РЕДИВЕК капсулы 100 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 100 мг
Капсулы, 400 мг

Капсулы, 100 мг

Упаковка

Блистер №10x6

Блистер №10x6

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ИМАТИНИБ АКТАВИС 50 мг

Актавис груп(IS)

Капсулы

Rp

ЭГИТИНИД 100 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис(HU)

Капсулы

Rp

ИМАТИНИБ МЕДАК 100 мг

АТ Адамед Фарма(PL)

Капсулы

Rp

ИМАТИНИБ-ВИСТА 100 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИМАТИНИБ

ATX

-

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16725/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 16.05.2023
  • Состав: 1 капсула твердая содержит иматиниба мезилата эквивалентно иматиниба 100 мг
  • Торговое наименование: РЕДИВЕК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб.

Упаковка

Блистер №10x6

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕДИВЕК капсулы 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РЕДИВЕК

(REDIVEC)

Состав:

действующее вещество: imatinib;

1 капсула твердая содержит иматиниба мезилата эквивалентно иматиниба 100 мг или 400 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, натрия стеарилфумарат;

капсулы твердые по 100 мг: желатин, вода, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172);

капсулы твердые по 400 мг: желатин, вода, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (E 171), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 100 мг: твердые желатиновые непрозрачные капсулы размером «1» от оранжевого до серовато-оранжевого цвета с «RDY» на крышечке и «100» на корпусе, нанесенным чернилами красного цвета, содержащие от почти белого до коричнево-желтого цвета гранулированный порошок;

капсулы по 400 мг: твердые желатиновые непрозрачные капсулы размером «00» от очень темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета с «RDY» на крышечке и «400» на корпусе, нанесенным чернилами красного цвета, содержащие от почти белого до коричнево-желтого цвета гранулированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб. Код АТХL01XE01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Иматиниб-это низкомолекулярный ингибитор протеинтирозинкиназы, который мощно подавляет тирозинкиназувсг-Abl в условияхinvitro на клеточном уровне иinvivo, а также ряд рецепторных тирозинкиназ: Kit, рецептор фактора стволовых клеток, кодируется протоонкогеномс-Kit рецепторы с доменом дискоїдину (DDR1 таDDR2), рецептор колониестимулирующего фактора (CSF-1R) и альфа - и бета-рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-α таPDGFR-β). Иматиниб также может ингибировать клеточную активность, опосредованные активацией этих рецепторных киназ.

Соединение селективно подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз уВсг-Abl-позитивных клеточных линиях и только пораженных лейкозных клетках у пациентов ізРһ-положительным ХМЛ и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Invivo соединение оказывает противоопухолевое действие при монотерапии в моделивсг-Abl-положительных клеток опухоли у животных. Иматиниб является ингибитором тирозинкиназ рецепторов тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора стволовых клеток (ФСК), c-Kit, а также подавляет ТФР - и ФСК-опосредованные клеточные изменения. Invitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСП), которые экспрессируют активирующие мутации генаkit. Конститутивная активация рецептора ТФР или протеинтирозинкиназы в результате связывания с различными белками или конститутивное выделение ТФР задействованы в патогенезе МДС/МПЗ (миелодиспластических/миелопролиферирующих опухолей), ГЭС/Хэл (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильной лейкемии) и ВДФС (выпирающей дерматофибросаркомы). Иматиниб подавляет передачу сигналов и пролиферацию клеток, обусловленную активностью разрегулированного рецептора ТФР иabl-киназы.

Фармакокинетика.

Всасывание

Средняя абсолютная биодоступность иматиниба составляет 98%. AUC иматиниба в плазме крови после перорального приема отмечается значительной межсубъектной вариабельностью. При приеме препарата вместе с пищей с высоким содержанием жиров степень всасывания иматиниба снижалась минимально (зниженняСмах на 11% и подовженняtmax на 1, 5 часа) и при этом наблюдалось небольшое зниженняAUC (7, 4%) порівняноз приемом натощак. Влияние предыдущего хирургического вмешательства в нашлунково-кишечном тракте на всасывание препарата не изучалось.

Распределение

По данным опытовinvitro, при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы крови составляло примерно 95% (преимущественно с альбумином и альфа-кислым гликопротеином; связывание с липопротеином незначительное).

Метаболизм

Основным метаболитом, циркулирующим в крови человека, єN-деметильована похіднапіперазину, чтоinvitrо выявляет активность, подобную активности исходного соединения. Значение этого метаболита в плазме составляет лишь 16% от общего иматиниба. Связывание n-деметилированного метаболита с белками плазмы крови подобно связыванию исходного соединения.

Иматиниб таN-деметил-метаболит вместе составляют примерно 65% циркулирующей радиоактивности (AUC(0-48h)). Остальное создает ряд второстепенных метаболитов.

