РЕГУЛОН таблетки 150 мкг + 30 мкг

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 150 мкг + 30 мкг

Таблетки, 150 мкг + 30 мкг

Упаковка

Блистер №21x1
Блистер №21x3

Блистер №21x1

Аналоги

Rp

ДЕЗОФЕМИН 30 150 мкг + 30 мкг

мибе ГмбХ Арцнаймиттель(DE)

Таблетки

Rp

МУНАЛИ 20 150 мкг + 20 мкг

Люпин(IN)

Таблетки

Rp

МУНАЛИ 30 150 мкг + 30 мкг

Люпин(IN)

Таблетки

Rp

НОВИНЕТ 150 мкг + 20 мкг

Гедеон Рихтер(HU)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДЕЗОГЕСТРЕЛ + ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7293/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дезогестрела 0, 15 мг и этинилэстрадиола 0, 03 мг
  • Торговое наименование: РЕГУЛОН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Гормональные контрацептивы для системного применения, прогестогены и эстрогены.

Упаковка

Блистер №21x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕГУЛОН таблетки 150 мкг + 30 мкг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РЕГУЛОН®

(REGULON®)

Состав:

действующие вещества: дезогестрел, этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дезогестрела 0, 15 мг и этинилэстрадиола 0, 03мг;

вспомогательные вещества: альфа-токоферол (all-rac-α-токоферол), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, повидон, крахмал картофельный, лактозы моногидрат;

cклад оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклитаблетки, покрытые оболочкой, диаметром около 6 мм, смаркировкой «Р8» зодного бокутаблетки и«RG» – более позднего.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного применения, прогестогены и эстрогены.

Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются угнетение овуляции и изменения цервикальной секреции. Кроме предотвращения беременности, КПК обладают определенными положительными свойствами, которые, как и негативные эффекты (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») могут быть полезны при выборе метода контроля рождаемости. Они способствуют установлению регулярного менструального цикла, менструации протекают менее болезненно, с меньшей интенсивностью кровотечения. Последнее обстоятельство может снижать частоту развития железодефицита.

Кроме того, существуют доказательства того, что при высоких дозах КПК (0, 05 мг этинилэстрадиола) уменьшается частота возникновения доброкачественных опухолей молочных желез, кист яичников, воспалительных заболеваний органов таза, внематочной беременности, рака эндометрия и рака яичников. Но еще не подтверждено, касается ли это также применения КПК в низких дозах.

Фармакокинетика.

Дезогестрел

Всасывание. Дезогестрел, применяемый перорально, быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Пиковые концентрации в сыворотке достигаются примерно на 1, 5 часа. Биодоступность составляет 62-81 %.

Распределение. Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГЗСГ). Только 2-4 % от общего количества препарата в сыворотке присутствуют в виде свободного стероида, а 40-70 % специфически связаны с ГЗСГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение ГЗСГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, увеличивая фракцию, связанную ГЗСГ, и уменьшая фракцию, связанную альбумином. Объем распределения дезогестрела - 5 л/кг.

Биотрансформация. Этоногестрел полностью распадается известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет примерно 2 мл / мин / кг. Взаимодействия этоногестрела с этинилэстрадиолом, принимаемым сопутствующе, не выявлено.

Вывод. Уровни этоногестрела в сыворотке крови уменьшаются в два этапа. Конечный этап выведения характеризуется временем полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 6: 4.

Равновесное состояние. На фармакокинетику этоногестрела влияет содержание ГЗСГ в сыворотке, который увеличивается втрое при приеме этинилэстрадиола. При ежедневном приеме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда сывороточная концентрация этоногестрела увеличивается в 2-3 раза.

Этинилэстрадиол

Всасывание. После перорального приема этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность препарата вследствие пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60%.

Распределение. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с сывороточным альбумином (примерно 98, 5 %) и вызывает повышение сывороточной концентрации ГЗСГ. Ожидаемый объем распределения составляет 5 л/кг.

Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуются и многие другие гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов. Скорость метаболического клиренса составляет примерно 5 мл / мин / кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, СУР2С8та CYP2J2.

Вывод. Уровень этинилэстрадиола усироватке крови снижается двухфазно, конечный этап выведения характеризуется временем полувыведения примерно 24 часа. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболітівстановить примерно одни сутки.

Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня, когда концентрация препарата в сыворотке крови примерно на 30-40% выше по сравнению с однократной дозой.

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Регулон® следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно те, что касаются риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозных тромбоэмболических осложнений при приеме препарата Регулон®с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы«Противопоказания» и«Особенности применения»).

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при состояниях, указанных ниже. При возникновении такого состояния впервые во время приема КГК его применение следует немедленно прекратить.

* Установленная беременность или возможная беременность.

* Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

o Венозная тромбоэмболия в настоящее время, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА).

o известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(в том числе мутация фактора V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина с, недостаточность протеина S.

o Большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»).

o Высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ).

o Наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (например, стенокардия).

o Цереброваскулярные заболевания – инсульт в настоящее время или в анамнезе, или продромальные состояния (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)).

o установлена наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

o Наличие в анамнезе мигрени с очаговыми неврологическими симптомами.

o Высокий риск развития АТЕ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из следующих серьезных факторов риска:

* сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

* тяжелая артериальная гипертензия;

* тяжелая дислипопротеинемия.

* Наличие панкреатита в настоящее время или в анамнезе, связанного с тяжелой гипертриглицеридемией.

· Наличие тяжкого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.

* Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), являющиеся зависимыми от половых гормонов.

* Гиперплазия эндометрия.

* Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

* Регулон ® противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Предостережение. Для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по медицинскому применению других препаратов, применяемых одновременно.

Фармакодинамические взаимодействия.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения уровня (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Пациенткам, которые применяют препарат Регулон®, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии по схеме применения комбинированных препаратов. Прием препарата Регулон® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии по схеме применения комбинированных препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Регулон®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что может привести прежде всего к возникновению прорывных кровотечений и/или эффективности контрацептивного средства.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, которые применяют препараты-индукторы ферментов, дополнительно к КПК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее прекращения. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КПК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без привычного перерыва в приеме.

Долгосрочное лечение

Женщинам, получающим долговременную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендовано использовать другой негормональный надежный метод контрацепции.

В литературе описаны такие взаимодействия.

Субстанции, которые приводят к увеличению клиренса КПК (снижение эффективности КПК за счет индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препарат для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ритонавир, невирапин и эфавиренз, возможно, также фелбамат, гризеофульвин окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Субстанции, которые имеют вариабельный эффект на клиренс КПК: при одновременном применении с КПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Эффект этих изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях для медицинского применения сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, которые получают ингибиторы протеазы или ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Действующие вещества, снижающие клиренс препарата Регулон® (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение с мощными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) інгібіторамиСУР3А4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или гестагенов, в том числе етоногестрелу.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1, 4-1, 6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0, 035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Регулон®на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно в плазме и в тканях их концентрации могут как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Другие взаимодействия

Лабораторные тесты

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения.

Предупреждение

При наличии любого из указанных ниже факторов риска с женщиной следует обсудить обоснованность необходимости применения препаратуРегулон®.

В случае обострения течения или при проявлениях каких-либо состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к своему врачу и обсудить с ним возможность прекращения применения препарата Регулон®.

1. Нарушения со стороны системы кровообращения

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, которые принимают их, по сравнению с теми, кто не принимает эти препараты.

Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с более низким риском возникновения ВТЭ. Другие препараты, такие как Регулон®, могут вдвое увеличить риск развития ВТЭ. Решение о применении препарата, который не относится к средствам с наименьшим риском возникновения ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЭ, связанный с применением препарата Регулон®, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень вышеупомянутого риска и тот факт, что риск возникновения ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата. Кроме того, существуют данные, что риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва длительностью 4 недели и более.

За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 небеременных и тех женщин, которые не применяют КГК. Однако индивидуальный риск женщины может быть гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).

За оцінкою1, из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие дезогестрел, в 9-12 из них в течение года развивается ВТЭ (по сравнению примерно с 62 случаями среди женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел).

В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньше, чем количество, ожидаемое в период беременности или в послеродовой период. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

1такие значение частоты получили путем анализа совокупности данных эпидемиологических исследований, используя относительные риски для различных препаратов по сравнению с таковыми для КГК, содержащие левоноргестрел.

2медиана диапазона 5-7 на 10000 женщин-лет основывается на относительном риске для КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с теми, которые их не применяют, и составляет примерно 2, 3-3, 6.

