РЕДИСТАТИН таблетки 10 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РЕДИСТАТИН

(REDISTATIN)

Состав:

действующее вещество: rosuvastatin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатина кальция эквивалентно розувастатину 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кросповидон; меглюмін; магния стеарат; Opadry II Pink 32 К540017 (титана диоксид (Е 171), красный очаровательный АС (Е 129), индигокармин (Е 132), желтый закат FCF (E 110)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «10» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на втором боку;

таблетки по 20 мг: двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «20» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на второй стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ. C10A A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы ‒ фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень-целевой орган для снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов и увеличивает количество холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), холестерин неліпопротеїнів высокой плотности (ХС-неЛПВЩ), ХС-ЛПОНП, триглицерид липопротеинов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), общего холестерина и ХС-ЛПВП, холестерин неліпопротеїнів низкой плотности (ХС-неЛПНЩ)/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-І.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов. Абсолютная биологическая доступность составляет около 20%.

Распределение.

Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм.

Розувастатин подвергается ограниченному биологическому превращению (около 10 %). Исследование метаболического преобразованияin vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, который принимает участие в метаболическом превращении розувастатину, является фермент CYP2C9, тогда как изоферменты 2С19, 3A4 и 2D6 привлечены к процессу в меньшей степени. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактонные метаболиты. Метаболит N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактонные метаболиты считаются клинически неактивными. Розувастатин обеспечивает ингибирование более чем 90% циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (в виде абсорбированного и неабсорбированного действующего вещества), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененной форме с мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Продолжительность периода полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Геометрическое среднее значение клиренса плазмы крови составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21, 7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс попадания к розувастатину печени вовлечен мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность.

Показатели системного воздействия розувастатина увеличиваются пропорционально дозе. При многократном ежедневном приеме препарата изменения фармакокинетических показателей не происходит.

Особые популяции больных.

Возраст и пол.

Клинически значимого влияния возраста и пола пациентов на фармакокинетические показатели розувастатина выявлено не было.

Этнические группы.

Сравнительные данные фармакокинетических исследований свидетельствуют об увеличении примерно в 2 раза значений AUC и Cmax при приеме препарата пациентами азиатского происхождения (японского, китайского, филиппинского, вьетнамского и корейского) по сравнению с таковыми у пациентов европеоидной расы; у выходцев из Индии средние значения AUC таСмахзбільшуються примерно в 1, 3 раза. Фармакокинетический анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике европейцев и темнокожих пациентов.

Почечная недостаточность.

Данные исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести свидетельствуют о том, что заболевание почек от низкой до умеренной степени тяжести не влияет на показатели концентрации розувастатина и его метаболита, N-дисметила, в плазме крови. У пациентов с поражением высокой степени тяжести (КлКр < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатину в состоянии динамического равновесия в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % превышает этот показатель у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность.

Данные исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести свидетельствуют об отсутствии увеличения показателей влияния розувастатину у пациентов, степень тяжести заболевания которых оценивается не выше 7 баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у 2 пациентов с печеночной недостаточностью в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью отмечено увеличение показателей влияния розувастатину по крайней мере вдвое по сравнению с пациентами, степень заболевания которых ниже. Опыт применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью в 9 баллов и выше по шкале Чайлда - Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками 1в1 и bcrp. У пациентов с полиморфизмом генівSLCO1B1 (OATP1B1) и/абоABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. Индивидуальный поліморфізмSLCO1B1c. 521CC таABCG2c. 421AA связаны с соответствующим увеличением экспозиции розувастатину (AUC) примерно в 1, 7 и 2, 4 раза по сравнению с генотипамиSLCO1B1c. 521tt или abcg2.

Применение в педиатрической практике.

Фармакокинетические параметры при применении в педиатрической практике, а именно при приеме пациентами в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, исчерпывающе не охарактеризованы. В ограниченном фармакокинетическом исследовании при применении розувастатина (в таблетках) 18 педиатрическим пациентам показатели воздействия соответствовали таковым у взрослых лиц. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что существенного отклонения от пропорциональности при приеме различными дозами можно не ожидать.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии.

