РЕМИКЕЙД порошок 100 мг

ООО Джонсон и Джонсон Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 100 мг

Порошок, 100 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ИНФЛИКСИМАБ

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4904/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.09.2021
  • Состав: 1 флакон содержит 100 мг инфликсимаба
  • Торговое наименование: РЕМИКЕЙД®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (TNF и).

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕМИКЕЙД порошок 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РЕМИКЕЙД®

(REMICADE®)

Состав:

действующее вещество: infliximab;

1 флакон содержит 100 мг инфликсимаба;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат моногидрат; натрия дигидрофосфат дигидрат; сахароза; полисорбат 80.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошоктвердое тело белого цвета, без признаков растворения, свободное от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (TNFα). Код АТХ L04A B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Инфликсимаб является гибридным мышино-человеческим (IgGl) моноклональным антителом с высокой аффинностью как к растворимым, так и трансмембранным формам фактора некроза опухоли α (TNFα), но не способно нейтрализовать лимфотоксин α (TNFβ).

Фармакодинамические эффекты.

Инфликсимаб подавляет функциональную активность TNFα в широком спектре биологических пробin vitro. Інфліксимаб предотвращал развития полиартрита вследствие конституциональной экспрессии человеческого TNFα у трансгенных мышей, и в случае применения в начале болезни давал возможность вылечить пораженные суставы. In vivo инфликсимаб быстро формирует стабильные комплексы с человеческим TNFα, что сопровождается потерей биологической активности TNFα.

В суставах больных ревматоидным артритом были выявлены повышенные концентрации TNFα, что соотносились с повышенной активностью заболевания. У пациентов с ревматоидным артритом лечение инфликсимабом уменьшало инфильтрацию клеток воспаления в области сустава, пораженные воспалением, а также экспрессию молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоатракцию и деградацию тканей. Результатами лечения были снижение уровней интерлейкина 6 (IL-6) и С-реактивного белка (CRP) в сыворотке крови, а также повышение уровня гемоглобина у больных на ревматоидный артрит. Существенного снижения числа лимфоцитов периферической крови или их пролиферативной ответа на митогенную стимуляцию по сравнению с ответом клеток нелеченых пациентовinvitro замечено не было. Вбольных псориазом инфликсимаб уменьшал эпидермальное воспаление и нормализовал кератиноцитную дифференциацию в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом краткосрочное применение препарата уменьшало количество Т-клеток и сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориазом.

Гистологический анализ биоптатов толстого кишечника, полученный до лечения и через 4 недели после применения инфликсимаба, продемонстрировал существенное уменьшение TNFα. Лечение пациентов с болезнью Крона также было связано с существенным уменьшением С-реактивного белка (CRP). Общее количество лейкоцитов периферической крови после лечения инфликсимабом почти не менялось, хотя наблюдалась тенденция к нормализации уровней лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) на стимуляцию не снижался по сравнению с нелеченными пациентами, не наблюдалось значительных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови. Анализ биоптатов мононуклеарных клеток собственной пластинки слизистой оболочки кишечника показал, что лечение инфликсимабом уменьшает количество клеток, способных к экспрессии TNFα и интерферона-γ. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что лечение инфликсимабом уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток и присутствие маркеров воспаления в пораженных участках кишечника. Эндоскопические исследования продемонстрировали заживление слизистой оболочки кишечника пациентов после лечения инфликсимабом.

Фармакокинетика.

Одноразовые внутривенные инфузии інфліксимабуу дозах 1 или 3, или 5, или 10, или 20 мг/кг массы тела сопровождалось дозопропорційним увеличением максимальной сывороточной концентрации (Смах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Объем распределения в равновесном состоянии (Vd) (среднее значение Vd ‒ от 3 до4, 1 л) не зависел отдозы и показал, что инфликсимаб распределяется преимущественно в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времени не выявлено. Пути вывода инфликсимаба не определены. Неизмененного инфликсимаба в моче обнаружено не было. Существенных различий в клиренсе или объеме распределения инфликсимаба в зависимости от возраста или массы тела у пациентов с ревматоидным артритом продемонстрировано не было. Фармакокинетику инфликсимаба у пациентов пожилого возраста и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не исследовали.

После введения одноразовых доз по 3, 5 и 10 мг/кг средние значения Смах составляли 77, 118 и 277 мкг/мл соответственно, а средний конечный период полувыведения – 8-9, 5 дня. Вбольшинству пациентов инфликсимаб в сыворотке крови выявлялся минимум в течение 8 недель после применения однократной рекомендуемой дозы 5 мг / кг при болезни Крона и поддерживающих доз по 3 мг/кг каждые восемь недель при ревматоидном артрите.

При многократном применении інфліксимабу (5 мг/кг на 0, 2 и 6 недели пациентам с болезнью Крона с образованием фистул, 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 недель пациентам с ревматоидным артритом) отмечалась легкая кумуляция препарата в сыворотке крови после второй дозы. В дальнейшем клинически важной кумуляции инфликсимаба не наблюдалось. Вбольшинству пациентов с болезнью Крона с образованием фистул инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение 12 недель (диапазон 4-28 недель) после применения в соответствии с режимом лечения.

Дети в возрасте от 2 месяцев до 17 лет.

Анализ фармакокинетики у данной категории пациентов по данным исследований больных язвенным колитом (N=60), болезнью Крона (N=112), ювенильным ревматоидным артритом (N=117) и синдром Кавасаки (N=16) выявил нелинейную зависимость концентрации інфліксимабу от массы тела. После применения 5 мг/кг Ремикейду® каждые 8 недель ожидаемая средняя равновесная концентрация інфліксимабу (площадь под кривой концентрация-время в равновесном состоянии, AUCss) у детей в возрасте от 6 до 17 лет была примерно на 20% ниже, чем у взрослых. Ожидается, что медиана AUCss у детей в возрасте от 2 до 6 лет будет примерно на 40 % меньше, чем у взрослых, хотя количество пациентов, данные которых это подтверждают, ограничено.

Клинические характеристики.

Показания.

Ревматоидный артрит

Ремикейд® в комбинации с метотрексатом показан для ослабления симптомов и улучшения функционального статуса взрослым пациентам:

· с заболеваниями в активной форме при неэффективности лечения базовыми противоревматическими препаратами (БПРП), модифицирующих течение болезни, включая метотрексат;

· с заболеванием в тяжелой, активной или прогрессирующей форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или другими базовыми противоревматическими препаратами (БПРП), модифицирующие течение болезни.

У таких пациентов наблюдалось уменьшение скорости прогрессирования поражения суставов по результатам рентгенологического обследования.

Болезнь Крона

Ремикейд® показан взрослым пациентам для:

· лечение болезни Крона в активной форме от средней до тяжелой степени при отсутствии ответа, непереносимости или медицинских противопоказаниях к проведению полного и соответствующего курса терапии с применением кортикостероидов и/или иммунодепрессантов;

· лечение болезни Крона в активной форме с образованием фистул при отсутствии ответа на полный и соответствующий курс стандартной терапии (включая антибиотики, дренаж и терапию иммунодепрессантами).

Болезнь Крона у детей

Лечение болезни Крона в тяжелой активной форме у детей в возрасте от 6 до 17 лет при отсутствии ответа, непереносимости или медицинских противопоказаниях к проведению терапии стандартными препаратами, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы и первичную диету. Применение препарата Ремикейд®проводилось только в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией.

Язвенный колит

Лечение активной формы язвенного колита средней и тяжелой степени у взрослых пациентов при отсутствии ответа, непереносимости или медицинских противопоказаниях к проведению терапии стандартными препаратами, включая кортикостероиды, 6-меркаптопурин (6-МР) или азатиоприн (AZA).

Язвенный колит у детей

Лечение активной формы язвенного колита тяжелой степени у детей в возрасте от 6 до 17 лет при отсутствии ответа, непереносимости или медицинских противопоказаниях к проведению терапии стандартными препаратами, включая кортикостероиды, 6-меркаптопурин (6-МР) или азатиоприн (AZA).

Анкилозирующий спондилоартрит

Лечение активной формы анкилозивного спондилоартрита тяжелой степени у взрослых при отсутствии ответа на терапию стандартными препаратами.

Псориатический артрит

Лечение псориатического артрита в активной и прогрессирующей формах у взрослых пациентов при неэффективности лечения базовыми противоревматическими препаратами (БПРП), которые модифицируют течение болезни. Ремикейд®показан:

· в комбинации с метотрексатом;

* как монотерапию пациентам с непереносимостью или медицинскими противопоказаниями к применению метотрексата.

По результатам рентгенологического обследования наблюдалось улучшение функционального статуса пациентов с псориатическим артритом и уменьшение скорости прогрессирования периферического поражения суставов у пациентов с полиартикулярными симметричными подтипами заболевания

.

Псориаз

Лечение бляшкоподібного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов при отсутствии ответа, непереносимости или медицинских противопоказаниях к применению других видов системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или ПУВА-терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к инфликсимабу (см. раздел «Побочные реакции»), другим мышиным белкам или любым вспомогательным веществам препарата.

Туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис, абсцессы и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность средней и тяжелой степени (NYHA III/IV) (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствам и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия с лекарственными средствами не проводили.

У больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата и других иммуномодуляторов снижает образование антител к инфликсимабу и повышает уровень его концентрации в крови. Однако результаты неточны из-за ограниченности методов, используемых для анализа уровней сывороточного инфликсимаба и антител против инфликсимаба.

Кортикостероиды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику инфликсимаба.

Одновременное применение Ремикейду® и других биологических лекарственных средств, предназначенных для лечения тех же заболеваний, что и Ремикейд®, например, анакінри или абатацепта не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение Ремикейда®и проведение вакцинаций живыми вакцинами. Не рекомендуется применять живые вакцины младенцам, чьи матери лечились инфликсимабом в период беременности, в течение не менее 6 месяцев после рождения (см. раздел "особенности применения").

Не рекомендуется одновременное применение возбудителей инфекций с терапевтической целью и Ремикейду®(см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Отслеживаемость.

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко записывать торговое наименование и номер серии лекарственного средства, применяемого.

Инфузионные реакции и гиперчувствительность.

Ремикейд® может вызывать развитие острых реакций, связанных с инфузией, включая анафилактический шок, и аллергических реакций замедленного типа (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции, связанные с инфузией, включая анафилактические реакции, могут наблюдаться во время инфузии (через несколько секунд) или в течение нескольких часов после инфузии. В случае развития острой реакции, связанной с инфузией, введение препарата следует немедленно прекратить. Лекарственные средства (например, адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды), аппарат для искусственной вентиляции легких для экстренного лечения этих реакций должны быть наготове для немедленного применения. Для предупреждения некоторых этих реакций (слабых или транзиторных) больному перед началом инфузии может быть введен один из антигистаминных препаратов, гидрокортизон и/или парацетамол.

У некоторых больных могут образовываться антитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций, небольшая часть которых – серьезные аллергические реакции. Наблюдалась связь между образованием антител к инфликсимабу и уменьшением продолжительности клинического эффекта от лечения. Одновременное применение иммуномодуляторов снижает образование антител и уменьшает частоту инфузионных реакций. Эффект от одновременного применения иммуномодуляторов был более выраженным у пациентов, которые лечились эпизодически, чем при поддерживающей терапии. Пациенты, которые прекращают прием иммуносупрессоров перед началом или во время терапии Ремикейдом®, имеют потенциально больший риск образования антител. Эти антитела не всегда обнаруживаются в сыворотке крови. При развитии тяжелых реакций необходимо назначать симптоматическую терапию, а последующие инфузии Ремикейда®следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»).

В ходе клинических исследований наблюдались реакции гиперчувствительности замедленного типа, повышенный риск развития которых, вероятно, связан с увеличением интервала между введениями препарата. Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при развитии указанных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которым назначается повторное лечение после длительного периода, должны находиться под постоянным наблюдением из-за возможности развития реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Инфекции.

До, во время и после лечения Ремикейдом® пациентов нужно тщательно обследовать относительно признаков инфекций, включая туберкулез. Поскольку выведение инфликсимаба может длиться до 6 месяцев, мониторинг инфекций следует проводить все это время. Дальнейшее лечение Ремикейдом®нужно прекратить в случае развития серьезной инфекции или сепсиса.

Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении Ремикейду®пациентам с хронической инфекцией или рецидивирующими инфекциями в анамнезе, включая тех, кто получает сопутствующую иммунодепрессивную терапию. Пациентам следует рекомендовать избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекции.

Фактор некроза опухоли альфа (TNFα) является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. Экспериментальные данные свидетельствуют о необходимости TNFα в борьбе с внутриклеточными инфекциями. Клинический опыт выявил нарушения иммунного ответа против инфекции у некоторых пациентов, получавших инфликсимаб.

Угнетение TNFα может маскировать симптомы инфекции, например лихорадку. Раннее распознавание атипичных клинических проявлений тяжелых инфекций и типичных клинических проявлений редких и необычных инфекций имеет очень важное значение для минимизации задержки диагностики и лечения.

Пациенты, принимающие блокаторы TNF, более восприимчивы к тяжелым инфекциям. Во время лечения инфликсимабом отмечались случаи туберкулеза, бактериальных инфекций, включая сепсис и пневмонию, инвазивных грибковых, вирусных и других оппортунистических инфекций. Некоторые из этих инфекций приводили к летальному исходу; наиболее частыми оппортунистическими инфекциями с уровнем летальности > 5% были пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.

Пациенты, у которых развивается инфекция во время лечения Ремикейдом®, требуют тщательного надзора и полного диагностического обследования. В случае развития тяжелой инфекции или сепсиса дальнейшее лечение Ремикейдом®следует прекратить и начать соответствующее антимикробное или противогрибковое лечение.

Туберкулез.

Сообщалось об активной форме туберкулеза у больных, получавших лечение Ремикейдом®. В большинстве случаев туберкулез был внелегочным, в локальной или диссеминированной форме.

До начала терапии Ремикейдом® каждого пациента необходимо тщательно обследовать для исключения туберкулеза, в том числе латентного. Обследование должно включать подробный анамнез, в том числе сведения о заболевании туберкулезом в прошлом, о возможных контактах с больными туберкулезом и о предварительной и/или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулинового теста, рентгенографии грудной клетки и / или анализа высвобождения гамма-интерферона. Рекомендуется делать записи о проведении данных анализов в карточке напоминания пациента.

Следует учитывать, что у тяжелых больных и у иммуноскомпроментированных пациентов может оказаться псевдонегативная туберкулиновая проба.

Лечение не следует начинать, если диагностирован активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).

При подозрении на латентный туберкулез необходима консультация фтизиатра. Во всех ситуациях, указанных ниже, следует тщательно взвесить соотношение польза/риск перед началом терапии Ремикейдом®.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Ремикейдом® необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезной терапии перед началом терапии Ремикейдом® для пациентов, которые имеют несколько факторов риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез. Необходимость противотуберкулезного лечения перед началом терапии Ремикейдом®следует оценить также при латентном или активном туберкулезе в анамнезе, если нет подтверждения о проведенном полный и адекватный курс противотуберкулезного лечения. Сообщалось о нескольких случаях активного туберкулеза у пациентов, получавших Ремикейд® в течение и после лечения латентного туберкулеза.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (таких как постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет), во время или после лечения Ремикейдом®.

Инвазивные грибковые инфекции.

У пациентов, которым применяют Ремикейд®, следует подозревать инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, при развитии тяжелого системного заболевания. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, у которого есть опыт диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций.

Инвазивные грибковые инфекции чаще бывают диссеминированными, чем локализованными, тестирование на антигены и антитела может быть отрицательным у некоторых пациентов с активной инфекцией. В период установления диагноза требуется назначение эмпирической противогрибковой терапии, учитывая соотношение риска инфекции и риска назначения противогрибковой терапии.

Для пациентов, которые жили или путешествовали в регионы, где инвазивные грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз являются эндемичными, следует тщательно изучить соотношение риска и пользы перед началом терапии Ремикейдом®.

Болезнь Крона с образованием фистул.

Пациентам с болезнью Крона с развитием острых гнойных фистул не следует начинать лечение ремикейдом® до ликвидации источника возможной инфекции, особенно абсцесса (см. раздел «противопоказания»).

Реактивация вируса гепатита В (HBV).

Реактивация вируса гепатита В наблюдалась у пациентов, получавших TNF-антагонисты, в том числе инфликсимаб, и были хроническими носителями этого вируса. Некоторые из случаев имели летальный исход.

Перед началом лечения Ремикейдом® следует проверить пациента на наличие вируса гепатита В. Пациентам с положительными результатами анализа рекомендуется обратиться к врачу, который имеет опыт лечения гепатита В. Носителям вируса гепатита В, которые требуют терапии с применением Ремикейду®, следует тщательно наблюдать за появлением симптомов активного гепатита В течение периода лечения и нескольких месяцев после его завершения. Данных относительно лечения пациентов, которые являются носителями вируса гепатита В, с применением антивирусной терапии в сочетании с TNF-антагонистом для предотвращения реактивации вируса гепатита В, нет. Пациентам, у которых наблюдается реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Ремикейдом® и начать эффективную антивирусную и поддерживающую терапию.

Реакции сстороны гепатобилиарной системы.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи развития желтухи и неинфекционного гепатита, иногда с признаками аутоиммунного гепатита. Были единичные случаи печеночной недостаточности, которая требовала трансплантации печени или имела летальный исход. Пациентов с симптомами печеночной дисфункции следует обследовать относительно поражения печени. В случае развития желтухи и / или повышения уровня АЛТ в ≥ 5 раз от верхней границы нормы, применение Ремикейда®следует прекратить и провести тщательное исследование выявленных изменений.

Одновременное применение ингибитора TNFα и анакинры.

В клинических испытаниях сопутствующее применении анакинры и этанерцепта (ингибитора TNFα) сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении, и не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера побочных реакций, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может быть следствием комбинации анакинры и другого ингибитора TNFα. Поэтому комбинация Ремикейда® и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение ингибитора TNFa и абатацепта.