КількістьслучаевВТЕ на 10000 жинок вгод

КГК, содержащие дезогестрел (9–12випадків)

КГК, содержащие левоноргестрел

(5–7випадків)

Женщины, не применяющие КГК(2выпадки)

КількістьвипадківВТЕ

В единичных случаях сообщалось о развитии у женщин, принимающих КГК, тромбоза других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЭ)

На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Препарат Регулон® противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное (см. раздел «противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развитиявенозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Фактор риска

Примечание

Ожирение (индекс массы тела больше

30 кг / м2).

Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела.

Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.

Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или обширные травмы.

Примечание: временная мобилизация, включая воздушный перелет больше

4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска.

В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (в случае планового оперативного вмешательства не меньше чем за 4 недели) и не возобновлять применение ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать нежелательной беременности, необходимо применять другие методы контрацепции.

В том случае, если прием препарата Регулон® не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии.

Семейный анамнез (случаи венозных тромбоэмболий у ближайших родственников – братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть в возрасте до 50 лет).

Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК.

Другие состояния, связанные с ВТЭ.

Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Увеличение возраста

Особенно более 35 лет.

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и в первые 6 недель после родов (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы венозной тромбоэмболии(ВТЭ)

Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов вте им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

СимптомаМи тромбоза глубоких вен (ТГВ)могут быть:

* односторонний отек ноги и / или стопы или области вдоль вены на ноге;

* боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или

ходьбе;

• ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии (Эла) могут быть:

* внезапная одышка неизвестной причины или учащенное дыхание;

* внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;

* острая боль в грудной клетке;

* предобморочное состояние или головокружение;

* частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты за более распространены или менее тяжелые заболевания (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки эмболии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

В случае эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений), которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда полная потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили ассоциировать применения КГК с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут приводить к летальным исходам.

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Риск развития или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). ПрепаратРегулон® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЕ, на основе которых ее можно отнести к группе высокого риска развития артериальной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное (см. раздел «противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развитияартериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Фактор риска

Примечание

Увеличение возраста

Особенно более 35 лет.

Курение

Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения, если они желают применять КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые не отказались от курения, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции.

Артериальная гипертензия

Ожирение (индекс массы тела больше

30 кг / м2)

Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела.

Особенно требует внимания при наличии у женщин дополнительных факторов риска.

Семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников-братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть в возрасте до 50 лет)

При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения по применению любого КГК.

Мигрень

Повышение частоты или тяжести течения мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может стать обоснованием для немедленного прекращения применения препарата.

Другие состояния, ассоциированные с нежелательными реакциями со стороны сосудов

Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца ифибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомыартериальной тромбоэмболии (ATE)

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения вышеуказанных симптомов следует срочно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомаминарушение мозгового кровообращениямогут быть:

• внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;

• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;

• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

* внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;

* внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины;

* потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, руке или

за грудиной;

• дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;

* ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушья;

• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

* сильная слабость, беспокойство или одышка;

* быстрое или неритмичное сердцебиение.

2. Опухоли

Известно, что длительное применение пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако это утверждение все еще остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают влияние сопутствующих факторов риска (например, различия в количестве половых партнеров или использование методов барьерной контрацепции).

Мета-анализ 54 международных исследований указывает на незначнеподвыщенняотносногоризику (ВР = 1, 24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин,

которые применяют сейчас

или недавно применяли КГК незначительное относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или объединением обоих факторов. Замечена тенденция, что злокачественные опухоли молочной железы, обнаруженные у женщин, которые когда-либо принимали КПК, обычно клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не применяли КПК.

В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже − злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение с угрозой для жизни. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, которые принимают КПК.

3. Другие состояния.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при применении КГК следует учитывать возможный повышенный риск развития панкреатита.

Хотя у многих женщин, применяющих КПК, было замечено незначительное повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Взаимосвязи между применением КПК и клинически значимой артериальной гипертензией не выявлено. Однако в случае клинически значимой артериальной гипертензии, что продолжается на фоне применения КПК, целесообразно отменить применение КПК и начать лечение артериальной гипертензии. При необходимости приемкпк может быть возобновлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно доказанным: желтуха и/абосвербіж, связанные с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротический отек.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать отмены КГК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, впервые возникший в период беременности или при предыдущем применении половых стероидных гормонов, требует прекращения применения КПК.