Результаты исследованийinvitro показывают, что основным ферментом Р450, который катализирует биотрансформацию иматиниба у человека, єСУР3А4. С панели потенциальных сопутствующих лекарственных препаратов (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, гідроксисечовина, норфлоксацин, пеніцилінV) только эритромицин (IC50 = 50 мкМ) и флуконазол (IC50 = 118 мкМ)пригнічуютьметаболізм иматиниба, что может иметь клиническое значение.

Иnvitro было показано, что иматиниб является конкурентным ингибитором маркерных субстратівСУР2С9, CYP2D6 таСУР3А4/5. Ki-значение в микросомах печени человека составляли соответственно 27, 7, 5 и 7, 9 мкмоль/л. Максимальная концентрация иматиниба в плазме крови пациентов составляет 24 мкмоль/л, следовательно, возможно пригніченняCYP2D6 - и/абоСУР3А4/5-опосредованного метаболизма сопутствующих лекарственных средств. Иматиниб не влиял на биотрансформацию 5-фторурацила, но подавлял метаболизм паклитаксела в результате конкурентного інгібуванняСУР2С8 (Ki =34, 7 мкМ). Это значеники намного выше ожидаемого уровеньиматиниба в плазме крови пациентов; следовательно, нет оснований ожидать взаимодействия при сопутствующем применении 5-фторурацила или паклитаксела с иматинибом.

Вывод

После перорального применения 14С-Меченого иматиниба примерно 81% дозы выводится в течение 7 дней с калом (68% дозы) и мочой (13% дозы). В неизмененном виде выводится около 25 % дозы (5% с мочой и 20% с калом), остальная часть препарата выводится в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

-Для лечения взрослых и детей с впервые діагностованимРһ-положительным (с наличием филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хроническим миелоидным лейкозом (Ph+ ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не считается терапией первой линии;

- для лечения взрослых и детей СРҺ + ХМЛ в хронической фазе при неэффективности терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластного криза;

-в составе химиотерапии для лечения взрослых и детей с впервые діагностованимРһ-положительным (с наличием филадельфийской хромосомы) острым лимфобластным лейкозом (Ph+ ОЛЛ);

- монотерапия взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерной формой острого лимфобластного лейкоза (Ph + ГЛЛ);

- для лечения взрослых пациентов с миелодиспластическими / миелопролиферативными заболеваниями (МДС/МПЗ), связанными с перестройкой гена рецепторатромбоцитарногофактора роста (ТФР);

- для лечения взрослых пациентов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) на поздних стадиях и / или хроническим эозинофильным лейкозом (Хэл) с перестройкой fip1l1-PDGFRα;

- для лечения взрослых пациентов изkit (CD 117)-положительными неоперабельными и / или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСП);

- адъювантная терапия взрослых пациентов со значительным риском рецидива после резекции (CD117)-положительной ГИСП. Пациентам с низким или очень низким риском рецидива адъювантную терапию не назначают;

-для лечения взрослых пациентов с неоперабельноювибухаючоюдерматофібросаркомою (ВДФС) и взрослых пациентов с рецидивирующей и/или метастатической ВДФС, не могут быть видаленіхірургічним путем.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови:

Вещества, которые подавляют активность ізоферментуСУР3А4 цитохрома Р450 (например кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), могут снижать метаболизм и повышать концентрацию препарата. Отмечалось существенное повышение концентрации иматиниба (среднее значение СmaxіAUCіматинібу повышалось на 26% и 40% соответственно) у здоровых добровольцев, когда препарат назначали совместно с разовой дозой кетоконазола (інгібіторСУР3А4). Следует быть осторожными при назначении препарата совместно с ингибиторами класуСУР3А4.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови:

Вещества, которые являются стимуляторами активности ізоферментуСУР3А4 цитохрома Р450, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию иматиниба в плазме. Предназначены одновременно лекарственные средства, которые стимулюютьСУР3А4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, гиперикум перфоратум (Санкт JonhWort), могут ослаблять действие препарата.

Лекарственные средства, концентрация которых может изменяться под впливоміматинібу:

Препарат повышает среднее значениеСmaxіaucсимвастатина (субстратСУР3А4) в 2 и 3, 5 раза соответственно, что указывает на угнетениесур3а4 иматинибом. Поэтому следует быть осторожным, назначая иматиниб совместно с субстратамиСУР3А4 с узким терапевтическим профилем (например с циклоспорином или пимозидом), а пациентов следует предупреждать о необходимости избежания или ограничение применения лекарственных средств, содержащих парацетамол. Иматиниб может повышать концентрацию в плазме крови других лекарственных средств, метаболізованихСУР3А4 (например триазолобензодіазепінів, дигидропиридинов и других блокаторов кальциевых каналов, інгібіторівHMG-CoA редуктазы и тому подобное).

Поскольку варфарин метаболізуєтьсяСУР2С9, пациентам, которым необходимы препараты, снижающие свертываемость крови, следует принимать низкомолекулярный или стандартный гепарин. In vitroиматиниб подавляет активность ізоензимуCYP2D6 цитохрома Р450 в концентрациях, подобных концентраций, влияющие на активністьСУР3А4.

