Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РЕКОРМОН®

(RECORMON®)

Состав:

действующее вещество: епоетин бета;

1 предварительно наполненный шприц (0, 3 мл раствора) содержит эпоэтина бета2000 МО (16, 6 мкг);

1 предварительно наполненный шприц (0, 6 мл раствора) содержит эпоэтина бета 30000 МЕ (250 мкг);

вспомогательные вещества: мочевина; натрия хлорид; полисорбат 20; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кальция хлорид, дигидрат; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; кислотаL-глутаминовая; L-фенилаланин; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, от прозрачного до слегка опалесцентного раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антианемические препараты.

Код АТХ B03X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин – это гликопротеид, который является фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников.

Епоетин бета, действующее вещество препарата Рекормон®, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводным составом идентичен эритропоэтина, выделенному из мочи больных анемией.

Биологическая эффективность эпоэтина бета была продемонстрирована после внутривенного и подкожного введения на различных животных моделяхinvivo. Епоетин бета после введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включення59Fe в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.

Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Эритропоэтин-это фактор роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессированы также на поверхности различных опухолевых клеток.

Очень редко во время терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, наблюдались нейтрализующие антитела к эритропоэтина с или без истинной эритроцитарной аплазии.

Фармакокинетика.

Всасывание

При подкожном введении препарата больным уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12-28 часов. Биодоступность епоетинубетапри подкожном введении составляет 23-42%по сравнению с внутривенным введением.

Распределение

Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или вдвое превышает его.

Вывод

В здоровых добровольцев и у больных с уремией период полувыведения введенного внутривенно эпоэтина бета составляет 4-12 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и составляет в среднем 13-28 часов.

Фармакокинетикаособыхгруппах.

Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

– Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей.

- Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, которые родились с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

- Лечение симптоматической анемии у пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию.

- Увеличение объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутогемотрансфузии. Необходимо принять во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Применение согласно этому показанию показано только пациентам с анемией средней степени тяжести (уровнем гемоглобина 100-130 г/л (6, 21-8, 07 ммоль/л), без дефицита железа), если процедуры консервирования крови отсутствуют или недостаточны, а плановое крупное елективне хирургическое вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 единиц для женщин или ≥5 единиц для мужчин).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любого компонента препарата.

Плохо контролируемая артериальная гипертензия.

Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца до начала лечения, нестабильная стенокардия, повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе)– при назначении для увеличения объема аутологической кровотечения для дальнейшей аутогемотрансфузии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Полученные в настоящее время данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами.

В экспериментальных исследованиях на животных эпоэтин бета не повышал миелотоксичность цитостатических лекарственных средств, таких как этопозид, цисплатин, циклофосфамид, фторурацил.

Особенности применения.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рекормон ® больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформированных клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. До начала лечения эпоэтином бета следует исключить дефицит витамина в12и фолиевой кислоты, поскольку их недостаточность снижает эффективность препарата Рекормон®.

С целью обеспечения эффективного эритропоэза следует исключить дефицит железа до начала лечения препаратомРекормон®, а также в течение всего периода терапии у всех пациентов. В случае необходимости может быть назначена терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

Тяжелое перегрузки алюминием в результате лечения почечной недостаточности может уменьшать эффективность препарата Рекормон®.

Решение о применении препарата Рекормон®у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, потому что нельзя вполне исключить возможность ускорения прогрессирования почечной недостаточности.

Истинная эритроцитарная аплазия

Истинная эритроцитарная аплазия, вызванная нейтрализующими антителами к эритропоэтину, может быть ассоциирована с терапией эритропоэтинами, включая препарат Рекормон®. Эти антитела перекрестно реагируют со всеми еритропоетичними белками. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон®при подозрении на наличие или при наличии подтвержденной нейтрализующих антител к эритропоэтина (см. раздел «Побочные реакции»).

Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с гепатитом С

При парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, лечение эпоэтином бета следует прекратить и провести определение антител к эритропоэтину. Такие случаи сообщены у больных гепатитом С, получавших одновременное лечение интерфероном, рибавирином и эпоэтинами. Эпоэтины не утверждены для применения с целью лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Мониторинг артериального давления

У пациентов с хронической почечной недостаточностью могут возникать эпизоды повышения артериального давления или ухудшения течения существующей артериальной гипертензии, особенно при росте гематокрита. Повышение артериального давления может быть откорректировано медикаментозно. При отсутствии эффекта от медикаментозной терапии необходим временный перерыв в лечении препаратом Рекормон®. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале лечения), в том числе между сеансами диализа.

