РЕДДИТУКС концентрат 10 мг/мл

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 10 мг/мл

Концентрат, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1
Флакон 50 мл №1x1

Флакон 10 мл №1x1

Аналоги

Rp

МАБТЕРА 10 мг/мл

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд(CH)

Концентрат

Rp

РИКСАТОН 10 мг/мл

Сандоз ГмбХ(AT)

Концентрат

Rp

ТРУКСИМА 10 мг/мл

Селлтрион Хэлскеа Ко., Лтд(KP)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РИТУКСИМАБ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12905/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 10 мг ритуксимабу
  • Торговое наименование: РЕДДИТУКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Несовместимость.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Ритуксимаб. Моноклональные антитела.

Упаковка

Флакон 10 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РЕДДИТУКС концентрат 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РедДитукс

(ReDditux)

Состав:

действующее вещество: ритуксимаб;

1 млконцентрату для раствора для инфузий содержит 10 мг ритуксимабу;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от прозрачного до оплесцюючого (не более эталонного стандарта III), от бесцветного до желтоватого (не более эталонного стандарта Y5) раствор, практически не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластическиесредства. Ритуксимаб. Моноклональные антитела. Код АТХ L01X C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ритуксимаб – генно-инженерное причудливое моноклональное антитело мыши/человека, которое представляет собой гликозилированный иммуноглобулин с последовательностями из постоянного домена IgG1 человека и легких и тяжелых цепей переменных доменов мыши. Антитела вырабатываются культурой суспензии клеток млекопитающих (яичниками китайского хомяка) и очищаются с помощью аффинной хроматографии и ионообмена с применением особых процедур инактивации и удаления вирусов. Реддитукс специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20, негликозилированным фосфопротеином, расположенным на пре-в-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах. Этот антиген экспрессируется более чем в 95 % случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. CD20розташований на нормальных и злокачественных В-клетках, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. После связывания с антителом CD20не интернализуется и не удаляется из клеточной мембраны в межклеточную среду. CD20не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.

ДоменFab ритуксимабу связывается с антигеном CD20на В-лимфоцитах, а доменFc инициирует иммунологические реакции, которые приводят к лизису В-клеток. Возможные механизмы эффекторно-опосредованного клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность вследствие C1q связывания, антителозависимую клеточную цитотоксичность, опосредованную одним или несколькими рецепторами Fcg на поверхности гранулоцитов, макрофагов и НК-клеток. Также было продемонстрировано, что связывание ритуксимаба с антигеном CD20 на В-лимфоцитах индуцирует гибель клеток вследствие апоптоза. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы. У пациентов, которых лечили по поводу злокачественных заболеваний крови, через 6 месяцев количество в-клеток начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме в течение 12 месяцев после завершения терапии, однако у некоторых пациентов продолжительность периода восстановления количества в-клеток может быть длиннее (в среднем 23 месяца после индукционной терапии).

У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества. Антихимерные антитела обнаружены у 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% больных с ревматоидным артритом.

Фармакокинетика.

Неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа в группе пациентов с неходжкінською лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимабу в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме лечения СНОР (с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном) применяемые дозы ритуксимабу составляли от 100 до 500 мг/м2 поверхности тела, неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2) (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевым нагрузкой) и центральный объем распределения (V1) составили 0, 14 л/сутки, 0, 59 л/сутки и 2, 7 л соответственно. Медиана терминального периода полувыведения ритуксимаба составляла 22 дня (от 6, 1 до 52 дней). Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияют на вариабельность CL2ритуксимабу у пациентов, которые получали лечение в дозе 375 мг/м2 поверхности тела, введенной внутривенно 1раз в неделю в течение 4 недель. Показатель CL2був выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Однако индивидуальная вариабельность Cl2 сохранялась и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Изменения показателя V1 зависят от величины площади поверхности тела (1, 53-2, 32 м2) и от химиотерапии по схеме СНОР. Такая вариабельность V1 (27, 1% и 19, 0%) за счет колебания площади поверхности тела и одновременной терапии по схеме лечения СНОР соответственно была относительно незначительной. Влияния возраста, пола и общего состояния по ВОЗ на фармакокинетику ритуксимаба не отмечалось. Нет оснований ожидать существенного уменьшения фармакокинетических показателей ритуксимаба в результате коррекции его дозы с учетом любого из исследованных ковариат.

Ритуксимаб, введенный в виде внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м2 поверхности тела с недельными интервалами (всего 4 дозы) 203 пациентам с неходжкінською лимфомой, которые ранее не получали лечение ритуксимабом, предопределял среднюю Cmax 486 мкг/мл (диапазон от 77, 5 до 996, 6 мкг/мл, после четвертой инфузии. Ритуксимаб был обнаружен в сыворотке крови пациентов через 3-6 месяцев после завершения последнего курса лечения.

При введении ритуксимабу в дозе 375 мг/м2 в виде внутривенной инфузии с недельными интервалами (всего 8 доз)37 пациентам с неходжкінською лимфомой средняя Смахзростала с каждой последующей инфузией, изменяясь из среднего значения 243 мкг/мл (диапазон от 16 до 582 мкг/мл) после первой инфузии до 550 мкг/мл (диапазон от 171 до 1177 мкг/мл) после восьмой инфузии.

Фармакокинетический профільритуксимабу(6 инфузий по 375 мг/м2 поверхности тела) в комбинации с 6 циклами химиотерапии по схеме СНОР был практически таким же, как и при монотерапии.

Клинические характеристики.

Показания.

Неходжкинские лимфомы (NHL).

Рецидивирующие или резистентные к химиотерапии В-клеточные, CD20-положительные неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярные; CD20-положительные диффузные

В-крупноклеточные неходжкинские лимфомы, в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

Фолликулярные лимфомы III-IV стадии, которые являются устойчивыми к химиотерапии или имеют рецидив после химиотерапии.

Ранее не леченные фолликулярные лимфомы III–IV стадии в комбинации с CVP-химиотерапией.

