедозыэплеренонаприводитк снижениюконцентрациикалияв сывороткекрови. Существуют данные, что дополнительное применениегидрохлоротиазидапри леченииэплеренономкомпенсирует повышение концентрациикалияв сывороткекрови.

Припримененииэплеренонавкомбинациис ингибиторомАПФ и/илиблокаторомрецепторовангиотензинарискгиперкалиемииможетувеличиваться.
Эплеренонне следуетприменятьодновременновтройнойкомбинациивместес ингибиторомАПФ иблокаторомрецепторовангиотензина(см. разделы«Противопоказания» и«Взаимодействиес другимилекарственнымисредствамиидругие видывзаимодействий»).

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведенного с участием пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуминурией, ограничены, в этой малой группе пациентов наблюдали повышенную частоту возникновения гиперкалиемии. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью )повышение уровня калия сыворотки крови более 5, 5 ммоль/л не наблюдается. Такие пациенты нуждаются в контроле уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не изучали, поэтому эплеренон противопоказан к применению таким пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий, циклоспорин, такролимусне следуетназначатьпри леченииэплереноном(см. раздел«Взаимодействиес другимилекарственнымисредствамиидругие видывзаимодействий»).
Фертильность. Информации о влиянии на фертильность человека нет.

Лактоза. В составпрепарата входитлактоза, поэтому его не следуетназначатьпациентамс редкиминаследственнымирасстройствами (непереносимостьюгалактозы, врожденнойнедостаточностьюлактазыЛаппаилисиндромом нарушениявсасыванияглюкозы игалактозы).

                                                                                                                                               

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Адекватныхданныхо примененииэплеренонабеременнымженщинамнет.

Сведения, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначатьэплеренонбеременнымследуетс осторожностью.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии потомства, которое испытало влияние эплеренона таким образом.

Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата в зависимости от важности препарата для матери.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влиянияэплеренонана способностьуправлятьавтотранспортомили другимимеханизмамине проводили. Эплеренонне вызываетсонливостиили нарушениякогнитивныхфункций, нопри управленииавтотранспортомили работес другимимеханизмамиследует учитыватьвозможность развитияголовокруженияво время лечения препаратом.

 

Способ применения и дозы.

Препарат существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.

Эплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг  1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже). Лечениеэплеренономобычноначинаютчерез3-14сутокпосле острогоинфарктамиокарда.

Пациентыс сердечной недостаточностьюIIкласса (хронической)по классификацииNYHA.

Лечение пациентовс хроническойсердечнойнедостаточностьюIIклассапо классификацииNYHAследуетначинать сдозы 25мг 1развсуткиипостепенноповышать доцелевойдозы50мг 1разв сутки. Желательнодостичьэтого уровнядозыза 4 недели, учитывая уровенькалияв сывороткекрови(см. таблицунижеи раздел«Особенности применения»).

Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном, во время первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в сыворотке крови позже во время лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.

Коррекция дозы после начала лечения.

Концентрация калия в сыровотке крови

(ммоль/л)

Действие

Коррекция дозы

< 5, 0

повышение

С 25 мг 1 раз на 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки.

С 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки

5, 0-5, 4

без изменений

Дозу не меняют

5, 5-5, 9

снижение

С 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки.

С 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 дня.

С 25 мг 1 раз на 2 дня до временной отмены.

³ 6, 0

временная отмена

-

Послевременнойотменыэплеренонаиз-за повышения уровнякалиядо³6ммоль/лвозобновление лечениявозможно вдозе 25мг 1разв2 дняпосле сниженияконцентрациикалия доуровня ниже 5ммоль/л.

Пациентыпожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться в случае наличия сопутствующего заболевания, которое сопровождается повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функции печени легкой и умеренной степени. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения функции почек.

Пациенты с легкими нарушениями функции почек не требуют коррекции начальной дозы.

Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови         (см. раздел «Особенности применения») и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести (клиренс креатинина                30-60 мг/мл) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт примененияпрепарата пациентам склиренсомкреатинина< 50мл/минисердечнойнедостаточностьюпослеинфарктамиокардаотсутствует. Для лечениятаких пациентовэплеренонследует применять состорожностью.

Применениедоз, превышающих25мгв сутки, пациентамс клиренсомкреатинина                < 50мл/мин, неисследовали.

Эплеренонпротивопоказанпациентамс тяжелымипоражениямипочек (клиренскреатинина< 30мл/мин) (см. раздел«Противопоказания»). Эплеренонне выводится изорганизма с помощьюдиализа.

Нарушения функции печени.

Пациенты с легкими или умеренными нарушениями функции печени не требуют коррекции начальной дозы, однако вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов и особенно пациентам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированное применение.

Вслучаеодновременного применениясо слабымиили умереннымиингибиторамиCYP3A4 (например, амиодароном, дилтиаземомиверапамилом)можноначинать лечениеэплеренономсначальной дозы25мг 1раз всутки. Дозапрепарата недолжнапревышать    25мг 1развсутки(см. раздел«Взаимодействиес другимилекарственнымисредствамиидругие видывзаимодействий»).

 

Дети.

Нет данных относительно применения эплеренона детям, поэтому применение лекарственного средства этой группе пациентов не рекомендуется.

 

Передозировка. Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой эплеренона у людей, не было получено. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Эплеренон эффективно связывается с активированным углем. При развитии артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение согласно стандартам.

 

Побочные реакции.

В ходе двух исследований (EPHESUS и EMPHASIS-HF) было продемонстрировано, что общая частота развития побочных реакций при применении эплеренона и плацебо была одинаковой.

Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением эплеренона и которые возникали при лечении эплереноном чаще, чем при применении плацебо, или серьезные побочные реакции, возникающие при лечении эплереноном чаще, чем при применении плацебо, или те, которые были описаны в ходе постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по абсолютной частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить, основываясь на имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: нечасто: инфекция, пиелонефрит, фарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз.

Расстройства метаболизма и пищеварения: часто – гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гипертриглицеридемия; нечасто – гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия.

Со стороны психики: нечасто – бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, синкопе, головная боль; нечасто – гипестезия.

Со стороны сердца: часто – левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий; нечасто – тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: часто – гипотензия; нечасто – тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто – вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; нечасто – гипергидроз, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, боль в спине; нечасто - боль в костно-мышечной системе.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушения функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – холецистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – гинекомастия.

Общие нарушения и расстройства в месте введения препарата: нечасто – астения, недомогание.

Лабораторные исследования: часто – повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина; нечасто – снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

В ходе исследования EPHESUS в группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет численно было зарегистрировано большее количество случаев инсульта. В то же время, статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) обнаружено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте ≥ 75 лет составило 9 в группе лечения эплереноном и 8 в группе плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями

 

Срок годности. 3 года с даты изготовления in bulk.

 

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

 

Местонахождение производителя и адрес места ведения его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, Саксаганского, 139.