Первичная гиперхолестеринемия (тип ІІа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (типа ІІb) ‒ как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) является недостаточной.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия-как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза липопротеинов низкой плотности), или в случаях, когда такие виды лечения не являются целесообразными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Редистатин показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как пожилой возраст, гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

Препарат назначают с целью замедления или прекращения прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

Дети и подростки(от 10 до 17 лет: мальчики ‒ стадия II и выше по шкале Таннера, девочки ‒ по меньшей мере через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип ІІа) или смешанной дислипидемии (тип IІb) вследствие гетерозиготної семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ;

- заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);

- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин);

- миопатия;

- одновременное применение циклоспорина;

- в период беременности и кормления грудью, а также женщинам детородного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции.

Разовая доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К ним относятся:

- нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме;

- принадлежность пациента к азиатской расе;

- сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фенофибраты, производные фиброевой кислоты. Хотя не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой) розувастатина было в среднем в 7 раз выше такого у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась.

Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатину у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), возможен рост протромбинового времени. Отмена терапии с применением розувастатину или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие препараты. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению значения показателей Смахта AUC розувастатина в 2 раза.

Согласно данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако не исключенной является фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для снижения содержания липидов (≥ 1 г/сут), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно из-за того, что эти препараты сами могут вызвать миопатию. Применение препарата в разовой дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов. Таким пациентам рекомендуется начинать прием препарата с дозы 5* мг в сутки.

ЕзетиміБ. При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба не изменяются показатели AUC и Смахжодного из препаратов. Однако возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что приведет к развитию побочных явлений, не исключена.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатина. По данным фармакокинетического исследования, при одновременном приеме розувастатину в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопінавіру/ 100 мг ритонавира) здоровыми добровольцами наблюдалось повышение показателя AUC(0-24)розувастатину в состоянии динамического равновесия вдвое, а показателя Cmax‒ в 5 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендовано.

Антациды. Одновременный прием розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводил к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект выражен слабее, если антациды принимают через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовалось.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC(0-t) на 20 %, а значение Cmax розувастатина ‒ на 30 %. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные по приему розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное влияние не исключено. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами, включенными в клинических исследований и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства. По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследованийin vitroиin vivoсвидетельствуют о том, что розувастатин не вызывает ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов СУР2А6 и CYP3A4). При одновременном применении розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP3A4) значение AUC розувастатина возрастает на 28%. Такое незначительное повышение не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственные взаимодействия, обусловленные изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, не ожидаются.

* Применять лекарственное средство в соответствующей дозировке.

Особенности применения.

Нарушения со стороны почек

Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатину в высоких дозах, особенно препаратов в разовой дозе 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения носили временный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования имеющегося заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в разовой дозе 40 мг. В случае назначения препарата в разовой дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку почечных функций.

Нарушения со стороны скелетных мышц

Нарушения со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, редко, рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатину в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах > 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.

Как в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатину возрастает при его применении в разовой дозе 40 мг. Есть сообщения о редких случаях імуноопосередкованої некротической миопатии, клинически проявляющихся стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокиназы

Определение уровня креатинфосфокиназы не следует проводить после энергичного физической нагрузки или при наличии других вероятных причин повышения уровня концентрации креатинфосфокиназы, что может исказить полученные результаты. В случае значительного повышения уровня концентрации креатинфосфокиназы (КФК) до начала терапии (> 5 × ВГН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предыдущий результат повышения уровня концентрации КФК (>5× ВМН), лечение начинать не следует.

До начала терапии

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, склонных к миопатии / рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии / рабдомиолиза являются:

- Нарушение функций почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 лет;

- ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови;

- одновременное применение фибратов.

Назначая препарат таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае значительного повышения уровня концентрации КФК до начала терапии (> 5× ВМН) лечение начинать не следует.