Поддерживающая терапия рецидивной/резистентной фолликулярной лимфомы, которая реагирует на индукционную терапию с химиотерапией с/или без ритуксимабу.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активной субстанции или к любому вспомогательному веществу, или к мышиных белков. Активные тяжелые инфекции; выраженный иммунодефицит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данных о взаимодействии Реддитукса с другими лекарственными средствами нет. У больных, имеющих антитела к белкам мыши или других антихимерные антитела (HAMA/HACA), могут появиться реакции гиперчувствительности или аллергические реакции при введении других диагностических или терапевтических моноклональных антител. Переносимость одновременного или последовательного применения ритуксимабу и препаратов, которые могут уменьшить количество здоровых В-клеток (кроме схем СНОР или CVP), не установлена.

Одновременное применение метотрексата не влияет на фармакокинетику Реддитуксу у больных с ревматоидным артритом.

Особенности применения.

Введение ритуксимабу нужно проводить под строгим наблюдением опытного врача в помещении, где имеются средства для оказания неотложной помощи немедленной реанимации.

Применение ритуксимаба может быть ассоциировано с повышенным риском развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Пациентов следует регулярно контролировать по появлению каких-либо новых или ухудшение имеющихся неврологических симптомов, что может свидетельствовать о ПМЛ. Если подозревается ПМЛ, дальнейшее применение ритуксимаба нужно приостановить, пока ПМЛ не будет исключено. Врач должен оценить состояние пациента, чтобы определить, являются ли обнаруженные симптомы признаком неврологической дисфункции и свидетельствуют ли эти симптомы о ПМЛ. Следует рассмотреть консультацию невропатолога как клинически показанную.

Если есть какие–либо сомнения, следует рассмотреть необходимость дальнейшего обследования, включая МРТ-сканирование, желательно с использованием контраста, анализ спинномозговой жидкости на ДНК вируса Джона Канингема (JC) и повторное неврологическое обследование. Врач должен быть особенно внимательным к симптомам ПМЛ, которые пациент может не заметить (например, когнитивные, неврологические или психические симптомы). Пациентам также следует посоветовать информировать близких и родных о своем лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не знает. Если у пациента развивается ПМЛ, применение ритуксимаба нужно окончательно прекратить. После восстановления иммунной системы у пациентов с ПМЛ, которые страдали иммунодефицитом, наблюдается стабилизация или улучшение показателей. На сегодня неизвестно, может ли раннее выявление ПМЛ и прекращение терапии ритуксимабом вызвать подобную стабилизацию или улучшение показателей.

Неходжкинская лимфома.

Инфузионные реакции.

Применение препарата ассоциировано с инфузионными реакциями, что может быть связано с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов. Синдром высвобождения цитокинов может клинически не отличаться от острых реакций гиперчувствительности.

Этот спектр реакций, среди которых синдром высвобождения цитокинов, синдром лизиса опухоли, анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности, описано ниже. В течение постмаркетингового периода были зарегистрированы случаи тяжелых инфузионных реакций с летальным исходом при внутривенном введении ритуксимабу, яківиникали через 30 минут – 2 часа после начала первой внутривенной инфузии препарата. Они характеризовались проявлениями со стороны легких, и в некоторых случаях быстрый лизис опухоли и признаки синдрома лизиса опухоли наблюдались в придачу к лихорадки, озноба, замороженности, гипотензии, крапивницы, ангионевротического отека и других симптомов(см. раздел «Побочные реакции»).

Длятяжелого синдрома высвобождения цитокиновхарактерна выраженная одышка, которая нередко сопровождается бронхоспазмом и гипоксией, дополнительно к лихорадки, озноба, дрожания, крапивницы и ангионевротического отека. Этот синдром может ассоциироваться с некоторыми признакамисиндрома лизиса опухоли, такими как гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперфосфатемия, острая почечная недостаточность, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), и также может ассоциироваться с острой дыхательной недостаточностью и смертью. Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться такими явлениями, как интерстициальная инфильтрация или отек легких выявляются с помощью рентгенографии грудной клетки. Часто синдром проявляется в течение одной или двух часов после начала Первой инфузии. Пациенты с дыхательной недостаточностью в анамнезе или с опухолевой инфильтрацией легких имеют более высокий риск неблагоприятного исхода, а потому их лечение требует повышенной осторожности. При развитии тяжелого синдрома высвобождения цитокинов следует немедленно остановить введение препарата (см. раздел «Способ применения и дозы») и применить интенсивное симптоматическое лечение. Поскольку после начального уменьшения клинических симптомов возможно их усиление, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, пока не будет купировано или исключено синдром лизиса опухоли и легочную инфильтрацию. Дальнейшее лечение пациентов после полного исчезновения симптомов редко приводило к повторному развитию тяжелого синдрома высвобождения цитокинов.

Лечение пациентов с высокой опухолевой массой или с большим количеством (≥25 × 109/л) циркулирующих злокачественных клеток (например пациентов с хроническим лимфолейкозом), которые имеют повышенный риск возникновения особо тяжелого синдрома высвобождения цитокинов, следует проводить с исключительной осторожностью. Такие пациенты нуждаются в особенно тщательном наблюдении в течение всей первой инфузии. Если во время первого цикла или любого из следующих циклов у таких пациентов количество лимфоцитов остается > 25 × 109/л, необходимо рассмотреть возможность уменьшения скорости инфузии для первой инфузии или разделить введение препарата на два дня.

Инфузионные побочные реакции всех типов наблюдались у 77 % пациентов, которые получали лечение ритуксимабом (включая синдром высвобождения цитокинов, что сопровождается артериальной гипотензией и бронхоспазмом у 10% пациентов) (см. раздел «Побочные реакции»).

Эти симптомы обычно являются обратимыми при прерывании инфузии препарата и при применении жаропонижающих, антигистаминных препаратов и в отдельных случаях – кислорода, внутривенного введения физиологического раствора или бронходилататорів, а также глюкокортикоидов, если необходимо. Тяжелые реакции описаны выше.