Может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, что требует немедленной помощи врача и интенсивной медицинской помощи. Необходимо особое внимание при возникновении внезапной острой мигренеподобной головной боли.

Сообщалось о тяжелых кожные побочные реакции (ТШПР), в частности синдром Стивенса– Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения эпоэтином (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались во время применения эпоэтинов длительного действия. Во время назначения препарата следует сообщать пациентам о симптомах таких реакций, а также следует внимательно следить за пациентами относительно развития кожных реакций. В случае появления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение препарата Рекормон®и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития у пациента тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЭН, вызванной применением препарата Рекормон®, лечение с применением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз (ПСЭ), в дальнейшем не следует повторно назначать такому пациенту.

Хроническая почечная недостаточность

У пациентов схронической почечной недостаточностьюво время лечения препаратом Рекормон®, особенно при внутривенном введении препарата, может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвращением к норме. Поэтому нужно проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Концентрация гемоглобина

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевого уровня гемоглобина -120 г/л (7, 5 ммоль/л). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смерти и возникновения серьезных сердечно-сосудистых осложнений и цереброваскулярных осложнений, включая инсульт, при применении средств, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л (7, 5 ммоль/л).

В контролируемых клинических исследованиях не были получены достоверные преимущества применения эпоэтинов, когда уровень гемоглобина превышал уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избежания гемотрансфузий.

У недоношенных новорожденных может наблюдаться незначительное повышение числа тромбоцитов, особенно на 12-14 день жизни, поэтому следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов.

Влияние на рост опухолевой Этины являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтинам могут быть экспрессированы на поверхности клеток различных опухолей. Поэтому, как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что епоетини улучшают общее выживание или уменьшают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с опухолью.

В контролируемых клинических исследованиях при применении препаратуРекормон®и других средств, стимулирующие эритропоэз, было показано:

– уменьшение времени до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при достижении уровня гемоглобина, что превышал 140 г/л (8, 7 ммоль/л)

– уменьшение общего выживания и увеличения смертности в результате прогрессирования заболевания через 4 месяца у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при достижении уровня гемоглобина 120-140 г/л (7, 5-8, 7 ммоль/л)

– рост риска смерти при достижении уровня гемоглобина 120 г/л (7, 5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, которые не получали химиотерапию или лучевую терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой популяции пациентов.

Поэтому в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями следует отдавать предпочтение гемотрансфузиям. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов должно базироваться на оценке соотношения польза-риск для каждого пациента. При этом следует учитывать такие факторы, как клиническая ситуация, тип опухоли и ее стадию, степень анемии, среднюю вероятную продолжительность жизни, среда, в которой пациент получает лечение, и почему предпочитает пациент.

Может наблюдаться повышение артериального давления, что можно скорректировать медикаментозно. Поэтому рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начальной фазе лечения пациентов со злокачественными опухолями.

Пациентам с онкологическими заболеваниями также следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов и уровня гемоглобина через равные промежутки времени.

Вбольных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии может быть повышенное число тромбоцитов, преимущественно в пределах нормы. Поэтому таким пациентам следует проводить по меньшей мере еженедельный мониторинг числа тромбоцитов. При их увеличении более чем на 150 х 109/л по сравнению с исходным значением или выше показателей нормы, лечение препаратом Рекормон® следует прекратить.

У недоношенных новорожденныхпотенциальный риск возникновения ретинопатии вследствие применения эритропоэтина нельзя исключить, поэтому следует проявлять осторожность. Решение относительно лечения недоношенных новорожденных следует принимать, руководствуясь соотношением потенциальной пользы и риска применения препарата и имеющимися альтернативными вариантами терапии.

Пациентам схронической почечной недостаточностьючасто требуется повышение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие роста показателя гематокрита. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации.

Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты)у пациентов с хронической почечной недостаточностью с риском тромбоза шунта.