В период терапии

Пациентам необходимо немедленно сообщать врачу в случае появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5× ВГН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК (≤ 5 х ВГН). После устранения симптомов и возвращения содержания креатинкиназы в пределы нормы можно рассмотреть возможность восстановления терапии розувастатином или альтернативными препаратами-ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не нужен.

Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендовано. Целесообразность одновременного приема розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать учитывая потенциальный риск. Назначение препарата в разовой дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.

Розувастатин не следует применять в случае развития острого состояния, характерного для миопатии, или развития почечной недостаточности, обусловленной рабдоміолізом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении большого хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях, нарушениях электролитного баланса, тяжелой степени тяжести или при неконтролируемой эпилепсии).

Нарушения со стороны печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Редистатин следует применять с осторожностью в терапии пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или в анамнезе которых есть заболевания печени.

Рекомендовано проводить анализы для определения функций печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Дальнейший прием розувастатину следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печени (проявлениями которых является преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в период после регистрации препарата выше на фоне приема препарата в разовой дозе 40 мг.

При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала терапии розувастатином, следует вылечить основное заболевание.

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата вместе с ингибиторами протеазы не рекомендовано.

Непереносимость лактозы

Препарат Редистатин содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать это лекарственное средство.

Интерстициальное заболевание легких

Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания может быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.

Сахарный диабет

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

Детии подростки от 10 до 17 лет

Определение темпов роста, массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков в возрасте от 10 до17 лет на фоне приема розувастатину ограничено периодом продолжительностью 1 год. После завершения 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития отмечены не были. Опыт применения розувастатину в ходе клинических исследований с участием детей и подростков ограничен, влияние препарата на половое развитие при длительном применении (свыше 1 года) неизвестен.

Аллергические реакции

Таблетки Редистатин по 10 мг и 20 мг содержат в своем составе краситель желтый закат FCF, который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности преобладает пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом воздействии. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.

Данные относительно попадания препарата в грудное молоко женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата Редистатин на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортными средствами или пользовании другими механизмами следует учитывать возможность головокружения, которое иногда наблюдается на фоне терапии.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой следует придерживаться и во время терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, придерживаясь действующих рекомендаций.

Редистатин можно принимать в любое время дня, независимо от времени приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, которые не получали препаратов группы статинов ранее, и пациентов, получавших ранее другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением при необходимости через 4 недели. Из-за повышенной частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в разовой дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами повышение разовой дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного наблюдения. Прием препарата в разовой дозе 40 мг рекомендуется осуществлять под наблюдением специалиста.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки. У пациентов с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов, также необходимо соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение в терапии лиц пожилого возраста

Для лиц старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг*. Дальнейшая корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется.

Дети в возрасте от 10 до17 лет(мальчики-после достижения пубертатного развития стадии II или выше по Таннеру, девочки–не ранее чем через 1 год после менархе).

Детям, как правило, препарат назначают в начальной дозе 5 мг* сут. Обычный диапазон доз от 5 мг до 20 мг перорально один раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости, в связи с рекомендациями к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатину ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина; диеты следует придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозах более 20 мг в терапии этой популяции не исследовались. Лекарственные средства с действующим веществом розувастатин в дозировке 40 мг не предназначены к применению в педиатрической практике.

Применение в терапии лиц с почечной недостаточностью

Корректировка дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкой или умеренной степени тяжести не требуется.

При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг*. Применение препарата в разовой дозе 40 мг противопоказано пациентам с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести. Применение розувастатину в терапии пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести противопоказано в любых дозах.