Сообщалось об анафилактической и других реакциях гиперчувствительности после внутривенного введения пациентам средств белковой природы. В отличие от синдрома высвобождения цитокинов, истинные реакции гиперчувствительности обычно развиваются в течение нескольких минут после начала инфузии. Лекарственные средства для лечения реакций гиперчувствительности, например адреналин, антигистаминные препараты и глюкокортикоиды, должны быть наготове для немедленного применения в случае возникновения аллергической реакции на фоне введения препарата. Клинические проявления анафилаксии могут быть сходными с клиническими проявлениями синдрома высвобождения цитокинов. О реакции гиперчувствительности сообщалось реже, чем о реакциях, связанных с высвобождением цитокинов.

В некоторых случаях сообщалось о дополнительных реакциях, таких как инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, отек легких и острая обратимая тромбоцитопения.

Поскольку во время инфузии препарата может возникать артериальная гипотензия, следует воздержаться от приема гипотензивных препаратов в течение 12 часов до инфузии препарата.

Симптоматика со стороны сердца. При лечении ритуксимабом наблюдались случаи стенокардии и нарушения сердечного ритма, например мерцания и трепетания предсердий, сердечная недостаточность и/или инфаркт миокарда. Поэтому пациенты с сердечными заболеваниями в анамнезе и / или после кардиотоксической химиотерапии нуждаются в тщательном наблюдении.

Гематологическая токсичность. Хотя ритуксимаб в режиме монотерапии не вызывает миелосупрессии, необходимо с обережністюпризначати препарат больным с числом нейтрофилов менее 1, 5× 109/л и/или числомтромбоцитів менее 75× 109/л, поскольку опыт клинического применения ритуксимабу такимбольным ограничен. Лекарственное средство применяли 21 пациенту, перенесшим аутологичную пересадку костного мозга, и пациентам других групп риска с возможным нарушением функции костного мозга, при этом явлений миелотоксичности не наблюдалось.

Во время терапии с применением препарата необходимо регулярно проводить полный анализ крови с подсчетом количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Инфекции. Серьезные инфекции, в т. ч. с летальными случаями, могут развиваться на фоне терапии ритуксимабом (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат не следует вводить пациентам с острыми, тяжелыми инфекциями (такими как туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции, см. раздел «Противопоказания»).

Врачам следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о применении ритуксимаба пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или с основными заболеваниями, которые могут усиливать риск возникновения тяжелых инфекций (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у лиц, которые получали лечение ритуксимабом, в том числе случаи молниеносного (фульминантного) гепатита с летальным исходом. Большинство таких пациентов также получали цитотоксическую химиотерапию.

У всех пациентов до начала лечения следует провести скрининговый анализ на вирус гепатита В (ВГВ), который должен включать как минимум исследования наНВѕАд іHBcAb, а также может быть дополнен определением других показателей в соответствии с местными рекомендациями. Ритуксимабне следует применять пациентам с активным гепатитом В. Пациентам с положительными результатами серологических исследований на вирус гепатита В (HBsAg абоHBcAb) перед началом лечения следует проконсультироваться со специалистами по заболеваниям печени. За состоянием таких пациентов следует наблюдать и вести согласно местным медицинским стандартам с целью профилактики реактивации вируса гепатита В.

Во время постмаркетингового применения ритуксимаба при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе сообщалось об очень редких случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство пациентов получали ритуксимаб в сочетании с химиотерапией или в рамках программы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Иммунизация. Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после терапии ритуксимабом пациентов с неходжкинской лимфомой и хроническим лимфолейкозом не изучалась, поэтому вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется. Пациентам, которые получали ритуксимаб, можно применять вакцины, не содержащие живых вирусов. Однако при применении неживых вакцин может снижаться частота ответа. В нерандомизированном исследовании пациенты с рецидивирующими низькодиференційованими неходжкінськими лимфомами, которые получали ритуксимаб в качестве монотерапии, при сравнении со здоровыми добровольцами контрольной группы имели более низкую частоту ответа на введение анатоксина столбняка (16 % против 81 %) таKHL-неоантигену гемоціаніну лимфы улитки (Keyhole Limpet Haemocyanin, KLH) (4 % против 76 % при оценке для повышенного титра антител более чем в 2 раза).

Средние титры антител против панели антигенов (Streptococcus pneumoniae грипп А, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа), определены до проведения терапии, сохранялись на протяжении периода продолжительностью до 6 месяцев после лечения ритуксимабом.

Реакции со стороны кожи. Сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса – Джонсона (некоторые с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении указанных реакций со стороны кожи, если есть подозрение на связь с приемом ритуксимабу, лечение следует окончательно отменить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Действие ритуксимаба на беременных женщин не изучалось. Известно, что иммуноглобулины могут проникать через плацентарный барьер. Вредное действие Реддитукса на плод и влияние препарата на репродуктивную функцию неизвестны, однако сообщалось о временном истощении B-клеток и лимфоцитопении у некоторых детей, матери которых получали лечение во время беременности. Поэтому Реддитукс не следует назначать беременным, если возможная польза от применения препарата не превышает потенциальный риск.

Учитывая длительное время задержки ритуксимабу в организме пациентов с В-клеточным истощением, во время лечения ритуксимабом и 12 месяцев спустя женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли ритуксимаб в грудное молоко. Однако поскольку материнский IgG выделяется в грудное молоко, то во время лечения ритуксимабом и в течение 12 месяцев после лечения женщины не должны кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния ритуксимабу на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводили, однако известные на сегодня фармакологическая активность и побочные эффекты указывают на то, что такое влияние маловероятно.

Способ применения и дозы.

Необходимое количество Реддитуксу разводят в асептических условиях к рассчитанной концентрации ритуксимабу 1-4 мг/мл во флаконе (пакете) для инфузий со стерильным и апірогенним 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Для перемешивания раствора сосуд осторожно переворачивают (предотвращая пенообразованию). Препарат перед применением необходимо визуально проверить на наличие посторонних примесей или изменение цвета. Поскольку Реддитукс не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленные инфузионные растворы Реддитукса стабильны в течение 12 часов при комнатной температуре или в течение не более 24 часов при температуре 2-8 ºС.