Особенности применения.

При применении иматиниба с другими лекарственными средствами существует вероятность взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при применении иматиниба с ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, определенными макролидами, субстратамиСУР3А4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорином, пимозидом, такролимусом, сиролімусом, эрготамином, діерготаміном, фентанилом, алфентанілом, терфенадином, бортезомібом, доцетакселом, хинидином) или варфарином и другими производными кумарина.

При одновременном применении иматиниба с лекарственными средствами, індукуютьСУР3А4 (например, с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя), экспозиция иматиниба может значимо снижаться, потенциально увеличивая риск неэффективности лечения. Поэтому сопутствующего применения мощных індукторівСУР3А4 и иматиниба следует избегать.

Гипотиреоз

Клинические случаи гипотиреоза зарегистрированы у пациентов после тиреоидэктомии, которые получают заместительную терапию левотироксином во время лечения иматинибом. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

Гепатотоксичность

Метаболизм иматиниба происходит преимущественно в печени и лишь 13% выводится почками. Пациентам с нарушениями функции печени (легкими, умеренными или тяжелыми) следует тщательно контролировать уровень показателей периферической крови и печеночных ферментов. Упациентов с ГИСП возможны метастазы в печени, что может приводить к печеночной недостаточности.

При применении иматиниба наблюдались случаи повреждения печени, в том числе печеночной недостаточности и некроза печени. При комбинации иматиниба с высокими дозами химиотерапевтических препаратов наблюдалось усиление серьезных реакций со стороны печени. Следует тщательно контролировать функцию печени при применении иматиниба в сочетании с химиотерапией, которая также ассоциирована с нарушениями функции печени.

Задержка жидкости

Случаи тяжелой задержки жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностные отеки) наблюдались у примерно 2, 5% пациентов с впервые диагностированным ХМЛ при застосуваннііматинібу. Рекомендуется регулярно проверять массу тела пациентов. В случае внезапного быстрого увеличения массы тела следует провести тщательное обследование и, если необходимо, принять надлежащие поддерживающие и терапевтические меры. В клинических исследованиях такие явления чаще возникали у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. При лечении пациентов с нарушениями функции сердца следует соблюдать осторожность.

Пациенты с заболеваниями сердца

За состоянием пациентов с заболеваниями сердца, факторами риска развития сердечной недостаточности или наличием в анамнезе почечной недостаточности следует тщательно наблюдать. Пациентов с симптомами, свидетельствующими о сердечной или почечной недостаточности, следует обследовать и назначить лечение.

У пациентов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС-клеток в миокарде наблюдались единичные случаи кардиогенного шока/дисфункции левого желудочка, связанные с дегрануляцией ГЭС-клеток в начале терапии иматинибом. Сообщалось, что при применении системных стероидов, поддержанию кровообращения и временном прекращении применения иматиниба эти состояния были обратимыми. Оскількипронебажані явления со стороны сердца нечасто сообщалось при применении иматиниба, перед началом терапии следует тщательно оценить соотношение пользы/риска терапии іматинібомдляпацієнтів с ГЭС/ХЭЛ. Миелодиспластические / миелопролиферативные заболевания с перестройкой генарецептора ТФР могут сопровождаться высоким уровнем эозинофилов. Пациентам с ГЭС / Хэл и пациентам с МДС / МПЗ, сопровождающихся высокими уровнями эозинофилов, перед началом терапии иматинибомследовать обследование у кардиолога, сделать эхокардиограмму и определить уровень тропонина в сыворотке крови. Вразивиявление нарушений следует рассмотреть целесообразность надзора кардиолога и профилактического применения системных стероидов (12 мг/кг) в течение 12 недель сопутствующе с иматинибом (в начале лечения).

Желудочно-кишечные кровотечения

В ходе исследования у пациентов с неоперабельными и / или метастатическими ГИСП наблюдались желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. По имеющимся данным, не выявлено провоцирующих факторов (например, размер опухоли, ее локализация, расстройства коагуляции), которые бы повышали риск возникновения кровотечения любого из этих типов у пациентов с ГИСП. Поскольку увеличение васкуляризации и склонности к кровотечению является частью природы и клинического течения ГИСП, следует придерживаться стандартной практики и процедур мониторинга и устранения кровотечения у всех пациентов.

Синдром лизиса опухоли

Из-за возможности возникновения синдрома лизиса опухоли рекомендуется коррекция клинически значимой дегидратации и высоких уровней мочевой кислоты до начала терапии иматинибом.

Лабораторныетесты

Во время терапии иматинибом следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Лечение иматинибом пациентов с ХМЛ сопровождалось нейтропенией или тромбоцитопенией. Однако возникновение этих видов цитопении, вероятно, зависит от стадии заболевания, на которой проводится лечение, и они чаще наблюдаются у пациентов с ХМЛ в стадии акселерации или бластного криза, чем у пациентов с ХМЛ в хронической фазе. Лечение иматинибом в случае возникновения нейтропении и тромбоцитопении можно прервать или снизить дозу.

