РЕФОРТАН Н ГЭК 6% раствор 6 %

БЕРЛИН-Хеми АГ (МЕНАРИНИ групп)

для медицинского применения лекарственного средства

РЕФОРТАНâ Н ГЕК 6 %

(REFORTAN®N HES 6 %)

Состав:

действующее вещество: гідроксіетилкрохмаль, натрия хлорид;

1 мл раствора для инфузий содержит 60 мг гідроксіетилкрохмалю (ГЭК) со средней молекулярной массой 200000 и степенью молярного замещения 0, 5 и натрия хлорида 9 мг (что соответствует 154 ммоль/лNa+; 154 ммоль/лCl-);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость, практически не содержащая механических включений.

Средняя молекулярная масса 200000 Дальтон, степень молярного замещения 0, 5, рН 5, 0-7, 0, теоретическая осмолярность 309 мосмоль/л, хлорид натрия (что соответствует 154 ммоль/л Na+ и 154 ммоль/л Cl-).

Фармакотерапевтическая группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала.

Код АТХ B05A A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рефортан® Н ГЭК 6 % – это коллоидный плазмозамінник, содержащий 6 % гідроксіетилкрохмаль (ГЭК) в изотоническом (0, 9 %) растворе натрия хлорида. Средняя молекулярная масса (ММ) коллоида составляет 200000 Дальтон, а степень молярного замещения (МЗ) составляет 0, 5. Рефортан® Н ГЭК 6 % есть ізоонкотичним раствором, то есть увеличение объема плазмы почти эквивалентно введенному объему препарата.

Длительность эффекта увеличения объема плазмы зависит в первую очередь от показателя МЗ и в меньшей степени от ММ. Вследствие внутривенного гидролиза полимеров ГЭК постоянно образуются более мелкие молекулы, которые, в свою очередь, проявляют онкотичну активность, прежде чем выводятся почками.

Во время инфузии препарата Рефортан® Н ГЕК 6% снижается Показатель гематокрита и вязкость плазмы крови.

При вливании препарата Рефортан® Н ГЕК 6% у пациентов с гиповолемией нормализуется объем циркулирующей крови, а также улучшается гемодинамика и функция сердца. Объем крови поддерживается по меньшей мере в течение 6 часов.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении биодоступность компонентов лекарственного средства Рефортан® Н ГЕК 6% составляет 100%. Гідроксіетилкрохмаль ведет себя не как обычная молекулярно однородное вещество, а, вероятно, как смесь нескольких различных веществ, которые отличаются по степени замещения и молекулярной массой. Итак, общепринятые правила фармакокинетики применяются к гидроксиэтилкрахмалю только с большими ограничениями, поскольку поведение ГЭК постоянно меняется в зависимости от времени.

Для пациентов, которые применяют этот препарат, важнейшим в оценке замещения объема циркулирующей крови является период времени, в течение которого поддерживаются эффекты восполнение объема циркулирующей крови, что достигаются с помощью гідроксіетилкрохмалю. Поэтому для сравнения препаратов можно использовать показатель длительности нахождения плазмозамінника в организме, который математически может выражаться как «начальный» время полувыведения t½, если условия, в которых проводятся испытания, а именно циркуляция и дозы инфузии, а также интервалы измерения не отличаются.

В зависимости от скорости введения и вида инфузии начальное время полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 5-7 часов.

Молекулы ГЕК, размер которых меньше, чем порог выведения, быстро выделяются почками за счет клубочковой фильтрации. После однократной дозы, которая составляет 500 мл, примерно 50% введенного препарата обнаруживается в моче в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиповолемии, вызванной острой потерей крови, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

- сепсис;

- ожоги;

- почечная недостаточность или почечная заместительная терапия;

- внутричерепное или церебральное кровотечение;

- критическое состояние пациентов;

- тяжелые нарушения функции печени;

- тяжелая коагулопатия;

- застойная сердечная недостаточность;

- гипергидратация, в том числе отек легких;

- состояние дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;

- гиперволемия;

- гипокалиемия, тяжелая гиперхлоремия, тяжелая гипернатриемия;

- состояние после трансплантации органов;

- детский возраст;

- И триместр беременности. При дальнейшем течении беременности препарат следует применять только по жизненным показаниям.