Стандартный режим дозирования. Подготовленный раствор ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 необходимо вводить внутривенно инфузионно (медленно) через отдельный катетер 1 раз в неделю. Нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Первое вливание каждого курса. Рекомендуемая начальная скорость инфузии составляет 50 мг/ч; после первых 30 минут ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимального значения 400 мг/час.

Второе вливание каждого курса. Следующие дозы ритуксимабу можно вливать с начальной скоростью 100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 минут до максимального значения 400 мг/час.

Перед каждой инфузией Реддитуксу необходимо проводить премедикацию анальгетиками / антипиретиками, например парацетамолом и антигистаминными препаратами, например дифенгидрамином. Следует также провести премедикацию глюкокортикостероидами, в случае, если Реддитукс не применяют в комбинации с СНОР или CVP-химиотерапией.

Коррекция дозы в ходе терапии. Не рекомендуется снижать дозу Реддитуксу. Если Реддитукс вводится в комбинации со СНОР - или CVP-химиотерапией, нужно руководствоваться стандартными рекомендациями по снижению дозы химиотерапевтических препаратов.

Неходжкинская лимфома или фолликулярная лимфома. При монотерапии Реддитуксом рекомендуемая доза составляет 375 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4 недель. При комбинированном лечении с CVP-химиотерапией рекомендуемая доза Реддитукса составляет 375 мг/м2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после внутривенного введения глюкокортикоидного компонента химиотерапии, 8 циклов (21 день/цикл).

Повторное введение в случае рецидива. Рекомендуемая доза ритуксимабу для пациентов, которые прореагировали на первый курс терапии, составляет 375 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия. Больным, у которых был получен ответ на индукционную терапию, Реддитукс назначают в дозе 375 мг/м21 раз в 3 месяца не более 2 лет или до прогрессирования болезни.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома.

В комбинации с СНОР-химиотерапией рекомендуемая дозировка составляет 375 мг/м2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии после внутривенного вливания глюкокортикостероїду в течение 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР вводят после вливания Реддитуксу.

Дозировка в особых случаях.

Больные пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Корректировка дозы для больных пожилого возраста не требуется.

Дети. Ритуксимаб не рекомендован к применению детям, поскольку нет данных о безопасности и эффективности.

Передозировка. Случаев передозировки у человека не отмечалось. Однократные дозы более 1000 мг не применяли. При передозировке следует немедленно остановить вливание и провести детальный осмотр пациента. Нужно проводить тщательный мониторинг клеток крови и провести мероприятия по уменьшению риска инфекционных осложнений у пациентов с истощенными В-клетками.

Побочные реакции.

Неходжкинские лимфомы и хронический лимфолейкоз

Общий профиль безопасности применения ритуксимаба при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе определен на основе данных относительно пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, и на основе данных послерегистрационного наблюдения. Пациенты получали ритуксимаб или как монотерапию (с целью индукционного лечения или поддерживающего лечения после индукционного лечения), или в комбинации с химиотерапией.

Наиболее частые побочные реакции у пациентов, получавших ритуксимаб, были связаны с инфузионной реакцией и развивались преимущественно при первой инфузии. Частота появления побочных реакций, связанных с инфузией, существенно уменьшается во время последующих инфузий и составляет менее 1 % после введения восьмой дозы препарата.

Случаи инфекций (преимущественно бактериальных и вирусных) наблюдались в течение клинических исследований примерно у 30-55% пациентов с неходжкинской лимфомой и у 30-50% пациентов с хроническим лимфолейкозом.

Наиболее частыми серьезными побочными реакциями были такие, которые связаны с инфузионной реакцией (в том числе синдром высвобождения цитокинов, синдром лизиса опухоли); инфекции; явления со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «особенности применения»).

Другие серьезные побочные реакции включали реактивацию гепатита В и прогрессирующую мультифокальные лейкоэнцефалопатию (ПМЛ) (см. раздел «Особенности применения»).

Далее приводятся побочные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии ритуксимабом или при комбинированном применении с химиотерапией. В каждой группе частоты побочные реакции приводятся в порядке уменьшения серьезности. Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и < 1/10), нечастые (≥1/1000 и < 1/100), редкие (≥1/10000 и < 1/1000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя рассчитать на основе имеющихся данных). Побочные реакции, идентифицированные только в течение послерегистрационного наблюдения, частоту которых нельзя рассчитать, указаны в категории "частота неизвестна".

Реакции на инфузию. Частые – озноб, недомогание, одышка, диспепсия, тошнота, рвота, слабость, головная боль, приливы крови, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, лихорадка, зуд, крапивница, высыпания, раздражение глотки, ринит, бронхоспазм, тахикардия, астения и признаки синдрома лизиса опухоли. В отдельных случаях при применении схемы R-СНОР химиотерапии-инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий и отек легких.

Во время исследований более чем у 50% пациентов были зарегистрированы симптомы, указывающие на инфузионные реакции, которые наблюдались преимущественно во время Первой инфузии и обычно в течение первых 1-2 часов. Эти симптомы в большинстве случаев сочетали лихорадку, озноб и дрожь. Другие симптомы включали гиперемию, ангионевротический отек, бронхоспазм, рвоту, тошноту, крапивницу/высыпания, утомляемость, головная боль, раздражение слизистой оболочки горла, ринит, зуд, боль, тахикардию, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, одышку, диспепсию, астению и признаки синдрома лизиса опухоли. Тяжелые инфузионные реакции (такие как бронхоспазм, артериальная гипотензия) развивались у около 12% пациентов. В некоторых случаях сообщалось об инфаркте миокарда, фибрилляцию предсердий, отек легких и острую обратимую тромбоцитопению. Обострения уже имеющихся сердечных заболеваний, например стенокардии или застойной сердечной недостаточности, или тяжелые явления со стороны сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий), отек легких, полиорганная недостаточность, синдром лизиса опухоли, синдром высвобождения цитокинов, почечная недостаточность и дыхательная недостаточность наблюдались с низкой или неизвестной частотой. Частота появления инфузионных симптомов существенно уменьшалась во время следующих інфузійі составляла < 1 % пациентов во время восьмого цикла лечения, в состав которого входило лечение препаратом.