Несмотря на то, что КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим у женщин больных диабетом, принимающих КПК. Однако женщины, больные диабетом, принимающие КПК, должны быть под пристальным медицинским наблюдением.

С применением КГК была связана повышенная вероятность развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе). Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения КГК.

При выборе метода (ов) контрацепции следует учитывать всю приведенную выше информацию.

Медицинское обследование / консультация

До начала применения или повторного назначения препаратуРегулон®следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о Противопоказания(см. раздел «Противопоказания») и особыми указаниями и мерами предосторожности(см. раздел «Особенности применения»).

Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препаратуРегулон®по сравнению с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЕ, а также на установленные факторы риска необходимые действия в случае подозрения на развитие тромбоза. Необходимо, чтобы женщина внимательно прочитала инструкцию для медицинского применения и следовала указанным в ней рекомендациям. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (Спида) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности контрацепции

Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска приема таблетки, расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с риском уменьшения концентрации препаратуРегулон®в плазме крови, а также снижение клинических эффектов, следует избегать его одновременного применения с растительными препаратами, содержащими в своем составе зверобой (Hypericum perforatum) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль менструального цикла

На фоне применения любых КГК могут сохраняться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего примерно 3 цикла.

В случае, если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предыдущих регулярных циклов, следует обратить внимание на негормональные причины этих состояний и исключить злокачественные новообразования или беременность. Может быть проведен диагностический кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приеме пероральных контрацептивов. Если женщина применяла КГК согласно указаниям, описанным в разделе " способ применения и дозы», то маловероятно, что у нее наступит беременность. Однако, если применение КГК осуществлялось нерегулярно до отсутствия первого кровотечения отмены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КГК необходимо исключить беременность.

Повышение АЛТ (аланинаминотрансферазы)

Известно, что в процессе клинических испытаний у пациентов, получавших для лечения инфекций вирусного гепатита С лекарственные средства, содержащие омбітасвір/паритапревір/ритонавир и дасабувір с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, которое возникает чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, которые содержат этинилэстрадиол, такие как КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Виды противопоказания: применение препаратурегулон®следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое включает омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возобновлять застосуванняпрепаратуРегулон®следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Регулон® содержит лактозу. Женщинам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

ПрепаратРегулон®не применяется в период беременности. До начала применения препаратуРегулон®следует исключить наличие беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Регулон®, его применение следует немедленно прекратить.

Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота развития врожденных аномалий у новорожденных, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, не превышает нормального уровня, кроме того, в случае применения пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности тератогенного эффекта от их приема не наблюдалось.

При повторном назначении препаратуРегулон®следует учитывать увеличение риска развития ВТЕу послеродовом периоде (см. разделы«Способ применения и дозы» и«Особенности применения»).

Период кормления грудью.

Прием пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, более того, эта группа препаратов проникает в грудное молоко (однако нет доказательств нежелательного воздействия на здоровье ребенка), в связи с этим применение препаратуРегулон®женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

Малые количества стероидных гормонов и / или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, однако доказательств нежелательного влияния на здоровье ребенка нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния Кпкнаспособностькеруватыавтотранспортом или другимимеханизмами невыявлено.

Способ применения и дозы.

Дозы

Приемтаблеток начинать с первого дняменструального цикла принимать по 1 таблетцина сутки в течение 21 дня непрерыви, в случае возможности–в один и тот же период суток. Затем следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого происходит повторная отмена. На следующий день посля7-дневного перерыва (через 4 недели послеприема первой таблетки, в тот же день недели)восстанавливают прием препарата из следующей блистерной упаковки, что также содержит 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такой схемыприему следдодержаться,пока существует необходимость интеграции. При соблюдении предписаний врача контрольный эффект сохраняется в течение 7-дневного перерыва.

Таблеткинеобходноприемативнутришньо, упорядочу, указанному на блистерной упаковке.

Первый прием препарата Регулон®

Если раньше Гормональные контрацептивы не применялись (в последний месяц).

Прием первой таблетки Регулон®следует начинать с первого дня менструального цикла, в этом случае не нужно использовать дополнительные методы контрацепции.

Прием таблеток можно начинать и с 2 до 5 дня менструации, но в этом случае в первом цикле использования препарата надо применять дополнительные (барьерные) методы контрацепции в первые 7 суток приема таблеток.