В клинических испытаниях сопутствующее применение TNF-антагонистов и абатацепта сопровождалось повышением риска развития инфекций, включая тяжелые инфекции, по сравнению с монотерапией TNF-блокирующими агентами, без повышения клинической пользы. Одновременное применение инфликсимаба и абатацепта не рекомендуется.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами.

Недостаточно информации относительно одновременного применения инфликсимаба с другими биологическими лекарственными средствами, предназначенными для лечения таких же заболеваний, что и инфликсимаб. Не рекомендуется применять инфликсимаб одновременно с такими биологическими лекарственными средствами из-за возможности повышения риска развития инфекции и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Переход с одного биологического базисного препарата, который модифицирует течение ревматического заболевания, на другой.

Во время перехода с одного биологического препарата на другой следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку перекрестная биологическая активность может повышать риск побочных реакций, включая инфекции.

Прививки.

Рекомендуется при возможности проводить вакцинацию пациентов согласно календарю вакцинаций до начала терапии Ремикейдом®. Пациенты, получающие лечение инфликсимабом, могут одновременно получать прививки, за исключением живых вакцин (см. разделы "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и«Применения в период беременности или кормления грудью»).

В исследовании ASPIRE в подгруппе с 90 взрослых пациентов с ревматоидным артритом у одинакового количества пациентов в каждой группе лечения (метотрексат + плацебо (n = 17), 3 мг/кг (n = 27) или 6 мг/кг Ремикейду®(n = 46)) наблюдалось эффективное двукратное увеличение титров к полівалентної пневмококковой вакцины, что указывает на то, что Ремикейд® не влияет на Т-независимый гуморальный иммунный ответ. Однако информация из других опубликованных источников по различным показаниям (например ревматоидного артрита, псориаза, болезни Крона) свидетельствует о том, что прививки инактивированными вакцинами во время лечения TNF-блокирующими средствами, включая Ремикейд®, может вызвать худшую иммунный ответ, чем у пациентов, которые не получают анти-TNF-терапии.

Живые вакцины / терапия возбудителями инфекций.

Доступны лишь ограниченные данные результатов вакцинации или вторичного инфицирования живыми вакцинами пациентов, получающих анти-TNF-терапии. Применение живых вакцин может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Не рекомендуется назначать прививки живыми вакцинами во время лечения Ремикейдом®.

Среди новорожденных, чьи матери применяли Ремикейд® в период беременности, сообщалось о случаях дисемінованої БЦЖ-инфекции с летальным исходом после прививки вакциной БЦЖ после рождения. Не менее 6 месяцев должно пройти от рождения до применения живых вакцин новорожденным, чьи матери лечились инфликсимабом в период беременности (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение терапии другими возбудителями инфекций, такими как живые ослабленные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Не рекомендуется назначать терапию возбудителями инфекции одновременно с Ремикейдом®.

Аутоиммунные процессы.

Относительный дефицит TNFα, вызванный анти-TNF-терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса. При появлении симптомов, напоминающих волчаночноподобный синдром, и обнаружении антител к двуспиральной ДНК, лечение инфликсимабом следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Неврологические эффекты.

Применениеингибиторов TNFα, в т. ч. інфліксимабу, ассоциированное со случаями возникновения или обострения клинических симптомов и/или радіографічних признаков демиелинизирующих поражений центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, демиелинизирующие поражения периферической нервной системы, в т. ч. синдром Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ / риска лечения Ремикейдом® пациентов с демиелинизирующими расстройствами, в том числе анамнезе. При развитии таких заболеваний лечение Ремикейдом® следует прекратить.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения.

В клинических исследованиях с применением TNF-блокирующих средств более высокая частота случаев развития лимфомы наблюдалась среди пациентов, получавших TNF-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. В ходе клинических испытаний применения Ремикейду® за всеми утвержденными показаниями случаи развития лимфомы у пациентов, которые получали Ремикейд®, наблюдались редко, однако чаще по сравнению с общей популяцией. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших лечение TNF-блокаторами. Существует повышенный риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, страдающих длительным, высокоактивным воспалительным заболеванием, которое затрудняет проведение оценки риска.

В клиническом исследовании применения Ремикейда® пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени сообщалось о большем количестве случаев злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ремикейд®, по сравнению с пациентами контрольной группы. Все пациенты, по данным анамнеза, были заядлыми курильщиками. Следует с осторожностью принимать решение относительно лечения пациентов с повышенным риском развития злокачественных новообразований из-за чрезмерного курения.

Нельзя исключить риска развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которым проводят лечение TNF-блокаторами (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует с осторожностью принимать решение о применении TNF-блокирующей терапии пациентам со злокачественным новообразованием в анамнезе или при решении продолжать терапию пациентам, у которых развились злокачественные новообразования.

Также следует с осторожностью принимать решение относительно лечения пациентов с псориазом и длительной иммуносупрессивной терапией или длительной PUVA-терапией в анамнезе.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях злокачественных новообразований, некоторые с летальным исходом, у детей, и молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые принимали TNF-блокаторы (терапия была начата у детей), включая Ремикейд®. Примерно половину случаев составляли лимфомы. Другие случаи были с разными другими злокачественными новообразованиями, включая редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих лечение TNF-блокаторами, не может быть исключен.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, которые лечились TNF-блокирующими агентами, включая инфликсимаб. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением и обычно является летальным. Почти все пациенты получали лечение Азатиоприном или 6-меркаптопурином одновременно или непосредственно перед лечением TNF-блокатором. Подавляющее большинство случаев, связанных с применением Ремикейду®, возникала у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, в большинстве случаев – у подростков и молодых людей мужского пола. Следует тщательно оценивать потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с Ремикейдом®. Риск развития гепатолиенальной клеточной лимфомы у пациентов, которые лечились Ремикейдом®, не может быть исключен (см. раздел «Побочные реакции»).

Были получены сообщения о случаях меланомы и меркеліоми у пациентов, которые получали терапию TNF-блокаторами, включая Ремикейд®(см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендовано периодически проводить обследование кожи, особенно при наличии факторов риска развития рака кожи.

В ходе ретроспективного группового исследования данных шведских реестров здравоохранения было выявлено повышенную частоту возникновения рака шейки матки у женщин с ревматоидным артритом, которые получали лечение інфліксимабом, по сравнению с женщинами, которым не применяли биологические лекарственные средства, или общим населением, включая женщин в возрасте старше 60 лет. Женщинам, в т. ч. В возрасте от 60 лет, получающим лечение Ремикейдом®, следует регулярно проходить медицинские осмотры.

Все пациенты с язвенным колитом, которые имеют повышенный риск дисплазии или рака толстого кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или пациенты с дисплазией или раком толстого кишечника в анамнезе, должны проходить регулярный скрининг относительно дисплазии дота в течение течения заболевания. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с клиническими установками. Полученные данные не дают возможности сделать вывод о влиянии лечения инфликсимабом на риск развития дисплазии или рака толстого кишечника.

Поскольку повышение риска развития рака у пациентов с недавно диагностированной дисплазией на фоне лечения Ремикейдом® не установлено, врачам следует тщательно оценивать соотношение риск/польза для каждого отдельного пациента и принимать решение о необходимости прекращения терапии.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (NYHA класс i/II) Ремикейд®применять с осторожностью. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а лечение Ремикейдом® необходимо прекратить при появлении новых или ухудшении существующих симптомов сердечной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Гематологические реакции.

Сообщалось о случаях панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении на фоне терапии TNF-блокаторами, включая Ремикейд®. Все пациенты должны безотлагательно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов гематологических нарушений (таких как длительная лихорадка, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо прекратить применение препарата пациентам при подтверждении существенных гематологических отклонений.

Применение при других состояниях.

Есть ограниченный опыт применения препарата пациентам с хирургическими вмешательствами в анамнезе, включая артропластику. Необходимо учитывать длительный период полувыведения инфликсимаба в случае планирования любых хирургических процедур. Пациентам, которые нуждаются в проведении хирургической операции во время лечения препаратом, следует находиться под тщательным контролем относительно возникновения инфекций.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может быть обусловлено наличием фиксированной фиброзной стриктуры, которая может потребовать хирургического лечения. Нет доказательств влияния инфликсимаба на появление или ухудшение течения данных стриктур.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Частота развития тяжелых инфекций на фоне лечения Ремикейдом®у пациентов в возрасте от 65 лет была выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. Некоторые случаи имели летальные исходы. Итак, следует обращать особое внимание риску развития инфекции при лечении пациентов пожилого возраста (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети.

Инфекции.

В клинических исследованиях было получено большее количество сообщений о случаях инфекций у детей по сравнению со взрослыми пациентами (см. раздел «Побочные реакции»).

Вакцинация.

Рекомендуется, при возможности, проводить вакцинацию детей согласно календарю вакцинаций до начала терапии Ремикейдом®. Дети, находящиеся на лечении инфликсимабом, могут получать прививки, за исключением живых вакцин (см. раздел "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и«Применения в период беременности или кормления грудью»).