Инфекции и инвазии. Очень часто–бактериальные инфекции, вирусные инфекции, бронхит*; часто – сепсис, пневмония*, фебрильная инфекция*, опоясывающий лишай*, инфекции дыхательных путей*, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии, острый бронхит*, синусит*, гепатит В1; редко – серьезные вирусные інфекції2, пневмоцистная пневмония, вызваннаяPneumocystisjirovecii; редкие-прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).

Нарушения со стороны иммунной системы. Очень часто–инфузионные реакції4, ангионевротический отек; часто–повышенная чувствительность; редко–анафилаксия; редкие–синдром лизиса опухоли, синдром высвобождения цитокінів4, сывороточная болезнь; частота неизвестна–острая обратимая тромбоцитопения, связанная с інфузією4.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень часто–лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения; часто– анемия, панцитопения, гранулоцитопения; нечасто– нарушение свертываемости крови, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия; редкие – временное увеличение рівнівІдМв сыворотке крови; частота неизвестна– поздняя нейтропенія3.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частые – бронхоспазм4, заболевания дыхательной системы, боль в груди, одышка, усиленный кашель, насморк, ринит, острая дыхательная недостаточность, легочные инфильтраты; нечасто – астма, облитерирующий бронхиолит, расстройство функции легких, гипоксия; одиночные--интерстициальное заболевание легенів7; редкие-- дыхательная недостатність4; частота неизвестна– легочные инфильтраты.

Со стороны организма в целом. Частые – раздражение глотки, ангионевротический отек, боль в спине, боль в грудной клетке, боль в области шеи, боли в очагах опухоли, гриппоподобный синдром, периферические отеки, мукозит, обморок, снижение массы тела, полиорганная недостаточность, синдром быстрого лизиса опухоли, лихорадка, тремор, астения, головная боль, приливы; редкие – сывороточная болезнь, боль в месте инъекции, анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы. Очень частые – тошнота; частые – диспепсия, рвота, диарея, отсутствие аппетита, дисфагия, стоматит, запор, боль в животе, анорексия, раздражение горла, нарушение вкусовых ощущений; нечасто – желудочно-кишечное перфорація7, вздутие живота; редкие – желудочно-кишечная перфорация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Частые – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, вазодилатация, тахикардия, аритмия (включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, трепетание предсердий), мерцание (фибрилляцию предсердий)*, инфаркт миокарда*, 4 и 6, нарушения со стороны сердца*; нечасто – левожелудочковая недостаточность*, желудочковая и суправентрикулярний тахикардии*, стенокардия, міокардіальна ишемия* брадикардия, редкие – тяжелые заболевания серця4 и 6, редко – васкулит, преимущественно кожный, лейкоцитокластичний васкулит, венозный тромбоз, в т. ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей, сердечная недостатність4 и 6. Редкие – тяжелые заболевания серця4 и 6.

Со стороны нервной системы. Частые – головокружение, головная боль, парестезии, гіпоестезії, мигрень, возбуждение, бессонница, расширение сосудов, тревога; нечасто – дисгевзия; редкие –нейропатия черепно-мозговых нервов, периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва5, снижение остроты зрения, слуха, поражение других органов чувств, ишемические нарушения мозгового кровообращения; частота неизвестна – краниальная нейропатия, потеря другой чутливості5.

Со стороны психики. Частые-спутанное сознание; нечастые-депрессия, нервозность, чувство тревоги.

Нарушение обмена веществ и питания. Частые –гипергликемия, периферические отеки, повышение активности ЛДГ, гипокальциемия, декомпенсация сахарного диабета, снижение массы тела, отек лица.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Частые-миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, мышечные спазмы, остеоартрит, боль в суставах, Боль, Боль в спине, Боль в шее.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень частые – зуд, сыпь, алопеция, раздражение кожи; частые – крапивница, повышенная потливость, ночная потливость, расстройства со стороны кожи; редкие – тяжелые буллезные кожные реакции, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла7) с возможным летальным исходом.

Со стороны органов зрения. Частые-нарушения слезоотделения, конъюнктивит, редкие–тяжелая потеря зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Частые–боль и шум в ушах; частота неизвестна–потеря слуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редкие-почечная недостаточность4.

Со стороны лабораторных показателей. Частые-повышение активности ЛДГ, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперкалиемия, бактериемия, пониженный уровень.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень частые–лихорадка, озноб, астения, головная боль; частые– боль в опухоли, приливы, недомогание, синдром простуды, слабость*, тремор*, полиорганная недостатність4*; редко– боль в месте инфузии.

Для каждой побочной реакции показатель частоты возникновения рассчитывался на основе реакций всех степеней тяжести (от легкой до тяжелой), за исключением побочных реакций, отмеченных «*», показатель частоты возникновения которых рассчитывался на основе только тяжелых реакций (≥3 степени тяжести по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI)).

1 в том числе реактивация и первичные инфекции; частота при применении режима R-FC (ритуксимаб-флударабин и циклофосфамид) при рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе.

2также см. раздел "инфекции" ниже.

3также см. раздел "Побочные реакции со стороны крови" ниже.

4также см. раздел "инфузионные реакции" ниже. Редко сообщалось о случаях с летальным исходом.

5Симптоми черепно-мозговой нейропатии. Наблюдалось в разное время в период до нескольких месяцев после завершения терапии ритуксимабом.

6наблюдалось преимущественно у пациентов с ранее перенесенными сердечными заболеваниями и / или кардиотоксической химиотерапией, а также ассоциировалось преимущественно со связанными с инфузией реакциями.

7 В том числе случаи с летальным исходом.