Показатели функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза) следует регулярно контролировать у пациентов, принимающих иматиниб.

У пациентов с нарушениями функции почек уровень иматиниба в плазме выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, вероятно, из-за повышения плазменного уровня альфа-кислого гликопротеина, белка, связывающегося с иматинибом. Пациентам с нарушениями функции почек следует применять минимальную начальную дозу. Пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует лечить с осторожностью. Уразінепереносимості препарата дозу можно снизить.

Дети

Были сообщения о случаях задержки роста детей и детей предподлетнего возраста на фоне лечения иматинибом. Долгосрочное долгосрочное лечение иматинибом на рост детей неизвестно. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг роста детей, которых лечат иматинибом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Опыт применения иматиниба беременным женщинам ограничен. Однако в исследованиях на животных было обнаружено токсическое влияние на репродуктивную функцию; потенциальный риск для плода неизвестен. Иматиниб не следует применять в течение беременности, за исключением жизненных показаний. Уразізастосування препарата в период беременности пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять контрацептивные средства во время лечения.

Кормление грудью

Информация о выделении иматиниба в грудное молоко человека ограничена. Исследования с участием двух женщин, которые кормили грудью, показали, что иматиниб и его активный метаболит могут выделяться в грудное молоко. Соотношение концентраций препарата в молоке и плазме крови, исследованное у одной пациентки, составило 0, 5 для иматиниба та0, 9 для его метаболита, что свидетельствует о более выделения метаболита в молоко. Учитывая совокупную концентрацию иматиниба и метаболита и максимальное суточное потребление молока ребенком, общая экспозиция, вероятно, будет низкой (~10% терапевтической дозы). Однако, поскольку воздействие низких доз иматиниба на младенцев неизвестно, женщинам, принимающим иматиниб, не следует кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при возникновении таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения, сонливость.

Способ применения и дозы.

Хронический миелоидный лейкоз у взрослых

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата для взрослых пациентов с ХМЛ в хронической фазе составляет 400 мг/сут. Хроническая фаза ХМЛ определяется по соответствию всем перечисленным критериям: количество бластов < 15% в крови и костном мозге, базофилов периферической крови < 20%, тромбоцитов > 100x 109/л.

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата для взрослых пациентов с болезнью в фазе акселерации составляет 600 мг/сут. Фаза акселерации определяется соответствием любому из критериев: количество бластов ≥15% но < 30% в крови и костном мозге количество бластов с промієлоцитами ≥ 30% в крови или костном мозге (при условии, что количество бластов < 30%), базофилов периферической крови ≥ 20%, тромбоцитов < 100x 109/л независимо от терапии.

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата для взрослых пациентов с бластным кризом составляет 600 мг/сут. Бластный криз определяется, если количество бластов ≥30% в крови или костном мозге абоза наличиекстрамедуллярных проявлений заболевания, кроме гепатоспленомегалии.

Продолжительность лечения: в клинических исследованиях лечение иматиниба мезилатом продолжалось до прогрессирования болезни. Эффект прекращения лечения после достижения полного цитогенетического ответа не исследовался.

Повышение дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания или с 600 мг до максимум 800 мг (по 400 мг дважды в сутки) пациентам с болезнью в фазе акселерации или бластного криза может рассматриваться уразівідсутності тяжелых побочных реакций на препарат и тяжелой, не связанной с лейкозом нейтропении или тромбоцитопении в таких ситуациях: прогрессирование болезни (в любое время); отсутствие удовлетворительного гематологической ответа минимум через 3 месяца лечения; отсутствие цитогенетичної ответа через 12 месяцев лечения или потеря предварительно достигнутой гематологической и/или цитогенетичної ответы. После повышения дозы за пациентами необходимо тщательно наблюдать, учитывая вероятность увеличения частоты нежелательных реакций при применении препарата в более высоких дозах.

Хронический миелоидный лейкоз у детей

Дозу для детей рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Рекомендуемая доза для детей с ХМЛ в хронической или прогрессирующей фазе составляет 340 мг/м2/сут (общедобовадоза не должна превышать 800 мг). Препарат можно применять один раз в сутки или же разделить суточную дозу на два приема – утром и вечером. Рекомендованина сегодня установлено на основе опыта применения препарата небольшому количеству детей. Нет опыта лечения детей в возрасте до 2 лет.

Повышение дозы с 340 мг/м2/сутки до 570 мг/м2/сутки (общая доза не должна превышать 800 мг)можнарозглядати уразівідсутності тяжелых побочных реакций на препаратта тяжелой, не связанной с лейкозом нейтропении или тромбоцитопении в таких ситуациях: прогрессирование болезни (в любое время); отсутствие удовлетворительного гематологической ответа минимум через 3 месяца лечения; отсутствие цитогенетичної ответа через 12 месяцев лечения или потеря предварительно достигнутой гематологической и/или цитогенетичної ответы. После повышения дозы за пациентами необходимо тщательно наблюдать с учетом возможного увеличения частоты нежелательных реакций при применении препарата в высших дозах.