Особые меры безопасности. Лекарственное средство можно использовать только в случае, когда флакон не поврежден. Применять только прозрачные, бесцветные илислегка желтоватого цвета растворы. Лекарственное средство надо немедленно использовать после вскрытия флакона. Ни при каких условиях открытый флакон с препаратом нельзя хранить с целью последующей инфузии. Неиспользованное количество раствора препарата и другие медицинские изделия необходимо утилизировать в соответствии с законодательством.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При смешивании с растворами для инфузий, концентратами для приготовления растворов для инфузий, растворами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления растворов для инъекций надо каждый раз тщательно, хотя бы визуально, проверять совместимость/смешиваемость препаратов, но, однако, возможна химическая или терапевтическая несовместимость, невидимая глазом.

При одновременном применении с антибиотиками аминогликозидной группы гідроксіетилкрохмаль может усиливать их нефротоксичность.

Особенности применения.

Из-за риска аллергических (анафилактических) реакций, необходим строгий контроль пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью.

Хирургическая операция и травма

На сегодня отсутствуют достоверные данные по безопасности долгосрочного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность в отношении долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Необходимо тщательно рассмотреть показания для замещения объема при применении ГЭК, а для контроля объема и дозирования необходим гемодинамический мониторинг.

Следует всегда избегать перегрузки объема вследствие передозировки или слишком быстрой инфузии. Необходимо тщательно корректировать дозу пациентам с заболеваниями легких и нарушениями сердечного кровообращения. Следует проводить тщательный мониторинг электролитов сыворотки крови, баланса жидкости и почечной функции. Необходимо обеспечивать адекватное поступление жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью или те, кто получает почечную заместительную терапию.

Препараты ГЭК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью или тем, кто получает почечную заместительную терапию. При появлении первых признаков поражения почек применение ГЭК необходимо немедленно прекратить. О случаях необходимости проведения заместительной почечной терапии сообщалось до 90 дней после инфузии ГЭК. Поэтому после применения ГЭК у пациентов необходимо контролировать функцию почек хотя бы в течение 90 дней.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с нарушениями коагуляции крови. При лечении пациентов с гиповолемией необходимо также избегать сильного разведения крови, что может возникать при высоких дозах растворов ГЭК.

Применение ГЭК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. В случае повторного применения следует тщательно контролировать показатели свертываемости крови.

Для пациентов, которым проводят операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, назначать препараты ГЭК не рекомендуется из-за риска чрезмерного кровотечения.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, у которых больше вероятность сердечной недостаточности и почечных нарушений, в течение лечения необходим строгий мониторинг, а дозировку следует тщательно регулировать, чтобы избежать осложнений со стороны сердечного кровообращения и почек из-за гиперволемии.

Влияние на показатели лабораторных анализов

После введения растворов ГЭК может возникать временное повышение уровней альфа-амилазы. Это не следует интерпретировать как признак поражения поджелудочной железы. Препарат может влиять на результаты таких клинических и биохимических анализов, как уровень глюкозы в крови; уровень белка в крови; СОЭ; биуретовая проба; уровень жирных кислот, холестерина и сорбит-дегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения гидроксиэтилкрахмаля в период беременности не изучали.

Раствор для инфузий не следует применять беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда врач считает, что потенциальная польза превышает возможные риски. Поскольку сведений о том, проникает ли ГЕК в грудное молоко, нет, следует проявлять осторожность при назначении этого препарата женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Применение ГЭК следует ограничивать начальной фазой восстановления объема максимально в течение 24 часов.

Первые 10-20 мл нужно вводить медленно и при строгом контроле состояния пациента (из-за возможны анафилактические реакции).

ГЭК следует назначать в самых низких эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение следует сопровождать непрерывным мониторингом гемодинамики и прекратить сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу.

Взрослые

Максимальная суточная доза

Максимальная суточная доза составляет 30 мл/кг, что эквивалентно 1, 8 г гідроксіетиленкрохмалю (ГЕК)/кг массы тела.

Максимальная скорость инфузии

В зависимости от состояния сердечного кровообращения – до 20 мл/кг в час.