Во время лечения препаратом Рекормон® следует периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. О повышении уровня калия сообщалось в нескольких пациентов с уремией, получавших препарат Рекормон®, хотя причинная связь не была установлена. Если повышенный уровень калия или растет, следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Рекормон® до нормализации концентрации калия.

Если препарат Рекормон®назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:

– кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33 % (уровень гемоглобина не менее 110 г/л (6, 83 ммоль/л));

- особую осторожность следует соблюдать в отношении больных с массой тела менее 50 кг;

– объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12 % от расчетного объема крови пациента.

Лечение препаратомРекормон®показан только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, учитывая соотношение риск-польза при применении гомологичной трансфузии.

Неправильное применение препарата медицинскими специалистами может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что, в свою очередь, может привести к возникновению осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, угрожающие жизни.

Примеси

В каждом предварительно заполненном шприце содержится до 0, 3 мг фенилаланина. Это следует учитывать для пациентов с тяжелыми формами фенилкетонурии.

В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 1 ммоль натрия (23 мг), то есть препарат считается не содержащим натрия.

С целью улучшения отслеживания средств, стимулирующих эритропоэз, в медицинской документации пациента следует четко указывать название средства, что стимулирует эритропоэз.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований на животных показали отсутствие прямого и косвенного вредного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды, постнатальное развитие.

Беременность

Клинических данных по применению эпоэтина бета беременным нет. Во время беременности препарат следует назначать с осторожностью.

Кормление грудью

Неизвестно, секретируется ли эпоэтин бета в грудное молоко человека. Выбор между продолжением / прекращением кормления грудью или продолжением/прекращением терапии препаратомРекормон®делают с учетом пользы терапии эпоэтином бетадля матери и пользы грудного кормления для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способностькеруватитранспортнымизасобамиили работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Терапию препаратом Рекормон® назначает врач, имеющий опыт лечения указанного Показания. Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первую дозу препарата необходимо вводить под медицинским наблюдением.

Лечениесимптоматическойанемии увзрослых и детейс хронической почечной недостаточностью.

Симптомы и осложнения анемии варьируются в зависимости от возраста, пола и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Препарат вводится подкожно или внутривенно с целью достижения уровня гемоглобина не должен превышать 120 г/л (7, 5 ммоль/л).

У больных, которым не нужен гемодиализ, отдается предпочтение подкожному введению во избежание пункции периферических вен. При внутривенном введении препарат следует вводить в течение 2 мин, например, больным, находящимся на гемодиализе, – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

В связи с индивидуальной изменчивостью могут наблюдаться отдельные эпизодические изменения показателя уровня гемоглобина выше и ниже ожидаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу препарата, помня о целевой диапазон гемоглобина 100-120 г/л (6, 2-7, 5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7, 5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина превышает 120 г/л (7, 5 ммоль/л), приведены ниже.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1, 25 ммоль/л) за 4 недели. Если такое явление наблюдается, следует провести коррекцию дозы препарата. Если скорость прироста уровня гемоглобина превышает 20 г/л (1, 25 ммоль/л) за 1 месяц или если уровень гемоглобина увеличивается и достигает 120 г/л (7, 45 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25 %. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не начнет уменьшаться. В этот момент лечение следует возобновить в дозе, меньшей примерно на 25 % от предыдущей дозы.

Пациентов необходимо тщательно мониторировать для того, чтобы удостовериться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата Рекормон®.

У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и болезнями периферических сосудов еженедельный прирост уровня гемоглобина и целевой уровень гемоглобина следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины.

Лечение проводится в два этапа.

Стадия коррекции.

При подкожном введенииначальная дозастановить 20 МЕ/кгмаси тіла3 раза в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина< 2, 5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно распределить также на ежедневные введения в более низких дозах.

При внутривенном введенииначальная дозастановить 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Через4 тижнідозу можно увеличить до 80 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от метода введения, максимальная доза не превышает 720 МЕ/кгмасы тилана неделю.

Стадия поддерживающей терапии.

Для поддержания показателя гемоглобина на уровне 100-120 г / л дозу сначала следует уменьшить вдвое от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу корректируют индивидуально, с интервалом в одну или две недели(поддерживающая доза).