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения.

В постмаркетинговом периоде зафиксированы случаи злокачественных новообразований, некоторые с летальным исходом, у детей и молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые принимали TNF-блокаторы (терапия была начата у детей), включая Ремикейд®. Примерно половину случаев составляли лимфомы. Другие случаи были связаны с различными другими злокачественными новообразованиями, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей, получающих TNF-блокаторы, не может быть исключен.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы во время лечения TNF-блокирующими агентами, включая Ремикейд®. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением и обычно является летальным. Почти все пациенты получали лечение Азатиоприном или 6-меркаптопурином одновременно или непосредственно перед лечением TNF-блокатором. Подавляющее большинство случаев, связанных с применением Ремикейду®, наблюдалась у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, в большинстве случаев – у подростков и молодых людей мужского пола. Следует тщательно оценивать потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с Ремикейдом®. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, которые лечились Ремикейдом®, не может быть исключен (см. раздел «Побочные реакции»).

Содержание натрия

Ремикейд® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободен от натрия. Однако Ремикейд® разводят в растворе натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0, 9 %). Это следует учитывать при применении пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

КАРТА НАПОМИНАНИЯ ПАЦИЕНТА

Ремикейд®

Карта напоминания пациента

ФИО пациента: _________________________

ФИО врача: ___________________________

___________________________

Телефон врача: ______________________

Эта карта напоминания содержит важную информацию по безопасности, которую необходимо знать до и в течение терапии Ремикейдом®.

Покажите эту карту любому врачу, который имеет отношение к вашему лечению.

Даты терапии Ремикейдом®:

Первая инфузия________________________

Следующие инфузии______________________

____________________________________

Другие назначения _____________________

_____________________________________

_____________________________________

Важно, чтобы вы и ваш врач записывали торговое название и номер серии лекарственного средства, которое вам применяют.

Попросите врача записать в эту карточку вид, дату и результат последнего обследования на туберкулез:

Тест ________________________________

Дата ________________________________

Результат ____________________________

Тест ________________________________

Дата ________________________________

Результат ____________________________

Аллергические реакции _____________________

_____________________________________

Перечень других лекарственных средств

Инфекции

Перед началом терапии Ремикейдом®

* Сообщите врачу, если есть даже незначительная инфекция.

* Очень важно, чтобы вы рассказали врачу, если когда-либо болели туберкулезом (ТБ) или были в тесном контакте с больными на ТБ. Врач должен обследовать Вас. Пожалуйста, укажите данные последнего обследования на ТВ в этой карточке.

· Сообщите врачу, если у вас гепатит В или вы знаете или подозреваете, что можете быть носителем вируса гепатита В.

Во время терапии Ремикейдом®

* Сообщите врачу немедленно после появления симптомов инфекции. Симптомы могут включать повышение температуры тела, слабость, (постоянный) кашель, недостаточность дыхания, потерю массы тела, ночную потливость, диарею, появление ран, проблемы с зубами, ощущение жжения при мочеиспускании, гриппоподобные симптомы.

Сердечная недостаточность

Перед началом терапии Ремикейдом®

· Предупредите врача, если у вас есть проблемы с сердцем, например сердечная недостаточность средней степени.

Во время терапии Ремикейдом®

* Сообщите врачу немедленно после появления симптомов сердечных нарушений. Симптомы могут включать недостаточность дыхания, отеки ног или изменения сердечного ритма.

Беременность и вакцинация

Если Вы получали Ремикейд® во время беременности, важно проинформировать об этом врача, прежде чем вакцинировать Вашего ребенка. Ваш ребенок не должен получать живые вакцины, такие как БЦЖ (используется для профилактики туберкулеза) в течение 6 месяцев после рождения.

Пожалуйста, убедитесь, что имеете перечень всех назначенных вам лекарственных средств при каждом посещении врача.

Храните эту карту 4 месяца после последней дозы Ремикейда® или в случае беременности по крайней мере 6 месяцев после рождения ребенка, поскольку в течение длительного времени существует вероятность возникновения побочных эффектов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть вопрос об использовании эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование в течение по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения Ремикейдом®.

Беременность.

Умеренное количество сообщений о применении инфликсимаба в период беременности с последующим рождением живорожденного ребенка, в частности информация о количестве беременностей (примерно 1100), при которых препарат принимали в I триместре, не свидетельствует об увеличении количества случаев пороков развития у новорожденных.

На основе обсервационного исследования, проведенного в странах северной Европы, увеличение риска (ОР, 95 % ДИ: p-значение) кесарева сечения (1, 50, 1, 14-1, 96; р=0, 0032), преждевременных родов (1, 48, 1, 05-2, 09; р=0, 024), низкой массы тела новорожденного для данного гестационного возраста (2, 79, 1, 54-5, 04; р=0, 0007) и малой массы тела при рождении (2, 03, 1, 41-2, 94; р=0, 0002) наблюдалось у женщин, которым применяли інфліксимаб в период беременности (с или без иммуномодуляторов/кортикостероидов, 270 беременных), по сравнению с женщинами, которые принимали только иммуномодуляторы и/или кортикостероиды (6460 беременных). Потенциальное влияние инфликсимаба и / или тяжести основного заболевания на эти результаты остается неясным.

Вследствие угнетения TNFα применение инфликсимаба в период беременности может повлиять на развитие нормальной иммунной реакции у новорожденного. Исследование эмбриотоксичности у мышей с применением аналогичного антитела, которое селективно подавляет фактор некроза опухолей, не продемонстрировало признаков токсичности для беременных самок, эмбриотоксичности или тератогенности.

Имеющийся клинический опыт ограничен. Инфликсимаб в период беременности следует применять только при явной потребности.

Инфликсимаб проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке крови младенцев в течение 6 месяцев после рождения. Младенцы, чьи матери лечились период беременности інфліксимабом, могут иметь повышенный риск инфекций, в т. ч. серьезных диссеминированных инфекций, которые могут привести к летальному исходу. Введение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) таким младенцам не рекомендуется в течение как минимум 6 месяцев после рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Также сообщалось о случаях агранулоцитоза

(см. раздел "Побочные реакции").

Кормление грудью.

Неизвестно, экскретируется инфликсимаб в грудное молоко человека или абсорбируется после перорального приема. Поскольку иммуноглобулины человека экскретируются в грудное молоко, не рекомендуется кормить грудью в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения Ремикейдом®.

Фертильность.

Недостаточно доклинических данных, чтобы сделать выводы относительно влияния инфликсимаба на фертильность и общую репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ремикейд® может иметь незначительное влияние на способность управлять транспортом или работать с другими механизмами. Необходимо учитывать возможность развития головокружения после применения препарата.

Способ применения и дозы.

Лечение следует проводить под контролем врачей с опытом диагностики и лечения таких заболеваний как ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит и псориаз. Ремикейд® применять внутривенно. Инфузии препарата осуществляет квалифицированный медицинский персонал, который прошел обучение по выявлению любых реакций, связанных с проведением инфузий. Все пациенты, которым применяют Ремикейд®, должны получить инструкцию для медицинского применения и карточку напоминания пациента.

Во время лечения нужно оптимизировать дозировку лекарственных средств, например кортикостероидов и иммунодепрессантов, которые применяют одновременно сремикейдом®.

Взрослые

Ревматоидный артрит

Назначать по 3 мг/кг путем внутривенной инфузии на 2 и 6 неделях лечения после первой инфузии, далее – через каждые 8 недель независимо от течения заболевания.

Ремикейд® следует применять в комбинации с метотрексатом.

Как правило, терапевтический эффект достигается в течение 12 недель после начала лечения. В случае недостаточного ответа или при отсутствии терапевтического эффекта после 12 недель можно рассмотреть вопрос о поэтапном увеличении дозы примерно на 1, 5 мг/кг до максимальной 7, 5 мг/кг кажды8 недель. В противном случае можно рассмотреть возможность применения 3 мг/кг каждые 4 недели. В случае достижения адекватного терапевтического эффекта необходимо продолжать применение подобранной дозы и частоты приема. При отсутствии ответа в течение первых 12 недель лечения или после коррекции дозы необходимо тщательно оценить целесообразность продолжения терапии.

Активная форма болезни Крона от средней до тяжелой степени

Назначать 5 мг/кг путем внутривенной инфузии, после чего через 2 недели проводить повторную инфузию в той же дозе. В случае отсутствия ответа после второй дозы не следует проводить дальнейшее лечение препаратом. Нецелесообразно проводить повторное лечение инфликсимабом при отсутствии ответа в течение 6 недель после начала лечения.

У пациентов с наличием ответа лечение может быть продлено как:

· поддерживающая терапия – дополнительная инфузия 5 мг/кг на 6 неделе после первого введения, после чего – проведение инфузий каждые 8 недель или

· повторное назначение – инфузия 5 мг/кг при появлении признаков рецидива заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Несмотря на недостаточность сравнительных данных, некоторые пациенты, которые сначала демонстрировали ответ на дозу 5 мг/кг, а потом ее потеряли, могут снова демонстрировать ответ при повышении дозы. Следует оценить целесообразность продолжения терапии для пациентов, которые не демонстрируют проявлений положительного терапевтического эффекта после коррекции дозы.