Если прошло более 5 дней после начала менструации, нужно отложить начало приема препарата Регулон®до следующей менструации.

При переході с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Регулон®на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях прием таблеток Регулон®не следует начинать позднее следующего дня после привычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КПК. При переходе из вагинального кольца или трансдермального пластыря прием таблеток Регулон®желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием таблеток Регулон®следует начинать не позже запланированной процедуры замены.

При надлежащем применении предыдущего метода контрацепции, а также при подтверждении отсутствия беременности изменение метода контрацепции может проводиться в любой день цикла. Не следует превышать продолжительность рекомендуемого перерыва в приеме ранее используемого для контрацепции препарата.

При переходе с других препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном

Женщина, принимающая «мини-пили» (препараты, содержащие только прогестерон), может начать прием препарата Регулон®в любой день; в случае импланта или внутриматочной системы − в день их удаления; в случае применения инъекций − вместо следующей инъекции, однако во всех этих случаях в первые 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.

После аборта в и триместре беременности. Применение препарата Регулон®следует начать немедленно в тот же день после операции или выкидыша. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Прием пероральных контрацептивов женщинам, которые не кормят грудью, следует начинать на 21-28-й день после родов или аборта во II триместре. Применение дополнительных методов контрацепции в этом случае не нужно.

В случае, если применение препарата Регулон® было начато позже, в первые 7 суток приема следует использовать дополнительные методы контрацепции.

В случае, если после родов уже был половой контакт, прием таблеток следует отложить до первой менструации.

Примечание: женщинам, которые кормят грудью, не следует принимать КПК, поскольку это может привести к уменьшению количества грудного молока (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Прием пропущених таблеток

Якщопісляпропуску приема таблеткиминулоне более 12 часов, противозачаточное действие препарата не ослабляется. Необходимо быстро принять пропущенную таблетку, а продолжить прием препарата в привычное время.

Если посляпропускутаблеткипрошлоболее 12 часов, противозачаточное действие препарата может ослабиться. В случае пропуска необходимо учитывать два основных правила:

1. Не прекращать прийомтаблетокбільшеніжна7 дней.

2.для достижения достаточного угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходимо 7 дней непрерывного применения препарата.

В соответствии с этим принципом необходимо руководствоваться нормативными рекомендациями.

Неделя 1

Нужно как можно быстрее принять пропущенную петлю, даже если это будет означать, что это будет означать. Затем следует продолжить регулярный прием привычное время. При этом в течение 7 минут необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если впереди7 суток произошел половой контакт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем большепропущенотаблетокичим ближе доперервы были пропуски, тем выше риск наступления беременности.

Неделя 2

Нужно как можно быстрее принять пропущенную петлю, даже если это будет означать, что это будет означать. Затем следует продолжить регулярный прием привычное время. При условии правильного применения протяжением7 дибдо пропускутаблеткинеобходимости в дополнительных мерахконтрацепциинемае, но в противном случае или екщопропущеноболее 1таблетки, следует применять метод контрацепциипротягом7 суток.

Неделя 3

Риск послабленняпротизаплідної действия неминучийзогляду на близькістьперерви уприйомітаблеток. Однакцьомуможназапобігтикоригуваннямрежиму приема таблеток. При условиправильногоприем всех таблетокпротягом7 дибдо пропускутаблетки, необходимости в дополнительных мерахконтрацепциинемае, если используется один издвохнаведенихнижчевариантов. В другом случае женщине рекомендуется руководствоваться первым вариантом и своевременно применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 суток.

1. Как можно быстрее принять пропущенутаблетку, даже если это будет означать два таблетокодно вовремя. Затем следует продолжить регулярный прием привычное время. Необходимо начать применение таблеток из новой блистерной упаковкиодразупосле приема последней таблетки зпоточнойблистерной упаковки, т. е. не делать перерывы после приема таблеток из предыдущей блистерной упаковки. Наступление менструального кровотечения до окончания второго упаковкитаблетокмаловероятное, алепид часприемутаблетокможутьизъявлятисямажучивидиленняабопрорывные кровотечения.