Монотерапия Реддитуксом.

У больных с высоким опухолевым нагрузкой (размеры единичных очагов более 10 см в диаметре) частота тяжелых (III–IV степени) побочных реакций повышена.

Реакции на инфузию. Чаще развиваются во время первых инфузий. Частота инфузионных реакций снижается с 80 %(из них 7 % - III–IV степени тяжести) во время первой инфузии до 40 % при последующих инфузиях.

Инфекции. Ритуксимаб вызывает истощение В-клеток примерно у 70-80 % пациентов, однако связанное с ним снижение иммуноглобулинов сыворотки имеет меньшая часть пациентов, частота инфекций при этом не превышает ожидаемой для этой группы больных.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Тяжелая (ІІІ–ІV степени) нейтропения возникала в 4, 2 %, анемия – у 1, 1 %, тромбоцитопения – у 1, 7 % пациентов. В течение поддерживающей терапии ритуксимабом продолжительностью до 2 лет сообщалось о более высокой частоте лейкопении (5 % против 2 %, III–IV степени), нейтропению (10 % против 4 %, III–IV степени) по сравнению с базовыми значениями. Частота тромбоцитопении была низкой (1 < степени III/IV %) и не отличалась в группах лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались у 18, 8 %. Чаще всего наблюдались артериальная гипо - и гипертензия. Сообщалось о случаях аритмии степени 3 и 4 (включая вентрикулярной и суправентрикулярную тахикардию) и стенокардии. В течение поддерживающего лечения случаи сердечно-сосудистых расстройств степени 3 и 4 были сопоставимы у пациентов, получавших лечение ритуксимабом, и у группы сохранения. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых расстройствах (включая фибрилляцию предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковую недостаточность, миокардиальную ишемию) у 3% пациентов, которые лечились ритуксимабом, по сравнению с < 1% в группе наблюдения.

Пациенты старше 65 лет.

Частота побочных реакций любой степени тяжести и побочных реакций степени 3 и 4 у пациентов пожилого возраста была близкой к частоте у младших пациентов (< 65 лет).

Высокая опухолевая нагрузка

У пациентов с высоким опухолевым нагрузкой частота побочных реакций 3 степени и 4 была выше по сравнению с таковой у пациентов без высокого опухолевого нагрузки (25, 6% против 15, 4%). Частота побочных реакций любой степени была сходной в обеих этих группах пациентов.

Повторное лечение.

Количество пациентов, которые сообщили о побочных реакциях при повторном лечении с дополнительными курсами приема препарата, была близка к количеству пациентов, которые сообщили о побочных реакциях во время первичного лечения (побочные реакции любой степени и ступеня3 и 4).

Комбинированное лечение с химиотерапией по схеме СНОР(R-CHOP).

Реакции на инфузию. Инфузионные реакции III и IV степени (возникшие во время или в 1-й день после инфузии Реддитуксу) отмечались во время первого цикла R-CHOP примерно у 9 % больных. К 8-му циклу R-CHOP частота реакций во время инфузии снизилась до < 1%.

Инфекции. Часть больных с инфекциями III–IV степени и/или фебрильной нейтропенией в группе R-CHOP составила 54, 5 %, а в группе CHOP – 50, 5 %. Суммарная частота инфекций III–IV степени в группе R-CHOP составила 44, 6 %, а в группе CHOP – 41, 3 %, при этом не было никакой разницы в заболеваемости системными бактериальными и грибковыми инфекциями.

Частота грибковых инфекций III–IV степени тяжести в группе R-CHOP была выше, чем в группе CHOP (4, 5 и 2, 6 % соответственно); эта разница была обусловлена более высокой частотой местных кандидозов во время терапии. Частота возникновения герпетической инфекции III–IV степени, в т. ч. с поражением глаз, была выше в группе R-CHOP (4, 5 %), чем в группе CHOP (1 %). В 7 из 9 случаев, которые отмечались в группе R-CHOP, это заболевание возникало во время терапии.

Система кроветворения. После каждого цикла R-CHOP лейкопения и нейтропения III–IV степени отмечались чаще (88 и 97 %), чем в группе CHOP (79 и 87 % соответственно). Период до разрешения всех гематологических нарушений в двух терапевтических группах был схожим.

Сердечно-сосудистая система. Частота нарушений сердечного ритма III и IV степени, главным образом суправентрикулярных аритмий (тахикардия, дрожь и фибрилляция предсердий), в группе R-CHOP была выше (5, 9 %), чем в группе CHOP (1 %).

Нервная система. На этапе лечения во время первого цикла терапии у 4 больных (2 %) группы R-CHOP, у которых были сердечно-сосудистые факторы риска, появились тромбоэмболические нарушения мозгового кровообращения. Не было разницы между лечебными группами относительно других тромбоэмболических событий. Для сравнения, 3 пациента (1, 5%) из группы, получавшей СНОР – терапию, имели цереброваскулярные нарушения, которые возникли в течение периода наблюдения.

Получено сообщение о случаях синдрома задней реверсивной энцефалопатии( СЗРЭ) / синдрома задней реверсивной лейкоэнцефалопатии (СВРЛ) при аутоиммунных заболеваниях. Симптомы включали нарушения зрения, головную боль, судороги и изменение психического состояния с артериальной гипертензией или без нее. Диагноз СЗРЕ/СЗРЛ необходимо подтвердить путем томографии головного мозга. В зарегистрированных случаях были признаны факторы риска развития СЗРЕ/СЗРЛ, в том числе сопутствующая патология, гипертензия, иммуносупрессивная терапия и/или химиотерапия.

Дыхательная система. Сообщалось о случаяхинтерстициального заболевания легких, некоторые из них были летальными.

Желудочно-кишечный тракт. Желудочно-кишечная перфорация в некоторых случаях приводила к смерти пациентов, которые получали лечение ритуксимабом по поводу неходжкинской лимфомы. В большинстве случаев ритуксимаб применяли с химиотерапией.

УровниIgG.