Болезнь Крона в активной форме с образованием фистул

Назначать по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии на 2 и 6 неделях лечения после первого применения. Если после введения трех доз нет положительного клинического эффекта, терапию Ремикейдом® следует прекратить. У пациентов с наличием ответа лечение может быть продолжено как:

* поддерживающая терапия-дополнительные инфузии по 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель или

· повторное назначение – инфузия 5 мг/кг, если признаки или симптомы заболевания возникают снова, дальнейшая терапия дозой 5 мг/кг через каждые 8 недель.

Несмотря на недостаточность сравнительных данных, некоторые пациенты, которые сначала демонстрировали ответ на дозу 5 мг/кг, а потом ее потеряли, могут снова демонстрировать ответ при повышении дозы. Следует оценить целесообразность продолжения терапии пациентов, которые не демонстрируют проявлений положительного терапевтического эффекта после коррекции дозы.

При болезни Крона опыт повторного применения Ремикейду®в случае повторного появления симптомов заболевания ограничен и недостаточно сравнительных данных относительно преимуществ/риска продолжения лечения.

Язвенный колит

Назначать по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии на 2 и 6 неделях лечения после первой инфузии, далее – через каждые 8 недель.

Сравнительные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ, как правило, достигается в течение 14 недель после начала лечения, то есть после получения трех доз. Следует оценить целесообразность продолжения терапии у пациентов, которые не демонстрируют проявлений положительного терапевтического эффекта в течение этого периода времени.

Анкилозирующий спондилоартрит

Назначать по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии на 2 и 6 неделях лечения после первой инфузии, далее – через каждые 6-8 недель. В случае отсутствия ответа на 6-й неделе (то есть после получения 2 доз) дальнейшее лечение препаратом проводить не следует.

Псориатический артрит

Назначать по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии на 2 и 6 неделях лечения после первой инфузии, далее – через каждые 8 недель.

Псориаз

Назначать по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии на 2 и 6 неделях лечения после первой инфузии, далее – через каждые 8 недель. Если у пациента не наблюдается ответа после 14 недель (то есть после получения 4 доз), дальнейшее лечение препаратом проводить не следует.

Повторное применение при болезни Крона и ревматоидном артрите

В случае рецидива заболевания Ремикейд® можно повторно применять в период до 16 недель после его последнего введения. В клинических исследованиях реакции гиперчувствительности замедленного типа наблюдались нечасто и отмечались в течение периода до 1 года после окончания лечения препаратом (см. разделы «особенности применения» и «побочные реакции»). Безопасность и эффективность повторного применения после периодов продолжительностью более 16 недель, когда Ремикейд®не применяли, не были установлены.

Повторное применение Ремикейда® при язвенном колите

В настоящее время нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность других схем применения, кроме введения препарата каждые 8 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Повторное применение при спондилите анкілозивному

В настоящее время нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность других схем применения, кроме введения препарата кожні6-8тижнів (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Повторное применение при псориатическом артрите

В настоящее время нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность других схем применения, кроме введения препарата каждые 8 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Повторное применение при псориазе

Ограниченный опыт повторного применения Ремикейду® в однократной дозе при псориазе после перерыва продолжительностью 20 недель свидетельствует об уменьшении эффективности и повышения частоты инфузионных реакций слабой и средней степени тяжести по сравнению с начальной схемой применения.

Ограниченный опыт повторного лечения после резкого усиления заболевания с помощью схемы повторной индукционной терапии свидетельствует о повышенную частоту инфузионных реакций, включая тяжелые, по сравнению с 8-недельной поддерживающей терапией (см. раздел «Побочные реакции»).

Повторное применение при различных показаниях

В случае прерывания поддерживающей терапии и необходимости начала повторного лечения не рекомендуется применять схему повторной индукционной терапии (см. раздел «Побочные реакции»). В этой ситуации повторное применение препарата следует начинать с разовой дозы, после чего необходимо придерживаться рекомендаций по применению поддерживающей дозы, описанных выше.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Отдельных исследований применения Ремикейда® пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет) не проводилось. Существенных различий в распределении и выведении препарата, связанных с возрастом, в клинических испытаниях не наблюдалось. Корректировка дозы не требуется. Для получения более подробной информации о применении Ремикейда®пациентам пожилого возраста см. разделы "особенности применения»и "побочные реакции".

Пациенты с нарушением функции почек и / или печени

Применение Ремикейда®данной категории не изучали. Рекомендации по дозировке отсутствуют.

Дети.

Болезнь Крона у детей от 6 лет

Назначать по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии на 2 и 6 неделях лечения после первой инфузии, далее – через каждые 8 недель. В случае отсутствия ответа в течение первых 10 недель лечения дальнейшая терапия нецелесообразна.

Некоторым пациентам требуется более короткий перерыв между инфузиями с целью поддержания благоприятного клинического эффекта, тогда как для других более длительный перерыв между назначениями может быть достаточным. Пациенты, которым назначают препарат с более короткими чем 8 недель интервалами, имеют повышенный риск появления побочных реакций. Следует оценить целесообразность продолжения терапии для пациентов, которые не демонстрируют проявлений положительного терапевтического эффекта после изменения интервала дозирования.

Эффективность и безопасность применения Ремикейда®для лечения болезни Крона у детей в возрасте до 6 лет не установлены. В настоящее время доступные фармакокинетические данные описаны в разделе "фармакологические свойства", но рекомендации по дозировке Ремикейда® детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Язвенный колит у детей в возрасте от 6 лет

Назначать по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии на 2 и 6 неделях лечения после первой инфузии, далее – через кожні8 недель. В случае отсутствия ответа в течение первых 8 недель лечения дальнейшая терапия нецелесообразна.

Эффективность и безопасность применения Ремикейда®для лечения язвенного колита у детей в возрасте до 6 лет не установлены. В настоящее время доступные фармакокинетические данные описаны в разделе "фармакологические свойства", но рекомендации по дозировке Ремикейда® детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Псориаз

Эффективность и безопасность применения Ремикейда®для лечения псориаза у детей не установлены. В настоящее время доступные данные описаны в разделе "фармакологические свойства", но рекомендации по дозировке Ремикейда® детям отсутствуют.

Ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит, анкилозивный спондилоартрит

Эффективность и безопасность применения Ремикейда®для лечения пенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозивного спондилоартрита у детей не установлены. В настоящее время доступные данные описаны в разделе "фармакологические свойства", но рекомендации по дозировке Ремикейда® детям отсутствуют.

Ювенильный ревматоидный артрит

Эффективность и безопасность применения Ремикейда®для лечения пенильного ревматоидного артрита у детей не установлены. Сейчас доступные данные описаны в разделах "фармакологические свойства» и "побочные реакции", но рекомендации по дозировке Ремикейда® детям отсутствуют.

Способ применения.

Ремикейд® вводить внутривеннощонайменше 2 часа. Всем пациентам, которые получают лечение препаратом Ремикейд®, следует оставаться под наблюдением врача в течение не менее 1-2 часов после проведения инфузии для своевременного выявления острых реакций, связанных с инфузией. Необходимо наличие лекарственных средств первой помощи, таких как адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды, а также аппарата для искусственной вентиляции легких. Для уменьшения риска развития инфузионных реакций, особенно при их наличии в анамнезе, может быть проведена медикаментозная подготовка пациента с применением антигистаминных средств, кортикостероидов и/или парацетамола, а также может быть рекомендовано уменьшение скорости инфузии (см. раздел «Особенности применения»).

Сокращение времени инфузии для взрослых пациентов

При лечении пациентов, которые хорошо перенесли по меньшей мере три первые двухчасовые инфузии Ремикейду® (фаза индукции) и находятся на поддерживающей терапии, возможно сокращение продолжительности следующей инфузии до минимального 1 часового введения. Если в дальнейшем при ускоренном введении препарата возникает инфузионная реакция, то в случае продолжения терапии рекомендовано вернуться к более длительной инфузии. Исследований по сокращению времени инфузий в дозе > 6 мг / кг не проводили (см. раздел «Побочные реакции»).

Приготовление инфузионного раствора.

1. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов Ремикейду® (каждый флакон содержит 100 мг інфліксимабу), общий объем растворенного препарата.

2. В асептических условиях содержимое каждого флакона восстановить в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21 калибра (0, 8 мм) или меньшего. Перед введением растворителя с флакона снять пластиковую крышку и протереть пробку 70 % спиртом. Иглу шприца ввести во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направить по стенке флакона. Осторожно перемешать раствор ротацией флакона до растворения лиофилизированного порошка. Избегать длительного и энергичного взбалтывания. Не встряхивать. При растворении может образоваться пена. Раствор должен постоять в течение 5 минут. Полученный раствор должен быть бесцветный или светло-желтого цвета и опалесцирующий. В нем может присутствовать небольшое количество нежных полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в котором присутствуют непрозрачные частицы, а также раствор с измененным цветом использованию не подлежит.