Острый лимфобластный лейкоз с наличием филадельфийской хромосомы у взрослых

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата для взрослых ізРһ+ ОЛЛ составляет 600 мг/сутки.

Острый лимфобластный лейкоз с наличием филадельфийской хромосомы у детей

Дозу для детей рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Рекомендуемая доза для детей ізРһ+ ОЛЛ составляет 340 мг/м2/сутки (загальнадобовадоза не должна превышать 600 мг).

Миелопролиферативные заболевания/миелодиспластический синдром (МПЗ/МДС)

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата для взрослых с МПЗ / МДС составляет 400 мг/сут.

Гіпереозинофільний синдром (ГЭС)

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата для взрослых с ГЭС / ХЕЛ составляет 100 мг/сут.

Повышение дозы со 100 мг до 400 мг можнарозглядати уразівідсутності нежелательных реакций на препарат, если ответ на лечение недостаточно. Лечение следует продолжать, пока пациент получает от него пользу.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСП)

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата для взрослых с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСП составляет 400 мг / сут.

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата уразиадъювантной терапии взрослых после резекции ГИСП составляет 400 мг/сут. Продолжительность лечения в клиническом исследовании, проводившемся с целью обоснования данного показания, составляла 36 месяцев.

Взрывающаяся дерматофибросаркома (ВДФС)

Рекомендуемая доза иматиниба мезилата для взрослых с взрывающейся дерматофибросаркомой составляет 800 мг/сут.

Коррекция дозы вслучаенежелательных реакций

Негематологические нежелательные реакции

Уразівиникнення тяжелых негематологических побочных реакций при применении иматиниба терапию следует прекратить до исчезновения нежелательного явления. Затем лечение можно продолжить, учтя начальную тяжесть реакции.

Если уровень билирубина в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)или уровень печеночных трансаминаз превышает ВГН более чем в 5 раз, применение иматиниба нужно прервать, пока концентрация билирубина не знизитьсядо уровня, что превышает ВГН менее чем в 1, 5 раза, а трансаминаз – до уровня, превышающего ВГН менее чем в 2, 5 раза. Затем лечение иматинибом можно продолжить в меньших суточных дозах. Взрослым дозу нужно снизить С 400 до 300 мг или с 600 до 400 мг, или с 800 до 600 мг, а детям – с 340 до 260 мг/м2/сут.

Гематологические нежелательные реакции

Уразітяжкої нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прервать лечение, как показано в таблице 1.

Таблица 1

Коррекция дозы уразинейтропении и тромбоцитопении

ГЭС / Хэл (начальная доза 100 мг)

АКН < 1, 0x 109/л и/или тромбоцитов < 50x 109/л

1. Прекратить применение иматиниба до тех пор, пока АКН ≥ 1, 5x 109/л и тромбоцитов ≥ 75x 109/л.

2. Продолжить лечение іматинібом в предыдущей дозе (то есть в дозе до возникновения тяжелой нежелательной реакции).

ХМЛ в хронической фазе, МДС / МПЗ и ГИСП (начальная доза 400 мг), ГЭС/Хэл (в дозе 400 мг)

АКН < 1, 0x 109/л и/или тромбоцитов < 50x 109/л

1. Прекратить применение иматиниба до тех пор, пока АКН ≥ 1, 5x 109/л и тромбоцитов ≥ 75x 109/л.

2. Продолжить лечение іматинібом в предыдущей дозе (то есть в дозе до возникновения тяжелой нежелательной реакции).

3. Уразіповторення АКН < 1, 0x 109/л и/или тромбоцитов < 50x 109/л повторить шаг 1 и продолжить лечение іматинібом в дозе 300 мг.

Хроническая фаза ХМЛ у детей (в дозе 340 мг/м2)

АКН < 1, 0x 109/л и/или тромбоцитов < 50x 109/л

1. Прекратить применение иматиниба до тех пор, пока АКН ≥ 1, 5x 109/л и тромбоцитов ≥ 75x 109/л.

2. Продолжить лечение іматинібом в предыдущей дозе (то есть в дозе до возникновения тяжелой нежелательной реакции).

3. Уразіповторення АКН < 1, 0x 109/л и/или тромбоцитов < 50x 109/л повторить шаг 1 и продолжить лечение іматинібом в дозе 260 мг/м2.

ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза таРһ+

ГЛЛ (начальная доза 600 мг)

АКНа < 0, 5x 109/л и/или тромбоцитов < 10x 109/л

1. Проверить связь цитопении с лейкозом (пункция или биопсия костного мозга).

2. Если цитопения не связана с лейкозом, снизить дозу иматиниба до 400 мг.

3. Если цитопения длится в течение 2 недель, снизить дозу до 300 мг.