В клинических исследованиях поддерживающего лечения ритуксимабом средние рівніIgGбули ниже нижней границы нормы (LLN) (< 7 г/л) после начального лечения в обеих группах: наблюдательному и ритуксимабу. В наблюдательной группе средний уровень ggзгодом увеличивался до уровня LLN, но оставался неизменным в группе ритуксимаба в течение 2-летнего лечения, тогда как он уменьшился в наблюдательной группе (36% после 2 лет).

Комбинированное лечение с химиотерапией по схеме СVР(R-CVP).

Реакции на инфузию. Симптомы тяжелых или угрожающих жизни (III и IV степени) инфузионных реакций, которые возникали во время или в течение суток от начала инфузии, наблюдались у 9 % больных, которые получали лечение по схеме R-CVР.

Инфекции. Количество больных с инфекциями во время лечения и в течение 28 дней после его окончания в группе R-CVР составляла 33 %, в группе CVР – 32 %.

Система кроветворения. Нейтропения III–IV степени, которая возникла в течение лечения, была зарегистрирована у 24 % пациентов, которые получали R-CVР, и у 14 % пациентов, которые получали CVР.

Сердечно-сосудистая система. Частота кардиологических проявлений была очень низкой (4% в группе

R-CVР, 5 % – для CVР).

Общая информация относительно гематологических побочных реакций.

Более высокая частота нейтропении у пациентов, получавших ритуксимаб и химиотерапию, не была связана с более высокой частотой инфекций и инвазий по сравнению с пациентами, которые получали только химиотерапию, и нейтропения не была пролонгирована в группе ритуксимабу. Некоторые случаи поздней нейтропении возникали более чем через 4 недели после последней инфузии ритуксимаба. В исследованиях ритуксимаба у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема обратимое увеличение в сыворотке ривнивидм было отмечено после начала лечения, что могло ассоциироваться с синдромомгипервязкости крови и сопутствующими симптомами. Оборотное повышение уровня обычно возвращалось как минимум до базового уровня в течение 4 месяцев.

Общая информация относительно сердечно-сосудистых реакций.

В исследованиях применения ритуксимабу в комбинации с химиотерапией частота случаев кардиальной аритмии степени 3 и 4, преимущественно наджелудочковой аритмии, например тахикардии и трепетание/фибрилляция предсердий была выше в группе R-CHOP (14 пациентов, 6, 9%) по сравнению с группой CHOP (3 пациента, 1, 5%). Эти аритмии либо возникли во время инфузии ритуксимаба, либо были связаны с такими состояниями, как лихорадка, инфекция, острый инфаркт миокарда, или с уже имеющимися респираторными и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Разница между группой R-CHOP и группой CHOP не наблюдалась относительно других сердечных явлений 3 и 4 степени, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и проявления ишемической болезни сердца.

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции

Ритуксимаб индуцирует В-клеточное истощение примерно у 70-80 % пациентов, но только у меньшей части пациентов применение препарата сопровождалось снижением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови.

О случаях локализованной кандидозной инфекции, а также о случаях опоясывающего лишая сообщалось с более высокой частотой в группах пациентов, которые в ходе рандомизированных исследований получали лечение ритуксимабом. Тяжелые инфекции развились примерно у 4% пациентов, получавших препарат якмонотерапию. Более высокая частота инфекций в целом, в том числе инфекций 3 или 4 степени, наблюдалась на фоне поддерживающего лечения ритуксимабом в течение периода продолжительностью до 2 лет по сравнению с группой наблюдения. Не отмечалось кумулятивной токсичности в отношении инфекций, зарегистрированных в течение двухлетнего периода лечения. Кроме того, при лечении ритуксимабом сообщалось о других серьезных вирусных инфекциях(первое появление, реактивацию или обострение) в некоторых случаях с летальным исходом. Большинство пациентов получали лечение ритуксимабом в комбинации с химиотерапией или в рамках программы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Примерами таких серьезных вирусных инфекций являются инфекции, вызванные вирусами герпеса (цитомегаловирус, вирус ветряной оспы и вирус простого герпеса, вирусом Джона Канінгема (JC) (прогрессирующая мультифокальная лейкоенцефалопатія (ПМЛ)) и вирусом гепатита С. Случаи ПМЛ с летальным исходом, которые возникали после прогрессирования заболевания и повторного лечения, также наблюдались во время клинических исследований. Поступали сообщения о случаях реактивации вируса гепатита В, большинство из которых наблюдались у пациентов, которые получали лечение препаратом в комбинации с цитотоксической химиотерапией. Прогрессирование саркомы Капоши наблюдалось у пациентов с уже имеющейся саркомой Капоши, получавших лечение ритуксимабом. Указанные случаи наблюдались при применении препарата по незарегистрированным показаниям, а большинство пациентов были ВИЧ-положительными.