3. Довести общий объем приготовленного раствора Ремикейду® до 250 мл 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Нельзя разводить восстановленный раствор Ремикейда®любым другим раствором. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешочка, содержащего 250 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида, удалить объем, равный объему приготовленного раствора Ремикейду® (на воде для инъекций). После этого медленно добавить восстановлен ранее раствор Ремикейду®флакон или инфузионный мешочек с 0, 9 % раствором натрия хлорида и осторожно перемешать.

4. Вводить инфузионный раствор в течение не меньшего времени, чем рекомендуется для конкретного терапевтического назначения. Использовать только набор для проведения инфузий со встроенным стерильным апирогенным фильтром с низкой степенью связывания с протеинами (размер пор – 1, 2 микрометра или меньше). В связи с тем, что в препарате не содержится консерванта введение инфузионного раствора следует начинать как можно быстрее и не позднее чем через 3 часа после его восстановления и разведения. Если восстановление и разведение проводили в асептических условиях раствор можно применять в течение 24 часов при хранении его при температуре 2-8 °С. Не сохранять для дальнейшего применения неиспользованный остаток препарата.

5. Исследований физической и биохимической совместимости Ремикейду® и других лекарственных средств не проводили. Не следует вводить Ремикейд® вместе с другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.

6. Инфузионный раствор перед началом введения необходимо визуально проверить. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению.

7. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему использованию не подлежит.

Дети.

Ремикейд® применять только для лечения болезни Крона и язвенного колита у детей в возрасте от 6 лет. Эффективность и безопасность применения Ремикейда® для лечения псориаза, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозивного спондилоартрита, ювенильного ревматоидного артрита у детей не установлены.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось. Однократные дозы до 20 мг/кг массы тела непосредственно не проявляли токсического эффекта.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности

Инфекции верхних дыхательных путей были наиболее частой побочной реакцией (ПР), о которой сообщалось в ходе клинических испытаний, с частотой 25, 3 % в группе, которая получала Ремикейд®, и 16, 5 % в контрольной группе пациентов. Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением блокаторов TNF, были реактивация вируса гепатита В, застойная сердечная недостаточность, тяжелые инфекции (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), сывороточная болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системная эритематозная волчанка/волчаночноподобный синдром, демиелинизирующие расстройства, гепатобилиарные нарушения, лимфома, гепатолієнальна Т-клеточная лимфома, лейкемия, меркеліома, меланома, злокачественные новообразования у детей, саркоидоз/саркоїдоподібні реакции, кишечные или періанальні абсцессы (при болезни Крона) и серьезные инфузионные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Сводная таблица побочных реакций

В таблице приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде (некоторые – с летальными исходами). Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов и частоте. Внутри каждого класса частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена из доступных данных).

Системы

Частота реакции

Характер реакции

Инфекции и инвазии

очень часто

вирусные инфекции (например, грипп, герпес)

часто

бактериальные инфекции (абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, сепсис)

нечасто

туберкулез, грибковые инфекции (кандидоз, онихомикоз)

редко

менингит, оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции [пневмоцистоз, гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидіоїдомікоз, криптококкоз, бластомикоз], бактериальные инфекции [атипичная микобактериальная, листериоз, сальмонеллез], а также вирусные инфекции [цитомегаловирус]), паразитарные инфекции, реактивация вируса гепатита В

неизвестно

заражение после вакцинации (младенцы, чьи матери лечились инфликсимабом в период беременности)*

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические опухоли (включая кисты и полипы)

редко

лимфома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, лейкемия, меланома, рак шейки матки

неизвестно

гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (преимущественно у подростков и молодых мужчин с болезнью Крона и язвенным колитом), меркелиома

3 стороны крови и

лимфатической системы

часто

нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия

нечасто

тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоз

редко

агранулоцитоз (включая младенцев, чьи матери лечились инфликсимабом в период беременности), тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

3 стороны иммунной

системы

часто

аллергические реакции со стороны дыхательной системы

нечасто

анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром, сывороточная болезнь или реакции, напоминающие сывороточную болезнь

редко

анафилактический шок, васкулит, саркоидоподобная реакция

Психические расстройства

часто

депрессия, бессонница

нечасто

амнезия, возбуждение, спутанность сознания, сонливость, нервозность

редко

апатия

3 стороны нервной системы

очень часто

головная боль

часто

вертиго, головокружение, гипестезия, парестезия

нечасто

судороги, нейропатия

редко

поясничный миелит, демиелинизирующие расстройства центральной нервной системы (подобная рассеянному склерозу болезнь, неврит зрительного нерва), периферические демиелинизирующие расстройства (синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия и мультифокальная моторная нейропатия)

3 стороны органов зрения

часто

конъюнктивит

нечасто

кератит, периорбитальный отек, ячмень

редко

эндофтальмит

неизвестно

преходящая потеря зрения (во время или в течение 2 часов после инфузии)

3 стороны сердечной системы

часто

тахикардия, ощущение сердцебиения

нечасто

сердечная недостаточность (появление или ухудшение), аритмия, потеря сознания, брадикардия

редко

цианоз, перикардиальный выпот

неизвестно

миокардиальная ишемия / инфаркт миокарда

3 стороны сосудистой системы

часто

артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, экхимозы, приливы, покраснение

нечасто

периферическая ишемия, тромбофлебит, гематомы

редко

нарушение кровообращения, петехии, спазм сосудов

3 стороны дыхательной системы

очень часто

инфекции верхних дыхательных путей, синусит

часто

инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония), одышка, носовое кровотечение

нечасто

отек легких, бронхоспазм, плеврит, плевральный выпот

редко

интерстициальное заболевание легких (в том числе быстро прогрессирующее, фиброз легких и пневмония)

3 стороны пищеварительного тракта

очень часто

боль в животе, тошнота

часто

желудочно-кишечные кровотечения, диарея, расстройства пищеварения, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор

нечасто

перфорация кишечника, стеноз кишечника, дивертикулит, панкреатит, хейлит

Со стороны гепатобилиарной системы

часто

нарушение функций печени, увеличение печеночных трансаминаз

нечасто

гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, холецистит

редко

аутоиммунный гепатит, желтуха

неизвестно

печеночная недостаточность

3 стороны кожи

часто

приобретенный или прогрессирующий псориаз, включая пустулезный псориаз (преимущественно ладоней и пяток), крапивница, сыпь, зуд, повышенная потливость, сухость кожи, грибковый дерматит, экзема, алопеция

нечасто

буллезная сыпь, себорея, розацеа, папиллома, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи

редко

токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фурункулез, линеарный IgA-зависимый буллезный дерматоз, острый генерализованный экзантематозный пустулез

неизвестно

ухудшение симптомов дерматомиозита

3 стороны костно-мышечной системы

часто

артралгия, миалгия, боль в спине

3 стороны мочевыделительной системы

часто

инфекции мочевыводящих путей

нечасто

пиелонефрит

3 стороны

репродуктивной системы

нечасто

вагинит

Организм в целом

очень часто

инфузионные реакции, боль

часто

боль в грудной клетке, утомляемость, жар, реакции в месте введения, озноб, отек

нечасто

замедленное заживление ран

редко

гранулематозные поражения

Лабораторные исследования

нечасто

образование аутоиммунных антител

редко

изменения фактора комплемента

* включая бычий туберкулез (диссеминированная БЦЖ-инфекция), см. раздел «Особенности применения».

Инфузионные реакции.

Инфузионными реакциями в клинических исследованиях были названы любые нежелательные явления, которые возникали во время инфузии или в течение 1 часа после инфузии. В клинических исследованиях III фазы инфузионные реакции возникали у 18% пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо. В целом у большей части пациентов, получавших инфликсимаб как монотерапию, чаще возникали инфузионные реакции по сравнению с пациентами, получавшими инфликсимаб с сопутствующими иммуномодуляторами. Примерно 3% пациентов прекращали лечение через инфузионные реакции, однако у всех пациентов состояние улучшалось с помощью медикаментозной терапии или без нее. Среди пациентов, которые принимали инфликсимаб и имели инфузионные реакции при индукционной терапии до 6 недели, у 27% пациентов эти реакции оставались в период поддерживающей терапии, с 7 до 54 недели. Среди пациентов, которые не имели инфузионных реакций при индукционной терапии, у 9 % пациентов реакции возникали в период поддерживающей терапии.

В ходе клинического исследования пациентам с ревматоидным артритом 3 первые инфузии назначали продолжительностью 2 часа. Продолжительность последующих инфузий могли сокращать до не менее 40 минут у пациентов, у которых не наблюдалось серьезных инфузионных реакций. В этом исследовании 66% пациентов получили по меньшей мере 1 сокращенную инфузию продолжительностью 90 минут или менее и 44% пациентов получили по меньшей мере 1 сокращенную инфузию продолжительностью 60 минут или меньше. У пациентов, которые получали хотя бы одну сокращенную инфузию, инфузионные реакции возникали у 15% пациентов, а серьезные инфузионные реакции наблюдались у 0, 4 % пациентов.

В ходіклінічного исследования пациентов с болезнью Крона инфузионные реакции возникали у 16, 6 % пациентов, которые получали інфліксимаб как монотерапию, у 5% пациентов, получавших комбинированную терапию інфліксимабом и азатиоприном, и в 5, 6 % пациентов, получавших азатиоприн как монотерапию. Наблюдался 1 случай тяжелой инфузионной реакции среди пациентов, получавших инфликсимаб как монотерапию (1 %).

В постмаркетинговом периоде при применении Ремикейду®отмечались анафилактические реакции, в том числе отек гортани и сильный бронхоспазм и судороги (см. раздел «Особенности применения»). Наблюдались случаи преходящей потери зрения, которые случались в течение или в пределах 2 часов после инфузии Ремикейда®(см. раздел «особенности применения»). Также сообщалось о случаях (иногда с летальным исходом) миокардиальной ишемии/инфаркта миокарда и аритмии, некоторые из которых были в тесной временной связи с инфузией инфликсимаба.

Инфузионные реакции при повторном применении Ремикейда®.

Во время клинических исследований у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени для оценки эффективности и безопасности долговременной поддерживающей терапии по сравнению с повторным применением цикла индукционной терапии Ремикейдом®(максимально 4 инфузии на 0, 2, 6 и 14 недели лечения) после обострения болезни у 4 % пациентов в группе повторной терапии возникали серьезные инфузионные реакции по сравнению с < 1 % в группе поддерживающей терапии. Пациенты, участвовавшие в этом исследовании, не получали никакого сопутствующего лечения иммунодепрессантами. В этом исследовании большинство тяжелых инфузионных реакций возникали во время второй инфузии на 2-й неделе. Интервал между последней поддерживающей дозой и первой повторной инфузией составлял 35-231 день. Симптомы включали (но не ограничивались) одышку, крапивницу, отек лица и гипотензию. Во всех случаях лечение Ремикейдом®прекращалось и/или назначалась другая терапия до полного устранения симптомов.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа.

В ходе клинических исследований такие реакции встречались нечасто, они наблюдались после периодов отсутствия применения препарата продолжительностью менее 1 года. В ходе исследований псориаза реакции повышенной чувствительности замедленного типа встречались в начале курса лечения. Симптомы включали миалгию и/или артралгия с лихорадкой и/или высыпаниями, у некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, крапивница, воспаление глотки и/или головная боль.

Данных о повышении частоты развития реакций гиперчувствительности замедленного типа после отсутствия приема препарата продолжительностью более 1 года недостаточно, однако ограниченные данные клинических исследований предполагают повышение риска появления таких реакций с увеличением интервала применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

В клиническом исследовании пациентов с болезнью Крона продолжительностью 1 год с повторными инфузиями частота возникновения реакций, подобных сывороточной болезни, составила 2, 4 %.

Иммуногенность.

У некоторых пациентов могут образовываться антитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций (примерно в 2-3 раза). Одновременное применение иммунодепрессантов снижает образование антител и уменьшает частоту инфузионных реакций.

В клинических исследованиях при однократных и многократных дозах інфліксимабу в діапазоні1-20 мг/кг антитела к інфліксимабу были выявлены у 14 % пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию, и у 24 % пациентов, которые не принимали имуносупресантив. У 8% пациентов с ревматоидным артритом, получавших рекомендуемые повторные курсы терапии инфликсимаба с метотрексатом, обнаружены антитела к инфликсимабу. У 15% пациентов с псориатическим артритом, которые получали інфліксимаб в дозе 5 мг/кг с и без метотрексата, возникали антитела (антитела возникали у 4 % пациентов, получавших метотрексат, и у 26 % пациентов, не получавших метотрексат). Среди пациентов с болезнью Крона, которым применяли поддерживающую терапию, антитела к інфліксимабу обнаруживались у 3, 3 % пациентов, получавших иммунодепрессанты и в 13, 3 % пациентов, которые не получали иммуносупрессивной терапии. Частота образования антител к инфликсимабу была в 2-3 раза выше у пациентов, получавших лечение эпизодически. В связи с ограниченными возможностями методики определения отрицательный результат не исключал наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечались признаки пониженной эффективности лечения. Примерно у 28% пациентов, больных псориазом, получавших лечение инфликсимабом в рамках поддерживающей схемы лечения при отсутствии сопутствующих иммуномодуляторов, возникали антитела к инфликсимабу.

Инфекции.

Туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, которым применяли Ремикейд®. Некоторые из инфекций приводили к летальным исходам; чаще всего сообщалось об оппортунистических инфекциях с уровнем летальности > 5%: пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез (см. раздел «особенности применения»).

В клинических исследованиях инфекции возникали у 36% пациентов, принимавших Ремикейд®, по сравнению с 25% пациентов, получавших плацебо.

В исследованиях ревматоидного артрита частота случаев тяжелых инфекций, включая пневмонию, была выше у пациентов, которым применяли інфліксимабта метотрексат, по сравнению с группой пациентов, леченных только метотрексатом, особенно при назначении доз выше 6 мг/кг (см. раздел «Особенности применения»).

Среди спонтанных сообщений в постмаркетинговом периоде инфекции является наиболее частой серьезной побочной реакцией. Некоторые из инфекций приводили к летальным исходам. Примерно 50% сообщений о летальных исходах были связаны с инфекциями. Сообщалось о случаях туберкулеза (иногда с летальным исходом), включая милиарный и внелегочный туберкулез (см. раздел «Особенности применения»).

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания.

В ходе клинических исследований Ремикейду®, в которых принимали участие 5780 пациентов, наблюдалось 5 случаев развития лимфомы и 26 случаев других злокачественных образований по сравнению с группой плацебо (1600 пациентов), в которой не возникло ни одного случая лимфомы и 1 случай другого злокачественного образования.

В долгосрочном наблюдении (5 лет) безопасности клинических исследований инфликсимаба у 3210 пациентов наблюдалось 5 случаев лимфомы и 38 случаев других злокачественных новообразований.

О случаях злокачественных новообразований, в том числе лимфом, сообщалось также в постмаркетинговом периоде (см. раздел «особенности применения»).

В ходе экспериментального клинического исследования, в котором принимали участие пациенты со средней и тяжелой формой хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) и которые были курильщиками или бывшими курильщиками, 157 взрослых пациентов лечившихся Ремикейдом® в таких же дозах, как при ревматоидном артрите и болезни Крона. У 9 пациентов наблюдались злокачественные образования, включая 1 лимфому. Также сообщалось о 1 случае возникновения злокачественного новообразования среди 77 пациентов контрольной группы. Большинство злокачественных образований возникали в легких, голове и шее.

В ходе ретроспективного группового исследования была выявлена повышенная частота возникновения рака шейки матки у женщин с ревматоидным артритом, которые лечились инфликсимабом по сравнению с пациентками, которые не получали лечение биологическими лекарственными средствами или общим населением, включая женщин в возрасте от 60 лет (см. раздел «особенности применения»).

В ходе постмаркетингового периода были сообщения о случаях гепатолиенальной клеточной лимфомы у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, большинство из которых были подростками и молодыми мужчинами (см. раздел «особенности применения»).

Сердечная недостаточность.

В клиническом исследовании II фазы у пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью наблюдалось повышение летальности в связи с ухудшением сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии Ремикейдом®, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг (превышение рекомендуемой дозы в 2 раза). В этом исследовании 150 пациентов с сердечной недостатністюкласу III-IV по NYHA(фракция выброса левого желудочка≤ 35 %) получили 3 інфузіїРемикейду®в дозе 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо в течение 6 недель. На 38 неделе 9 из 101 пациента, которые получали Ремикейд® (2 пациента – в дозе 5 мг/кг и 7 пациентов в дозе 10 мг/кг), умерли по сравнению с одним летальным исходом, который произошел среди 49 пациентов, которые получали плацебо.

В постмаркетинговой практике также сообщалось о случаях ухудшения сердечно-сосудистой недостаточности на фоне приема Ремикейда® при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, в постмаркетинговый период были сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистую недостаточность, в том числе у пациентов, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.

Изменения со стороны гепатобилиарной системы.

В ходе клинических исследований у пациентов на фоне лечения Ремикейдом®наблюдалось слабое или умеренное повышение уровней АЛТ и ACT без развития тяжелого повреждения печени. Повышение АЛТ наблюдалось в ≥ 5 раз от верхней границы нормы. Повышение уровня аминотрансфераз (АЛТ чаще, чем ACT) наблюдалось чаще в группе пациентов, которые получали Ремикейд®, чем в контрольной группе. Это отмечалось как в случае применения Ремикейда®как монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение уровня аминотрансфераз было кратковременным, однако у небольшого количества пациентов это повышение было более длительным. В целом повышение уровней АЛТ и ACT проходило бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходят независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение Ремикейдом® или менялась сопутствующая терапия. В постмаркетинговій практике наблюдались случаи развития желтухи и гепатита, в некоторых случаях с признаками аутоиммунного гепатита у пациентов, которые получали Ремикейд®(см. раздел «Особенности применения»).