4. Если цитопения продолжается в течение 4 недель и все еще не связана с лейкозом, прекратить применение иматиниба до тех пор, докиАКН≥1x 109/л и тромбоцитов ≥ 20x 109 / л; затем продолжить в дозе 300 мг.

ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза у детей (начальная доза 340 мг/м2)

АКНа< 0, 5x 109/л и/или тромбоцитов < 10x 109/л

1. Проверить связь цитопении с лейкозом (пункция или биопсия костного мозга).

2. Если цитопения не связана с лейкозом, снизить дозу иматиниба до 260 мг/м2.

3. Если цитопения длится в течение 2 недель, снизить дозу до 200 мг/м2.

4. Если цитопения продолжается в течение 4 недель и все еще не связана с лейкозом, прекратить применение иматиниба до тех пор, докиАКН≥1x 109/л итромбоцитов ≥ 20x 109/л; затем продолжить в дозе 200 мг/м2.

ВДФС (в дозе 800 мг)

АКН < 1, 0x 109/л и/или тромбоцитов < 50x 109/л

1. Прекратить применение иматиниба до тех пор, докиАКН ≥ 1, 5x 109/л и тромбоцитов ≥ 75x 109/л.

2. Продолжить лечение іматинібом в дозе 600 мг.

3. Уразіповторення АКН < 1, 0x 109/л и/или тромбоцитов < 50x 109/л повторить шаг 1 и продолжить лечение в дозе 400 мг.

АКН – абсолютное количество нейтрофилов

а наблюдается минимум через 1 месяц лечения

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени: иматиниб метаболизируется преимущественно в печени. Пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400 мг/сут. Уразінепереносимості препарата дозу можно уменьшить.

Таблица 2

Классификация нарушений функции печени

Нарушение функции печени

Показатель функции печени

Легкое

Общий билирубин - 1, 5 ВМН

АСТ > ВМН (уровень может быть нормальным или < ВМН, если общий билирубин > ВМН)

Средней тяжести

Общий билирубин > 1, 5-3, 0 ВМН

АСТ любое значение

Тяжкое

Общий билирубин > 3-10 ВМН

АСТ любое значение

ВМН-верхняя граница нормы

АСТ-аспартатаминотрансфераза

Нарушение функции почек: пациентам с нарушениями функции почек и тем, кому проводят диализ, препарат следует назначать в минимальной рекомендуемой начальной дозе 400 мг 1 раз в сутки. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. Уразінепереносимості дозу препарата можно снизить. Если препарат переносится хорошо, дозу можно повысить уразінедостатньої эффективности.

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетику иматиниба у пожилых пациентов специально не изучали. В клинических исследованиях с участием более 20% пациентов в возрасте от 65 лет возрастных особенностей фармакокинетики препарата выявлено не было. Специальные рекомендации по дозировке препарата для пациентов пожилого возраста не нужны.

Дети.

Существуют сообщения о случаях задержки роста детей и детей предподлетнего возраста на фоне лечения иматинибом. Долгосрочные эффекты долгосрочного лечения иматинибом на рост детей неизвестны. Поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг роста детей, которых лечат иматинибом.

Опыт применения препарата детям с ХМЛ в возрасте до 2 лет и детям СРҺ+ГЛЛ в возрасте до 1 года отсутствует. Опыт применения препарата детям с МПЗ / МДС, ВДФС, ГИСП и ГЭС/Хэл очень ограничен.

Безопасность и эффективность применения иматиниба детям в возрасте до 18 лет с МПЗ/МДС, ВДФС, ГИСП и ГЭС/Хэл в клинических исследованиях не установлены.

Передозировка.

Опыт применения препарата в дозах, выше рекомендуемых терапевтических, ограничен. Полученные единичные сообщения (спонтанные или упоминавшиеся в литературе) о случаях передозировки иматиниба. Уразіпередозування пациента потрібнообстежитита предоставить надлежащее симптоматическое лечение, после чего, в общем, сообщалось об улучшении состояния или исчезновения симптомов. При разных диапазонах доз зарегистрированы следующие явления:

Взрослые

Дозы от 1200 до 1600 мг (продолжительность от 1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, усталость, спазмимязь, тромбоцитопения, панцитопения, абдоминальная боль, головная боль, снижение аппетита.

От 1800 до 3200 мг (3200 мг/сут в течение 6 дней): слабость, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня билирубина, желудочно-кишечная боль.

6400 мг (разовая доза): в литературе описано однопадоквинение У1 пациента тошноты, рвоты, абдоминальной боли, лихорадки, отека лица, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня трансаминаз.

От 8 до 10 г (разовая доза): рвота и желудочно-кишечная боль.