2. Женщине можно также порадитиприпинити прийомтаблетокз текущей блистерной упаковки. В этом случае должен быть 7-дневный перерыв, включая дни, когда она забыла принять таблетки, чтобы начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина забыла принять таблетки, ипотимменструальное кровотечение во время Первой Перервы вприйомитаблетокне наступило, следует учитывать возможность наступления беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание препарата может быть неполным, в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции.

В случае рвоты, что возникло в течение 3-4 часов после приема таблеток, следует руководствоваться рекомендациями относительно пропуска приема таблеток, указанных в пункте Пропущенные таблетки» (см. выше). Если женщина не хочет менять привычный прием препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку (и) из другой блистерной упаковки.

Как сместить или отсрочить менструальный цикл

Отсрочка менструального цикла не является показанием для применения данного препарата. Однако, если в исключительных случаях нужно отсрочить менструальный цикл, женщина должна продолжить прием таблеток из новой блистерной упаковки препарата Регулон® без предусмотренного перерыва в приеме. Отсрочка может длиться столько, сколько желает женщина, пока не закончатся таблетки из второй блистерной упаковки. На фоне отсрочки менструации в жінкиможутьвиникатимажучівиділенняабопроривнікровотечі. В дальнейшем, послеплановой 7-дневного перерыва, регулярный прием препарата Регулон® может быть продолжен.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить продолжительность перерыва на желаемое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем выше риск того, что кровотечение отмены не разовьется, а на фоне приема следующей упаковки будут возникать мажущие выделения и прорывные кровотечения (в период отложенной менструации).

Дети. Безопасность и эффективность дезогестрела у подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данных нет.

Передозировка.

О серьезных побочных реакциях, развивающихся при передозировке пероральных контрацептивов, не сообщалось. Возможными симптомами в данном случае могут быть: тошнота, рвота, а также незначительное вагинальное кровотечение у молодых девушек. Таким образом, передозировка препарата лечения не требует. Однако при обнаружении передозировки в течение 2-3 часов или при приеме большого количества таблеток может быть проведено промывание желудка. Специфического антидота не существует, следует проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Описание отдельных побочных реакций

Увеличение риска развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии было отмечено у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Более подробная информация изложена в разделе «Особенности применения».

Кроме того, при применении КПК наблюдались и другие нежелательные явления, такие как артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, молочной железы), хлоазма, о чем подробно описано в разделе «Особенности применения».

Как и при применении любых КПК, может наблюдаться изменение характера менструального кровотечения, особенно в первый месяц применения. Могут наблюдаться изменения частоты кровотечений (полное исчезновение, снижение или увеличение частоты), интенсивности (снижение или увеличение) или продолжительности.

Возможные побочные реакции, описанные у женщин, принимавших КПК, содержащие 0, 15 мг дезогестрелуи 0, 03 мг этинилэстрадиола (как в препарате Регулон®), а также общие для КПК побочные реакции приведены в таблице ниже3. Все побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 − < 1/10), нечастые (≥ 1/1 000 − < 1/100) тапоодинокі (≥ 1/10 000 − < 1/1 000).

Классы систем органов

Частые

Нечастые

Одиночные

Расстройства иммунной системы

Гиперчувствительность

Расстройства обмена веществ и питания

Задержка жидкости

Психические нарушения

Подавленное настроение

Смена настроения

Снижение либидо

Повышение либидо

Расстройства нервной системы

Головная боль

Мигрень

Расстройства органов зрения

Непереносимость контактных линз

Сосудистые расстройства

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Артериальная тромбоэмболия (АТЕ)

Расстройства желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Боль в животе

Рвота

Диарея

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Высыпания

Крапивница

Узелковая эритема Мультиформная эритема

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Болезненность молочных желез

Боль в молочных железах

Увеличение молочных желез

Влагалищные выделения Выделения из молочных желез

Общие расстройства реакции в месте введения

Увеличение массы тела

Уменьшение массы тела

3Для описания конкретных побочных реакций приведен наиболее подходящий термин MedDRA. Синонимы или связанные с побочной реакцией состояния не указаны, однако их следует учитывать.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или неэффективность контрацептивного средства могут быть результатами взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщать о подозреваемых медикаментозные побочные реакции необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21(21×1)таблетке в блистере; по 1 (21×1) или по 3 (21×3) блистера в картонной упаковке. Укартонную упаковку вложен плоский картонный футляр для хранения блистера.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Заявитель.

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.