При подкожном введении недельную дозу можно вводить в виде одной инъекции в неделю или распределить эту дозу на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может быть необходимо повышение дозы.

Как показали результаты клинических исследований, как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы препарата нужны. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно придерживаться рекомендуемого режима дозирования.

Лечение препаратомрекормон обычно длительное. При необходимости его можно прервать в любое время. Данные по схеме дозирования 1 раз в неделю базируются на результатах клинических исследований с продолжительностью лечения 24 недели.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.

Препарат вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кгмаси тіла3 раза в неделю. У недоношенных новорожденных, которым проводились трансфузии до начала лечения препаратом Рекормон®, эффект лечения может быть менее выраженным, чем у недоношенных новорожденных, которым трансфузии не проводились. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 6 недель.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Препарат вводят подкожно пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤100 г/л (6, 2 ммоль/л)). Симптомы и осложнения анемии варьируются в зависимости от возраста, пола и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 000 МЕ в неделю (что примерно соответствует 450 МЕ/кг массы тела в неделю, исходя из расчетов на основе пациентов со средней массой тела), однократно или еженедельно можно разделить на 3 или 7 введений.

В связи с индивидуальной изменчивостью могут эпизодически наблюдаться отдельные значения уровня гемоглобина выше и ниже желаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу препарата, помня о целевой диапазон гемоглобина 100-120 г/л (6, 2-7, 5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7, 5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина превышает 120 г/л (7, 5 ммоль/л), приведены ниже.

При повышении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л (0, 62 ммоль/л) через 4 недели – терапию следует продолжать в той же дозе. При повышении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л (0, 62 ммоль/л) через 4 недели – дозу необходимо удвоить. При отсутствии повышения уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л (0, 62 ммоль/л) через 8 недель – лечение следует прекратить, поскольку ответ на терапию препаратом Рекормон®маловероятна.

Лечение следует продолжить в течение 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная доза препарата не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.

При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%, поддерживая гемоглобин на этом уровне. Следует помнить о соответствующем титровании дозы.

Если уровень гемоглобина превысил 120 г/л (7, 5 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л (8, 1 ммоль/л), лечение препаратом Рекормон® необходимо временно прекратить. При снижении уровня гемоглобина до 120 г/л (7, 5 ммоль/л) или ниже лечение следует возобновить в дозе, меньшей примерно на 25% от предыдущей дозы.

При повышении уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1, 3 ммоль/л) через 4 недели дозу препарата следует уменьшить на 25-50%.

Состояние пациентов необходимо тщательно мониторировать для того, чтобы удостовериться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата Рекормон®.

Подготовка больных к забору аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузии.

Препарат вводят внутривенно (в течение примерно 2 мин) или подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥ 33%) позволяет осуществить забіркрові, препарат Рекормон®вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Доза препарата определяется хирургической бригадой индивидуально для каждого пациента, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва:

1. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

2. Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у пациента и начального показателя гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] × (гематокрит - 33) : 100

Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1200 [мл]

Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥45 кг)

Показания к применению препарата Рекормон® и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Разовая доза, определенная таким образом, вводится 2 раза в неделю в течение 4 недель. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг массы тела в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг массы тела в неделю при подкожном введении.

Инструкция по применению предварительно наполненного шприца

Предварительно наполненный шприц с препаратом Рекормон®готов для применения. Применять следует только бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, который практически не содержит видимых включений. Препарат Рекормон®вперед наполненном шприце стерильным, однако не содержит консервантов. Ни при каких обстоятельствах нельзя вводить более одной дозы напопередньо наповненогошприца.

Перед инъекцией необходимо помыть руки.

1. Вынуть 1 предварительно наповненийшприц из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и практически не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.

2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая

поршень кверху. Нажимать на поршень, пока в шприце не останется необходимая доза препарата Рекормон®.

4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести ее под кожу. Ввести раствор препарата Рекормон®. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Предварительно наполненийшприц предназначен только для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Дети.

Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью у детей.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, которые родились с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

Передозировка.

Терапевтический препарат Рекормон®очень широк. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке признаков передозировки не наблюдалось.

Побочные реакции.

На основе результатов клинических исследований, включавших 1725 пациентов, возникновения побочных реакций при лечении препаратомРекормон®ожидается примерно у 8 % пациентов.