Антиядерные антитела (ANА)/антитела к двуспиральной ДНК (анти -dsDNA).

По данным клинических исследований, примерно у половины пациентов, которые получали інфліксимаб (по сравнению с примерно 1/5 пациентов, которые получали плацебо) и не имевших антиядерных антител (ANA) до лечения, наблюдалось появление антиядерных антител на фоне лечения. Антитела к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA) начали выявлять приблизительно 17% пациентов, получавших Ремикейд® (по сравнению с 0% у пациентов, получавших плацебо). При завершающем обследовании у 57% пациентов, получавших инфликсимаб, были обнаружены антитела к двуспиральной ДНК. Сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома остаются нечастыми (см. раздел «особенности применения»).

Побочные реакции у детей

Побочные реакции у детей с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА).

В ходе клинического исследования, где принимали участие 120 пациентов, были оценены безопасность и эффективность применения Ремикейду® детям в возрасте 4-17 лет с ЮРА в активной форме, несмотря на лечение метотрексатом. Пациенты получали 3 или 6 мг/кг інфліксимабу как тридозову индукционную схему (0-2-6-й или 14-16-20-и неделю соответственно), после чего поддерживающую терапию каждые 8 нед в комбинации с метотрексатом.

Инфузионные реакции.

Реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 35 % пациентов с ЮРА, лечившихся Ремикейдом® в дозе 3 мг/кг, по сравнению с пациентами, которым применяли Ремикейд® в дозе 6 мг/кг (17, 5 %), причем у 4-х пациентов (из 60) из этой группы развились тяжелые реакции на введение препарата и в 3-х – возможна анафилактическая реакция (в 2 из которых были серьезные реакции на введение препарата). В группе детей, которым применяли Ремикейд®в дозе 6 мг/кг, тяжелые реакции на введение препарата наблюдались у двух пациентов (с 57), у одного из которых возможна анафилактическая реакция. В группе пациентов, которые принимали Ремикейд® в дозе 6 мг/кг, 2 из 57 пациентов имели серьезные реакции, связанные с инфузией, один из которых – возможна анафилактическая реакция (см. раздел «Особенности применения»).

Иммуногенность.

Антитела к инфликсимабу продуцировались у 38% пациентов с ЮРА, которым применяли Ремикейд® в дозе 3 мг/кг, по сравнению с 12% пациентов, которым применяли 6 мг/кг. Титры антител были значительно выше при применении дозы 3 мг/кг 6 мг/кг.

Инфекции.

Инфекции возникали у 68 % детей с ЮРА, получавших інфліксимаб в дозі3 мг/кг в течение 52 недель, у 65% детей, которые получали інфліксимаб в дозе 6 мг/кг в течение 38 недель, и у 47% детей, получавших плацебо в течение 14 недель.

Побочные реакциивдетей с болезнью Крона.

Побочные реакции, которые чаще встречались у детей, чем у взрослых: анемия (10, 7 %), кровь в кале (9, 7 %), лейкопения (8, 7 %), приливы (8, 7 %), вирусная инфекция (7, 8 %), нейтропения (6, 8 %), бактериальная инфекция (5, 8 %), а также аллергические реакции дыхательных путей (5, 8 %). Кроме того, сообщалось о переломы костей (6, 8 %), однако причинной связи не установлено.

Инфузионные реакции.

Всего в исследовании применения Ремикейда® детям с болезнью Крона у 17, 5% рандомизированных пациентов были случаи одной или более инфузионных реакций. Тяжелых инфузионных реакций не наблюдалось, а у двух пациентов исследования возникли анафилактические реакции, которые не имели тяжелого характера.

Иммуногенность.

Антитела к инфликсимабу были обнаружены у 2, 9% пациентов детского возраста.

Инфекции.

В ходе этого исследования были получены сообщения об инфекции в 56, 3% рандомизированных пациентов, которые получали лечение інфліксимабом. О инфекции сообщалось чаще у пациентов, получавших инфузии каждые 8 недель, в отличие от инфузий каждые 12 недель (73, 6 % и 38 % соответственно), тогда как тяжелые инфекции отмечались у трех пациентов в группе поддерживающего лечения каждые 8 недель и у четырех пациентов в группе поддерживающего лечения каждые 12 недель. Наиболее частыми были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, а наиболее частой серьезной инфекцией был абсцесс. Пневмония развилась у 3 пациентов, опоясывающий лишай был обнаружен у 2 пациентов.

Побочные реакции у детей с язвенным колитом.

В целом частота побочных реакций у пациентов детского возраста с язвенным колитом и взрослых пациентов была сопоставима. В исследовании у детей наиболее частыми побочными реакциями были инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, боль в животе, лихорадка и головная боль. Наиболее частой побочной реакцией было ухудшение течения язвенного колита, частота которого была выше в группе пациентов, получавших препарат каждые 12 недель, по сравнению с пациентами, получавших препарат каждые 8 недель.

Инфузионные реакции.

Всего зарегистрировано одно и более инфузионную реакцию у 13, 3 % пациентов, в том числе у 18, 2 % пациентов, которым применяли поддерживающую терапию через каждые 8 недель, и у 13 % пациентов, которым применяли поддерживающую терапию каждые 12 недель. Серьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было. Все инфузионные реакции были умеренной или средней тяжести.

Иммуногенность.

Антитела к инфликсимабу были обнаружены у 7, 7% пациентов до 54 недели наблюдения.

Инфекции.

Инфекции были зарегистрированы у 51, 7% пациентов, при этом 36, 7% пациентам потребовалось парентеральное или пероральное антимикробное лечение. Пропорция больных с инфекциями среди пациентов детского возраста с язвенным колитом была такой же, как и у пациентов детского возраста с болезнью Крона, но выше, чем у взрослых с язвенным колитом в исследовании ACT 1 и ACT 2. Общая частота инфекций у детей с язвенным колитом была 59 % в группе, которой применяли поддерживающую терапию через каждые 8 недель, и 60, 9 % в группе, которой применяли поддерживающую терапию каждые 12 недель. Инфекции верхних дыхательных путей (12 %) и фарингит (8 %) были наиболее частыми респираторными инфекциями. Серьезные инфекции были зарегистрированы у 12% всех пациентов.

В этом исследовании большинство пациентов были в возрасте от 12 до 17 лет (75 %), другие пациенты были в возрасте от 6 до 11 (25 %). Количество пациентов в каждой подгруппе было достаточно небольшим, чтобы сделать какие-либо окончательные выводы о влиянии возраста на безопасность лекарственного средства, однако количество пациентов с серьезными побочными реакциями и прекращением лечения из-за серьезных побочных реакций было выше в младшей возрастной группе. Число пациентов с инфекциями также было выше в младшей возрастной группе, но число пациентов с серьезными инфекциями было одинаковым в обеих возрастных группах. Количественное соотношение побочных реакций и инфузионных реакций было схожим в обеих возрастных группах.

Постмаркетинговый опыт

В ходе постмаркетингового исследования тяжелые побочные реакции при приеме інфліксимабу включали злокачественные новообразования, в том числе гепатолієнальні Т-клеточные лимфомы, преходящие нарушения уровня печеночных ферментов, волчаночный синдром, а также положительные результаты на аутоантитела (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

В ходе клинических исследований пациентов с ревматоидным артритом частота серьезных инфекций была больше при одновременном применении інфліксимабу с метотрексатом пациентам в возрасте от 65 лет (11, 3 %), чем пациентам в возрасте до65 лет (4, 6 %). При монотерапии метотрексатом, частота серьезных инфекций была больше (5, 2 %) у пациентов в возрасте от 65 лет, чем у пациентов в возрасте до 65 лет (2, 7 %) (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года при температуре от2 °C до8 °C.

Ремикейд® можно хранить при температуре не выше 25 °С в течение однократного периода продолжительностью до 6 месяцев в пределах срока годности, указанного на упаковке. Новую дату истечения срока хранения следует указать на упаковке. После извлечения из холодильника не помещать препарат в холодильник повторно.

Химическая и физическая стабильность разбавленного препарата была продемонстрирована для 24 часов при температуре 25 °С, но с точки зрения микробиологической чистоты препарат следует применить как можно скорее в течение 3 часов после восстановления разведения. В случае неиспользования сразу период и условия хранения восстановленного раствора к его применению являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Относительно условий хранения при температуре не выше 25 °С перед восстановлением раствора и условий хранения восстановленного и разведенного раствора см. раздел «срок годности».

Несовместимость.

Поскольку исследования совместимости отсутствуют, при проведении инфузий смешивать раствор Ремикейда® с другими препаратами не разрешается.

Упаковка.

Стеклянный флакон емкостью 20 мл с резиновой пробкой, алюминиевой обкаткой и откидной пластиковой крышечкой; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Янссен Байолоджикс Б. В. / Janssen Biologics B. V.

Силаг АГ / Cilag AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ейнштейнвег 101, 2333 СБ Лейден, Нидерланды/

Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, The Netherlands.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария/

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.