Побочные реакции со стороны крови

В клинических исследованиях монотерапии ритуксимабом, что вводился пациентам в течение 4 недель, отклонения в анализе крови наблюдались у меньшего количества пациентов и обычно были легкими и имели обратимый характер. Тяжелая (степень 3/4) нейтропения возникала в 4, 2 % пациентов, анемия – у 1, 1 %, а тромбоцитопения – у 1, 7 % пациентов. Во время поддерживающего лечения ритуксимабом в течение периода до 2 лет о лейкопении (5 % против 2 %, степень 3/4) и нейтропению (10 % против 4 %, степень 3/4) сообщалось чаще, чем в группе наблюдения. Частота тромбоцитопении была низкой (< 1 %, степень 3/4) и не отличалась между группами лечения. Однако более высокая частота нейтропении у пациентов, получавших лечение ритуксимабом с химиотерапией, не ассоциировалась с более высокой частотой развития инфекций и паразитарных заболеваний по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Нет сообщений о различиях относительно частоты возникновения анемии и тромбоцитопении. Сообщалось об отдельных случаях поздней нейтропении, развивавшейся более чем через четыре недели после последней инфузии препарата. В исследованиях препарата с участием пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема наблюдалось транзиторное повышение уровней IgM в сыворотке крови после начала лечения, что может сопровождаться повышением вязкости крови и сопутствующими симптомами. Транзиторное повышение уровня IgM обычно возвращалось по крайней мере до начального уровня в течение 4 месяцев.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Сообщалось о реакции со стороны сердечно-сосудистой системы во время клинических исследований монотерапии ритуксимабом у 18, 8 % пациентов, при этом чаще всего в сообщениях говорилось об явления артериальной гипотензии и артериальной гипертензии. Во время инфузий сообщалось о случаях аритмии 3 или 4 степеней (в том числе желудочковая и наджелудочковая тахикардия) и стенокардии. На фоне поддерживающего лечения частота расстройств со стороны сердца 3/4 степени была сопоставимой у пациентов, получавших лечение препаратом, и в группе наблюдения. О серьезных нежелательных явлениях со стороны сердца (включая фибрилляцию предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковую недостаточность, ишемию миокарда) сообщалось у 3% пациентов, получавших препарат, по сравнению с < 1% в группе наблюдения. В исследованиях применение препарата в комбинации с химиотерапией частота сердечной аритмии 3 и 4 степеней, преимущественно наджелудочковой аритмии, например тахикардии и мерцания/трепетания предсердий, была выше в группе лечения по схеме R-CHOP (6, 9 % пациентов) по сравнению с группой лечения по схеме СНОР (1, 5 % пациентов). Эти аритмии развивались либо во время инфузии препарата, либо ассоциировались с провоцирующими состояниями, такими как лихорадка, инфекция, острый инфаркт миокарда или уже имеющиеся заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Различий между группами лечения по схемам R-CHOP и CHOP относительно частоты явлений со стороны сердца 3 и 4 степеней, в том числе сердечной недостаточности, заболеваний миокарда и проявлений ишемической болезни сердца, не наблюдалось.

Органы дыхания

Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, некоторые с летальным исходом.

Неврологические нарушения

Под частерапії(начальная фаза лечения в составе терапии по схеме R-CHOP не более 8 циклов) у пациентов, которые получали лечение по схеме R-CHOP, все с факторами риска для сердечно-сосудистой системы, на фоне первого цикла лечения развились острые расстройства мозгового кровообращения тромбоэмболического генеза. Различий между группами лечения относительно частоты других тромбоэмболических явлений не было. Для сравнения, у пациентов в группе лечения по схеме СНОР наблюдались цереброваскулярные явления, развившиеся во время периода последующего наблюдения. Сообщалось о синдроме реверсивной задней энцефалопатии / синдроме реверсивной задней лейкоэнцефалопатии. Симптомы включали зрительные расстройства, головную боль, эпилепсию и изменения психического состояния, сопровождавшиеся или не сопровождавшиеся артериальной гипертензией. Диагноз синдрома реверсивной задней энцефалопатии / синдрома реверсивной задней лейкоэнцефалопатии требует подтверждения с помощью томографии головного мозга. В случаях, о которых сообщалось, отмечались определенные факторы риска развития синдрома реверсивной задней энцефалопатии/синдрома реверсивной задней лейкоенцефалопатії, в том числе основное заболевание пациента, артериальная гипертензия, иммуносупрессивная терапия и/или химиотерапия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

В некоторых случаях у пациентов, которые получали препарат для лечения неходжкинской лимфомы, наблюдалась перфорация желудочно-кишечного тракта, иногда с летальным исходом. В большинстве таких случаев препарат назначался вместе с химиотерапией.

Уровни IgG

В клинических исследованиях поддерживающего лечения ритуксимабом при рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфоме медиана уровня IgG находилась ниже нижней границы нормы (LLN) (< 7 г/л) после индукционного лечения как в группе наблюдения, так и в группе лечения препаратом. В группе наблюдения медиана уровня IgG в дальнейшем росла, достигая значения вышеlln, но оставалась неизмененной в группе лечения ритуксимабом. Доля пациентов с уровнем IgG ниже LLN составляла около

60% в группе приема ритуксимаба в течение 2 лет периода лечения, тогда как в группе наблюдения отмечено ее уменьшение (36% после 2 лет).

У детей, которые получали лечение ритуксимабом, наблюдалось небольшое число случаев гипогаммаглобулинемии (спонтанных и описанных в литературных источниках), что иногда были тяжелыми и требовали длительной заместительной терапии иммуноглобулином. Последствия длительного истощения В-клеток у детей неизвестны.

Реакции со стороны кожи

Очень редко сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла) и синдрома Стивенса–Джонсона, некоторые из них малилетальный.

Субпопуляции пациентов (монотерапия препаратом Реддитукс)

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет): частота побочных реакций всех степеней тяжести и побочных реакций степени 3/4 у пациентов пожилого возраста была близкой к частоте у младших пациентов (< 65 лет).

Высокая опухолевая нагрузка

У пациентов с высоким опухолевым нагрузкой частота побочных реакций 3/4 степени была выше по сравнению с таковой у пациентов без высокого опухолевого нагрузки (25, 6 % против 5, 4 %). Частота побочных реакций всех степеней была сходной в обеих группах пациентов.

Повторное лечение

Количество пациентов, которые сообщили о побочных реакциях при повторном лечении с дополнительными курсами приема ритуксимабу, была близка к количеству пациентов, которые сообщили о побочных реакциях во время первичного лечения (побочные реакции всех степеней и 3/4 степени).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2-8 ºС. Не замораживать.

Несовместимость.

Случаев несовместимости между препаратом Реддитукс и поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами не обнаружено.

Упаковка. По 10 мл (100 мг) или 50 мл (500 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке; по 1 картонной коробке в пластиковом мешке.

Категория отпуска. Зарецептом.

Производитель. Доктор Редди'с Лабораторис Лтд, Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Участок № 47, с. Бачупалі, Бачупалі Мандал, округ Медчал Малкайгірі, Телангана, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете по телефонам (круглосуточно): +380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39;

а также по электронному адресу:

[email protected] com