РАНЕКСА 500 таблетки 500 мг

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг

Таблетки, 500 мг

Упаковка

Блистер №10x6
Блистер №15x4
Блистер №20x3

Блистер №10x6

от 2113 грн

Аналоги

Rp

РАНЕКСА 1000 1000 мг

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.(LU)

Таблетки

от 2104 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РАНОЛАЗИН

Форма товара

Таблетки пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13676/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ранолазина 500 мг
  • Торговое наименование: РАНЕКСА® 500
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Другие кардиологические средства. Ранолазин.

Упаковка

Блистер №10x6

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

РАНЕКСА® 500 / РАНЕКСА® 1000

(RANEXA® 500/ RANEXA® 1000)

Состав:

действующее вещество: ranolazine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ранолазина 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и етилакрилату (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), воск карнаубский;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ранолазина 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и етилакрилату (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, глицерина триацетат, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблеткипролонгованої действия.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки по 500 мг: светло-оранжевые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением«500» с одной стороны, другая сторона гладкая;

- таблетки по 1000 мг: бледно-желтые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением «1000» с одной стороны, другой бок гладкий.

Фармакотерапевтическая группа. Другие кардиологические средства. Ранолазин.

Код АТХ С01Е B18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

До сих пор механизм действия ранолазина в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем угнетения позднего потока ионов натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Ранолазин за счет снижения позднего потока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Это снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочное диастолическое напряжение. Клинические доказательства торможения позднего натриевого потока ранолазином проявлялись значительным сокращением интервала QTc и улучшением диастолической релаксации. Эти эффекты препарата не зависят от изменения частоты сердечных сокращений, артериального давления или от расширения кровеносных сосудов. Фармакодинамическое действие

Влияние на гемодинамику. Проведенные клинические исследования показали, что у больных, которые применяли ранолазин отдельно или в сочетании с другими антиангинальными лекарственными средствами, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений (< 2 ударов/мин) и среднего систолического артериального давления (< 3 мм рт. ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии (ЭКГ). У больных, которые применяли препаратРанекса®, наблюдалось удлинение интервала QTс, что зависело от дозы и концентрации в плазме крови (около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Считается, что это влияние ранолазину на характеристики ЭКГ является результатом подавления быстрого ректифікаційного калиевого потока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также угнетение позднего натриевого потока, что укорачивает желудочковый потенциал действия.

Фармакокинетика.

После перорального применения ранекса®максимальная концентрация (Смах) ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдается через 2-6 часов. При применении 2 раза в сутки равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 суток.

Всасывание. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50% с высокой степенью индивидуальной вариативности. Действие лекарственного средства Ранекса®усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы с 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2, 5-3-х разовое повышение AUC в равновесном состоянии.

В фармакокінетичному исследовании с участием здоровых добровольцев равновесная концентрация Смахстановила в среднем примерно 1770 (SD 1040) нг/мл в равновесном состоянии AUC0–12 составляла в среднем 13700 (SD 8290) нгС г/мл после применения лекарственного средства по 500 мг дважды в сутки. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение. Примерно 62% ранолазина связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 180 л.

Вывод. Ранолазин выводится главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального применения однократной дозы 500 мг меченного радиоактивным углеродом [14C] ранолазину у здоровых добровольцев 73% радиоактивности определяется в моче и 25 % в кале. Клиренс ранолазина зависит от дозы и снижается при ее повышении. Период полувыведения составляет примерно 2-3 часа после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазина составляет примерно 7 часов из-за ограниченной скорости абсорбции.

Биотрансформация. Ранолазин подвергается быстрой и масштабной метаболизации. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг[14C]-ранолазину примерно 13 % радиоактивности обнаруживается в плазме.

Большое количество метаболитов было выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Было определено 14 основных метаболических путей, среди которых о-деметилирование и N-деалкилирование являются важнейшими. Исследования, проведенныеin vitroс использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется главным образом СУР3А4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазина 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичный у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62%(быстрый метаболизатор). Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составляла 25%.

Особые группы пациентов.

Влияние пола. Пол не имеет никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста. Лишь один возраст не имеет никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры, однако у больных пожилого возраста возможно усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела. У лиц с массой тіла40 кгвплив ранолазину примерно в 1, 4раза больше, чем у лиц с массой тіла70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). ЗСН классов NYHA III-IV приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови примерно в 1, 3раза.

Почечная недостаточность. Проведены исследования влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазину показали, что у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC ранолазину был в среднем в 1, 7-2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Также была отмечена значительная индивидуальная вариативность величины AUC у исследуемых лиц с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при снижении функции почек. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

Во время популяционного фармакокинетического анализа было выявлено усиление влияния ранолазину в 1, 2 раза у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) было выявлено усиление влияния ранолазину в 1, 3-1, 8 раза.

Влияние диализа на фармакокинетику ранолазина не оценивалось.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику ранолазину было оценено у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести. Данные по применению ранолазина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести величина AUC ранолазину не изменялась, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести величина AUC повышалась в 1, 8 раза. У таких больных было более выраженное увеличение интервала QT.

Дети. Фармакокинетические параметры ранолазина у детей (<18 лет) не изучались.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение стабильной стенокардии.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата, перечисленные в разделе «Состав».

- Тяжелые почечные нарушения (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

- Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

- Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Одновременное применение антиаритмических средств класса Іа (например хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на ранолазин.

ИнгибиторыCYP3A4 или P-gp.

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме. С повышением его концентрации в плазме может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, которые зависят от дозы (например тошнота, головокружение). Во время лечения ранолазином одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки повышает AUC ранолазину в 3-3, 9 раза. Одновременное назначение ранолазину и мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), умеренный інгібіторСУР3А4 повышает в зависимости от дозы средние равновесные концентрации ранолазину в 1, 5-2, 4 раза. Для пациентов, которые принимают дилтиазем и другие умеренные CYP3A4 (например, эритромицин, флюконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препаратуРанекса®. Возможно, потребуется снижение дозы препарата Ранекса® (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Ранолазин является субстратомР-gp. Ингибиторы P-gp (например циклоспорин, Верапамил) повышают уровень ранолазина в плазме. Верапамил (120 мг трижды в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в плазме в 2, 2 раза. Для больных, применяющих ингибиторы P-gp, рекомендуется тщательное титрование дозы препаратуРанекса®. Возможно, будет необходимо снижение дозы препарата (см. разделы " способ применения и дозы» и «особенности применения»).

ИндукторыCYP3A4.

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает значение равновесных концентраций ранолазина примерно до 95%. Не следует начинать лечение препаратомРанекса®во время применения індукторівСУР3А4 (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP2D6.

Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин в дозе 20 мг 1 раз в сутки повышает средние равновесные показатели концентрации ранолазину в плазме в среднем в 1, 2 раза (при применении ранолазину по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется. При дозе ранолазина 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению показателя AUC ранолазина примерно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственные средства.

Ранолазин является ингибитором р-gp, который имеет мощность действия от средней до высокой степени, и является слабым ингибитором CYP3A4, и поэтому может повышать концентрации субстративр-gp или CYP3A4 в плазме. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

При назначении лекарственного средства Ранекса®может потребоваться коррекция дозы некоторых, особо зависимых субстратівСУР3А4 (например симвастатина, ловастатина), а также субстратівСУР3А4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорина, такролимуса, сиролімусу, еверолімусу), поскольку Ранекса®может повышать концентрации указанных лекарственных средств в плазме.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение Ранекси®по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме в 1, 8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков), в результате чего может потребоваться снижение дозы этих препаратов.

Потенциал по угнетению СУР2В6 не оценивался. Во время применения Ранекси® одновременно с субстратами СУР2В6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин.

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме в среднем в 1, 5 раза при одновременном применении с препаратомРанекса®, поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препаратуРанекса®.

Симвастатин.

Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP3A4. Применение препаратуРанекса®по 1000 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию в плазме лактона симвастатина и симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Также рамкахпостмаркетинговогонаглядуповедомлялосяпровыпадкирабдомиолизуу пациентов, принимавших препаратРанекса®и симвастатин. Для пациентов, принимающих препаратранекса®в любой дозе, доза симвастатинуне должна превышать20мг в сутки.

Аторвастатин.
Прием препаратуРанекса®по 1000 мг дважды в добупідвищуєСмах іAUCаторвастатину, который принимают вдозі80мгодин раз в сутки, в1, 4 ів1, 3раза соответствии змінюєСмах іAUCметаболітіваторвастатинуменш чем на35%. При приеме препаратуРанекса®может быть потрібнообмеженнядозиаторвастатинуі проведенняналежногоклінічного наблюдения.

При приеме препаратуРанекса®может быть потрібнообмеженнядозиіншихстатинів, что метаболізуютьсяСУР3А4(ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, Сиролимус, Эверолимус.

Применение ранолазинупациентам, получалитакролимус (субстратСУР3А4), приводило к повышению концентрации последнего в плазме. В случае назначения препаратуРанекса®пациентам, которые отримуютьтакролімус, рекомендуєтьсяконтролюватиконцентраціїтакролімусув плазміі в случае необхідностікоригуватидозутакролімусу. Такой контроль также рекомендован при применении другихсубстративсур3а4 с узкимтерапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, Сиролимус, Эверолимус).

Лекарственные средства, которые транспортируются транспортировщиком органических препаратов-2(OCT2). При застосуванніпрепаратуРанекса®в дозі500мг і1000мгдва раза на добупацієнтаміз сахарным диабетом ІІтипуконцентраціяодночасно застосованогометформіну(1000 мгдва раза в сутки) в плазміпідвищуваласявідповіднов1, 4и в1, 8раза. Концентрациииншихост2субстратов, включая пиндолол иварениклин, могут быть изменены в одинаковой степени.

Существует теоретический риск, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься возможный риск желудочных аритмий. Например, к таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (в частности хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Особенности применения.

Следует быть осторожным при назначении или повышении дозы ранолазина больным, у которых возможно усиление его действия, при таких состояниях:

- одновременное применение ингибиторов CYP3A4 средней силы действия (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- одновременное применение вибиторов P-gp(см. раздел «способ применения и дозы» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- печеночная недостаточность легкой степени(см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);

- почечная недостаточность легкой или средней тяжести(клиренс креатинина 30-80 мл/мин)(см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);

- пациенты пожилого возраста(см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);

- пациенты с низкой массой (≤60 кг) (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);

- ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III–IV)(см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

У больных, имеющих несколько указанных выше факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Возможно возникновение побочных реакций зависят от дозы. При применении лекарственного средства Ранекса® у больных с сочетанием нескольких указанных выше факторов должен проводиться частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазину следует снизить или прекратить лечение.

Риск усиления фармакологического действия ранолазину, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (больные с ускоренным метаболизмом) (см. раздел «Фармакокинетика»). Вышеупомянутые оговорки разработаны с учетом возможного риска для больных с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестный. Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие предостережения имеют меньшее значение. Больным, для которых определен (например, путем генотипирования) или известен интенсивный статус метаболизма CYP2D6, Ранекса®можно применять с осторожностью в случае наличия у пациента комбинации нескольких указанных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT.

Популяционный анализ объединенных данных, полученных во время исследования с участием пациентов и здоровых добровольцев, показал, что залежністьподовження интервала QT от концентрации лекарственного средства в плазме может быть оценено как 2, 5 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона показателей концентрации ранолазину в плазме при назначении его в дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Поэтому надо быть осторожным при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в семейном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также больных, которые получают лечение препаратами, которые влияют на продолжительность интервала QTс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с лекарственными средствами.

Одновременное применение с индукторамисур3а4 может привести к снижению эффективности лекарственного средства. Лекарственное средство Ранекса®не следует применять пациентам, которые получают лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность.

Почечная функция снижается с возрастом, и поэтому важно проводить регулярную проверку функции почек во время лечения ранолазином(см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Лактоза.

Ранекса®1000 содержит лактозу. Лекарственное средство не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Необходимые данные о применении ранолазина беременным отсутствуют. Данных, которые были получены в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса®не следует применять во время беременности за исключением крайней необходимости.

Кормление грудью. Неизвестно, ранолазин проникает в грудное молоко. Вывод ранолазину в материнское молоко не изучалось на животных. Препарат Ранекса®не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Фертильность. Исследования на животных не выявили никакого вредного влияния лекарственного средства на фертильность. Влияние ранолазина на фертильность у человека не известно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния Ранексы®на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Ранекса®может вызывать головокружение, размытость зрения, двоение в глазах, спутанность сознания, нарушение координации и галлюцинации (см. раздел «Побочные реакции»), что может негативно повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Пациент должен получать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства Ранекса® и карточку-памятку вместе с информацией о необходимости ее предоставления вместе со списком других применимых лекарственных средств своему врачу при каждом визите к нему.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза препарата Ранекса®составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Рекомендуемая максимальная доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки. Если у больного наблюдаются побочные явления, вызванные применением лекарственного средства (например, головокружение, тошнота, рвота), то доза лекарственного средства Ранекса® может быть снижена (титрование). Лечение прекращают, если побочные реакции не проходят после снижения дозы.

Одновременное лечение ингибиторамиCYP3A4 и ингибиторами P-gp.

Тщательный подбор дозы рекомендуется пациентам, которые получают лечение помірнимиінгібіторамиСУР3А4 (например дилтиазем, флюконазол, эритромицин) или ингибиторами

P-gp (например Верапамил, циклоспорин). (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с мощными інгібіторамиСУР3А4противопоказано (см. раздел «Противопоказания» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность. Больным с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы (см. раздел «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). Ранекса®противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

< 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность. Больным на печеночную недостаточность легкой степени тяжести рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Ранекса®противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). В пожилом возрасте действие ранолазина может усилиться из-за возможного возрастного снижения функции почек (см. раздел «фармакокинетика»). У больных пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Низкая масса тела. Частота возникновения побочных реакций повышена у пациентов с низкой массой тела (≤60 кг). Подбор дозы для пациентов с низкой массой тела должна проводиться с осторожностью (см. раздел «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Подбор дозы должен проводиться с осторожностью для больных с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Способ применения

Ранексу®, таблетки пролонгированного действия, следует глотать целиком, не измельчая, не ломаю и не разжевывая. Лекарственное средство можно принимать с пищей или без пищи.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат Ранекса®детям в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

При изучении переносимости повышения дозы препарата, применяемого перорально больным стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследованиях влияния передозировки при внутривенном введении у здоровых добровольцев, кроме этих побочных явлений, отмечались диплопия, заторможенность и потеря сознания. В случае передозировки за пациентом следует проводить тщательное наблюдение; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку примерно 62% ранолазина связывается с протеинами плазмы, полное выведение в процессе гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Побочные реакции у пациентов, применяющих лекарственное средство Ранекса®, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых двух недель лечения. Данные о побочных реакциях были получены в рамках клинических исследований фазы III, в которых было привлечено 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших терапию лекарственным средством Ранекса®.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата, по системам организма, классам органов и абсолютной частоте. Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

Редко: гипонатриемия.

Со стороны психики.

Нечасто: тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации.

Редко: дезориентация.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто: заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия.

Редко: амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: размытость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Редко: снижение слуха.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто: приливы, гипотензия.

Редко периферическое похолодание, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка, кашель, носовые кровотечения (эпитаксис).

Редко: ощущение сжимания в горле.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто запоры, рвота, тошнота.

Нечасто: абдомінальнийбіль, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочный дискомфорт.

Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Нечасто: зуд, гипергидроз.

Редко ангионабряк, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.

Редко: миастения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия.

Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: эректильная дисфункция.

Системные нарушения.

Часто: астения.

Нечасто: утомляемость, периферические отеки.

Данные дополнительных исследований.

Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение корректируемого интервала QT, повышение количества тромбоцитов или лейкоцитов, снижение массы тела.

Редко: повышение уровня ферментов печени.

Профиль побочных явлений в целом схож с профилем, полученным во время дослідженняMERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочном исследовании сообщалось также о возникновении острой почечной недостаточности с частотой менее 1% у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки, проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных явлений при терапии другими антиангинальными лекарственными средствами, например пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью i И II классов или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клинически значимыми повышениями частоты возникновения побочных явлений.

Повышение частоты возникновения побочных явлений наблюдалось у пациентов, которые применяли ранолазин во время исследования River-PCI (см. раздел «Фармакодинамика»). Во время этого исследования пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства получали до 1000 мг ранолазина два раза в сутки или плацебо в течение 70-ти недель. Во время этого исследования чаще сообщалось о застойной сердечной недостаточности в группе, которая применяла ранолазин (2, 2% по сравнению с 1, 0% в группе плацебо).

Также транзиторные ишемические атаки случались чаще у пациентов, которые применяли 1000 мг ранолазину дважды в сутки, по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо (1, 0% по сравнению с 0, 2% соответственно); однако частота возникновения инсульта не отличалась в этих терапевтических групп (1, 7% в группе применения ранолазину, по сравнению с 1, 5% в группе с плацебо).

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела.

В целом, побочные реакции возникали чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с теми, что наблюдались в общей группе пациентов. У пациентов пожилого возраста (3 75 лет) по сравнению с более молодыми больными (< 75 лет) при применении препарата Ранекса®(плацебо-скорректированная частота) чаще встречались такие побочные реакции, как запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), гипотензия (5% и 1%) и рвота (4% и 1%).

У больных с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатиніну3 30-80 мл/мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) с учетом плацебо-скорректированной частоты при применении препарата чаще возникали запор (8% и 4%), головокружение (7% и 5%) и тошнота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных реакций, которые отмечались у больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (> 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо-скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота (14% и 2%), рвота (6% та1%) и артериальная гипотензия (4% и 2%).

Лабораторные показатели.

У здоровых добровольцев и у больных, которые применяли препарат Ранекса®, было отмечено незначительное обратимое повышение уровня креатинина сыворотки крови, что не имеет клинической значимости. С этим явлением не была связана почечная недостаточность. Исследование почечной функции у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, что согласуется с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Сообщение о возможных побочных реакциях.

Сообщение о возможных побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является очень важным. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. К работникам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке; по15 или 20 таблеток в блистере, по 4 или 3 блістериу картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Менаріні Фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лейпцигер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.