Применение в терапии лиц с печеночной недостаточностью

Повышение показателей системного воздействия розувастатина при приеме пациентами с печеночной недостаточностью степени 7 по шкале Чайлда-Пью или ниже не наблюдалось. Однако при приеме пациентами с печеночной недостаточностью степени 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью наблюдалось повышение показателей системного влияния розувастатину. При терапии таких пациентов следует также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью выше степени 9 по шкале Чайлда-Пью нет. Применение розувастатина в терапии пациентов с активным заболеванием печени противопоказано. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатину, поэтому применять им Редистатин в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Расовая принадлежность

В

пациентов азиатской расы

наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг*. Применение препарата в разовой дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Режим дозирования в терапии пациентов, склонных к миопатии

Рекомендуемая начальная доза в терапии пациентов, склонных к миопатии, составляет 5 мг*. Применение препарата в разовой дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c. 521CC и ABCG2 (BCRP) c. 421AA, по сравнению с генотипами SLCO1B1 c. 521TT и ABCG2 c. 421CC, ассоциированные с повышением экспозиции (AUC) розувастатину. Для пациентов с генотипами c. 521CC или c. 421aa максимальная рекомендуемая суточная доза Редистатина составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата Редистатин вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопінавіром и/или типранавіром). В таких случаях следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с препаратом Редистатин избежать невозможно, надо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата.

* Применять лекарственное средство в соответствующей дозировке.

Дети.

Не рекомендовано применение препарата детям до 10 лет.

Влияние розувастатина на линейный рост( рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера у детей в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение 1 года. После 52 нед применения исследуемого препарата никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие выявлено не было.

Передозировка.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня креатинфосфокиназы. Проведение гемодиализа нецелесообразно.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата, обычно слабые и транзиторные. Менее 4% пациентов, принимавших розувастатин в контролируемых клинических исследованиях, прекратили лечение из-за развития побочных реакций. Количество случаев прекращения лечения было сопоставимым с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 < 1/100), редко (≥ 1/10000< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Часто сахарный диабет.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны ЖКТ

Часто: запор, тошнота, абдоминальная боль.

Редко: панкреатит.

Со стороны кожи и придатков

Нечасто: зуд, высыпания, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы соединительных тканей и костей

Часто: миалгия.

Редко миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз.

Системные нарушения

Часто: астения.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.

Нарушения со стороны почек: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и более на разных этапах терапии наблюдалось у < 1% пациентов при получении препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов при получении препарата в разовой дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания от полного отсутствия или незначительного количества до + наблюдалось и при получении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии.

Нарушения со стороны скелетных мышц: миалгия, миопатия (включая миозит) и редко рабдомиолиз, сопровождаемый или не сопровождаемый острой почечной недостаточностью, наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, в частности в дозах > 20 мг.

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависящее от дозы повышение уровня концентрации креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало без симптомов и имело транзиторный характер. При повышении концентрации креатинфосфокиназы до уровня > 5× ВМН дальнейшую терапию следует отменить.

Нарушения со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, наблюдалось у небольшого количества пациентов, которые получали розувастатин. В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало без симптомов и имело транзиторный характер.

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случаях с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозопропорциональный рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого количества пациентов, которые применяли Редистатин и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаруженный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты

Нет данных о вредном воздействии на глазные линзы.

У пациентов, лечившихся препаратом Редистатин, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения

В период постмаркетингового применения розувастатина наблюдались нижеуказанные побочные явления.

Со стороны нервной системы: очень редко-полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны респираторной системы: частота неизвестна-кашель, удушье.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна ‒диарея.

Со стороны гепатобилиарного тракта: очень редко ‒ желтуха, гепатит; редко ‒ повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна-синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко-артралгия.

Со стороны почек: очень редко-гематурия.

Системные нарушения и нарушения в месте введения: частота неизвестна-отеки.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна ‒ гинекомастия.

Нарушения со стороны крови: частота неизвестна ‒ тромбоцитопения.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких нежелательных явлениях:

Депрессия.

Нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.

Расстройства половой функции.

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.

Заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении разовой дозы 40 мг.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, производственный участок-II

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участок № 42, 45, 46, сек. Бачупалі, округ Медчал Малкайгірі, штат Телангана, Бачупалі Мандал, Индия