Дети

У больного мальчика в возрасте 3 года при применении дозы 400 мг отмечались тошнота, рвота, диарея и анорексия, у другого мальчика в возрасте 3 года при применении дозы 980 мг отмечалось снижение количества лейкоцитов и диарея. В случае передозировки рекомендовано наблюдение за пациентом и соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

У пациентов со злокачественными болезнями на поздних стадиях могут быть многочисленные медицинские состояния, затрудняющие оценку причинной связи побочных реакций с препаратом из-за многообразия симптомов, связанных с основным заболеванием, его прогрессированием и сопутствующим применением многочисленных лекарственных средств.

Побочные реакции, наблюдавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены ниже по классам систем органов и частоте. По категориям частоты реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В группах частот нежелательны явления обозначенов порядка уменьшения их частоты.

Нежелательные явления и их частота, приведенные в таблице 3, базируются на данных основных регистрационных исследований.

Таблица 3

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях

Инфекции и инвазии

Нечасто

Опоясывающий герпес, обычный герпес, назофарингит, пневмония1, синусит, флегмона, инфекции верхнего отдела дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящего тракта, гастроэнтерит, сепсис, целлюлит

Редко

Грибковая инфекция

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненной этиологии(в том числе кисты и полипы)

Редко

Синдром лизиса опухоли

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Нейтропения, тромбоцитопения, анемия

Часто

Панцитопения, фебрильная нейтропения

Нечасто

Тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия

Редко

Гемолитическая анемия

Нарушение метаболизма и питания

Часто

Анорексия

Нечасто

Гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия

Редко

Гиперкалиемия, гипомагниемия

Психические расстройства

Часто

Бессонница

Нечасто

Депрессия, снижение либидо, тревожность

Редко

Спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль2

Часто

Головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия

Нечасто

Мигрень, сонливость, синкопе, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, кровоизлияние в головный мозг

Редко

Повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва

Нарушения со стороны глаз

Часто

Отек век, усиление слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения

Нечасто

Ощущение раздражения в глазах, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, отек макулы

Редко

Катаракта, глаукома, отек дисказорового нерва

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто

Вертиго, звон в ушах, потеря слуха

Нарушения со стороны сердца

Нечасто

Усиленное сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность3, отек легких

Редко

Аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот

Нарушения со стороны судин4

Часто

Гиперемия, кровотечение

Нечасто

Артериальная гипертензия, гематома, субдуральная гематома, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, синдромРейно

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто

Одышка, носовое кровотечение, кашель

Нечасто

Плевральный випіт5, фаринголарингеальная боль, фарингит

Редко

Плевральная боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль6

Часто

Метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит

Нечасто

Стоматит, язва слизистой оболочкиротовой полости, кровотечение из желудочно-кишечного тракта7, отрыжка, молотая, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит

Редко

Колит, кишечная непроходимость, воспалительные болезни кишечника

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Повышение уровня печеночных ферментов

Нечасто

Гипербилирубинемия, гепатит, желтуха

Редко

Печеночная недостатність8, некроз печени

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Периорбитальный отек, дерматит/экзема/сыпь

Часто

Зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности

Нечасто

Пустулезная сыпь, синяки, усиленная потливость, крапивница, экхимоз, повышенная склонность к кровоизлияниям, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь

Редко

Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенсаджонсона, острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь, тяжелые кожные реакции и кожные сыпи

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень часто

Мышечный спазм и судороги, скелетно-мышечная боль, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях9

Часто

Припухлость суставов

Нечасто

Скованность в суставах и мышцах

Редко

Мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз / миопатия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Боль вділянцінирок, гематурия, острая почечная недостаточность, повышенная частота мочеиспусканий

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки

Редко

Геморрагическая киста желтого тела/геморрагическая киста яичника

Общие расстройства и состояние места введения

Очень часто

Задержка жидкости и отек, утомляемость

Часто

Слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь

Нечасто

Боль в груди, недомогание

Исследование

Очень часто

Увеличение массы тела

Часто

Уменьшение массы тела

Нечасто

Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Редко

Повышение уровня амилазы в крови.

1 пневмония чаще всего наблюдалась у пациентов с трансформированным ХМЛ и пациентов с ГИСП.

2 головная боль чаще всего наблюдалась у пациентов с ГИСП.

3 на основе подсчета пациенто-лет, нарушения функции сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще наблюдались у пациентов с трансформированным ХМЛ, чем у пациентов с хроническим ХМЛ.

4 ощущения притока крови чаще всего наблюдалось у пациентов с ГИСП, а кровотечения (гематомы, геморрагии) – у пациентов с ГИСП и трансформированным ХМЛ (в фазе акселерации и бластного криза).

5 плевральный выпот чаще наблюдался у пациентов с ГИСП и пациентов с трансформированным ХМЛ (в фазе акселерации и бластного криза), чем у пациентов с ХМЛ в хронической фазе.

6, 7 абдоминальная боль и желудочно-кишечные кровотечения чаще всего наблюдались у пациентов с ГИСП.

8были сообщения о нескольких летальных случаях пациентов с печеночной недостаточностью и некрозомпеченки.