Описание побочных реакций назначено согласно терминологии медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции подразделяются на очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 до < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100), редко распространенные (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Пациенты с анемией, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью

Самой частой побочной реакцией во время лечения препаратом Рекормон®, является повышение артериального давления или ухудшение течения существующей гипертензии, особенно при быстром увеличении гематокрита (см. раздел «особенности применения»). Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, сенсомоторные расстройства, такие как нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог) могут возникать у отдельных пациентов с нормальным или низким уровнем артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Возможен тромбоз шунта, особенно у пациентов с тенденцией к гипотензии или пациентов, у которых возникли осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма) (см. раздел «Особенности применения»). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). В отдельных случаях наблюдалось кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы отдельные случаи истинной эритроцитарной аплазии с выявлением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциированные с терапией препаратом Рекормон®. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон®при установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной наличием нейтрализующих антител к эритропоэтина (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, связанные с лечением препаратомРекормон®, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:

Сосудистые нарушения: нераспространенные-гипертонический криз; распространенные-артериальная гипертензия.

Нарушения нервной системы: распространенные-головная боль.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко распространенные-тромбоз шунта; очень редко распространенные-тромбоцитоз.

Пациенты со злокачественными новообразованиями

Головная боль и артериальная гипертензия, связанные с лечением эпоэтином бета, которые могут быть лечены медикаментозно, являются распространенными.

У отдельных пациентов наблюдалось уменьшение показателей железа в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях была зарегистрирована большая частота возникновения тромбоэмболий у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получали лечение препаратомРекормон® (7 %) по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения (4 %) или плацебо. При этом в группе лечения препаратомРекормон®не наблюдалось роста смертности от тромбоэмболий по сравнению с контрольной группой.

Сосудистые нарушения: распространенные-артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные-тромбоэмболические события.

Нарушения нервной системы: распространенные-головная боль.

Пациенты, которым назначен сабир аутологичной донорской крови

У пациентов, которым назначен забор аутологичной донорской крови, наблюдалась несколько более высокая частота тромбоэмболических событий. Однако четкой причинной связи с препаратом Рекормон®не установлено.

В плацебо контролируемых исследованиях дефицит железа был более выраженным у пациентов, получавших лечение препаратом Рекормон®, чем в группе плацебо (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения нервной системы: распространенные-головная боль.

Недоношенные новорожденные

Наблюдалось очень распространенное снижение уровня ферритина в сыворотке крови(см. раздел «особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Изменения кожи и ее производных: редко распространенные-сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции.

Очень редко сообщалось о ней. Однако в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения частоты реакций гиперчувствительности.

Очень редко, особенно в начале терапии, сообщалось о гриппоподобных симптомах, связанных с лечением эпоэтином бета, такие как лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание, и/или боль в костях. Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали через несколько часов или несколько дней.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтина альфа, об инсульте сообщалось с частотой распространены (≥1/100 до < 1/10).

Срок годности.

2года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температури2-8°С (в холодильнике). В случае необходимости транспортировки предполагается изменение температурного режима (до 25ºС), но не более чем на3 дня.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости препарат Рекормон®нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 3 предварительно наполненных шприцы по 2000 МЕ/0, 3 мл вместе с 3 иглами для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку) в контурной ячейковой упаковке, состоит из 3 отдельных пластиковых контейнеров (1 предварительно наполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 2 контурные ячейковые упаковки (6 предварительно наполненных шприцев и 6 игл) в картонной коробке.

По 1 предварительно наполненном шприце по 30 000 МЕ/0, 6 мл вместе с иглой для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку); в контурной ячейковой упаковке, состоит из 4 пластиковых контейнеров (1 предварительно наполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 1 контурной ячейковой упаковке (4 предварительно наполненных шприца и 4 иглы) в картонной коробке с маркировкой на украинском языке;

по 1 предварительно наполненном шприце по 30 000 МЕ/0, 6 мл вместе с иглой для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку); в контурной ячейковой упаковке, состоит из 1 пластикового контейнера (1 предварительно наполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 1 контур-ной ячейковой упаковке (1 предварительно наполненный шприц и 1 игла) в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Рош Диагностикс ГмбХ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия