РАЗАТАРД таблетки 1 мг

ООО Сандоз Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 1 мг

Таблетки, 1 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x10

Блистер №10x3

Аналоги

Rp

АЗАГИЛИН 1 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Rp

АЗИЛЕКТ 1 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Таблетки

от 747.35 грн

Rp

РАЛАГО 1 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РАЗАГИЛИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16508/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 22.12.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит разагиллина тартрата 1, 438 мг
  • Торговое наименование: РАЗАТАРД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Разагилин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: РАЗАТАРД таблетки 1 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Разатард

(razatard)

Состав:

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка міститьразагіліну тартрата 1, 438 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 200), целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), тальк, натрия стеарилфумарат.

Уформа. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Разагилин.

Код ATХN04B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы В (МАО-в), Что может вызвать повышение внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышенная допаминергическая активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагиллина.

1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

Всасывание

Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается примерно через 0, 5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема разагиллина составляет 36%.

Пища не влияет на время достижения (Тмах) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Смахта АUC снижаются на 60% и 20% соответственно. Ввиду отсутствия существенного влияния на АUC, разагилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения после однократного внутривенного введения разагіліну составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дози14С-меченого разагіліну колеблется от 60 до 70%.

Метаболизм

До выведения из организма разагилин почти полностью подлежит биотрансформации в печени. Метаболизм разагилина осуществляется двумя главными путями: N-деалкилирование и/или гидроксилирование с образованием таких метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследованиеin vitro показали, что оба пути метаболизма разагіліну зависят от системы цитохрома P450 и главным изоферментом в метаболизме разагіліну является CYP1A2. В основном вывод разагіліну осуществляется в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Вывод

После перорального прийому14С-меченого разагіліну его выведение осуществляется преимущественно с мочой (62, 6%) и в меньшей степени – с калом (21, 8%), полный период выведения 84, 4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Разагіліну свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0, 5-2 мг. Период полувыведения составляет 0, 6-2 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Смахта АUC на 80% и 38% соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение значений Смах и АUC на 568% и 83% соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Параметры фармакокинетики разагилина практически не изменяются у больных с легким (клиренс креатинина - 50-80 мл/мин) и средней степенью (клиренс креатинина – 30-49 мл/мин) почечной недостаточности.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия (без применения леводопы) при идиопатическом паркинсонизме или как адъювантная терапия (с применением леводопы) с колебаниями конечной дозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например такими, содержащие зверобой продырявленный) или петидином (перерваміж отменой разагіліну и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней). Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Противопоказано применять разагілін одновременно с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими зверобой продырявленный), поскольку существует риск неселективного ингибирования МАО, которое может привести к развитию гипертензивного криза (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагіліну и петидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагілін является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального или назального применения или с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном (см. раздел«особенности применения»).

Следует избегать одновременного применения разагіліну с флуоксетином и флувоксамином (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилинуиз СИОЗС, ИЗЗСН, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина.

При исследованияхin vitroметаболизма было отмечено, что цитохром Р450 1А2 (СУР1А2) является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагиллина и ципрофлоксацина (ингибитор СУР1А2) повышает площадь под кривой концентрация-время (AUC) разагиллина на 83%. Одновременное применение разагіліну и теофиллина (субстрат СУР1А2) не влияет на фармакокинетику того или иного лекарственного вещества. Итак, мощные ингибиторы СУР1А2 могут изменить уровень разагіліну в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией метаболизирующего фермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме.

In vitro исследования показали, что разагілін в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, которая превышает в 160 раз среднюю Cmax(5, 9-8, 5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагіліну пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, СУР3А4і CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагілін в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих ферментов и выявлять клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагиллина и энтакапона увеличивается клиренс разагиллина на 28%.

Взаимодействие между тирамином/разагилином

Отсутствует какое-либо взаимодействие разагиллина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Особенности применения.

Следует избегать сопутствующего применения разагіліну и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагиллином должен составлять не менее пяти недель. Перерыв между отменой разагіліну и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Расстройства привычек и влечений (РЗП) могут возникать у пациентов, принимающих агонисты допамина и/или проходящих допаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях РЗП были получены в постмаркетинговый период применения разагилина. Состояние пациентов следует постоянно проверять относительно наличия расстройств привычек и влечений. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствуют о расстройство привычек и влечений, которые наблюдались у пациентов во время приема разагіліну, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к расходованию денег или приобретения вещей.

Разагилин может усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных эффектов леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях гипотензии, которая наблюдалась в случае одновременного приема разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы при развитии гипотензии из-за существующих проблем с походкой.