Лекарственное средство применять для внутривенного введения.

Дети.

Данные по применению детям ограничены, поэтому не рекомендуется применять препараты ГЭК в этой группе пациентов.

Передозировка.

Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях надо немедленно прекратить инфузию и, если, по мнению врача, это нужно, применить диуретическое средство. В случае передозировки не исключается повышенная тенденция к кровотечению.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций устанавливается следующим образом:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: от ≥ 1/100 до < 1/10;

иногда: от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко: от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: по имеющимся данным оценка невозможна.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто: снижение гематокрита и плазматической концентрации белка из-за разжижения крови.

Часто (зависит от введенной дозы): относительно высокие дозы гідроксіетилкрохмалю приводят к разжижению концентрации факторов свертывания и, таким образом, могут повлиять на свертываемость крови. Может увеличиться время кровотечения. Однако на функцию тромбоцитов влияния не обнаружено, а клинически значимое кровотечение отсутствует. В случае быстрого введения или введения большой дозы препарата возможно быстрое повышение объема циркулирующей крови.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частота неизвестна: поражение печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Иногда: длительное применение гідроксіетилкрохмалю может вызвать зуд, который может возникнуть после окончания лечения, длиться в течение нескольких месяцев и приводить к очень неприятным ощущениям.

Дополнительные методы исследования. Очень часто: после инфузии препарата Рефортан® Н ГЕК 6% значительно повышается уровень амилазы в крови. Это не следует рассматривать как признак нарушения поджелудочной железы. Гиперамилаземия обусловлена образованием комплекса гидроксиэтилкрахмаль-амилаза, которая достаточно медленно выводится почками.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: были сообщения о случаях возникновения боли в поясничной области. В таких случаях надо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм больного и тщательно контролировать уровень креатинина в крови. Частота неизвестна: поражение почек.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилактические реакции различной тяжести. Подробная информация приведена ниже.

Анафилактические реакции. Были сообщения об отдельных случаях анафилактических реакций на гідроксіетилкрохмаль. В большинстве случаев такие реакции проявляются в виде рвоты, незначительного повышения температуры, чувства холода, зуда и крапивницы. Наблюдается увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, легкие гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, мышечная боль, боль в суставах и периферические отеки нижних конечностей. Тяжелые реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и опасными для жизни симптомами (остановка сердечной деятельности и дыхания), исключительно редки. При возникновении реакции непереносимости инфузию следует немедленно прекратить и одновременно начать проведение общепринятых мероприятий неотложной помощи.

Симптомы анафилаксии. Симптомы анафилаксии могут появиться в течение нескольких минут. Симптомы, которые должны вызывать беспокойство, - это сильный зуд и покраснение кожи (внезапный прилив). Иногда больной ощущает удушье и у него возникает ощущение кома в горле. Для следующей стадии характерны тошнота и спазмы в животе, тахикардия и резкое снижение артериального давления, что может привести к потере сознания, остановке сердечной деятельности и дыхания.

Терапия анафилактического шока. При появлении первых признаков (кожные реакции, тошнота) рекомендуется прекратить инфузию, но канюлю оставить в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене, перевести больного в горизонтальное положение с опущенным изголовьем и освободить дыхательные пути. Немедленно внутривенно ввести адреналин (1 мл раствора адреналина 1: 1000 развести до 10 мл). Сначала ввести 1 мл полученного раствора, что составляет 0, 1 мг адреналина под контролем пульса и артериального давления. Для увеличения объема рекомендуется введение внутривенно 5% человеческого альбумина. Также рекомендуется внутривенное введение 250-1000 мг преднизолона или эквивалентного количества другого глюкокортикоидного средства. Введение преднизолона можно проводить несколько раз. Для детей дозировку адреналина и преднизолона следует уменьшать в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендуются использование других мер, таких как искусственная вентиляция легких, применение кислорода, назначение антигистаминных средств. Лечение таких больных следует проводить в условиях отделения интенсивной терапии.

Срок годности.

3 года. Лекарственное средство не применять по истечении срока годности.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются.

Не применять препарат повторно из флакона, который уже был в использовании. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Стеклянные или полиэтиленовые флаконы по 250 мл или 500 мл; 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.