9 Скелетно-мышечная боль и подобные реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с ГИСП.

Перечислены в табл. 4 реакции были зарегистрированы преимущественно в период послерегистрационного применения иматиниба. Сюда относятся спонтанные сообщения, а также сообщения о серьезных нежелательных явлениях из текущих исследований, программ расширенного доступа, клинико-фармакологических исследований и поисковых исследований применения препарата при неутвержденных показаниях. Поскольку эти реакции наблюдались в популяции неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с приемом иматиниба.

Таблица 4

Нежелательные реакции, зарегистрированные в послерегистрационный период

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненной этиологии (в том числе кисты и полипы)

Частота неизвестна

Кровотечение из опухоли/некрозпухлини

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна

Анафилактический шок

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна

Набрякголовногомозку

Нарушения со стороны органов зрения

Частота неизвестна

Кровоизлияние в стекловидное тело

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна

Перикардит, тампонада сердца

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна

Тромбоз / эмболия

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Частота неизвестна

Острая респираторная недостаточность1, интерстициальное заболевание легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна

Непроходимость кишечника/обструкция кишечника, гастроинтестинальная перфорация, дивертикулит, сосудистая эктазия антрального отдела желудка

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна

Ладонно-подошвенная эритродизестезия

Частота неизвестна

Лихеноидный кератоз, красный приплюснутый лишай

Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз

Частота неизвестна

Реакция на лекарственное средство со стороны кожи, сопровождающееся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Частота неизвестна

Асептический некроз/некроз тазобедренного сустава

Частота неизвестна

Задержка роста у детей

1 были сообщения о нарушениях у пациентов с заболеванием на поздних стадиях, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими серьезными сопутствующими состояниями.

Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных обследований

Гематологические параметры

У больных ХМЛ цитопении, в частности нейтропения и тромбоцитопения постоянно наблюдались во всех исследованиях частота их возникновения возрастала при применении высоких доз ≥ 750 мг (исследования фазы I). Однако возникновения цитопении также зависело от стадии болезни; частота нейтропеній степени 3 или 4 (АКН < 1, 0x 109/л) и тромбоцитопеній (количество тромбоцитов < 50x 109/л) была в 46 раз выше при бластному кризисе и болезни в фазе акселерации (частота нейтропении и тромбоцитопении составила соответственно 59-64% и 44-63%) по сравнению с пациентами с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ (частота нейтропении – 16, 7%, тромбоцитопении – 8, 9%). При впервые диагностированном ХМЛ в хронической фазе нейтропения степени 4 (АКН < 0, 5x 109/л) и тромбоцитопения степени 4 (количество тромбоцитов < 10x 109/л) наблюдались соответственно у 3, 6% и < 1% пациентов. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении обычно колебалась от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Эти явления обычно можно скорректировать путем снижения дозы или прерывания терапии иматинибом, но в редких случаях они приводят к постоянному прекращению лечения. У детей с ХМЛ наиболее частыми проявлениями токсичности были цитопении степени 3 или 4, в том числе нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Эти явления обычно возникают в первые несколько месяцев лечения.

В исследовании с участием пациентов с неоперабельными и / или метастатическими ГИСП анемия степени 3 или 4 была выявлена у 5, 4% и 0, 7% пациентов соответственно и возможно была связана с желудочно-кишечными или внутрипухолевыми кровотечениями, по крайней мере у некоторых из этих пациентов. Нейтропения степени 3 и 4 наблюдалась у 7, 5% и 2, 7% пациентов соответственно, а тромбоцитопения степени 3 – У 0, 7% пациентов. У одного из пациентов не развилась тромбоцитопения 4 степени. Снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов наблюдалось преимущественно в течение первых 6 недель лечения; в дальнейшем показатели оставались относительно стабильными.

Биохимические показатели

Выраженные повышения уровня трансаминаз (< 5%) или билирубина (< 1%) наблюдались у пациентов с ХМЛ и обычно лечились путем снижения дозы или прерывания терапии (медиана продолжительности этих эпизодов составляла около 1 нед). Терапию окончательно прекратили из-за отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени менее чем у 1% пациентов с ХМЛ. У пациентов с ГИСП повышение АЛТ (аланинаминотрансферазы) степени 3 или 4 наблюдалось у 6, 8%, а повышение АСТ (аспартатаминотрансферазы) степени 3 или 4 – у 4, 8% случаев. Повышение билирубина наблюдались менее чем у 3% пациентов.

Сообщалось о случаях цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности; в некоторых случаях-с летальным исходом, в том числе у одного пациента, который принимал парацетамол в высоких дозах.

Срокпригодности. 2года.

Условияхранение. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. Капсулы по 100 мг: по 10 капсул в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Капсулы по 400 мг: по 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Реддис Лабораторис Лтд (производственный отдел-7).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № Р1-Р9, Фаза-ΙΙΙ, ВСЕЗ, Дювада, Визакхапатнам Дистрикт, Андра Прадеш, Индия.