Не рекомендуется сопутствующее применение разагіліну и декстрометорфана или симпатомиметиков, например таких, что входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время программы клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилина. Полученные данные позволяют предположить, что именно болезнь Паркинсона, а не применение определенных лекарственных средств, может обусловливать высокий риск возникновения рака кожи (не только меланомы). При появлении любого нарушения со стороны кожи необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагіліну пациентам со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования печеночного поражения от легкой до средней степени лечение разагилином следует прекратить (см. раздел «фармакокинетика»).

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно, при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами – засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или роботизированными механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. раздел «способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных по применению разагилина беременным. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или послеродовой период.

Доклинические исследования, в частности традиционные исследования фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении и репродуктивной токсичности, не выявили какой-либо особой опасности для человека.

Разагилин не продемонстрировал генотоксического потенциалаin vivoи в нескольких системахin vitro, использующие бактерии или гепатоциты. На фоне активации метаболитов разагилин вызвал увеличение хромосомных аберраций в концентрациях с избыточной цитотоксичностью, которая не достигается в клинических условиях применения препарата.

Разагилин не продемонстрировал онкогенных свойств у животных при системном воздействии, однако наблюдались повышенные показатели комбинированной аденомы бронха/альвеолярной аденомы и/или карциномы.

Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с машинным оборудованием.

Пациентам следует быть осторожными при работе со сложными механизмами, в том числе при управлении автотранспортом, до тех пор, пока они не будут обоснованно уверены, что Разатард не имеет вредного влияния.

Пациенты, находящиеся на терапии разагіліном, и с наличием сонливости и/или внезапных эпизодов засыпания, должны быть проинформированы о воздержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока они не приобрели достаточного опыта с разагіліном и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют ли они отрицательно на их умственную и/или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездке в автомобиле в качестве пассажира и т. д. ) когда во время лечения пациенты не должны управлять автотранспортом или принимать участие в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед использованием разагіліну.

Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивные эффекты седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепины, нейролептики, антидепрессанты) в сочетании с разагіліном или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменные уровни разагіліну (например, ципрофлоксацин) (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки с леводопой или без.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции печени. Разагилин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «противопоказания»). Следует избегать применения разагиллина пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию разагилином пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить (см. раздел «особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности применения препарата детям не рекомендуют применять Разатард данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки разагіліном при применении доз от 3 мг до 100 мг включали в себя дисфорию, гипоманию, гипертензивный криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочных реакциях, которые не принадлежали к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином, в частности о побочных реакцииз стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до < 1/10), нечастые (≥1/1000 до < 1/100), редкие (≥1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных)

Монотерапия

Инфекции и инвазии

Частые: грипп.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Частые: карцинома кожи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Частые: лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Частые: аллергия.

Со стороны обмена веществ и метаболизма

Нечастые: снижение аппетита.

Со стороны психики

Частые: депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Очень частые: головная боль.

Нечастые: цереброваскулярные нарушения.

Неизвестно: Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения

Частые: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия

Частые: головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: стенокардия.

Нечастые: инфаркт миокарда.

Неизвестно: гипертензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые: ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Частые: метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: дерматиты.

Нечастые: везикулобульозний сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Частые: боль в костях и мышцах, боль в шее, артриты.

Со стороны мочевыделительной системы

Частые: влечения к мочеиспусканию.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: лихорадка, утомляемость.

Адъювантная терапия

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования

Нечастые: меланома кожи.

Со стороны обмена веществ и метаболизма

Частые: снижение аппетита.

Со стороны психики

Частые: галлюцинации, патологические сновидения.

Нечастые: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Очень частые: дискинезия.

Частые: дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия, нарушение мозгового кровообращения.

Нечастые: цереброваскулярные нарушения.

Неизвестно: Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: ортостатическая гипотензия.

Нечастые: стенокардия.

Неизвестно: гипертензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые: ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Частые: боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Частые: артралгия, боль в шее.

Исследование

Частые: снижение массы тела.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Частые: случайные падения.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований применения разагиллина эти симптомы также наблюдались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, ІЗЗСН, трициклических/тетрациклическим антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований применения разагіліну сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, что проявляется в виде тревожности, спутанности сознания, ригидности мышц, озноба и миоклонических судорог у пациентов, которые применяли антидепрессанты/ІЗЗСН одновременно с разагіліном.

В постмаркетинговый период применения разагилина также сообщалось о:

- случаи повышения артериального давления, включая редкие случаи гипертензивного криза, связанного с приемом неизвестного количества пищи, богатой тирамин, у пациентов, которые применяли разагілін;

- Лекарственное взаимодействие в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков;

- один случай повышения артериального давления у пациента, который принимал разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, которые применяют агонисты допамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период с разагилином.

Сообщалось о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупреждающих признаков, таких, как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Нарушение импульсного управления: у пациентов, которые применяют допаминовые агонисты и/или другие допаминергические препараты, могут спостерігатисьпатологічна азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговом периоде при применении разагилина: навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не нужны любые специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.